一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途的制作方法
专利名称：一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体地说是一种预防和治疗心脑血管疾病的中药组合物及 其制备方法和用途。
背景技术：
心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具 有“四高一多(即发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高，并发症多)”的特点即使应用目 前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理！全 世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。人参具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神之功效，其中所含的不同活性 成分所产生的协同作用对人体免疫系统及心脑血管系统有非常好的调控作用，具有很强的 补益作用。选用人参茎叶代替人参，不但汲取了人参的补益功能，更祛除了人参的燥性，预 防及治疗效果更佳；灯盏细辛具有散寒解表，活血舒筋，止痛，消积之功效，对降低脑血管阻 力，增加脑血流量，改善微循环，提高血脑屏障的通透性具有良好效果。现有技术中有用人参或人参茎叶协同灯盏细辛用于治疗心脑血管病的药物，例 如申请号为200310111064.0的中国发明专利公开了一种治疗心脑血管病的药物组合物， 由灯盏花素和人参茎叶皂苷组成；申请号为200710051044. 7的中国发明专利申请公开了 一种中药组合物及其制备方法和医药用途，由人参或人参茎叶及灯盏细辛组成；申请号为 200710051043. 2及200710051042. 8的中国发明专利申请分别公开了 一种药物组合物，由 人参或人参茎叶总皂苷提取物、灯盏细辛总黄酮提取物及灯盏细辛总咖啡酸酯提取物组 成；申请号为200710077834. 2的中国发明专利申请公开了一种治疗心脑血管疾病的药物 组合物，包含人参皂苷和灯盏花素。虽然上述药物对于治疗心脑血管方面具有一定的疗效， 但效果仍不够明显，而且需要长期坚持服用，见效缓慢。仅将人参和灯盏细辛合用很难再进 一步提高疗效，但如果添加过多药物，不但会增加成本，结合后的效果也未必优于单独药物 的加和效应。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种疗效佳、制备简单、成本低廉、安全可靠的中药组 合物，该组合物对心脑血管疾病具有良好的预防和治疗效果。本发明的另一个目的在于提供一种上述中药组合物的制备方法。本发明的又一个目的在于提供上述中药组合物的医药用途。本发明的中药组合物，包括下述重量份的原料药制成灯盏细辛2 18份、人参或 人参茎叶1 12份、丹参2 18份。较优地，包括下述重量份的原料药制成灯盏细辛6-15份、人参或人参茎叶1-3 份、丹参6-15份。最优地，包括下述重量份的原料药制成灯盏细辛8. 5-15份、人参或人参茎叶1份、丹参8. 5-15份。本发明的中药组合物可制备为现有技术中的任一种剂型，以制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、滴丸剂、口服液为最佳。本发明的中药组合物的制备方法，包括下述步骤(1)提取人参或人参茎叶的方法如下①取所述重量份的人参或人参茎叶粉碎成粗粉，加入乙醇回流提取，滤过，得滤液 I备用，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加水进行煎煮，滤过，得滤液II，将滤液II与滤液I合并，减 压浓缩成水提物；③将②中浓缩后的水提物放冷后加入乙醇，低温放置，滤过，滤液回收乙醇，再加 水，低温放置，滤过，将滤液浓缩成浸膏，即得人参或人参茎叶提取物；(2)提取灯盏细辛的方法如下①取所述重量份的灯盏细辛粉碎成粗粉，加入碱溶液渗漉提取，收集渗漉液；②将①中所得渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0. 5-2倍，PH值调至5. 0-7. 0，静 置，取上清液，得灯盏细辛提取物；(3)提取丹参的方法如下①取所述重量份的丹参粉碎成细粉，加入乙醇进行回流提取滤过，滤液回收乙醇 并浓缩成清膏I，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加水进行煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至清膏II，将 清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)将(1)_(3)步制得的人参或人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物 混勻，按照各剂型的常规制备方法制得所需剂型。较优地，包括下述步骤(1)提取人参或人参茎叶的方法如下①取所述重量份的人参或人参茎叶粉碎成过24-65目筛的粗粉，加入8_10倍量 60-75%乙醇回流提取3-5次，每次30-60分钟，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加入2-4倍量水煎煮2-3次，每次1_2小时，滤过，得滤液II， 将滤液II与滤液I合并，于50-90°C减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；③将②中所得水提物放冷后加入3-5倍量75-95%的乙醇，低温放置36_60小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入2-4倍量水，低温放置18-36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密 度为1. 1-1. 2的浸膏，得人参或人参茎叶提取物；(2)提取灯盏细辛的方法如下①取所述重量份的灯盏细辛粉碎成过24-65目筛的粗粉，加入碱溶液浸泡1-5小 时后，以5-20ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉5_15倍量的渗漉液；②将①中所得渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0. 5-2倍，PH值调至5. 5-6. 5，静 置6-24小时，取上清液，得灯盏细辛提取物；(3)提取丹参的方法如下①取所述重量份的丹参粉碎成过80-100目筛的细粉，加入8-10倍量75-95%乙醇 回流提取2-3次，每次1-2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加入2-4倍量水煎煮2-3次，每次1_2小时，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)将(1)_(3)步制得的人参或人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物 混勻，按照各剂型的常规制备方法制得所需剂型。所述步骤⑵中的碱溶液选自重量百分比浓度为1-5%的NaCO3溶液、0. 4_15%的 NaHCO3 溶液、1-10% 的 NaOH 溶液。本发明药物组合物在制备预防和治疗心脑血管疾病药物方面的应用，用于预防和 治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗塞、心衰或心律失常等疾病。丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦等功效。与现有技术相比，本发明的有益 效果在于本发明将丹参与人参或人参茎叶、灯盏细辛合用，不同于现有药物单一作用，也 不是简单的联合用药。对于治疗心脑血管方面疾病有显著疗效，产生了协同效应，明显优于 人参或人参茎叶与灯盏细辛合用，提高了临床疗效，无毒副作用，安全性好。且本发明的制 备方法比现有技术更容易实现，节约生产成本，药物利用率更高，疗效更佳。以下通过药效学试验进一步说明本发明药物组合物的药效作用根据《中药新药研究指南》，本发明的组合物的药效学包括以下几个方面观察了 不同配比情况下的药物组合物对小鼠凝血时间、大鼠体外血凝块的溶解、大鼠体内血栓形 成的影响。试验方法及结果一、本发明组合物及相关组合物不同配比对小白鼠凝血时间的影响取小白鼠130只，随机分组，每组10只，小鼠凝血时间测定采用毛细血管法，毛细 血管(内经1mm，长IOcm)，各组动物灌胃给药1小时后，剪断小鼠尾巴(末端0. 5cm处)挤 出2滴血于玻璃片上，立即将血吸入毛细血管玻璃管内，平放于桌面后开始记时，两分钟后 每隔30秒折断一端毛细管的0. 5cm，并缓慢向左右拉开，观察折断处是否有血凝丝，至血凝 丝出现为止，所历时间即为凝血时间。结果见表1:表1本发明组合物及相关组合物不同配比对小白鼠凝血时间的影响
