用于口腔卫生的基于氯己定的漱口液的制作方法
专利名称：用于口腔卫生的基于氯己定的漱口液的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于口腔卫生的基于氯己定的漱口液，具体涉及通过消除漱口液已知的形成深色色素沉着的缺陷来防止在牙齿上形成蚀斑的漱口液。
背景技术：
基于氯己定的、用于口腔卫生的溶液是已知的，因为该化合物由于其能穿透细菌外膜并凝固细菌内部蛋白质而可作为较强的抗菌剂。氯己定甚至表现出很强的抗蚀斑活性。实际上，它可与钙离子相竞争，通过防止外皮(cuticle)形成、细菌凝结、与外皮粘着、在糖蛋白之间形成键，从而可防止细菌蚀斑的形成。不同浓度的氯己定溶液也可用于预防手术后并发症。然而，基于氯己定的溶液在口腔卫生中的应用已知具有在牙齿上形成褐色色素沉着的缺陷。
为了防止在牙齿上形成深色色素沉着，已经提出在氯己定溶液中加入特定量的有机酸，如柠檬酸或抗坏血酸。例如，于1991年公开的日本专利JP3215411中描述了此类溶液。尽管从各种观点来看，该溶液产生了极好的效果，然而在口腔卫生中，其仍然不能消除因使用氯己定溶液而在牙齿上产生的褐色色素沉着。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种基于氯己定和抗坏血酸的、用于口腔卫生的新溶液，所述溶液避免了上述提及的缺陷。该目的可通过权利要求1的漱口液来达到。该漱口液的其它特征在后面的权利要求中具体给出。
尽管还未完全了解由用于防止蚀斑形成的化学药物引起的牙齿外部色素沉着的病因学，近来的实验研究提及两种可能的机理非酶褐变反应和着色金属(Fe)硫化物的形成。所述机理依次可被食物和饮料的成分与抗蚀斑化学化合物之间的反应产物而改变。
非酶褐变反应、即麦拉德(Maillard)反应、使用碳水化合物、肽和蛋白作为底物，其中所述的碳水化合物、肽和蛋白经过一系列缩合和聚合反应而形成褐色着色物质、即蛋白黑素。已经发现该反应可被氯己定催化，然而可被亚硫酸盐和含硫无水物抑制。
着色金属有机硫化物的形成归因于以下事实氯己定为一种蛋白变性剂。事实上，牙齿覆膜中的蛋白质变性通过桥硫化合物的断裂可形成能与铁离子反应而形成褐色着色产物的巯基基因。
根据上述知识和实验研究，申请人已经考虑了可干扰牙齿上形成褐色色素沉着的不同物质。在这些不同的尝试中，之一是将氯己定与铁络合剂相连，然而氯己定的极限反应性使得在该指导方向下的研究不能继续。文献中表明，引起该色素沉着的铁为三价铁而不是二价铁，因此其它研究转向具有还原活性、从而能使三价铁还原为二价铁的原料。还已经表明，即使是氯己定与抗坏血酸的联合也涉及相当量(fair)的三价铁向二价铁还原，但是为了进一步实施该还原反应，已经考虑到在所述联合中加入选自亚硫酸盐、亚硫酸氢盐和含硫无水物的原料。事实上，这些物质可抑制麦拉德反应，并且因此可适合用于解决本发明以之为基础的技术问题。
从其它所进行的研究和实验中，出人意料地发现，在基于氯己定和抗坏血酸的漱口液中加入偏亚硫酸氢钠可得到最佳效果。
除了对抗麦拉德反应外，本发明的漱口液中存在偏亚硫酸氢钠还具有以下优点通过防止抗坏血酸氧化而得到其稳定的水溶液。
本发明的漱口液还具有以下优点通过加入柠檬酸钠以维持其pH值为5.7-6.3，在此pH范围内氯己定的活性最强。
本领域技术人员可通过以下有效实施例清楚理解本发明的漱口液的其它优点和特征。
具体实施例方式
实施例1用球吸管将数毫升由Ingeman Veronelli提供的20％氯己定二葡萄糖甙溶液转入1升容量瓶中。用分析天平分别精确称量数克由BASF提供的抗坏血酸和偏亚硫酸氢钠。将这些物质加入烧杯中，加入100毫升纯水将内容物快速溶解。将所得溶液加入容量瓶中事先制备的第一种溶液中。在100毫升烧杯中加入由Ingeman Veronelli提供的30克克列莫佛(氢化蓖麻油)和预期量的调味物质，得到第三种溶液。将该溶液加入容量瓶中的溶液中，并且还加入100克木糖醇。用纯水加至预期容积后，将容量瓶中的内容物电磁搅拌，并且加入由Sigma提供的氢氧化钠调节pH为6。
