转移因子肠溶胶囊的制备工艺流程的制作方法
专利名称：转移因子肠溶胶囊的制备工艺流程的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及生物制品转移因子制备工艺的改进技术及转移因子新产品的开发。
背景技术：
转移因子发现于二十世纪二十年代并于二十世纪七十年代应用于临床，是一种能传递迟发性超敏反应、分子量小于10000的具有生物活性的多肽及核苷酸的混合物，其具有活性不被胰蛋白酶、核糖核酸酶所破坏，耐热、无种属界限的特点。目前主要用于对病毒性感染及自身免疫性质病的治疗。能双向调节机体的免疫功能，对于细胞免疫功能与体液免疫功能的增高和低下具有双向免疫调节作用。同时促进T淋巴细胞的增殖，对骨髓造血免疫功能有调节作用。截止到目前为止，市场上转移因子的正式商品有针剂、口服液及转移因子胶囊。本发明是在转移因子胶囊的基础上的改进。由于肠道富含淋巴结，有利于转移因子在肠道的直接吸收，因此更有利于转移因子发挥药效。利用肠溶胶囊可以完全避免转移因子口服进入消化道后，受到胃酸及胃内其它各类酶类的水解使有效成分受到破坏而影响疗效。，目前市场上的转移因子胶囊均为未加肠溶衣保护的胶囊。转移因子肠溶胶囊的疗效高于转移因子胶囊。转移因子胶囊的一般工艺流程如下(1)对新鲜组织进行预处理，用匀浆捣碎机进行匀浆后进行-20℃-37℃反复冻融三次，以破碎细胞。
(2)用高速冷冻离心机离心，取离心液。
(3)用透析技术在4℃条件下透析，取透析外液。
(4)将透析外液进行限分子量超滤，截留分子量6000-10000取超滤液。
(5)将所获不同分子量的超滤液供制备不同剂型的转移因子需要<包括冻干粉针、水针、口服液及胶囊等制剂>。
(6)根据制备转移因子剂型的浓度需要用冻融法适量浓缩。
(7)应用冷冻干燥或喷雾干燥等方法将原液浓缩成粉状。
(8)加入赋型剂及辅料后装入胶囊。
上述制备转移因子的工艺流程从原料处理到制备出二级半成品所需时间长约一星期，细胞破碎不完全及原材料浪费多，得率低，成本高而活性容易降低，产品浓缩费时费力，有一定难度。
发明内容
本发明解决了以往转移因子制备工艺中的冻融、透析等步骤而造成了制备的工艺时间长，生物活性受影响，有效成分产出率低，生产成本高等诸多不足之处，具有制备时间短、生物活性得以保护，产出率高同时将纳滤技术应用到转移因子半成品浓缩上获取高浓度半成品等众多优点，适合于制备不同剂型需要的转移因子。
本发明提出的制备的转移因子肠溶胶囊的基本工艺流程如下(1)在12℃以下用匀浆捣碎机高速匀浆处理原材料并可根据细胞破碎率，采用超声波细胞破碎器进一步处理以破碎细胞，控制温度及匀浆速率是保证活性和保证高得率的重要步骤。
(2)高速冷冻离心后取离心液经压滤器压滤为第一步滤过，去除粗蛋白。
(3)用不同规格分了量的超滤膜进行分级超滤，获取分子量为6000-10000的超滤液得到为一级产品适应制备单位含量较低的不同剂型转移因子产品的需要。
(4)根据转移因子生产产品单位含量浓度的需要，应用纳滤技术进行浓缩成二级产品为高浓度半成品。
(5)利用冷冻干燥或喷雾干燥等干燥技术将上述半成品干燥成粉状。
(6)加入赋型剂及辅料制成微小颗粒。
(7)包肠溶保护衣。后装入胶囊。
本制备工艺发明要点如下(1)在低温条件下，应用高速匀浆器捣碎脾脏组织并可根据细胞破碎率，采用超声波细胞破碎器对经过匀浆器匀浆的组织进行处理以使脾脏等组织中的细胞破碎更完全，在保证生物活性与温度条件下，提高了转移因子的产出率。
(2)高速冷冻离心后取离心液经压滤器压滤除掉粗蛋白为第一步滤过，此步骤缩短了生产时间，又进一步增加产出率，保证了制品的生物活性。
(3)用不同规格分子量超滤膜进行分级连续超滤截流分子量为6000以下或10000以下的转移因子供制备不同剂型转移因子产品的需要。如注射用转移因子(限分子量6000)口服用转移因子(限分子量10000)，使产品质量完全符合国家该产品质量标准的要求，保证产品质量。
(4)将纳滤浓缩技术应用到转移因子超滤液的浓缩，可制备出高浓度的转移因子半成品，以供制备高含量转移因子的产品需要或根据需要储存-30℃备用。
(5)利用冷冻干燥或喷雾干燥的浓缩方法将半成品快速浓缩。
(6)加入辅料及赋型剂制成微小颗粒。
(7)包肠溶衣后装入胶囊，制成转移因子肠溶胶囊。
权利要求
1.转移因子肠溶胶囊这一名称.
