小儿闰土颗粒及其制备方法
专利名称：小儿闰土颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂配方及其制备方法，特别是一种小儿闰土颗粒处方及其制备方法。
背景技术：
小儿胃炎是指由于物理性、化学性和生物性的有害因子作用于人体，引起胃粘膜发生炎症性改变的一种疾病。临床可分为急、慢性两种，在这里主要是指慢性小儿胃炎。病因和发病机理尚未完全明了，可能与以下因素有关应激因素、药物性胃炎、蛋白过敏、感染等。临床表现以腹痛、腹胀、嗳气、食欲不振、恶心呕吐、无力、消瘦等为主。病理改变以胃粘膜浅表性损害为主，治疗方面无特效治疗，主要是对症处理，如给予粘膜保护剂，组织胺H2受体阻滞剂、抗幽门螺旋杆菌药等。
近十年来中医学界对小儿胃炎的研究报道较少，可能因学科的限制，使得对其的研究相比内科及其他临床学科的疾病要少得多。而且绝大部分都是针对治疗方药的研究。小儿临床用药仍以灌肠和口服汤剂为主，这给患者造成诸多不便。近年来的报道中虽已出现颗粒剂、片剂和胶囊剂，但为数尚少，且均为原粉末制剂，服用量大，生物利用率低。若提取复方或药物中的有效成分或有效部位，或以浸膏粉为原料则可大大减少服用量。考虑到这些方面，制剂研究和改进成为小儿胃炎的重点研究方向之一。
本处方是全国名老中医张珍玉先生师古人之法、融自身之理创立的治疗小儿慢性胃炎的经验方。该方利用天然药物的气味、归经、升降沉浮等特性，调动人体自身的调和能力，激发人体固有的愈病机制，从整体上补偏救弊，不治炎而炎自愈。且本品针对小儿脏腑娇嫩、形气未充的特点，扶正祛邪均采用平和之品，祛邪而不伤正，扶正而不留邪。如原方中减半夏、木香等强效理气化痰药，而加用香附、香橼等平和理气之药。但迄今为止，也仅仅停留在处方的临床治疗上，并未见有本处方的中成药制剂问世。
本发明在上述处方的基础上，制成一种中成药制剂，以人参为主要有效成分的小儿闰土颗粒具有健脾和胃，化湿消滞，行气止痛。用于小儿胃炎，因饮食失节，脾胃升降失常所致脾胃不和证。证见胃痛，恶心，泛酸，腹胀，纳呆，倦怠乏力，舌淡，苔腻，脉或缓。小儿闰土颗粒治疗取得了明显的效果，该药剂的配方和制备工艺会对药品的质量和疗效产生较大的影响。
发明内容
本发明的目的在于提供一种小儿闰土颗粒，将小儿闰土制剂制成颗粒状，用于冲服。其有效成分可以达到最大程度保留。
本发明的目的还在于提供一种上述颗粒制剂的制备方法。
本发明的小儿闰土颗粒的处方为人参、白术(炒)、茯苓、陈皮、香附、麦芽(炒)、山楂(焦)、砂仁、甘草。
具体由下述重量比例的各组分中药加工制备而成人参250～320份白术(炒)160～220份茯苓160～220份陈皮200～270份香附200～270份麦芽(炒)200～270份山楂(焦)200～270份砂仁200～270份甘草100～180份上述的各味中药中，最佳的配方组合为人参285份白术(炒)190份茯苓190份陈皮238份香附238份麦芽(炒)238份山楂(焦)238份砂仁238份甘草143份本发明的上述小儿闰土颗粒的制备方法包括以下步骤a白术(炒)、陈皮、香附、砂仁粉碎成粗粉，加5倍重量的水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油，蒸馏后水溶液另器收集；b步骤a提取挥发油后的药渣与茯苓、麦芽(炒)、山楂(焦)、甘草加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量的水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与步骤a提取挥发油后的水溶液合并，在55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏；c人参粉碎成粗粉，加50％乙醇加热回流提取二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，在55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏，与步骤a白术、茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉；d取5倍步骤a挥发油量β-环状糊精，加入2倍糊精量的20％乙醇，研磨成糊状，加入上述挥发油，研磨2小时，低温干燥，粉碎；e合并步骤c得到浸膏粉和步骤d得到的挥发油包封物干粉，充分混合，加入糊精和糖的混合物作为辅料干法制粒，得到本产品。
其中，步骤e中使用的辅料中糖和糊精的比例为1∶1，辅料用量约为药物浸膏粉和挥发油包封物总量的1倍。
通过上述方法制备的小儿闰土颗粒，充分利用了各味药材的有效成分的特性，采取了不同的提取和处理方法，最大限度的保留了有效成分的含量。以芍药苷为指标，采用HPLC法测定本制剂中白芍的量，结果表明用此法测定能准确的测定出制剂中的芍药苷的量，最后确定本制剂中含白芍的量以芍药苷计，小儿闰土颗粒规格为每袋7g，本品每袋含人参以人参皂苷Rg1(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)计，不少于2.7mg.
