干扰素透皮吸收剂的制作方法
专利名称：干扰素透皮吸收剂的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种干扰素外用的透皮吸收剂及其制备方法。
干扰素是一种临床上广泛使用的具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能的生物药品，按其抗原性不同分为α、β和γ三类，并且α-干扰素有20个以上的亚型，如干扰素α-2a、干扰素α-1b和干扰素α-2b等，β-干扰素有4个亚型，γ-干扰素有1个亚型。目前，临床上使用的主要是α-干扰素。
临床使用的干扰素都是注射用的针剂，不能口服(干扰素口服会被胃肠道内的蛋白酶灭活)，而且由于干扰素使用的疗程较长，一般都在两个月以上，患者尤其是慢性病患者使用干扰素很不方便.不仅要去医院接受干扰素针剂注射，而且给身体上留下了很多痛苦的针孔，使患者倍受疾患和频频打针的痛苦。
本发明的目的是提供一种透过皮肤吸收干扰素的外用药剂，即干扰素的透皮吸收剂，使用时只需把药剂涂抹在大腿内侧或手臂内侧等皮肤细嫩部位，干扰素就会通过皮肤高效吸收进入体内，达到与注射干扰素相同的治疗作用。
为了达到上述目的，本发明采用将干扰素溶解于特定的液体环境中，配制成液体状的搽剂，不仅能够使干扰素稳定存在于液体中，而且便于使用时的涂抹和吸收。本发明干扰素透皮吸收剂的配方如下(干扰素单位以“国际单位”IU计，其它均以重量份计)干扰素 1000万～15000万IU
干扰素稳定剂0.5～15透皮吸收剂 0.5～40PH值缓冲剂 0.1～8氯化钠 0～2表面活性剂 0～20水 加至100重量份。
需要说明的是，在以上配方设计中(1)干扰素包括所有亚型及其分子修饰物；(2)干扰素稳定剂选用羟乙基淀粉、羟甲基淀粉、低分子右旋糖酐、缩合葡萄糖和聚乙烯吡咯酮中的一种或几种，优选羟乙基淀粉；(3)透皮促进剂选用N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇、氮酮、乙醇、α-吡咯酮、肉豆蔻酸异丙酯、冰片和薄荷醇中的一种或几种，优选N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇和氮酮；(4)PH值缓冲剂选用磷酸盐缓冲剂和枸橼酸盐缓冲剂中的一种或两种；(5)表面活性剂选用十二烷基磺酸钠、聚乙二醇400、吐温-20、吐温-60、吐温-80、司盘-20、司盘-60和司盘-80中的一种或几种；(6)当氯化钠或表面活性剂的含量为0时，表示不含该成份，氯化钠和表面活性剂可以同时为0，也可以同时存在于配方中，也可以是其中一种存在于配方之中。
由于本发明干扰素透皮吸收剂采用上述配方系统设计，所制得的是水溶性的液体搽剂，不仅能够使干扰素在液体系统中稳定存在，而且使用方便，只需将药液涂抹在大腿内侧等细嫩皮肤部位就能被皮肤吸收，达到与注射用干扰素相同的治疗作用。
具体实施例一配方干扰素α-2b 4×104万IU羟乙基淀粉60克N-甲基-吡咯烷酮 50克氯化钠6克磷酸盐缓冲剂 适量水加至1000克。
制作方法在一个1500毫升的带有搅拌器的通用容器内加入800毫升蒸馏水，用磷酸氢二钠和磷酸二氢钠配制成浓度为0.01M的缓冲溶液，再投入6克氯化钠，充分溶解后依次加入60克羟乙基淀粉和50克N-甲基-吡咯烷酮，搅拌使之充分溶解均匀，然后再加蒸馏水至1000克并调节PH值在6.8±0.3范围内，降低液体温度在2℃～8℃之间后，加入4×104万IU干扰素α-2b，完全溶解并混合均匀后采用无菌过滤分装入塑料瓶，使每瓶含5克药液，即得干扰素α-2b透皮吸收的搽剂成品，每瓶含干扰素α-2b 200万IU。
具体实施例二配方干扰素α-2a 2.5×104万IU低分子右旋糖酐 100克氮酮 25克丙二醇 100克枸橼酸和磷酸盐缓冲剂 适量十二烷基磺酸钠 8克水 加至1000克。
制作方法预先将氮酮25克溶解于100克丙二醇中待用。在一个1500毫升的带有搅拌器的通用容器内加入700毫升蒸馏水，用枸橼酸和磷酸氢二钠配制成浓度为0.04M的缓冲溶液，充分溶解后依次加入100克低分子右旋糖酐和8克十二烷基磺酸钠，搅拌使之充分溶解均匀后加入预先配好的氮酮-丙二醇混合液，充分搅拌溶解并混合均匀，然后再加蒸馏水至1000克并调节PH值在6.7±0.4范围内，降低液体温度在2℃～8℃之间，加入2.5×104万IU干扰素α-2a，完全溶解并混合均匀后采用无菌过滤分装入塑料瓶，使每瓶含4克药液，即得干扰素α-2a透皮吸收的搽剂成品，每瓶含干扰素α-2a 100万IU。
权利要求
