专利名称:一种治疗血脂异常的复方制剂的制作方法
技术领域:
本发明涉及一种治疗血脂异常的复方制剂,属于药物领域。
背景技术:
心血管疾病是危害人类健康(特别是中老年)最常见、最严重的疾病之一,血脂异 常是动脉粥样硬化、冠心病以及其他心脑血管疾病的重要危险因素,调脂药可降低这些疾 病的发生率和死亡率,对心血管疾病的防治产生积极的作用和深远的影响。血脂异常通常包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯水平的升 高以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的低下。判断血脂异常症,临床上常检测血总胆 固醇(TC)、甘油三酯(TG)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水 平,通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型血脂异常症3种。其治疗方法是降低 血TC、TG和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,提高血HDL-C水平。上世纪80年代以前,我国血脂异常的患者还比较少,近30年来,随着人们生活水 平的不断提高,血脂异常的患者急剧增多,目前我国共有1.6亿人患血脂异常,成人血脂异 常患病率为18.6%。所以研究开发调节血脂、降低胆固醇药物受到了极大关注。目前单独一种药物还没有能够同时降低TC、LDL_C、TG和升高HDL-C而使血脂达到 正常水平,所以开发一种能够同时降低Tc、LDL-C、TG和升高HDL-C而使血脂达到正常水平 的药物非常重要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种成本低、副作用小,同时能够有效调节血脂的一种治 疗血脂异常的复方制剂,它能够降低胆固醇、降低低密度脂蛋白、甘油三酯以及升高高密度 脂蛋白。本发明的目的由如下技术方案实施一种治疗血脂异常的复方制剂包含有如下成 份山楂黄酮、任一的HMG-COA还原酶抑制剂及其可药用盐为主要成份、配以可药用载体组 成,其中山楂黄酮按干燥品以无水芦丁(C27H3tlO16)计,不得少于80.0%,金丝桃苷(C21H2tlO12) 不得少于0. 40% .每制剂单位中,山楂黄酮为10-—300mg,所述HMG-COA还原酶抑制剂为 0. 5-150mg。一种治疗血脂异常的复方制剂,其中山楂黄酮按干燥品以无水芦丁(C27H3tlO16)计, 不得少于80.0%,金丝桃苷(C21H2tlO12)不得少于0.40%。每制剂单位中所述山楂黄酮为 20mg-160mg,所述 HMG-COA 还原酶抑制剂为 0. 5mg_80mg。所述HMG-COA还原酶抑制剂选自氟伐他汀(fluvastatin),或普法他汀 (pravastatin),或辛伐他汀(simvastatin),或洛伐他汀(Iovastatin),或匹伐他汀 (pitavastatin),或阿托法他汀(atorvastatin),瑞舒伐他汀(rosuvastatin)及其可药用 盐的任一种。所述复方制剂为胶囊剂、软胶囊、颗粒剂、片剂、散剂或缓控释剂。
本发明的优点是根据联合用药充分发挥药物互补协同作用,有利于全面调节血脂 异常,并减少与某一剂量增大相关的不良反应,天然植物药山楂黄酮的有效成分组合其它 类降脂化学药物制成复方制剂,既能降低TC、LDL-C、TG又能升高HDL-C,可有效的调节血脂 异常,使血脂水平达标。本发明复合制剂具有疗程短、见效快、副作用小,成本低的特点。