具体实施例方式
实施例1白术(炒)160g、陈皮200g、香附200g、砂仁200g粉碎成粗粉，加3600毫升水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油约8毫升，蒸馏后水溶液另器收集。
提取挥发油后的药渣与茯苓160g、麦芽(炒)200g、山楂(焦)200g、甘草100g加水煎煮二次，第一次加14200毫升水，煎煮2小时，第二次加8520毫升的水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏。
人参250g粉碎成粗粉，加50％乙醇加热回流提取二次，第一次加2000毫升，第二次加1500毫升，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏，与白术、茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉约360g。
取40gβ-环状糊精，加入80毫升20％乙醇，研磨成糊状，加入上述挥发油，研磨2小时，低温干燥，粉碎，得包封物约46g。
合并步骤以上干浸膏粉和挥发油包封物干粉共406g，充分混合，加入糊精和糖的混合物(1∶1)约594g，干法制粒得颗粒1000g，得到本产品。
实施例2白术(炒)220g、陈皮27g、香附270g、砂仁270g粉碎成粗粉，加4900毫升水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油约10.8毫升，蒸馏后水溶液另器收集。
提取挥发油后的药渣与茯苓220g、麦芽(炒)270g、山楂(焦)270g、甘草180g加水煎煮二次，第一次加19700毫升水，煎煮2小时，第二次加11820毫升水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.35-1.38(55℃)的清膏。
人参32g粉碎成粗粉，加50％乙醇加热回流提取二次，第一次加2560毫升，第二次加1920毫升，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.35-1.38(55℃)的清膏，与白术、茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉约493g。
取54gβ-环状糊精，加入108毫升20％乙醇，研磨成糊状，加入上述挥发油，研磨2小时，低温干燥，粉碎得包封物62g。
合并步骤以上干浸膏粉和挥发油包封物干粉共555g，充分混合，加入糊精和糖的混合物445g(1∶1)作为辅料干法制得颗粒1000g，得到本产品。
实施例3白术(炒)190g、陈皮238g、香附238g、砂仁238g粉碎成粗粉，加4520毫升水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油约9.5毫升，蒸馏后水溶液另器收集。
提取挥发油后的药渣与茯苓190g、麦芽(炒)238g、山楂(焦)238g、甘草143g加水煎煮二次，第一次加17130毫升水，煎煮2小时，第二次加10278毫升水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.35-1.38(55℃)的清膏。
人参285g粉碎成粗粉，加50％乙醇加热回流提取二次，第一次加2280毫升，第二次加1710毫升，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.35-1.38(55℃)的清膏，与白术、茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉430g。
取47.5gβ-环状糊精，加入95毫升20％乙醇，研磨成糊状，加入上述挥发油，研磨2小时，低温干燥，粉碎得包封物54.5g。
合并步骤以上干浸膏粉和挥发油包封物干粉共484.5g，充分混合，加入糊精和糖的混合物515.5g(1∶1)作为辅料干法制得颗粒1000g，得到本产品。
上述本发明得到小儿闰土颗粒除了达到颗粒剂一般的质量要求外。还对有效成分含量进行测定研究以人参皂苷为指标，采用HPLC法测定本制剂中人参的量，结果表明用此法测定能准确的测定出制剂中的人参皂苷的量，最后确定本制剂中含人参的量以人参皂苷，小儿闰土颗粒规格为每袋7g，每7g样品颗粒以人参皂苷Rg1(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)计，不得少于2.75mg。
稳定性观察3个月留样观察法测定本制剂的初步稳定性，结果表明本制剂在3个月内是稳定的，其长期稳定性有待于进一步观察。
主要药效学实验
抗炎作用小儿闰土颗粒小剂量组能够显著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀。