6 注与生理盐水组对照组比较*P < 0. 05，< 0. 01。结果显示I-III号能显著延长小鼠凝血时间(*P < 0. 05) ；IV-VI号能非常显著 地延长小鼠凝血时间(#P < 0. 01)；且ii号配比处方明显优于i号配比处方。二、本发明组合物及相关组合物不同配比对大白鼠体外血液凝块的溶解作用大鼠称重后，用13. 3%乌拉坦和0. 5%的氯醛糖，按0.6ml/100gb.wt.的剂量进行 麻醉，行一侧颈总动脉插管，抽取0. 6ml非抗凝动脉血，各取0. 3ml迅速注入两支离心管，待 其凝成血块后小心取出，吸干沾染的液体部分，用电子天平称重，将血凝块重新装入两支离 心管，按分组，加入相应药物1ml，对照组只加入等量生理盐水，室温静置24小时后再取出， 吸干沾染的液体部分，用电子天平称重，比较给药前后血凝块的重量。结果见表2 表2本发明组合物及相关组合物不同配比对大白鼠体外血液凝块的溶解作用比 较 注与生理盐水组对照组比较*P < 0. 05，< 0· 01。结果表明，本发明组合物的不同配比对凝血块有明显的溶解作用；且 号配比处 方明显优于i号配比处方。三、本发明组合物及相关组合物不同配比对大白鼠体内血栓形成的影响将手术丝线用生理盐水浸泡后用电子天平称重并记录，将丝线穿入聚乙烯管内， 两端各留1cm，并用60u/ml肝素灌注，作插管备用，取300-400克的SD大鼠130只，随机分 为13组，每组10只。按照药量(lml/100g b. wt)给大鼠灌胃，灌胃后用I3· 3%的氯醛糖腹 腔注射麻醉。分离大鼠一侧颈总动脉和颈外静脉，注意外置线头，并保持动脉夹关闭状态。 待灌胃Ih后，打开动脉夹，让血流自然通过插管，形成动静脉短路，15min后夹闭颈总动脉， 迅速取出插管内丝线并血凝块，吸干后用电子天平称重，减去丝线湿重，即为血栓湿重。结 果见表3 表3本发明组合物及相关组合物不同配比对大白鼠体内血栓形成的影响 注与生理盐水组对照组比较*P < 0. 05，< 0. 01。结果表明，本发明组合物的不同配比对体内血栓的形成都有明显的抑制作用，与 生理盐水相比，血栓重量明显减轻；且ii号配比处方明显优于i号配比处方。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明的中药组合物及其制备方法作进一步的详细描述。实施例1片剂本发明组合物由下述原料药制成人参茎叶12g、灯盏细辛2g、丹参2g。本发明组合物(片剂)的制备方法为(1)制备人参茎叶提取物取人参茎叶12g粉碎成过65目筛的粗粉，加入粗粉重量10倍量、浓度为75%乙醇 回流提取5次，每次30分钟，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，得滤液II，将滤液 II与滤液I合并，于90°c减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；将水提物放冷后加入水提物重量5倍量、浓度为95%的乙醇，低温放置60小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入4倍量水，低温放置36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1. 1-1. 2的浸膏，得人参茎叶提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛2g粉碎成过65目筛的粗粉，加入5%的NaCO3溶液浸泡1小时后，以 20ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉5倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0. 5倍，PH值调至5. 5，静置6小时，取上清液，得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物取丹参2g粉碎成过100目筛的细粉，加入10倍量95%乙醇回流提取3次，每次1 小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；向药渣中加入3倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相 对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)制成片剂
将(1)-(3)步制得的人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加入 三种提取物总量10%的淀粉，制粒后压片，制成0. 5g/片的片剂，贴标签，检验，即得。实施例2胶囊剂本发明组合物由下述原料药制成人参3g、灯盏细辛6g、丹参6g。本发明组合物(胶囊剂)的制备方法为(1)制备人参提取物取人参3g粉碎成过24目筛的粗粉，加入粗粉重量10倍量、浓度为70%乙醇回流 提取3次，每次60分钟，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加水进行煎煮2次第一次加入药渣重量4倍量水，煎煮2小时，第二次 加入药渣重量3倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，得滤液II，将滤液II与滤液I合并， 于80°C减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；将水提物放冷后加入水提物重量4倍量、浓度为85%的乙醇，低温放置48小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入4倍量水，低温放置36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1.1-1. 2的浸膏，得人参提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛6g粉碎成过24目筛的粗粉，加入1 %的NaCO3溶液浸泡5小时后，以 20ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉5倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的2倍，PH值调至7. 0，静置24小时，取上清 液，得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物取丹参6g粉碎成过80目筛的细粉，加入10倍量95%乙醇回流提取2次，每次1 小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；向药渣中加入4倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相 对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)制成胶囊剂将(1)-(3)步制得的人参提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加入三种 提取物总量30%的淀粉，制粒，干燥，装胶囊，制得胶囊剂，检验，即得。实施例3颗粒剂本发明组合物由下述原料药制成人参茎叶lg、灯盏细辛8. 5g、丹参8. 5g。本发明组合物(颗粒剂)的制备方法为(1)制备人参茎叶提取物取人参茎叶Ig粉碎成过50目筛的粗粉，加入粗粉重量8倍量、浓度为60%乙醇回流提取3次，每次30分钟，合并煎液，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，滤过，得滤液 II，将滤液II与滤液I合并，于60°c减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；将水提物放冷后加入水提物重量4倍量、浓度为85%的乙醇，低温放置48小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入3倍量水，低温放置24小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1. 1-1. 2的浸膏，得人参茎叶提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛8. 