2.在10-12℃以下用高速组织捣碎机、超声波细胞粉碎机对新鲜脾脏组织进行处理以最大限度破碎细胞，保证了有效成分的高提取率。
3.用压滤机对冷冻离心所获取的离心上清液进行压滤以去除粗蛋白缩短了生产时间。
4.采用不同规格分子量超滤膜设备进行的梯度超滤技术对去除了粗蛋白的压滤液进行分级超滤最后截留分子量为6000以下-10000以下物质。
5.应用钠滤技术对转移因子超滤液根据含量浓度需要进行浓缩，获取高浓度原料液。供转移因子系列不同剂型产品生产高含量转移因子制剂需要或可放入零下30℃以下储存备用。
6.采用压滤、分级超滤、纳滤、过滤技术手段为其主要工艺特征，提高了产出率，保证了制剂的生物活性，可根据需要获取不同浓度的转移因子制剂。
7.利用冷冻干燥或喷雾干燥等浓缩干燥技术将经浓缩后的转移因子原液进一步浓缩成粉状。
8.将经浓缩后的粉状转移因子加入赋型剂、辅料制成微小颗粒。
9.最后加入肠溶剂后制成转移因子肠溶胶囊。
全文摘要
发明涉及转移因子肠溶胶囊制备新工艺方法。其主要步骤为采用不同的滤过方法来制备转移因子肠溶胶囊，本发明不同于一般转移因子胶囊的制备。该法可明显缩短制备时间，提高产出率，保证了该制品生物活性，大幅降低了生产成本，提高了转移因子利用度等。其主要制备工艺步骤对新鲜的脾脏进行预处理后按照比例加入经过预冷的去热源液。用高速匀浆捣碎机对脾组织进行处理，破碎细胞；高速冷冻离心后取得离心上清液经压滤机进行压滤；而压滤液根据所需制备的转移因子不同剂型的要求经不同规格超滤器进行分级超滤。根据生产不同规格的产品需要应用纳滤技术将超滤液进行浓缩后经冷冻干燥或喷雾干燥等浓缩干燥后加入赋型剂、辅料等最后制成肠溶胶囊。
文档编号A61P37/02GK1583163SQ200410042670
公开日2005年2月23日 申请日期2004年6月1日 优先权日2004年6月1日
发明者霍保来, 邹昭芬, 霍然 申请人:北京世纪昭宝转移因子研究中心
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及生物制品转移因子制备工艺的改进技术及转移因子新产品的开发。
背景技术：
转移因子发现于二十世纪二十年代并于二十世纪七十年代应用于临床，是一种能传递迟发性超敏反应、分子量小于10000的具有生物活性的多肽及核苷酸的混合物，其具有活性不被胰蛋白酶、核糖核酸酶所破坏，耐热、无种属界限的特点。目前主要用于对病毒性感染及自身免疫性质病的治疗。能双向调节机体的免疫功能，对于细胞免疫功能与体液免疫功能的增高和低下具有双向免疫调节作用。同时促进T淋巴细胞的增殖，对骨髓造血免疫功能有调节作用。截止到目前为止，市场上转移因子的正式商品有针剂、口服液及转移因子胶囊。本发明是在转移因子胶囊的基础上的改进。由于肠道富含淋巴结，有利于转移因子在肠道的直接吸收，因此更有利于转移因子发挥药效。利用肠溶胶囊可以完全避免转移因子口服进入消化道后，受到胃酸及胃内其它各类酶类的水解使有效成分受到破坏而影响疗效。，目前市场上的转移因子胶囊均为未加肠溶衣保护的胶囊。转移因子肠溶胶囊的疗效高于转移因子胶囊。转移因子胶囊的一般工艺流程如下(1)对新鲜组织进行预处理，用匀浆捣碎机进行匀浆后进行-20℃-37℃反复冻融三次，以破碎细胞。
(2)用高速冷冻离心机离心，取离心液。
(3)用透析技术在4℃条件下透析，取透析外液。
(4)将透析外液进行限分子量超滤，截留分子量6000-10000取超滤液。
(5)将所获不同分子量的超滤液供制备不同剂型的转移因子需要<包括冻干粉针、水针、口服液及胶囊等制剂>。
(6)根据制备转移因子剂型的浓度需要用冻融法适量浓缩。
(7)应用冷冻干燥或喷雾干燥等方法将原液浓缩成粉状。
(8)加入赋型剂及辅料后装入胶囊。
上述制备转移因子的工艺流程从原料处理到制备出二级半成品所需时间长约一星期，细胞破碎不完全及原材料浪费多，得率低，成本高而活性容易降低，产品浓缩费时费力，有一定难度。
发明内容
本发明解决了以往转移因子制备工艺中的冻融、透析等步骤而造成了制备的工艺时间长，生物活性受影响，有效成分产出率低，生产成本高等诸多不足之处，具有制备时间短、生物活性得以保护，产出率高同时将纳滤技术应用到转移因子半成品浓缩上获取高浓度半成品等众多优点，适合于制备不同剂型需要的转移因子。