镇痛作用小儿闰土颗粒大、中剂量组在给药0.5h时能够显著延长热板小鼠的痛阈值，并可以显著延长醋酸致痛小鼠的镇痛潜伏期，显著减少小鼠的扭体次数，有显著镇痛作用。
对肠功能的作用小儿闰土颗粒大、中剂量组能显著提高小鼠炭末推进率，大、中剂量组对大鼠小肠木糖吸收有显著的促进作用。
对胃排空的作用小儿闰土颗粒大、中、小剂量组能够显著增加小鼠的胃排空能力。
对胃炎模型大鼠的作用小儿闰土颗粒大、中、小剂量组能显著降低胃炎模型大鼠的胃液酸度及胃液黏度，大、中剂量组能显著降低胃炎模型大鼠胃液中的胃蛋白酶活力，大剂量组能显著增加胃泌素的分泌量。
急性毒性试验小儿闰土颗粒小鼠最大给药量为480g/kg，相当与人临床用药量的343倍长期毒性试验小儿闰土颗粒的临床疗程为两周，本试验观察了大鼠连续用药2个月的长期毒性及一个月的恢复期观察。观察了大鼠长期灌胃给药后，对机体所产生的毒性反应以及反应的可逆程度。结果表明，大鼠连续用药2个月全身无中毒发生，大鼠进食、活动正常，体重略有增长，血液学、血清生化学各指标及脏器系数与对照组比较无明显差异(p＞0.05)，病理组织学检查各用药组脏器与对照组比较均未见明显病理形态学改变。
权利要求
1.一种小儿闰土颗粒，其特征在于由下述的中草药为原料制得人参、白术(炒)、茯苓、陈皮、香附、麦芽(炒)、山楂(焦)、砂仁、甘草。
2.根据权利要求1所述的小儿闰土颗粒，其特征在于各味中药的重量比例为人参250～320份白术(炒)160～220份茯苓160～220份陈皮200～270份香附200～270份麦芽(炒)200～270份山楂(焦)200～270份砂仁200～270份甘草100～180份
3.根据权利要求2所述的小儿闰土颗粒，其特征在于各味中药的重量比例为人参285份白术(炒)190份茯苓190份陈皮238份香附238份麦芽(炒)238份山楂(焦)238份砂仁238份甘草143份
4.一种权利要求1、2或3所述的小儿闰土颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤a白术(炒)、陈皮、香附、砂仁粉碎成粗粉，加5倍重量的水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油，蒸馏后水溶液另器收集；b步骤a提取挥发油后的药渣与茯苓、麦芽(炒)、山楂(焦)、甘草加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量的水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与步骤a提取挥发油后的水溶液合并，在55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏；c人参粉碎成粗粉，加50％乙醇加热回流提取二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，在55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏，与步骤a白术、茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉；d取5倍步骤a挥发油量β-环状糊精，加入2倍糊精量的20％乙醇，研磨成糊状，加入上述挥发油，研磨2小时，低温干燥，粉碎；e合并步骤c得到浸膏粉和步骤d得到的挥发油包封物干粉，充分混合，加入糊精和糖的混合物作为辅料干法制粒，得到本产品。
5.根据权利要求4所述的小儿闰土颗粒的制备方法，其特征在于该步骤e中使用的辅料中糖和糊精的比例为1∶1，辅料用量约为药物浸膏粉和挥发油包封物总量的1倍。
全文摘要
本发明公开了一种小儿闰土颗粒处方及其制备方法，该颗粒利用下述比例的各组分中药制得人参250～320份；白术(炒)160～220份；茯苓160～220份；陈皮200～270份；香附200～270份；麦芽(炒)200～270份；山楂(焦)200～270份；砂仁200～270份；甘草100～180份。白术(炒)、陈皮、香附、砂仁粉碎成粗粉，水蒸汽蒸馏法提取挥发油。提取挥发油后的药渣与茯苓、麦芽(炒)、山楂(焦)、甘草加水煎煮，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，浓缩成清膏。人参粉碎成粗粉，加乙醇加热回流提取二次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，与茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉。挥发油以β－环状糊精包封，低温干燥，粉碎，与上述浸膏粉混匀。加入适量的蔗糖粉与糊精混合物，干法制粒，即得。
文档编号A61P1/00GK1579523SQ20041004252
公开日2005年2月16日 申请日期2004年5月20日 优先权日2004年5月20日
发明者张惠云, 乔明琦 申请人:张惠云, 乔明琦