5g粉碎成过50目筛的粗粉，加入10%的NaOH溶液浸泡3小时后， 以lOml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉10倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至与灯盏细辛粗粉等重量，PH值调至6. 5，静置12小时，取上清液， 得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物取丹参8. 5g粉碎成过100目筛的细粉，加入10倍量85%乙醇回流提取2次，每次 1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压 浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)制成颗粒剂将(1)-(3)步制得的人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加入 三种提取物总量50%糊精和20 %蔗糖，制粒，干燥，装成3g/袋的颗粒剂，贴标签，检验，即得。实施例4水针本发明组合物由下述原料药制成人参lg、灯盏细辛10g、丹参10g。本发明组合物(水针)的制备方法为(1)制备人参提取物取人参Ig粉碎成过65目筛的粗粉，加入粗粉重量8倍量、浓度为60%乙醇回流提 取4次，每次30分钟，合并煎液，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加水进行煎煮3次第一次加入药渣重量4倍量水，煎煮1小时，第二次 加入药渣重量3倍量水，煎煮1小时，第三次加入药渣重量2倍量水，煎煮1小时，合并滤液， 滤过，得滤液II，将滤液II与滤液I合并，于50°C减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提 物；将水提物放冷后加入水提物重量3倍量、浓度为75%的乙醇，低温放置36小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入2倍量水，低温放置18小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1.1-1. 2的浸膏，得人参提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛IOg粉碎成过50目筛的粗粉，加入0. 4%的妝!10)3溶液浸泡1小时后， 以5ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉5倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的1. 5倍，PH值调至6，静置12小时，取上清 液，得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物
取丹参IOg粉碎成过80目筛的细粉，加入8倍量85%乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；向药渣中加水煎煮3次，第一次加入药渣重量4倍量水，煎煮2小时，第二次加入 药渣重量3倍量水，煎煮1小时，第三次加入药渣重量2倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤 过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)制成水针取上述(2)所得的灯盏细辛提取物，加入约45倍量注射用水混悬后，用0. 3mol/L 氢氧化钠调PH值约7-8，使提取物溶解澄明，得灯盏细辛提取物溶液；取上述(3)所得的丹 参提取物，加入约45倍量注射用水混悬后，用0. 3mol/L氢氧化钠调pH值约7-8，使提取物 溶解澄明，得丹参提取物溶液；再取上述(1)所得的人参提取物，加入约12倍量注射用水溶 解，得人参提取物溶液，将三种提取物溶液混勻；另取相当于人参提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物总量85%的焦亚硫酸钠， 用约6倍量注射用水溶解，与上述提取物溶液混勻，用0. 3mol/L氢氧化钠调pH至6. 5-7. 0， 按0. 3g/100ml加入活性炭，再加10%乙醇至总提取物浓度约为2. 5g/100ml，搅拌10分钟， 分别用0. 45 μ m、0. 22 μ m的微孔滤膜滤过，滤液按5ml/支分装入安瓿，熔封，115°C热压灭 菌30分钟，贴标签，检验，即得。将(1)-(3)步制得的人参提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加入三种 提取物总量50%糊精和20%蔗糖，制粒，干燥，装成3g/袋的颗粒剂，贴标签，检验，即得。实施例5冻干粉针本发明组合物由下述原料药制成人参茎叶lg、灯盏细辛15g、丹参15g。本发明组合物(冻干粉针)的制备方法为(1)制备人参茎叶提取物取人参茎叶Ig粉碎成过50目筛的粗粉，加入粗粉重量10倍量、浓度为75%乙醇 回流提取4次，每次60分钟，合并煎液，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮3次，每次1小时，合并滤液，滤过，得滤液 II，将滤液II与滤液I合并，于90°c减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；将水提物放冷后加入水提物重量5倍量、浓度为95%的乙醇，低温放置60小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入4倍量水，低温放置36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1. 1-1. 2的浸膏，得人参茎叶提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛15g粉碎成过24目筛的粗粉，加入15%的NaHCO3溶液浸泡1小时后， 以20ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉15倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0. 8倍，PH值调至5. 0，静置18小时，取上清 液，得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物取丹参15g粉碎成过100目筛的细粉，加入10倍量95%乙醇回流提取2次，每次 1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压 浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；
(4)制成冻干粉针取上述(2)所得的灯盏细辛提取物，加入约60倍量注射用水混悬后，用lmol/L氢 氧化钠调PH值约7-7. 5，使提取物溶解澄明，得灯盏细辛提取物溶液；取上述(3)所得的丹 参提取物，加入约60倍量注射用水混悬后，用lmol/L氢氧化钠调pH值约7-7. 5，使提取物 溶解澄明，得丹参提取物溶液；再取上述(1)所得的人参茎叶提取物，加入约15倍量注射用 水溶解，得人参茎叶提取物溶液，将三种提取物溶液混勻；另取相当于人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物总量10倍的甘露 醇，用约4倍量注射用水溶解，与上述提取物溶液混勻，加注射用水至总提取物浓度约为
0.75g/100ml，再按0. 4g/100ml加入活性炭，搅拌15分钟，分别用0. 45 μ m、0. 22 μ m的微孔 滤膜滤过，滤液按5ml/支分装入西林瓶，置于冻干机内冷冻干燥，加盖丁基胶塞及铝盖，贴 标签，检验，即得。实施例6丸剂本发明组合物由下述原料药制成人参茎叶lg、灯盏细辛18g、丹参18g。本发明组合物(丸剂)的制备方法为(1)制备人参茎叶提取物取人参茎叶Ig粉碎成过24目筛的粗粉，加入粗粉重量9倍量、浓度为70%乙醇回 流提取5次，每次60分钟，合并煎液，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并滤 液，滤过，得滤液II，将滤液II与滤液I合并，于60°c减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水 提物；将水提物放冷后加入水提物重量4倍量、浓度为85%的乙醇，低温放置60小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入3倍量水，低温放置36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为