本发明提出的制备的转移因子肠溶胶囊的基本工艺流程如下(1)在12℃以下用匀浆捣碎机高速匀浆处理原材料并可根据细胞破碎率，采用超声波细胞破碎器进一步处理以破碎细胞，控制温度及匀浆速率是保证活性和保证高得率的重要步骤。
(2)高速冷冻离心后取离心液经压滤器压滤为第一步滤过，去除粗蛋白。
(3)用不同规格分了量的超滤膜进行分级超滤，获取分子量为6000-10000的超滤液得到为一级产品适应制备单位含量较低的不同剂型转移因子产品的需要。
(4)根据转移因子生产产品单位含量浓度的需要，应用纳滤技术进行浓缩成二级产品为高浓度半成品。
(5)利用冷冻干燥或喷雾干燥等干燥技术将上述半成品干燥成粉状。
(6)加入赋型剂及辅料制成微小颗粒。
(7)包肠溶保护衣。后装入胶囊。
本制备工艺发明要点如下(1)在低温条件下，应用高速匀浆器捣碎脾脏组织并可根据细胞破碎率，采用超声波细胞破碎器对经过匀浆器匀浆的组织进行处理以使脾脏等组织中的细胞破碎更完全，在保证生物活性与温度条件下，提高了转移因子的产出率。
(2)高速冷冻离心后取离心液经压滤器压滤除掉粗蛋白为第一步滤过，此步骤缩短了生产时间，又进一步增加产出率，保证了制品的生物活性。
(3)用不同规格分子量超滤膜进行分级连续超滤截流分子量为6000以下或10000以下的转移因子供制备不同剂型转移因子产品的需要。如注射用转移因子(限分子量6000)口服用转移因子(限分子量10000)，使产品质量完全符合国家该产品质量标准的要求，保证产品质量。
(4)将纳滤浓缩技术应用到转移因子超滤液的浓缩，可制备出高浓度的转移因子半成品，以供制备高含量转移因子的产品需要或根据需要储存-30℃备用。
(5)利用冷冻干燥或喷雾干燥的浓缩方法将半成品快速浓缩。
(6)加入辅料及赋型剂制成微小颗粒。
(7)包肠溶衣后装入胶囊，制成转移因子肠溶胶囊。
权利要求
1.转移因子肠溶胶囊这一名称.
2.在10-12℃以下用高速组织捣碎机、超声波细胞粉碎机对新鲜脾脏组织进行处理以最大限度破碎细胞，保证了有效成分的高提取率。
3.用压滤机对冷冻离心所获取的离心上清液进行压滤以去除粗蛋白缩短了生产时间。
4.采用不同规格分子量超滤膜设备进行的梯度超滤技术对去除了粗蛋白的压滤液进行分级超滤最后截留分子量为6000以下-10000以下物质。
5.应用钠滤技术对转移因子超滤液根据含量浓度需要进行浓缩，获取高浓度原料液。供转移因子系列不同剂型产品生产高含量转移因子制剂需要或可放入零下30℃以下储存备用。
6.采用压滤、分级超滤、纳滤、过滤技术手段为其主要工艺特征，提高了产出率，保证了制剂的生物活性，可根据需要获取不同浓度的转移因子制剂。
7.利用冷冻干燥或喷雾干燥等浓缩干燥技术将经浓缩后的转移因子原液进一步浓缩成粉状。
8.将经浓缩后的粉状转移因子加入赋型剂、辅料制成微小颗粒。
9.最后加入肠溶剂后制成转移因子肠溶胶囊。
全文摘要
发明涉及转移因子肠溶胶囊制备新工艺方法。其主要步骤为采用不同的滤过方法来制备转移因子肠溶胶囊，本发明不同于一般转移因子胶囊的制备。该法可明显缩短制备时间，提高产出率，保证了该制品生物活性，大幅降低了生产成本，提高了转移因子利用度等。其主要制备工艺步骤对新鲜的脾脏进行预处理后按照比例加入经过预冷的去热源液。用高速匀浆捣碎机对脾组织进行处理，破碎细胞；高速冷冻离心后取得离心上清液经压滤机进行压滤；而压滤液根据所需制备的转移因子不同剂型的要求经不同规格超滤器进行分级超滤。根据生产不同规格的产品需要应用纳滤技术将超滤液进行浓缩后经冷冻干燥或喷雾干燥等浓缩干燥后加入赋型剂、辅料等最后制成肠溶胶囊。
文档编号A61P37/02GK1583163SQ200410042670
公开日2005年2月23日 申请日期2004年6月1日 优先权日2004年6月1日
发明者霍保来, 邹昭芬, 霍然 申请人:北京世纪昭宝转移因子研究中心
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