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂配方及其制备方法，特别是一种小儿闰土颗粒处方及其制备方法。
背景技术：
小儿胃炎是指由于物理性、化学性和生物性的有害因子作用于人体，引起胃粘膜发生炎症性改变的一种疾病。临床可分为急、慢性两种，在这里主要是指慢性小儿胃炎。病因和发病机理尚未完全明了，可能与以下因素有关应激因素、药物性胃炎、蛋白过敏、感染等。临床表现以腹痛、腹胀、嗳气、食欲不振、恶心呕吐、无力、消瘦等为主。病理改变以胃粘膜浅表性损害为主，治疗方面无特效治疗，主要是对症处理，如给予粘膜保护剂，组织胺H2受体阻滞剂、抗幽门螺旋杆菌药等。
近十年来中医学界对小儿胃炎的研究报道较少，可能因学科的限制，使得对其的研究相比内科及其他临床学科的疾病要少得多。而且绝大部分都是针对治疗方药的研究。小儿临床用药仍以灌肠和口服汤剂为主，这给患者造成诸多不便。近年来的报道中虽已出现颗粒剂、片剂和胶囊剂，但为数尚少，且均为原粉末制剂，服用量大，生物利用率低。若提取复方或药物中的有效成分或有效部位，或以浸膏粉为原料则可大大减少服用量。考虑到这些方面，制剂研究和改进成为小儿胃炎的重点研究方向之一。
本处方是全国名老中医张珍玉先生师古人之法、融自身之理创立的治疗小儿慢性胃炎的经验方。该方利用天然药物的气味、归经、升降沉浮等特性，调动人体自身的调和能力，激发人体固有的愈病机制，从整体上补偏救弊，不治炎而炎自愈。且本品针对小儿脏腑娇嫩、形气未充的特点，扶正祛邪均采用平和之品，祛邪而不伤正，扶正而不留邪。如原方中减半夏、木香等强效理气化痰药，而加用香附、香橼等平和理气之药。但迄今为止，也仅仅停留在处方的临床治疗上，并未见有本处方的中成药制剂问世。
本发明在上述处方的基础上，制成一种中成药制剂，以人参为主要有效成分的小儿闰土颗粒具有健脾和胃，化湿消滞，行气止痛。用于小儿胃炎，因饮食失节，脾胃升降失常所致脾胃不和证。证见胃痛，恶心，泛酸，腹胀，纳呆，倦怠乏力，舌淡，苔腻，脉或缓。小儿闰土颗粒治疗取得了明显的效果，该药剂的配方和制备工艺会对药品的质量和疗效产生较大的影响。
发明内容
本发明的目的在于提供一种小儿闰土颗粒，将小儿闰土制剂制成颗粒状，用于冲服。其有效成分可以达到最大程度保留。
本发明的目的还在于提供一种上述颗粒制剂的制备方法。
本发明的小儿闰土颗粒的处方为人参、白术(炒)、茯苓、陈皮、香附、麦芽(炒)、山楂(焦)、砂仁、甘草。
具体由下述重量比例的各组分中药加工制备而成人参250～320份白术(炒)160～220份茯苓160～220份陈皮200～270份香附200～270份麦芽(炒)200～270份山楂(焦)200～270份砂仁200～270份甘草100～180份上述的各味中药中，最佳的配方组合为人参285份白术(炒)190份茯苓190份陈皮238份香附238份麦芽(炒)238份山楂(焦)238份砂仁238份甘草143份本发明的上述小儿闰土颗粒的制备方法包括以下步骤a白术(炒)、陈皮、香附、砂仁粉碎成粗粉，加5倍重量的水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油，蒸馏后水溶液另器收集；b步骤a提取挥发油后的药渣与茯苓、麦芽(炒)、山楂(焦)、甘草加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量的水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与步骤a提取挥发油后的水溶液合并，在55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏；c人参粉碎成粗粉，加50％乙醇加热回流提取二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，在55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏，与步骤a白术、茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉；d取5倍步骤a挥发油量β-环状糊精，加入2倍糊精量的20％乙醇，研磨成糊状，加入上述挥发油，研磨2小时，低温干燥，粉碎；e合并步骤c得到浸膏粉和步骤d得到的挥发油包封物干粉，充分混合，加入糊精和糖的混合物作为辅料干法制粒，得到本产品。
其中，步骤e中使用的辅料中糖和糊精的比例为1∶1，辅料用量约为药物浸膏粉和挥发油包封物总量的1倍。
通过上述方法制备的小儿闰土颗粒，充分利用了各味药材的有效成分的特性，采取了不同的提取和处理方法，最大限度的保留了有效成分的含量。以芍药苷为指标，采用HPLC法测定本制剂中白芍的量，结果表明用此法测定能准确的测定出制剂中的芍药苷的量，最后确定本制剂中含白芍的量以芍药苷计，小儿闰土颗粒规格为每袋7g，本品每袋含人参以人参皂苷Rg1(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)计，不少于2.7mg.