1.1-1. 2的浸膏，得人参茎叶提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛18g粉碎成过50目筛的粗粉，加入的NaOH溶液浸泡3小时后，以 10ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉10倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的1. 2倍，PH值调至6. 0，静置18小时，取上清 液，得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物取丹参18g粉碎成过100目筛的细粉，加入10倍量75%乙醇回流提取3次，每一 次2小时，第二、三次1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣 另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次1小时，合并 煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提 取物；(4)制成丸剂将(1)-(3)步制得的人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加入 三种提取物总量80%的炼蜜作为粘合剂，混勻，制丸，干燥，制成蜜丸，贴标签，检验，即得。实施例7滴丸剂
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本例所述原料药及制备方法基本同实施例3，唯有不同的在于(4)制成滴丸剂将(1)-(3)步制得的人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，喷雾干燥粉碎成细粉，过筛，备用；取聚乙二醇4000，加热至80-90°C使熔，加入上述喷雾干燥后 的细粉，搅拌熔融，并保持温度在85°C ；将上述混合液倒入滴丸装置中，水浴保温85°C，滴入 5°C的液体石蜡中，滴制完毕后将滴丸继续留在冷却液中，使其充分冷却，取出，吸去表面液 体石蜡，干燥，即得。实施例8 口服液本例所述原料药及制备方法基本同实施例4，唯有不同的在于(4)制成口服液将(1)-(3)步制得的人参提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加水至相 对密度为1. 1-1. 2，混勻，灌入口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，即得口服液。
权利要求
一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于包括下述重量份的原料药制成灯盏细辛2～18份、人参或人参茎叶1～12份、丹参2～18份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于包括下述重量份的原料药制成灯盏 细辛6-15份、人参或人参茎叶1-3份、丹参6-15份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于包括下述重量份的原料药制成灯盏 细辛8. 5-15份、人参或人参茎叶1份、丹参8. 5-15份。
4.如权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于所述组合物制备为现有技术中 的任一种剂型。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所述组合物制备为片剂、胶囊剂、颗粒 剂、丸剂、注射剂、滴丸剂、口服液。
6.一种如权利要求1所述的中药组合物的制备方法，包括下述步骤(1)提取人参或人参茎叶的方法如下①取所述重量份的人参或人参茎叶粉碎成粗粉，加入乙醇回流提取，滤过，得滤液I备 用，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加水进行煎煮，滤过，得滤液II，将滤液II与滤液I合并，减压浓 缩成水提物；③将②中所得水提物放冷后加入乙醇，低温放置，滤过，滤液回收乙醇，再加水，低温放 置，滤过，将滤液浓缩成浸膏，即得人参或人参茎叶提取物；(2)提取灯盏细辛的方法如下①取所述重量份的灯盏细辛粉碎成粗粉，加入碱溶液渗漉提取，收集渗漉液；②将①中所得渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0.5-2倍，PH值调至5. 0-7. 0，静置， 取上清液，得灯盏细辛提取物；(3)提取丹参的方法如下①取所述重量份的丹参粉碎成细粉，加入乙醇进行回流提取滤过，滤液回收乙醇并浓 缩成清膏I，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加水进行煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至清膏II，将清膏 I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)将(1)_(3)步制得的人参或人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻， 按照各剂型的常规制备方法制得所需剂型。
7.如权利要求6所述的中药组合物的制备方法，包括下述步骤(1)提取人参或人参茎叶的方法如下①取所述重量份的人参或人参茎叶粉碎成过24-65目筛的粗粉，加入8-10倍量 60-75%乙醇回流提取3-5次，每次30-60分钟，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加入2-4倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，滤过，得滤液II，将滤 液II与滤液I合并，于50-90°C减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；③将②中所得水提物放冷后加入3-5倍量75-95%的乙醇，低温放置36-60小时，滤过， 滤液回收乙醇，再加入2-4倍量水，低温放置18-36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1. 1-1. 2的浸膏，得人参或人参茎叶提取物；(2)提取灯盏细辛的方法如下①取所述重量份的灯盏细辛粉碎成过24-65目筛的粗粉，加入碱溶液浸泡1-5小时后， 以5-20ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉5_15倍量的渗漉液；②将①中所得渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0.5-2倍，PH值调至5. 5-6. 5，静置 6-24小时，取上清液，得灯盏细辛提取物；(3)提取丹参的方法如下①取所述重量份的丹参粉碎成过80-100目筛的细粉，加入8-10倍量75-95%乙醇回流 提取2-3次，每次1-2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另 器收集；②向①中所得药渣中加入2-4倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液 减压浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)将(1)_(3)步制得的人参或人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻， 按照各剂型的常规制备方法制得所需剂型。
8.如权利要求6或7所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中的 碱溶液选自重量百分比浓度为1-5%的NaCO3溶液、0. 4-15%的NaHCO3溶液、1_10%的NaOH 溶液。
9.如权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备预防和治疗心脑血管疾病药物方面 的应用。
全文摘要
本发明涉及一种预防和治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制法、用途，本发明选用灯盏细辛、人参或人参茎叶及丹参为原料药，分别提取灯盏细辛、人参或人参茎叶及丹参中的有效成分，按照各剂型的常规制备方法制得所需剂型，用于预防和治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗塞、心衰或心律失常等疾病。本发明将丹参与人参、灯盏细辛合用，疗效优于单独药物的加和效应，提高了临床疗效，无毒副作用，安全性好，本发明的制备方法比现有技术更容易实现，节约生产成本，药物利用率更高，疗效更佳，是临床之首选。