通过适宜地改变溶质的相对量，由容量瓶中的最终溶液得到具有下述成分的漱口液A、B和CA氯己定0.12％、抗坏血酸0.6％和偏亚硫酸氢钠0.3％；B氯己定0.2％、抗坏血酸0.5％和偏亚硫酸氢钠0.3％；C氯己定0.3％、抗坏血酸1％和偏亚硫酸氢钠0.5％；如此制得的三种漱口液根据其后的标准方案在个体受试者中进行测试，所述方案涉及饮食、漱口剂持续时间、每日漱口剂使用次数和测试持续时间。漱口液B和C测试10天。
含较低百分数氯己定的漱口液A测试1个月，仅2％受试者出现色素沉着。
漱口液B仅在1.5％受试者中产生色素沉着，漱口液C仅在2.5％受试者中产生色素沉着。
实施例2通过适宜地改变相对量，由根据实施例1制备的溶液得到下述漱口液D氯己定0.05％、抗坏血酸0.5％、偏亚硫酸氢钠0.2％E氯己定0.12％、抗坏血酸0.3％、偏亚硫酸氢钠0.3％F氯己定0.2％、抗坏血酸0.5％、偏亚硫酸氢钠0.5％。
如此制得的三种漱口液根据实施例1中具体描述的方法测试。
漱口液D仅在2％受试者中产生色素沉着。漱口液E仅在1.5％受试者中产生色素沉着。漱口液F仅在1.7％受试者中产生色素沉着。
本发明的基于氯己定的漱口液还具有以下优点能加入用于使其具有氟的有利性质的氟化物。这些性质是众所周知的，因此不需要其它任何详细的描述。制备本发明的加入了氟的漱口液的方法在下述实施例中详细地进行了描述。
实施例3用球吸管将数毫升由Ingeman Veronelli提供的20％氯己定二葡萄糖甙溶液转入1升容量瓶中。用分析天平分别精确称量数克由BASF提供的抗坏血酸和偏亚硫酸氢钠。将这些物质加入烧杯中，加入100毫升纯水将内容物快速溶解。将所得溶液加入容量瓶中事先制备的第一种溶液中。在100毫升烧杯中加入由Ingeman Veronelli提供的30克克列莫佛(氢化蓖麻油)和预期量的调味物质，得到第三种溶液。将该溶液加入容量瓶中的溶液中，并且还加入100克木糖醇。用纯水加至预期容积后，将容量瓶中的内容物电磁搅拌，并且加入由Sigma提供的氢氧化钠调节pH为6。
通过适宜地改变溶质的相对量，由容量瓶中的最终溶液得到具有下述成分的漱口液G、H和IG氯己定0.12％、抗坏血酸0.6％、偏亚硫酸氢钠0.3％和氟化钠0.08％H氯己定0.2％、抗坏血酸0.5％、偏亚硫酸氢钠0.3％和氟化钠0.08％；I氯己定0.3％、抗坏血酸1％、偏亚硫酸氢钠0.5％和氟化钠0.08％。
如此制得的三种漱口液接受实施例1中具体描述的用途测试，从该测试中得到下述结果。漱口液G仅在2.2％受试者中产生色素沉着。漱口液H仅在1.8％受试者中产生色素沉着。漱口液I仅在2％受试者中产生色素沉着。
权利要求
1.含氯己定和抗坏血酸的漱口液，其特征在于它还含有偏亚硫酸氢钠。
2.根据权利要求1中所述的漱口液，其特征在于它还含有碱金属氟化物。
3.根据权利要求1中所述的漱口液，其特征在于它含有0.05％至0.30％的氯己定、0.1％至1％的抗坏血酸和0.1％至0.5％的偏亚硫酸氢钠。
4.根据权利要求2中所述的漱口液，其特征在于它含有0.05％至0.30％的氯己定、0.1％至1％的抗坏血酸、0.1％至0.5％的偏亚硫酸氢钠和0.05％至0.1％的氟化钠。
全文摘要
用于口腔卫生的漱口液，含有氯己定和抗坏血酸，其特征在于它还含有偏亚硫酸氢钠，还可任选含有碱金属氟化物。如此制得的漱口液除了可防止牙齿蚀斑形成外，还可避免漱口液形成深色色素沉着的缺陷。
文档编号A61K8/67GK1610534SQ03801835
公开日2005年4月27日 申请日期2003年2月28日 优先权日2002年3月1日
发明者雷斯蒂图塔·卡斯特拉乔, 斯特凡·焦万纳尔迪 申请人:雷斯蒂图塔·卡斯特拉乔