1.一种干扰素透皮吸收剂，其特征在于各组份的配比如下干扰素 1000万～15000万国际单位干扰素稳定剂 0.5～15重量份透皮吸收剂 0.5～40重量份PH值缓冲剂 0.1～8重量份氯化钠 0～2重量份表面活性剂 0～20重量份水 加至100重量份。
2.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于干扰素包括所有亚型和其分子修饰物。
3.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于干扰素稳定剂选用羟乙基淀粉、羟甲基淀粉、低分子右旋糖酐、缩合葡萄糖和聚乙烯吡咯酮中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于透皮促进剂选用N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇、氮酮、乙醇、α-吡咯酮、肉豆蔻酸异丙酯、冰片和薄荷醇中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于PH值缓冲剂选用磷酸盐缓冲剂和枸橼酸盐缓冲剂中的一种或两种。
6.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于表面活性剂选用十二烷基磺酸钠、聚乙二醇400、吐温-20、吐温-60、吐温-80、司盘-20、司盘-60和司盘-80中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于当氯化钠或表面活性剂的含量为0时，表示不含该成份，氯化钠和表面活性剂可以同时为0，也可以同时存在于配方中，也可以是其中一种存在于配方之中。
全文摘要
一种干扰素透皮吸收剂，由干扰素、干扰素稳定剂、透皮吸收剂、pH值缓冲剂、氯化钠、表面活性剂和水配比组成，所制得的是水溶性的液体搽剂，不仅能够使干扰素在液体系统中稳定存在，而且使用方便，只需将药液涂抹在大腿内侧等细嫩皮肤部位就能被皮肤吸收，达到与注射用干扰素相同的治疗作用。
文档编号A61K47/08GK1481896SQ0317859
公开日2004年3月17日 申请日期2003年7月22日 优先权日2003年7月22日
发明者杨喜鸿 申请人:杨喜鸿
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种干扰素外用的透皮吸收剂及其制备方法。
干扰素是一种临床上广泛使用的具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能的生物药品，按其抗原性不同分为α、β和γ三类，并且α-干扰素有20个以上的亚型，如干扰素α-2a、干扰素α-1b和干扰素α-2b等，β-干扰素有4个亚型，γ-干扰素有1个亚型。目前，临床上使用的主要是α-干扰素。
临床使用的干扰素都是注射用的针剂，不能口服(干扰素口服会被胃肠道内的蛋白酶灭活)，而且由于干扰素使用的疗程较长，一般都在两个月以上，患者尤其是慢性病患者使用干扰素很不方便.不仅要去医院接受干扰素针剂注射，而且给身体上留下了很多痛苦的针孔，使患者倍受疾患和频频打针的痛苦。
本发明的目的是提供一种透过皮肤吸收干扰素的外用药剂，即干扰素的透皮吸收剂，使用时只需把药剂涂抹在大腿内侧或手臂内侧等皮肤细嫩部位，干扰素就会通过皮肤高效吸收进入体内，达到与注射干扰素相同的治疗作用。
为了达到上述目的，本发明采用将干扰素溶解于特定的液体环境中，配制成液体状的搽剂，不仅能够使干扰素稳定存在于液体中，而且便于使用时的涂抹和吸收。本发明干扰素透皮吸收剂的配方如下(干扰素单位以“国际单位”IU计，其它均以重量份计)干扰素 1000万～15000万IU
干扰素稳定剂0.5～15透皮吸收剂 0.5～40PH值缓冲剂 0.1～8氯化钠 0～2表面活性剂 0～20水 加至100重量份。
需要说明的是，在以上配方设计中(1)干扰素包括所有亚型及其分子修饰物；(2)干扰素稳定剂选用羟乙基淀粉、羟甲基淀粉、低分子右旋糖酐、缩合葡萄糖和聚乙烯吡咯酮中的一种或几种，优选羟乙基淀粉；(3)透皮促进剂选用N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇、氮酮、乙醇、α-吡咯酮、肉豆蔻酸异丙酯、冰片和薄荷醇中的一种或几种，优选N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇和氮酮；(4)PH值缓冲剂选用磷酸盐缓冲剂和枸橼酸盐缓冲剂中的一种或两种；(5)表面活性剂选用十二烷基磺酸钠、聚乙二醇400、吐温-20、吐温-60、吐温-80、司盘-20、司盘-60和司盘-80中的一种或几种；(6)当氯化钠或表面活性剂的含量为0时，表示不含该成份，氯化钠和表面活性剂可以同时为0，也可以同时存在于配方中，也可以是其中一种存在于配方之中。