文档编号A61P9/10GK101884666SQ200910143140
公开日2010年11月17日 申请日期2009年5月15日 优先权日2009年5月15日
发明者黄小珊 申请人:黄小珊
技术领域：
本发明属于中药领域，具体地说是一种预防和治疗心脑血管疾病的中药组合物及 其制备方法和用途。
背景技术：
心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具 有“四高一多(即发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高，并发症多)”的特点即使应用目 前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理！全 世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。人参具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神之功效，其中所含的不同活性 成分所产生的协同作用对人体免疫系统及心脑血管系统有非常好的调控作用，具有很强的 补益作用。选用人参茎叶代替人参，不但汲取了人参的补益功能，更祛除了人参的燥性，预 防及治疗效果更佳；灯盏细辛具有散寒解表，活血舒筋，止痛，消积之功效，对降低脑血管阻 力，增加脑血流量，改善微循环，提高血脑屏障的通透性具有良好效果。现有技术中有用人参或人参茎叶协同灯盏细辛用于治疗心脑血管病的药物，例 如申请号为200310111064.0的中国发明专利公开了一种治疗心脑血管病的药物组合物， 由灯盏花素和人参茎叶皂苷组成；申请号为200710051044. 7的中国发明专利申请公开了 一种中药组合物及其制备方法和医药用途，由人参或人参茎叶及灯盏细辛组成；申请号为 200710051043. 2及200710051042. 8的中国发明专利申请分别公开了 一种药物组合物，由 人参或人参茎叶总皂苷提取物、灯盏细辛总黄酮提取物及灯盏细辛总咖啡酸酯提取物组 成；申请号为200710077834. 2的中国发明专利申请公开了一种治疗心脑血管疾病的药物 组合物，包含人参皂苷和灯盏花素。虽然上述药物对于治疗心脑血管方面具有一定的疗效， 但效果仍不够明显，而且需要长期坚持服用，见效缓慢。仅将人参和灯盏细辛合用很难再进 一步提高疗效，但如果添加过多药物，不但会增加成本，结合后的效果也未必优于单独药物 的加和效应。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种疗效佳、制备简单、成本低廉、安全可靠的中药组 合物，该组合物对心脑血管疾病具有良好的预防和治疗效果。本发明的另一个目的在于提供一种上述中药组合物的制备方法。本发明的又一个目的在于提供上述中药组合物的医药用途。本发明的中药组合物，包括下述重量份的原料药制成灯盏细辛2 18份、人参或 人参茎叶1 12份、丹参2 18份。较优地，包括下述重量份的原料药制成灯盏细辛6-15份、人参或人参茎叶1-3 份、丹参6-15份。最优地，包括下述重量份的原料药制成灯盏细辛8. 5-15份、人参或人参茎叶1份、丹参8. 5-15份。本发明的中药组合物可制备为现有技术中的任一种剂型，以制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、滴丸剂、口服液为最佳。本发明的中药组合物的制备方法，包括下述步骤(1)提取人参或人参茎叶的方法如下①取所述重量份的人参或人参茎叶粉碎成粗粉，加入乙醇回流提取，滤过，得滤液 I备用，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加水进行煎煮，滤过，得滤液II，将滤液II与滤液I合并，减 压浓缩成水提物；③将②中浓缩后的水提物放冷后加入乙醇，低温放置，滤过，滤液回收乙醇，再加 水，低温放置，滤过，将滤液浓缩成浸膏，即得人参或人参茎叶提取物；(2)提取灯盏细辛的方法如下①取所述重量份的灯盏细辛粉碎成粗粉，加入碱溶液渗漉提取，收集渗漉液；②将①中所得渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0. 5-2倍，PH值调至5. 0-7. 0，静 置，取上清液，得灯盏细辛提取物；(3)提取丹参的方法如下①取所述重量份的丹参粉碎成细粉，加入乙醇进行回流提取滤过，滤液回收乙醇 并浓缩成清膏I，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加水进行煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至清膏II，将 清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)将(1)_(3)步制得的人参或人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物 混勻，按照各剂型的常规制备方法制得所需剂型。较优地，包括下述步骤(1)提取人参或人参茎叶的方法如下①取所述重量份的人参或人参茎叶粉碎成过24-65目筛的粗粉，加入8_10倍量 60-75%乙醇回流提取3-5次，每次30-60分钟，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加入2-4倍量水煎煮2-3次，每次1_2小时，滤过，得滤液II， 将滤液II与滤液I合并，于50-90°C减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；③将②中所得水提物放冷后加入3-5倍量75-95%的乙醇，低温放置36_60小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入2-4倍量水，低温放置18-36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密 度为1. 1-1. 2的浸膏，得人参或人参茎叶提取物；(2)提取灯盏细辛的方法如下①取所述重量份的灯盏细辛粉碎成过24-65目筛的粗粉，加入碱溶液浸泡1-5小 时后，以5-20ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉5_15倍量的渗漉液；②将①中所得渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0. 5-2倍，PH值调至5. 5-6. 5，静 置6-24小时，取上清液，得灯盏细辛提取物；(3)提取丹参的方法如下①取所述重量份的丹参粉碎成过80-100目筛的细粉，加入8-10倍量75-95%乙醇 回流提取2-3次，每次1-2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加入2-4倍量水煎煮2-3次，每次1_2小时，合并煎液，滤过， 滤液减压浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)将(1)_(3)步制得的人参或人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物 混勻，按照各剂型的常规制备方法制得所需剂型。所述步骤⑵中的碱溶液选自重量百分比浓度为1-5%的NaCO3溶液、0. 4_15%的 NaHCO3 溶液、1-10% 的 NaOH 溶液。本发明药物组合物在制备预防和治疗心脑血管疾病药物方面的应用，用于预防和 治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗塞、心衰或心律失常等疾病。丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦等功效。与现有技术相比，本发明的有益 效果在于本发明将丹参与人参或人参茎叶、灯盏细辛合用，不同于现有药物单一作用，也 不是简单的联合用药。对于治疗心脑血管方面疾病有显著疗效，产生了协同效应，明显优于 人参或人参茎叶与灯盏细辛合用，提高了临床疗效，无毒副作用，安全性好。且本发明的制 备方法比现有技术更容易实现，节约生产成本，药物利用率更高，疗效更佳。以下通过药效学试验进一步说明本发明药物组合物的药效作用根据《中药新药研究指南》，本发明的组合物的药效学包括以下几个方面观察了 不同配比情况下的药物组合物对小鼠凝血时间、大鼠体外血凝块的溶解、大鼠体内血栓形 成的影响。试验方法及结果一、本发明组合物及相关组合物不同配比对小白鼠凝血时间的影响取小白鼠130只，随机分组，每组10只，小鼠凝血时间测定采用毛细血管法，毛细 血管(内经1mm，长IOcm)，各组动物灌胃给药1小时后，剪断小鼠尾巴(末端0. 5cm处)挤 出2滴血于玻璃片上，立即将血吸入毛细血管玻璃管内，平放于桌面后开始记时，两分钟后 每隔30秒折断一端毛细管的0. 5cm，并缓慢向左右拉开，观察折断处是否有血凝丝，至血凝 丝出现为止，所历时间即为凝血时间。结果见表1:表1本发明组合物及相关组合物不同配比对小白鼠凝血时间的影响
