一种4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1h-氮卓-4-基)-1-(2h)-酞嗪盐酸盐的合成方法
专利名称：一种4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1h-氮卓-4-基)-1-(2h)-酞嗪盐酸盐的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种4- (4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-IH-氮卓_4_基)(2H)-酞 嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)的合成方法，属于精细化工生产领域。
背景技术：
4- (4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-IH-氮卓_4_基)(2H)-酞嗪盐酸盐(盐酸 氮卓斯汀)由德国Asta-Werke AG公司和日本卫材公司研制开发，上市以来受到广泛重视。 目前该产品在美、德、英、日和法等国均有生产，并已收入英国药典。预计抗哮喘新药盐酸氮 卓斯汀的上市将大大改变目前治疗过敏性鼻炎和哮喘病用药的结构，该产品在临床上广泛 用于治疗过敏性鼻炎和皮肤瘙痒及哮喘，此外，近年国外用其治疗变应性皮肤瘙痒、湿疹及 各种皮炎也取得了很好的疗效，具有巨大的市场容量、广阔的市场前景和强劲的市场竞争 力。中国医药工业杂志2003年34(1)报道以N-甲基哌啶_4_酮为原料.经扩环、酰
胼化、缩合等反应合成了抗变态反应药物盐酸氮卓斯汀.反应总收率48.6%，方程式如下
发明内容
本发明的目的在于采用原料易得、合成路线短，避免了扩环、酰胼化这些易燃易爆 的合成步骤。提供一种不会给操作人员造成人身伤害、合成路线短、反应条件温和、安全易 行、收率高、成本低、易于实现工业化的合成方法。本发明是通过如下技术方案来实现上述目的在本发明中采用N-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐和4-(4-氯苄基)-1-(2Η)_酞 嗪酮为原料，经缩合反应一步合成4-(4_氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-IH-氮 卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)，其化学反应方程式如下
权利要求
一种盐酸氮卓斯汀的合成方法，其特征在于采用N 甲基六氢氮杂卓 4 酮盐酸盐和4 (4 氯苄基) 1 (2H) 酞嗪酮为原料，经缩合反应一步合成4 (4 氯苄基) 2 (六氢 1 甲基 1H 氮卓 4 基) 1 (2H) 酞嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)，其化学反应方程式如下F2009101444070C0000011.tif
全文摘要
本发明涉及一种4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)的合成方法，其特征在于采用常用的化工原料N-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐和4-(4-氯苄基)-1-(2H)-酞嗪酮为原料，经缩合反应一步合成4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)，总收率达到收率67％，超过现有文献报道的收率，降低了生产成本。避免了常规合成过程中采用扩环、酰肼化这些易燃易爆的合成步骤，不会给操作人员造成人身伤害。反应条件温和、易于控制、易于实现工业化。
文档编号A61P37/08GK101987844SQ20091014440
公开日2011年3月23日 申请日期2009年8月4日 优先权日2009年8月4日
发明者于振云 申请人:铜陵凯顺生物科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种4- (4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-IH-氮卓_4_基)(2H)-酞 嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)的合成方法，属于精细化工生产领域。
背景技术：
4- (4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-IH-氮卓_4_基)(2H)-酞嗪盐酸盐(盐酸 氮卓斯汀)由德国Asta-Werke AG公司和日本卫材公司研制开发，上市以来受到广泛重视。 目前该产品在美、德、英、日和法等国均有生产，并已收入英国药典。预计抗哮喘新药盐酸氮 卓斯汀的上市将大大改变目前治疗过敏性鼻炎和哮喘病用药的结构，该产品在临床上广泛 用于治疗过敏性鼻炎和皮肤瘙痒及哮喘，此外，近年国外用其治疗变应性皮肤瘙痒、湿疹及 各种皮炎也取得了很好的疗效，具有巨大的市场容量、广阔的市场前景和强劲的市场竞争 力。中国医药工业杂志2003年34(1)报道以N-甲基哌啶_4_酮为原料.经扩环、酰
胼化、缩合等反应合成了抗变态反应药物盐酸氮卓斯汀.反应总收率48.6%，方程式如下
发明内容
本发明的目的在于采用原料易得、合成路线短，避免了扩环、酰胼化这些易燃易爆 的合成步骤。提供一种不会给操作人员造成人身伤害、合成路线短、反应条件温和、安全易 行、收率高、成本低、易于实现工业化的合成方法。本发明是通过如下技术方案来实现上述目的在本发明中采用N-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐和4-(4-氯苄基)-1-(2Η)_酞 嗪酮为原料，经缩合反应一步合成4-(4_氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-IH-氮 卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)，其化学反应方程式如下
权利要求
一种盐酸氮卓斯汀的合成方法，其特征在于采用N 甲基六氢氮杂卓 4 酮盐酸盐和4 (4 氯苄基) 1 (2H) 酞嗪酮为原料，经缩合反应一步合成4 (4 氯苄基) 2 (六氢 1 甲基 1H 氮卓 4 基) 1 (2H) 酞嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)，其化学反应方程式如下F2009101444070C0000011.tif
全文摘要
本发明涉及一种4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)的合成方法，其特征在于采用常用的化工原料N-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐和4-(4-氯苄基)-1-(2H)-酞嗪酮为原料，经缩合反应一步合成4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)，总收率达到收率67％，超过现有文献报道的收率，降低了生产成本。避免了常规合成过程中采用扩环、酰肼化这些易燃易爆的合成步骤，不会给操作人员造成人身伤害。反应条件温和、易于控制、易于实现工业化。
文档编号A61P37/08GK101987844SQ20091014440
公开日2011年3月23日 申请日期2009年8月4日 优先权日2009年8月4日
发明者于振云 申请人:铜陵凯顺生物科技有限公司
最新回复(0)