由于本发明干扰素透皮吸收剂采用上述配方系统设计，所制得的是水溶性的液体搽剂，不仅能够使干扰素在液体系统中稳定存在，而且使用方便，只需将药液涂抹在大腿内侧等细嫩皮肤部位就能被皮肤吸收，达到与注射用干扰素相同的治疗作用。
具体实施例一配方干扰素α-2b 4×104万IU羟乙基淀粉60克N-甲基-吡咯烷酮 50克氯化钠6克磷酸盐缓冲剂 适量水加至1000克。
制作方法在一个1500毫升的带有搅拌器的通用容器内加入800毫升蒸馏水，用磷酸氢二钠和磷酸二氢钠配制成浓度为0.01M的缓冲溶液，再投入6克氯化钠，充分溶解后依次加入60克羟乙基淀粉和50克N-甲基-吡咯烷酮，搅拌使之充分溶解均匀，然后再加蒸馏水至1000克并调节PH值在6.8±0.3范围内，降低液体温度在2℃～8℃之间后，加入4×104万IU干扰素α-2b，完全溶解并混合均匀后采用无菌过滤分装入塑料瓶，使每瓶含5克药液，即得干扰素α-2b透皮吸收的搽剂成品，每瓶含干扰素α-2b 200万IU。
具体实施例二配方干扰素α-2a 2.5×104万IU低分子右旋糖酐 100克氮酮 25克丙二醇 100克枸橼酸和磷酸盐缓冲剂 适量十二烷基磺酸钠 8克水 加至1000克。
制作方法预先将氮酮25克溶解于100克丙二醇中待用。在一个1500毫升的带有搅拌器的通用容器内加入700毫升蒸馏水，用枸橼酸和磷酸氢二钠配制成浓度为0.04M的缓冲溶液，充分溶解后依次加入100克低分子右旋糖酐和8克十二烷基磺酸钠，搅拌使之充分溶解均匀后加入预先配好的氮酮-丙二醇混合液，充分搅拌溶解并混合均匀，然后再加蒸馏水至1000克并调节PH值在6.7±0.4范围内，降低液体温度在2℃～8℃之间，加入2.5×104万IU干扰素α-2a，完全溶解并混合均匀后采用无菌过滤分装入塑料瓶，使每瓶含4克药液，即得干扰素α-2a透皮吸收的搽剂成品，每瓶含干扰素α-2a 100万IU。
权利要求
1.一种干扰素透皮吸收剂，其特征在于各组份的配比如下干扰素 1000万～15000万国际单位干扰素稳定剂 0.5～15重量份透皮吸收剂 0.5～40重量份PH值缓冲剂 0.1～8重量份氯化钠 0～2重量份表面活性剂 0～20重量份水 加至100重量份。
2.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于干扰素包括所有亚型和其分子修饰物。
3.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于干扰素稳定剂选用羟乙基淀粉、羟甲基淀粉、低分子右旋糖酐、缩合葡萄糖和聚乙烯吡咯酮中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于透皮促进剂选用N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇、氮酮、乙醇、α-吡咯酮、肉豆蔻酸异丙酯、冰片和薄荷醇中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于PH值缓冲剂选用磷酸盐缓冲剂和枸橼酸盐缓冲剂中的一种或两种。
6.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于表面活性剂选用十二烷基磺酸钠、聚乙二醇400、吐温-20、吐温-60、吐温-80、司盘-20、司盘-60和司盘-80中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述所述的干扰素透皮吸收剂，其特征在于当氯化钠或表面活性剂的含量为0时，表示不含该成份，氯化钠和表面活性剂可以同时为0，也可以同时存在于配方中，也可以是其中一种存在于配方之中。
全文摘要
一种干扰素透皮吸收剂，由干扰素、干扰素稳定剂、透皮吸收剂、pH值缓冲剂、氯化钠、表面活性剂和水配比组成，所制得的是水溶性的液体搽剂，不仅能够使干扰素在液体系统中稳定存在，而且使用方便，只需将药液涂抹在大腿内侧等细嫩皮肤部位就能被皮肤吸收，达到与注射用干扰素相同的治疗作用。
文档编号A61K47/08GK1481896SQ0317859
公开日2004年3月17日 申请日期2003年7月22日 优先权日2003年7月22日
发明者杨喜鸿 申请人:杨喜鸿
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