6 注与生理盐水组对照组比较*P < 0. 05，< 0. 01。结果显示I-III号能显著延长小鼠凝血时间(*P < 0. 05) ；IV-VI号能非常显著 地延长小鼠凝血时间(#P < 0. 01)；且ii号配比处方明显优于i号配比处方。二、本发明组合物及相关组合物不同配比对大白鼠体外血液凝块的溶解作用大鼠称重后，用13. 3%乌拉坦和0. 5%的氯醛糖，按0.6ml/100gb.wt.的剂量进行 麻醉，行一侧颈总动脉插管，抽取0. 6ml非抗凝动脉血，各取0. 3ml迅速注入两支离心管，待 其凝成血块后小心取出，吸干沾染的液体部分，用电子天平称重，将血凝块重新装入两支离 心管，按分组，加入相应药物1ml，对照组只加入等量生理盐水，室温静置24小时后再取出， 吸干沾染的液体部分，用电子天平称重，比较给药前后血凝块的重量。结果见表2 表2本发明组合物及相关组合物不同配比对大白鼠体外血液凝块的溶解作用比 较 注与生理盐水组对照组比较*P < 0. 05，< 0· 01。结果表明，本发明组合物的不同配比对凝血块有明显的溶解作用；且 号配比处 方明显优于i号配比处方。三、本发明组合物及相关组合物不同配比对大白鼠体内血栓形成的影响将手术丝线用生理盐水浸泡后用电子天平称重并记录，将丝线穿入聚乙烯管内， 两端各留1cm，并用60u/ml肝素灌注，作插管备用，取300-400克的SD大鼠130只，随机分 为13组，每组10只。按照药量(lml/100g b. wt)给大鼠灌胃，灌胃后用I3· 3%的氯醛糖腹 腔注射麻醉。分离大鼠一侧颈总动脉和颈外静脉，注意外置线头，并保持动脉夹关闭状态。 待灌胃Ih后，打开动脉夹，让血流自然通过插管，形成动静脉短路，15min后夹闭颈总动脉， 迅速取出插管内丝线并血凝块，吸干后用电子天平称重，减去丝线湿重，即为血栓湿重。结 果见表3 表3本发明组合物及相关组合物不同配比对大白鼠体内血栓形成的影响 注与生理盐水组对照组比较*P < 0. 05，< 0. 01。结果表明，本发明组合物的不同配比对体内血栓的形成都有明显的抑制作用，与 生理盐水相比，血栓重量明显减轻；且ii号配比处方明显优于i号配比处方。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明的中药组合物及其制备方法作进一步的详细描述。实施例1片剂本发明组合物由下述原料药制成人参茎叶12g、灯盏细辛2g、丹参2g。本发明组合物(片剂)的制备方法为(1)制备人参茎叶提取物取人参茎叶12g粉碎成过65目筛的粗粉，加入粗粉重量10倍量、浓度为75%乙醇 回流提取5次，每次30分钟，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，得滤液II，将滤液 II与滤液I合并，于90°c减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；将水提物放冷后加入水提物重量5倍量、浓度为95%的乙醇，低温放置60小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入4倍量水，低温放置36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1. 1-1. 2的浸膏，得人参茎叶提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛2g粉碎成过65目筛的粗粉，加入5%的NaCO3溶液浸泡1小时后，以 20ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉5倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0. 5倍，PH值调至5. 5，静置6小时，取上清液，得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物取丹参2g粉碎成过100目筛的细粉，加入10倍量95%乙醇回流提取3次，每次1 小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；向药渣中加入3倍量水煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相 对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)制成片剂
将(1)-(3)步制得的人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加入 三种提取物总量10%的淀粉，制粒后压片，制成0. 5g/片的片剂，贴标签，检验，即得。实施例2胶囊剂本发明组合物由下述原料药制成人参3g、灯盏细辛6g、丹参6g。本发明组合物(胶囊剂)的制备方法为(1)制备人参提取物取人参3g粉碎成过24目筛的粗粉，加入粗粉重量10倍量、浓度为70%乙醇回流 提取3次，每次60分钟，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加水进行煎煮2次第一次加入药渣重量4倍量水，煎煮2小时，第二次 加入药渣重量3倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，得滤液II，将滤液II与滤液I合并， 于80°C减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；将水提物放冷后加入水提物重量4倍量、浓度为85%的乙醇，低温放置48小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入4倍量水，低温放置36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1.1-1. 2的浸膏，得人参提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛6g粉碎成过24目筛的粗粉，加入1 %的NaCO3溶液浸泡5小时后，以 20ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉5倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的2倍，PH值调至7. 0，静置24小时，取上清 液，得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物取丹参6g粉碎成过80目筛的细粉，加入10倍量95%乙醇回流提取2次，每次1 小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；向药渣中加入4倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相 对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)制成胶囊剂将(1)-(3)步制得的人参提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加入三种 提取物总量30%的淀粉，制粒，干燥，装胶囊，制得胶囊剂，检验，即得。实施例3颗粒剂本发明组合物由下述原料药制成人参茎叶lg、灯盏细辛8. 5g、丹参8. 5g。本发明组合物(颗粒剂)的制备方法为(1)制备人参茎叶提取物取人参茎叶Ig粉碎成过50目筛的粗粉，加入粗粉重量8倍量、浓度为60%乙醇回流提取3次，每次30分钟，合并煎液，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮2次，每次1小时，合并滤液，滤过，得滤液 II，将滤液II与滤液I合并，于60°c减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；将水提物放冷后加入水提物重量4倍量、浓度为85%的乙醇，低温放置48小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入3倍量水，低温放置24小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1. 1-1. 