具体实施例方式以下通过实施例进一步阐述本发明药物,这些实施例仅用于举例说明的目的,并 没有限制本发明的范围。实施例1-25列表如下实施例中使用制药工业中的常规方法,按下表配方加以可药用载体制备成片剂, 其中山楂黄酮(山楂黄酮按干燥品以无水芦丁(C27H3tlO16)计,不得少于80.0%。金丝桃苷 (C21H20O12)不得少于0. 40% .)由临沂爱康药业有限公司提供. 实施例26 本发明治疗血脂异常的复方制剂的疗效动物试验实验目的研究比较本发明实施例与单用对应的HMG-COA还原酶抑制剂降脂效^ ο1、实验方法120只大鼠随机分为对照组、辛伐他汀、本发明实施例14、15、16、17 组。均喂饲高脂饲料4周,第五周开始,除对照组外开始分别灌服辛伐他汀、本发明实施例 14、15、16、17。分别在用药前、用药8周取静脉血检测,测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆 固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)、甘油三酯(TG)。结果显示,用药8周时本发明 实施例14、15、16、17的TC、LDL-C、TG较单独用药组明显降低,HDL-C升高。提示本发明用 药能够更有效地降低TC、LDL-C和TG水平,且具有良好的安全性,(见表1)。表1 辛伐他汀组、实施例14-17分别与对照组比较给药前后血脂水平(mmoL/L) 注* :p > 0. 05疗效无显著差异广:p < 0. 05疗效显著差异广* :p < 0. 01疗效非常显著差异。2、实验方法140只大鼠随机分为对照组、氟伐他汀钠,本发明实施例1、2、3、4、5 组。均喂饲高脂饲料4周,第五周开始,除对照组外开始分别灌服氟伐他汀钠、本发明实施 例1、2、3、4、5。分别在用药前、用药8周取静脉血检测,测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白 胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。结果显示,用药8周时本发 明实施例1、2、3、4、5组的TC、LDL-C、甘油三酯(TG)较单独用药组明显降低,HDL-C升高。 提示本发明用药能够更有效地降低TC、LDL-C和甘油三酯(TG)水平,且具有良好的安全性, (见表2)。表2 氟伐他汀钠组、实施例1-5分别与对照组比较给药前后血脂水平(mmoL/L) 注* :p > 0. 05疗效无显著差异广:p < 0. 05疗效显著差异广* :p < 0. 01疗效非
常显著差异。3、实验方法120只大鼠随机分为对照组、普法他汀、本发明实施例6、7、8、9组。均 喂饲高脂饲料4周,第五周开始,除对照组外开始分别灌服普法他汀、本发明实施例6、7、8、 9所得药品。分别在用药前、用药8周取静脉血检测,测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆 固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。结果显示,用药8周时本发明 实施例6、7、8、9的TC、LDL-C、甘油三酯(TG)较单独用药组明显降低,HDL-C升高。提示本 发明用药能够更有效地降低TC、LDL-C和甘油三酯(TG)水平,且具有良好的安全性,(见表 3)。表3 普法他汀组、实施例6-9分别与对照组比较给药前后血脂水平(mmoL/L)
组别TCTGHDL-CLDL-C普法他汀组与对照组比较I **I *t *I **实施例6-9与对照组比较I 氺氺氺I 氺氺氺tI 氺氺氺 注* :p > 0. 05疗效无显著差异广:p < 0. 05疗效显著差异广* :p < 0. 01疗效非
常显著差异。 4、实验方法120只大鼠随机分为对照组、阿法他汀钙、本发明实施例10、11、12、 13组。均喂饲高脂饲料4周,第五周开始,除对照组外开始分别灌服阿法他汀钙、本发明实 施例10、12、12、13所得药品。分别在用药前、用药8周取静脉血检测,测定总胆固醇(TC)、 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。结果显示,用药8周时本发明实施例10、11、12、13的TC、LDL-C、甘油三酯(TG)较单独用药组明显降低, HDL-C升高。提示本发明用药能够更有效地降低TC、LDL-C和甘油三酯(TG)水平,且具有 良好的安全性,(见表4)。表4 阿法他汀钙组、实施例10-13分别与对照组比较给药前后血脂水平(mmoL/ L) 注* :p > 0. 05疗效无显著差异广:p < 0. 05疗效显著差异广* :p < 0. 01疗效非
