海杧果及其粗提物在制备抗肿瘤药物中的新用途的制作方法
专利名称：海杧果及其粗提物在制备抗肿瘤药物中的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药用植物新的医疗用途，尤其是海杧果(CeAera ma"g/zas Linnaeus)及其 提取物在制备抗肿瘤药物中的新用途，属于中药、天然药物领域。
背景技术：
海杧果(C^6m wa"g/mLinnaeus)又称海芒果，别名山样子、猴欢喜(台湾)、黄金茄(琼 海)、牛金茄、牛心荔、黄金调(文昌)，为夹竹桃科(Apocynaceae)海杧果属(CeAeraLinnaeus) 植物。海杧果属植物约9种，分布于亚洲和澳大利亚热带地区；我国产1种，即海杧果C. m"wg/z^，分布于广东、广西、台湾等地。其树皮和乳汁药用，有催吐、下泻的功效。主治心 力衰竭的急性病例，可能优于哇巴因。也用做镇痛、抗惊厥、强心和降血压药。
目前，已从海杧果植物中分离出90余种化合物，其中有效成分主要为强心苷类化合物。 Chang LC. (2000年)等从海杧果根中分到5个化合物，其中2个新强心苷具有明显抗肿瘤活 性。(Chang Leng Chee, Gills Joell J, Bhat Krishna P L, et al.历oorgg麵'c <fe MWcZ""/ C7zem&" 2000, 10(21): 2431 2434)，"一类海芒果苷衍生物、其制备方法及用途"(专利C07J 71/00、 A61K 31/704、 A61P 35/00)涉及一类从红树林植物海芒果中提取、分离获得的 新的具有显著抗肿瘤活性的海芒果类衍生物制备方法及用途等。
癌症是一组可影响身体任何部位的100多种疾病的通称。使用的其它术语为恶性肿瘤和 肿瘤。癌症是全世界一个主要死亡原因。在2005年全世界5800万死亡总数中，癌症占所有 死亡的760万(或13%)。导致癌症总死亡率的主要癌症，f类为肺(130万死亡/年)，胃(约 100万死亡/年)，肝(662 000死亡/年)，结肠(655 000死亡/年)，乳腺(502 000死亡/年)。 目前的治疗手段为临床用药从单一药物治疗过渡到多药联合化疗，但是，绝大多数的治疗仅 能延长生命而不能根除病症，伴随治疗产生的许多毒副作用如肝功能衰竭和糖尿病等，使得 患者的免疫系统受到损害。目前从天然药物中寻找抗肿瘤药物是研究的热门课题。 一些中草 药的提取物如延命素(《云南植物研究》，2006， 28: 95)、牡荆苷(《热带亚热带植物学报》， 2008， 16: 51)、亚油酸(《上海医学》，1994， 17: 635)等具有抗肿瘤的活性，其化学结构 包括二萜、黄酮苷、有机酸等。大蒜、蘑菇、灵芝和人参等已被许多国家用于癌症治疗。
本发明所述的海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物中的新用途，至今尚未见文献报道和 专利公开。
发明内容
本发明的目的是提供海杧果新的医疗用途，即海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物中的 用途。
本发明的内容是海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物中的用途，所述用途特征在于1、 海杧果提取物可通过下述步骤获得海杧果干燥根，适当粉碎后用8-11倍量95%乙醇室温浸 泡提取3次，也可渗漉提取，将提取液减压回收乙醇至无醇味。将乙醇提取物分散于水中成
悬浊液，经石油醚萃取得到石油醚浸膏A，剩下的水液经过滤后上大孔吸附树脂(D-101)柱层 析，先后用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，经浓缩得到甲醇浸膏B。浸膏A、 B干燥即得 海杧果提取物A、海杧果提取物B; 2、海杧果提取物B和/或海杧果95。/。乙醇提取物，添加 适当的药用辅料，按常规的制剂工艺，即可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液等 口服药物制剂和注射药物制剂。
海杧果提取物B经薄层层析，用强心苷显色剂显色，显示海杧果提取物B含有强心苷类 化合物。
本发明的海杧果提取物B，经体外活性筛选，统计处理结果显示有较好的抗肿瘤活性。 为了进一步验证海杧果及其提取物在治疗肿瘤方面的功效，对海杧果提取物B进行了 100例 病人初步的临床疗效观察，结果表明海杧果提取物B是有效的。由海杧果提取物B的体外活 性筛选和病人初步临床疗效观察结果，可以合理推导海杧果及其提取物可用于制备抗肿瘤药 物，即海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物方面的用途。
本发明的有益效果，提供了海杧果在民间通常用于制备治疗催吐、下泻以及常规用于镇 痛、抗惊厥、强心和降血压等药物以外的新的医疗用途，即海杧果及其提取物在制备抗肿瘤 药物方面的用途，并采用不同的溶媒萃取得到海杧果提取物B，海杧果提取物B添加适当的 药用辅料，按常规的制剂工艺，即可制成口服和注射药物制剂。
下面是海杧果提取物B的体外活性筛选和病人初步临床疗效观察试验及其结果。
一、体外活性筛选 试验方法