技术领域：
本发明涉及用于口腔卫生的基于氯己定的漱口液，具体涉及通过消除漱口液已知的形成深色色素沉着的缺陷来防止在牙齿上形成蚀斑的漱口液。
背景技术：
基于氯己定的、用于口腔卫生的溶液是已知的，因为该化合物由于其能穿透细菌外膜并凝固细菌内部蛋白质而可作为较强的抗菌剂。氯己定甚至表现出很强的抗蚀斑活性。实际上，它可与钙离子相竞争，通过防止外皮(cuticle)形成、细菌凝结、与外皮粘着、在糖蛋白之间形成键，从而可防止细菌蚀斑的形成。不同浓度的氯己定溶液也可用于预防手术后并发症。然而，基于氯己定的溶液在口腔卫生中的应用已知具有在牙齿上形成褐色色素沉着的缺陷。
为了防止在牙齿上形成深色色素沉着，已经提出在氯己定溶液中加入特定量的有机酸，如柠檬酸或抗坏血酸。例如，于1991年公开的日本专利JP3215411中描述了此类溶液。尽管从各种观点来看，该溶液产生了极好的效果，然而在口腔卫生中，其仍然不能消除因使用氯己定溶液而在牙齿上产生的褐色色素沉着。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种基于氯己定和抗坏血酸的、用于口腔卫生的新溶液，所述溶液避免了上述提及的缺陷。该目的可通过权利要求1的漱口液来达到。该漱口液的其它特征在后面的权利要求中具体给出。
尽管还未完全了解由用于防止蚀斑形成的化学药物引起的牙齿外部色素沉着的病因学，近来的实验研究提及两种可能的机理非酶褐变反应和着色金属(Fe)硫化物的形成。所述机理依次可被食物和饮料的成分与抗蚀斑化学化合物之间的反应产物而改变。
非酶褐变反应、即麦拉德(Maillard)反应、使用碳水化合物、肽和蛋白作为底物，其中所述的碳水化合物、肽和蛋白经过一系列缩合和聚合反应而形成褐色着色物质、即蛋白黑素。已经发现该反应可被氯己定催化，然而可被亚硫酸盐和含硫无水物抑制。
着色金属有机硫化物的形成归因于以下事实氯己定为一种蛋白变性剂。事实上，牙齿覆膜中的蛋白质变性通过桥硫化合物的断裂可形成能与铁离子反应而形成褐色着色产物的巯基基因。
根据上述知识和实验研究，申请人已经考虑了可干扰牙齿上形成褐色色素沉着的不同物质。在这些不同的尝试中，之一是将氯己定与铁络合剂相连，然而氯己定的极限反应性使得在该指导方向下的研究不能继续。文献中表明，引起该色素沉着的铁为三价铁而不是二价铁，因此其它研究转向具有还原活性、从而能使三价铁还原为二价铁的原料。还已经表明，即使是氯己定与抗坏血酸的联合也涉及相当量(fair)的三价铁向二价铁还原，但是为了进一步实施该还原反应，已经考虑到在所述联合中加入选自亚硫酸盐、亚硫酸氢盐和含硫无水物的原料。事实上，这些物质可抑制麦拉德反应，并且因此可适合用于解决本发明以之为基础的技术问题。
从其它所进行的研究和实验中，出人意料地发现，在基于氯己定和抗坏血酸的漱口液中加入偏亚硫酸氢钠可得到最佳效果。
除了对抗麦拉德反应外，本发明的漱口液中存在偏亚硫酸氢钠还具有以下优点通过防止抗坏血酸氧化而得到其稳定的水溶液。
本发明的漱口液还具有以下优点通过加入柠檬酸钠以维持其pH值为5.7-6.3，在此pH范围内氯己定的活性最强。
本领域技术人员可通过以下有效实施例清楚理解本发明的漱口液的其它优点和特征。
具体实施例方式
实施例1用球吸管将数毫升由Ingeman Veronelli提供的20％氯己定二葡萄糖甙溶液转入1升容量瓶中。用分析天平分别精确称量数克由BASF提供的抗坏血酸和偏亚硫酸氢钠。将这些物质加入烧杯中，加入100毫升纯水将内容物快速溶解。将所得溶液加入容量瓶中事先制备的第一种溶液中。在100毫升烧杯中加入由Ingeman Veronelli提供的30克克列莫佛(氢化蓖麻油)和预期量的调味物质，得到第三种溶液。将该溶液加入容量瓶中的溶液中，并且还加入100克木糖醇。用纯水加至预期容积后，将容量瓶中的内容物电磁搅拌，并且加入由Sigma提供的氢氧化钠调节pH为6。