2的浸膏，得人参茎叶提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛8. 5g粉碎成过50目筛的粗粉，加入10%的NaOH溶液浸泡3小时后， 以lOml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉10倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至与灯盏细辛粗粉等重量，PH值调至6. 5，静置12小时，取上清液， 得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物取丹参8. 5g粉碎成过100目筛的细粉，加入10倍量85%乙醇回流提取2次，每次 1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压 浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)制成颗粒剂将(1)-(3)步制得的人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加入 三种提取物总量50%糊精和20 %蔗糖，制粒，干燥，装成3g/袋的颗粒剂，贴标签，检验，即得。实施例4水针本发明组合物由下述原料药制成人参lg、灯盏细辛10g、丹参10g。本发明组合物(水针)的制备方法为(1)制备人参提取物取人参Ig粉碎成过65目筛的粗粉，加入粗粉重量8倍量、浓度为60%乙醇回流提 取4次，每次30分钟，合并煎液，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加水进行煎煮3次第一次加入药渣重量4倍量水，煎煮1小时，第二次 加入药渣重量3倍量水，煎煮1小时，第三次加入药渣重量2倍量水，煎煮1小时，合并滤液， 滤过，得滤液II，将滤液II与滤液I合并，于50°C减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提 物；将水提物放冷后加入水提物重量3倍量、浓度为75%的乙醇，低温放置36小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入2倍量水，低温放置18小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1.1-1. 2的浸膏，得人参提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛IOg粉碎成过50目筛的粗粉，加入0. 4%的妝!10)3溶液浸泡1小时后， 以5ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉5倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的1. 5倍，PH值调至6，静置12小时，取上清 液，得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物
取丹参IOg粉碎成过80目筛的细粉，加入8倍量85%乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；向药渣中加水煎煮3次，第一次加入药渣重量4倍量水，煎煮2小时，第二次加入 药渣重量3倍量水，煎煮1小时，第三次加入药渣重量2倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤 过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)制成水针取上述(2)所得的灯盏细辛提取物，加入约45倍量注射用水混悬后，用0. 3mol/L 氢氧化钠调PH值约7-8，使提取物溶解澄明，得灯盏细辛提取物溶液；取上述(3)所得的丹 参提取物，加入约45倍量注射用水混悬后，用0. 3mol/L氢氧化钠调pH值约7-8，使提取物 溶解澄明，得丹参提取物溶液；再取上述(1)所得的人参提取物，加入约12倍量注射用水溶 解，得人参提取物溶液，将三种提取物溶液混勻；另取相当于人参提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物总量85%的焦亚硫酸钠， 用约6倍量注射用水溶解，与上述提取物溶液混勻，用0. 3mol/L氢氧化钠调pH至6. 5-7. 0， 按0. 3g/100ml加入活性炭，再加10%乙醇至总提取物浓度约为2. 5g/100ml，搅拌10分钟， 分别用0. 45 μ m、0. 22 μ m的微孔滤膜滤过，滤液按5ml/支分装入安瓿，熔封，115°C热压灭 菌30分钟，贴标签，检验，即得。将(1)-(3)步制得的人参提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加入三种 提取物总量50%糊精和20%蔗糖，制粒，干燥，装成3g/袋的颗粒剂，贴标签，检验，即得。实施例5冻干粉针本发明组合物由下述原料药制成人参茎叶lg、灯盏细辛15g、丹参15g。本发明组合物(冻干粉针)的制备方法为(1)制备人参茎叶提取物取人参茎叶Ig粉碎成过50目筛的粗粉，加入粗粉重量10倍量、浓度为75%乙醇 回流提取4次，每次60分钟，合并煎液，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮3次，每次1小时，合并滤液，滤过，得滤液 II，将滤液II与滤液I合并，于90°c减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；将水提物放冷后加入水提物重量5倍量、浓度为95%的乙醇，低温放置60小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入4倍量水，低温放置36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1. 1-1. 2的浸膏，得人参茎叶提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛15g粉碎成过24目筛的粗粉，加入15%的NaHCO3溶液浸泡1小时后， 以20ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉15倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0. 8倍，PH值调至5. 0，静置18小时，取上清 液，得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物取丹参15g粉碎成过100目筛的细粉，加入10倍量95%乙醇回流提取2次，每次 1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压 浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；
(4)制成冻干粉针取上述(2)所得的灯盏细辛提取物，加入约60倍量注射用水混悬后，用lmol/L氢 氧化钠调PH值约7-7. 5，使提取物溶解澄明，得灯盏细辛提取物溶液；取上述(3)所得的丹 参提取物，加入约60倍量注射用水混悬后，用lmol/L氢氧化钠调pH值约7-7. 5，使提取物 溶解澄明，得丹参提取物溶液；再取上述(1)所得的人参茎叶提取物，加入约15倍量注射用 水溶解，得人参茎叶提取物溶液，将三种提取物溶液混勻；另取相当于人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物总量10倍的甘露 醇，用约4倍量注射用水溶解，与上述提取物溶液混勻，加注射用水至总提取物浓度约为
0.75g/100ml，再按0. 4g/100ml加入活性炭，搅拌15分钟，分别用0. 45 μ m、0. 22 μ m的微孔 滤膜滤过，滤液按5ml/支分装入西林瓶，置于冻干机内冷冻干燥，加盖丁基胶塞及铝盖，贴 标签，检验，即得。实施例6丸剂本发明组合物由下述原料药制成人参茎叶lg、灯盏细辛18g、丹参18g。本发明组合物(丸剂)的制备方法为(1)制备人参茎叶提取物取人参茎叶Ig粉碎成过24目筛的粗粉，加入粗粉重量9倍量、浓度为70%乙醇回 流提取5次，每次60分钟，合并煎液，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮2次，第一次2小时，第二次1小时，合并滤 液，滤过，得滤液II，将滤液II与滤液I合并，于60°c减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水 提物；将水提物放冷后加入水提物重量4倍量、浓度为85%的乙醇，低温放置60小时， 滤过，滤液回收乙醇，再加入3倍量水，低温放置36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为