具体实施例方式
实施例1白术(炒)160g、陈皮200g、香附200g、砂仁200g粉碎成粗粉，加3600毫升水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油约8毫升，蒸馏后水溶液另器收集。
提取挥发油后的药渣与茯苓160g、麦芽(炒)200g、山楂(焦)200g、甘草100g加水煎煮二次，第一次加14200毫升水，煎煮2小时，第二次加8520毫升的水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏。
人参250g粉碎成粗粉，加50％乙醇加热回流提取二次，第一次加2000毫升，第二次加1500毫升，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏，与白术、茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉约360g。
取40gβ-环状糊精，加入80毫升20％乙醇，研磨成糊状，加入上述挥发油，研磨2小时，低温干燥，粉碎，得包封物约46g。
合并步骤以上干浸膏粉和挥发油包封物干粉共406g，充分混合，加入糊精和糖的混合物(1∶1)约594g，干法制粒得颗粒1000g，得到本产品。
实施例2白术(炒)220g、陈皮27g、香附270g、砂仁270g粉碎成粗粉，加4900毫升水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油约10.8毫升，蒸馏后水溶液另器收集。
提取挥发油后的药渣与茯苓220g、麦芽(炒)270g、山楂(焦)270g、甘草180g加水煎煮二次，第一次加19700毫升水，煎煮2小时，第二次加11820毫升水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.35-1.38(55℃)的清膏。
人参32g粉碎成粗粉，加50％乙醇加热回流提取二次，第一次加2560毫升，第二次加1920毫升，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.35-1.38(55℃)的清膏，与白术、茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉约493g。
取54gβ-环状糊精，加入108毫升20％乙醇，研磨成糊状，加入上述挥发油，研磨2小时，低温干燥，粉碎得包封物62g。
合并步骤以上干浸膏粉和挥发油包封物干粉共555g，充分混合，加入糊精和糖的混合物445g(1∶1)作为辅料干法制得颗粒1000g，得到本产品。
实施例3白术(炒)190g、陈皮238g、香附238g、砂仁238g粉碎成粗粉，加4520毫升水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油约9.5毫升，蒸馏后水溶液另器收集。
提取挥发油后的药渣与茯苓190g、麦芽(炒)238g、山楂(焦)238g、甘草143g加水煎煮二次，第一次加17130毫升水，煎煮2小时，第二次加10278毫升水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，浓缩成相对密度为1.35-1.38(55℃)的清膏。
人参285g粉碎成粗粉，加50％乙醇加热回流提取二次，第一次加2280毫升，第二次加1710毫升，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成相对密度为1.35-1.38(55℃)的清膏，与白术、茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉430g。
取47.5gβ-环状糊精，加入95毫升20％乙醇，研磨成糊状，加入上述挥发油，研磨2小时，低温干燥，粉碎得包封物54.5g。
合并步骤以上干浸膏粉和挥发油包封物干粉共484.5g，充分混合，加入糊精和糖的混合物515.5g(1∶1)作为辅料干法制得颗粒1000g，得到本产品。
上述本发明得到小儿闰土颗粒除了达到颗粒剂一般的质量要求外。还对有效成分含量进行测定研究以人参皂苷为指标，采用HPLC法测定本制剂中人参的量，结果表明用此法测定能准确的测定出制剂中的人参皂苷的量，最后确定本制剂中含人参的量以人参皂苷，小儿闰土颗粒规格为每袋7g，每7g样品颗粒以人参皂苷Rg1(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)计，不得少于2.75mg。
稳定性观察3个月留样观察法测定本制剂的初步稳定性，结果表明本制剂在3个月内是稳定的，其长期稳定性有待于进一步观察。
主要药效学实验
抗炎作用小儿闰土颗粒小剂量组能够显著抑制由二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀。