常显著差异。5、实验方法120只大鼠随机分为对照组、洛伐他汀、本发明实施例18、19、20、21 组。均喂饲高脂饲料4周,第五周开始,除对照组外开始分别灌服洛伐他汀、本发明实施例 18、19、20、21所得药品。分别在用药前、用药8周取静脉血检测,测定总胆固醇(TC)、低密 度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。结果显示,用药8 周时本发明实施例18、19、20、21的TC、LDL-C、甘油三酯(TG)较单独用药组明显降低,HDL-C 升高。提示本发明用药能够更有效地降低TC、LDL-C和甘油三酯(TG)水平,且具有良好的 安全性,(见表5)。表5 洛伐他汀组、实施例18-21分别与对照组比较给药前后血脂水平(mmoL/L) 注* :p > 0. 05疗效无显著差异广:p < 0. 05疗效显著差异广* :p < 0. 01疗效非
常显著差异。6、实验方法120只大鼠随机分为对照组、匹伐他汀钙、本发明实施例22、23、24、 25组。均喂饲高脂饲料4周,第五周开始,除对照组外开始分别灌服匹伐他汀钙、本发明实 施例22、23、24、25所得药品。分别在用药前、用药8周取静脉血检测,测定总胆固醇(TC)、 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。结果显示,用 药8周时本发明实施例22、23、24、25的TC、LDL_C、甘油三酯(TG)较单独用药组明显降低, HDL-C升高。提示本发明用药能够更有效地降低TC、LDL-C和甘油三酯(TG)水平,且具有 良好的安全性,(见表6)。表6 匹伐他汀钙组、实施例22-25分别与对照组比较给药前后血脂水平(mmoL/L) 注* :p > 0. 05疗效无显著差异广:p < 0. 05疗效显著差异广* :p < 0. 01疗效非
常显著差异。讨论本品为调血脂药,适用于治疗原发性高胆固醇血症,杂合子家族性高胆固醇血症 和以胆固醇增高为主的混合型高脂血症,各型高脂蛋白血症。HMG-COA还原酶抑制剂是 HMG-CoA还原酶抑制药,其降低TG水平作用较弱、升高HDL-C水平作用也较弱。本发明用药 能增加降低高脂血症患者的总胆固醇、甘油三脂、LDL-C的效果和明显提高高密度脂蛋白水 平。所以本发明的使用可以调节血脂,具有协同效果,疗效显著增加,发挥了单独使用所没 有的疗效。
权利要求
一种治疗血脂异常的复方制剂,其特征在于,其包含有如下成份山楂黄酮、任一的HMG COA还原酶抑制剂及其可药用盐为主要成份、配以可药用载体组成,其中山楂黄酮按干燥品以无水芦丁(C27H30O16)计,不得少于80.0%,金丝桃苷(C21H20O12)不得少于0.40%,每制剂单位中,山楂黄酮为10 300mg,所述HMG COA还原酶抑制剂为0.5 150mg。
2.根据权利要求1所述一种治疗血脂异常的复方制剂,其特征在于,每制剂单位中所 述山楂黄酮为20mg-160mg,所述HMG-COA还原酶抑制剂为0. 5mg_80mg。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗血脂异常的复方制剂,其特征在于,所述 HMG-COA还原酶抑制剂选自氟伐他汀,或普法他汀,或辛伐他汀,或洛伐他汀,或匹伐他汀, 或阿托法他汀,或瑞舒伐他汀及其可药用盐的任一种。
4.根据权利要求1所述一种治疗血脂异常的复方制剂,其特征在于,所述复方制剂为 胶囊剂、软胶囊、颗粒剂、片剂、散剂或缓控释剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗血脂异常的复方制剂,如下成份组成山楂黄酮和任一的HMG-COA还原酶抑制剂组成的复方制剂。本发明的优点是根据联合用药充分发挥药物互补协同作用,有利于全面调节血脂异常,并减少与某一剂量增大相关的不良反应,天然植物药山楂黄酮的有效成分组合其它类降脂化学药物制成复方制剂,既能降低TC、LDL-C、TG又能升高HDL-C,可有效的调节血脂异常,使血脂水平达标。本发明复合制剂具有疗程短、见效快、副作用小,成本低的特点。
文档编号A61K31/40GK101897968SQ20091014157
公开日2010年12月1日 申请日期2009年5月31日 优先权日2009年5月31日
发明者邬林云, 邬林祥 申请人:邬林祥;邬林云