1.1-1. 2的浸膏，得人参茎叶提取物；(2)制备灯盏细辛提取物取灯盏细辛18g粉碎成过50目筛的粗粉，加入的NaOH溶液浸泡3小时后，以 10ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉10倍量的渗漉液；将渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的1. 2倍，PH值调至6. 0，静置18小时，取上清 液，得灯盏细辛提取物；(3)制备丹参提取物取丹参18g粉碎成过100目筛的细粉，加入10倍量75%乙醇回流提取3次，每一 次2小时，第二、三次1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣 另器收集；向药渣中加入药渣重量3倍量水煎煮3次，第一次2小时，第二、三次1小时，合并 煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提 取物；(4)制成丸剂将(1)-(3)步制得的人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加入 三种提取物总量80%的炼蜜作为粘合剂，混勻，制丸，干燥，制成蜜丸，贴标签，检验，即得。实施例7滴丸剂
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本例所述原料药及制备方法基本同实施例3，唯有不同的在于(4)制成滴丸剂将(1)-(3)步制得的人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，喷雾干燥粉碎成细粉，过筛，备用；取聚乙二醇4000，加热至80-90°C使熔，加入上述喷雾干燥后 的细粉，搅拌熔融，并保持温度在85°C ；将上述混合液倒入滴丸装置中，水浴保温85°C，滴入 5°C的液体石蜡中，滴制完毕后将滴丸继续留在冷却液中，使其充分冷却，取出，吸去表面液 体石蜡，干燥，即得。实施例8 口服液本例所述原料药及制备方法基本同实施例4，唯有不同的在于(4)制成口服液将(1)-(3)步制得的人参提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻，加水至相 对密度为1. 1-1. 2，混勻，灌入口服固体药用高密度聚乙烯瓶中，即得口服液。
权利要求
一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于包括下述重量份的原料药制成灯盏细辛2～18份、人参或人参茎叶1～12份、丹参2～18份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于包括下述重量份的原料药制成灯盏 细辛6-15份、人参或人参茎叶1-3份、丹参6-15份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于包括下述重量份的原料药制成灯盏 细辛8. 5-15份、人参或人参茎叶1份、丹参8. 5-15份。
4.如权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于所述组合物制备为现有技术中 的任一种剂型。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所述组合物制备为片剂、胶囊剂、颗粒 剂、丸剂、注射剂、滴丸剂、口服液。
6.一种如权利要求1所述的中药组合物的制备方法，包括下述步骤(1)提取人参或人参茎叶的方法如下①取所述重量份的人参或人参茎叶粉碎成粗粉，加入乙醇回流提取，滤过，得滤液I备 用，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加水进行煎煮，滤过，得滤液II，将滤液II与滤液I合并，减压浓 缩成水提物；③将②中所得水提物放冷后加入乙醇，低温放置，滤过，滤液回收乙醇，再加水，低温放 置，滤过，将滤液浓缩成浸膏，即得人参或人参茎叶提取物；(2)提取灯盏细辛的方法如下①取所述重量份的灯盏细辛粉碎成粗粉，加入碱溶液渗漉提取，收集渗漉液；②将①中所得渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0.5-2倍，PH值调至5. 0-7. 0，静置， 取上清液，得灯盏细辛提取物；(3)提取丹参的方法如下①取所述重量份的丹参粉碎成细粉，加入乙醇进行回流提取滤过，滤液回收乙醇并浓 缩成清膏I，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加水进行煎煮，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至清膏II，将清膏 I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)将(1)_(3)步制得的人参或人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻， 按照各剂型的常规制备方法制得所需剂型。
7.如权利要求6所述的中药组合物的制备方法，包括下述步骤(1)提取人参或人参茎叶的方法如下①取所述重量份的人参或人参茎叶粉碎成过24-65目筛的粗粉，加入8-10倍量 60-75%乙醇回流提取3-5次，每次30-60分钟，滤过，得滤液I备用，药渣另器收集；②向①中所得药渣中加入2-4倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，滤过，得滤液II，将滤 液II与滤液I合并，于50-90°C减压浓缩成相对密度为1. 1-1. 2的水提物；③将②中所得水提物放冷后加入3-5倍量75-95%的乙醇，低温放置36-60小时，滤过， 滤液回收乙醇，再加入2-4倍量水，低温放置18-36小时，滤过，将滤液浓缩成相对密度为 1. 1-1. 2的浸膏，得人参或人参茎叶提取物；(2)提取灯盏细辛的方法如下①取所述重量份的灯盏细辛粉碎成过24-65目筛的粗粉，加入碱溶液浸泡1-5小时后， 以5-20ml/min. kg的速度渗漉提取，收集灯盏细辛粗粉5_15倍量的渗漉液；②将①中所得渗漉液浓缩至灯盏细辛粗粉重量的0.5-2倍，PH值调至5. 5-6. 5，静置 6-24小时，取上清液，得灯盏细辛提取物；(3)提取丹参的方法如下①取所述重量份的丹参粉碎成过80-100目筛的细粉，加入8-10倍量75-95%乙醇回流 提取2-3次，每次1-2小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1. 36的清膏I，药渣另 器收集；②向①中所得药渣中加入2-4倍量水煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液 减压浓缩至相对密度为1. 36的清膏II，将清膏I与清膏II合并，得丹参提取物；(4)将(1)_(3)步制得的人参或人参茎叶提取物、灯盏细辛提取物及丹参提取物混勻， 按照各剂型的常规制备方法制得所需剂型。
8.如权利要求6或7所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中的 碱溶液选自重量百分比浓度为1-5%的NaCO3溶液、0. 4-15%的NaHCO3溶液、1_10%的NaOH 溶液。
9.如权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备预防和治疗心脑血管疾病药物方面 的应用。
全文摘要
本发明涉及一种预防和治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制法、用途，本发明选用灯盏细辛、人参或人参茎叶及丹参为原料药，分别提取灯盏细辛、人参或人参茎叶及丹参中的有效成分，按照各剂型的常规制备方法制得所需剂型，用于预防和治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心肌梗塞、心衰或心律失常等疾病。本发明将丹参与人参、灯盏细辛合用，疗效优于单独药物的加和效应，提高了临床疗效，无毒副作用，安全性好，本发明的制备方法比现有技术更容易实现，节约生产成本，药物利用率更高，疗效更佳，是临床之首选。
文档编号A61P9/10GK101884666SQ200910143140
公开日2010年11月17日 申请日期2009年5月15日 优先权日2009年5月15日
发明者黄小珊 申请人:黄小珊
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