镇痛作用小儿闰土颗粒大、中剂量组在给药0.5h时能够显著延长热板小鼠的痛阈值，并可以显著延长醋酸致痛小鼠的镇痛潜伏期，显著减少小鼠的扭体次数，有显著镇痛作用。
对肠功能的作用小儿闰土颗粒大、中剂量组能显著提高小鼠炭末推进率，大、中剂量组对大鼠小肠木糖吸收有显著的促进作用。
对胃排空的作用小儿闰土颗粒大、中、小剂量组能够显著增加小鼠的胃排空能力。
对胃炎模型大鼠的作用小儿闰土颗粒大、中、小剂量组能显著降低胃炎模型大鼠的胃液酸度及胃液黏度，大、中剂量组能显著降低胃炎模型大鼠胃液中的胃蛋白酶活力，大剂量组能显著增加胃泌素的分泌量。
急性毒性试验小儿闰土颗粒小鼠最大给药量为480g/kg，相当与人临床用药量的343倍长期毒性试验小儿闰土颗粒的临床疗程为两周，本试验观察了大鼠连续用药2个月的长期毒性及一个月的恢复期观察。观察了大鼠长期灌胃给药后，对机体所产生的毒性反应以及反应的可逆程度。结果表明，大鼠连续用药2个月全身无中毒发生，大鼠进食、活动正常，体重略有增长，血液学、血清生化学各指标及脏器系数与对照组比较无明显差异(p＞0.05)，病理组织学检查各用药组脏器与对照组比较均未见明显病理形态学改变。
权利要求
1.一种小儿闰土颗粒，其特征在于由下述的中草药为原料制得人参、白术(炒)、茯苓、陈皮、香附、麦芽(炒)、山楂(焦)、砂仁、甘草。
2.根据权利要求1所述的小儿闰土颗粒，其特征在于各味中药的重量比例为人参250～320份白术(炒)160～220份茯苓160～220份陈皮200～270份香附200～270份麦芽(炒)200～270份山楂(焦)200～270份砂仁200～270份甘草100～180份
3.根据权利要求2所述的小儿闰土颗粒，其特征在于各味中药的重量比例为人参285份白术(炒)190份茯苓190份陈皮238份香附238份麦芽(炒)238份山楂(焦)238份砂仁238份甘草143份
4.一种权利要求1、2或3所述的小儿闰土颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤a白术(炒)、陈皮、香附、砂仁粉碎成粗粉，加5倍重量的水，水蒸汽蒸馏法提取挥发油5小时，收集挥发油，蒸馏后水溶液另器收集；b步骤a提取挥发油后的药渣与茯苓、麦芽(炒)、山楂(焦)、甘草加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量的水，煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，滤液与步骤a提取挥发油后的水溶液合并，在55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏；c人参粉碎成粗粉，加50％乙醇加热回流提取二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次提取2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，在55℃浓缩成相对密度为1.35-1.38的清膏，与步骤a白术、茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉；d取5倍步骤a挥发油量β-环状糊精，加入2倍糊精量的20％乙醇，研磨成糊状，加入上述挥发油，研磨2小时，低温干燥，粉碎；e合并步骤c得到浸膏粉和步骤d得到的挥发油包封物干粉，充分混合，加入糊精和糖的混合物作为辅料干法制粒，得到本产品。
5.根据权利要求4所述的小儿闰土颗粒的制备方法，其特征在于该步骤e中使用的辅料中糖和糊精的比例为1∶1，辅料用量约为药物浸膏粉和挥发油包封物总量的1倍。
全文摘要
本发明公开了一种小儿闰土颗粒处方及其制备方法，该颗粒利用下述比例的各组分中药制得人参250～320份；白术(炒)160～220份；茯苓160～220份；陈皮200～270份；香附200～270份；麦芽(炒)200～270份；山楂(焦)200～270份；砂仁200～270份；甘草100～180份。白术(炒)、陈皮、香附、砂仁粉碎成粗粉，水蒸汽蒸馏法提取挥发油。提取挥发油后的药渣与茯苓、麦芽(炒)、山楂(焦)、甘草加水煎煮，滤过，滤液与提取挥发油后的水溶液合并，浓缩成清膏。人参粉碎成粗粉，加乙醇加热回流提取二次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，与茯苓等提取清膏合并，混匀，干燥，粉碎成干浸膏粉。挥发油以β－环状糊精包封，低温干燥，粉碎，与上述浸膏粉混匀。加入适量的蔗糖粉与糊精混合物，干法制粒，即得。
文档编号A61P1/00GK1579523SQ20041004252
公开日2005年2月16日 申请日期2004年5月20日 优先权日2004年5月20日
发明者张惠云, 乔明琦 申请人:张惠云, 乔明琦
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