通过适宜地改变溶质的相对量，由容量瓶中的最终溶液得到具有下述成分的漱口液A、B和CA氯己定0.12％、抗坏血酸0.6％和偏亚硫酸氢钠0.3％；B氯己定0.2％、抗坏血酸0.5％和偏亚硫酸氢钠0.3％；C氯己定0.3％、抗坏血酸1％和偏亚硫酸氢钠0.5％；如此制得的三种漱口液根据其后的标准方案在个体受试者中进行测试，所述方案涉及饮食、漱口剂持续时间、每日漱口剂使用次数和测试持续时间。漱口液B和C测试10天。
含较低百分数氯己定的漱口液A测试1个月，仅2％受试者出现色素沉着。
漱口液B仅在1.5％受试者中产生色素沉着，漱口液C仅在2.5％受试者中产生色素沉着。
实施例2通过适宜地改变相对量，由根据实施例1制备的溶液得到下述漱口液D氯己定0.05％、抗坏血酸0.5％、偏亚硫酸氢钠0.2％E氯己定0.12％、抗坏血酸0.3％、偏亚硫酸氢钠0.3％F氯己定0.2％、抗坏血酸0.5％、偏亚硫酸氢钠0.5％。
如此制得的三种漱口液根据实施例1中具体描述的方法测试。
漱口液D仅在2％受试者中产生色素沉着。漱口液E仅在1.5％受试者中产生色素沉着。漱口液F仅在1.7％受试者中产生色素沉着。
本发明的基于氯己定的漱口液还具有以下优点能加入用于使其具有氟的有利性质的氟化物。这些性质是众所周知的，因此不需要其它任何详细的描述。制备本发明的加入了氟的漱口液的方法在下述实施例中详细地进行了描述。
实施例3用球吸管将数毫升由Ingeman Veronelli提供的20％氯己定二葡萄糖甙溶液转入1升容量瓶中。用分析天平分别精确称量数克由BASF提供的抗坏血酸和偏亚硫酸氢钠。将这些物质加入烧杯中，加入100毫升纯水将内容物快速溶解。将所得溶液加入容量瓶中事先制备的第一种溶液中。在100毫升烧杯中加入由Ingeman Veronelli提供的30克克列莫佛(氢化蓖麻油)和预期量的调味物质，得到第三种溶液。将该溶液加入容量瓶中的溶液中，并且还加入100克木糖醇。用纯水加至预期容积后，将容量瓶中的内容物电磁搅拌，并且加入由Sigma提供的氢氧化钠调节pH为6。
通过适宜地改变溶质的相对量，由容量瓶中的最终溶液得到具有下述成分的漱口液G、H和IG氯己定0.12％、抗坏血酸0.6％、偏亚硫酸氢钠0.3％和氟化钠0.08％H氯己定0.2％、抗坏血酸0.5％、偏亚硫酸氢钠0.3％和氟化钠0.08％；I氯己定0.3％、抗坏血酸1％、偏亚硫酸氢钠0.5％和氟化钠0.08％。
如此制得的三种漱口液接受实施例1中具体描述的用途测试，从该测试中得到下述结果。漱口液G仅在2.2％受试者中产生色素沉着。漱口液H仅在1.8％受试者中产生色素沉着。漱口液I仅在2％受试者中产生色素沉着。
权利要求
1.含氯己定和抗坏血酸的漱口液，其特征在于它还含有偏亚硫酸氢钠。
2.根据权利要求1中所述的漱口液，其特征在于它还含有碱金属氟化物。
3.根据权利要求1中所述的漱口液，其特征在于它含有0.05％至0.30％的氯己定、0.1％至1％的抗坏血酸和0.1％至0.5％的偏亚硫酸氢钠。
4.根据权利要求2中所述的漱口液，其特征在于它含有0.05％至0.30％的氯己定、0.1％至1％的抗坏血酸、0.1％至0.5％的偏亚硫酸氢钠和0.05％至0.1％的氟化钠。
全文摘要
用于口腔卫生的漱口液，含有氯己定和抗坏血酸，其特征在于它还含有偏亚硫酸氢钠，还可任选含有碱金属氟化物。如此制得的漱口液除了可防止牙齿蚀斑形成外，还可避免漱口液形成深色色素沉着的缺陷。
文档编号A61K8/67GK1610534SQ03801835
公开日2005年4月27日 申请日期2003年2月28日 优先权日2002年3月1日
发明者雷斯蒂图塔·卡斯特拉乔, 斯特凡·焦万纳尔迪 申请人:雷斯蒂图塔·卡斯特拉乔
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