采用MTT法测试了海杧果提取物B对人体口腔表皮癌细胞KB、乳腺癌BC和肺癌 NCI-H187、人体结肠癌(Co12)、子宫内膜癌(Ishikawa)等细胞株的体外抑瘤活性(结果见附 表l)。活性测试方法如下实 设阴性对照组(水)、DMSO溶剂对照组、阳性对照组(丝裂 霉素C)和8个不同浓度(0.8,1.6, 3.2, 6.3,12.5,25, 50,100 )的待测样品，每个浓度设2个平行。 收集对数生长期细胞，血球计数板计数，按每孔4500个癌细胞量接种于96孔平底细胞培养板中，置于5%(302、湿度90%以上、37。C培养箱中培养。24h后取出加入一定量的待测样 品，继续培养3 d后取出置于显微镜下观察每孔细胞形态，记录细胞形态变化情况，接着每 孔加入5 mg/mL的MTT溶液(溶于平衡盐溶液PBS) 50 pL， 37 'C反应4 h后，将细胞培养 液吸出，每孔加入100 ^LDMSO将Formazane充分溶解，将细胞培养板置于MK3酶标仪上， 用570nm波长测各孔的吸光度(A)，按下列公式求生长抑制率。
用药组平均A值
生长抑制率(％) =(1 -
-)xlOO%
阴性对照组平均A值
以样品浓度为横坐标，以抑制率为纵坐标，作图并求出抑制率为50y。时样品的浓度(ICso)， 样品活性结果即以半数抑制浓度(IC50)表示。 实验结果
附表1样品对SGC-7901、 K562等肿瘤细胞株的毒性作用
Cell line
Human origin
海杧果提取物B ~IC5。Og/ml)~~
KB BC
NCI-H187
Col2
Ishikawa
Oral human epidermoid carcinoma
human breast cancer cells human small cells lung cancer human colon cancer cells human endometrial adenocarcinoma
1.03
0.7502
6.36 0.045 0.0341
注毒性值IC50，即药物对细胞杀灭50%时的浓度值。IC5Q值越小则毒性越大。
二、初步临床疗效观察
研究对象肿瘤患者，其中男34例，女66例，年龄最小者34岁，最大者65岁。 诊断标准1、无其他任何不良症状；2、没有服用过任何其他抗肿瘤药物。 研究方法该试验以100名肿瘤患者为研究对象，受试物为本发明成药(约含0.15海杧 果提取物B的0号胶囊)服用， 一日三次，每次二粒，开水冲服。每40天为一个疗程，连 续两个疗程后停药休息一周，详细观察病情变化进行检查。然后进行第三个疗程治疗，在服 药期间停服其它药 品。
临床治愈症状及客观检查阳性征象消失，连续半年无复发者。
临床显著症状基本消失，癌灶縮小一半以上，其它客观检査有明显好转，观察半年以 上不再发展者。
临床有效症状有所改善，病灶基本稳定，观察在一个月以上者。临床无效症状及客观检査无改善，或仅有短期改善，而又迅速恶化者。 疗效结果 .
疗效_总例数_百分比_备注
临床治愈 60 60%
临床显著 18 78%
临床有效 13 91%
临床无效_^_^_扩散转移
本发明的优点是-
1、 本发明选用的天然药物为原料，低毒，副作用小。
2、 本发明无须煎煮，治疗方便，有效率达91%。
3、 本发明能够控制癌细胞增生，防止癌细胞扩散，使癌细胞枯萎脱落消失。
4、 本发明提供低剂量(0.5~2 mg/kg)即可产生抗肿瘤活性，因此长期低剂量(如0.6~1.25 mg/kg)比高剂量(5~10mg/kg)的抗肿瘤作用更强。
具体实施方式
实施例1
取海杧果干燥品2.0kg，用10倍量95%乙醇分3次(5、 3、 3天)浸提，减压回收乙醇， 浓縮干燥得到浸膏粉，浸膏粉加入淀粉适量，混均、制粒、干燥、整粒，装入胶囊，制成1000 粒即可。
实施例2
取海杧果干燥品10.0kg,用9倍量90%乙醇渗漉，减压浓縮渗漉液至无醇味得浓縮液， 浓縮液分散于水中成悬浊液，经石油醚萃取得到石油醚浸膏A，剩下的水液经过滤后上大孔 吸附树脂(D-101)柱层析，先后用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，经浓缩得到甲醇浸膏B， 浸膏B干燥即得海杧果提取物B。取海杧果提取物B100g，加入淀粉等适量辅料，混均、制 粒、干燥，压制成1000片即可。
实施例3
取海杧果千燥品5.0 kg，用8倍量80%乙醇渗漉，减压浓縮渗漉液至无醇味得浓缩液， 浓縮液分散于水中成悬浊液，经石油醚萃取得到石油醚浸膏，剩下的水液经过滤后上大孔吸 附树脂(D-101)柱层析，先后用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，经浓縮得到甲醇浸膏，甲醇 浸膏干燥即得海杧果提取物B;取海杧果提取物B 25g,加适量注射用水溶解，按常规的水针 制剂工艺，调PH值、过滤、灌封、灭菌制成1000ml即可；或者添加适量附加剂如甘露醇，溶解搅匀，过滤、冻干、分装制成500瓶即可。
权利要求
1、海杧果在制备抗肿瘤药物中的新用途，其特征在于所述海杧果(Cerbera manghas Linnaeus)又称海芒果，为夹竹桃科(Apocynaceae)海杧果属(Cerbera Linnaeus)植物，药用全株。
2、 海杧果提取物在制备抗肿瘤药物中的新用途，其特征在于海杧果提取物可通过下述步骤 获得海杧果干燥根，适当粉碎后用8-11倍量95%乙醇室温浸泡提取3次，也可渗漉提取，将提 取液减压回收乙醇至无醇味。将乙醇提取物分散于水中成悬浊液，经石油醚萃取得到石油醚浸 膏A，剩下的水液经过滤后上大孔吸附树脂(D-101)柱层析，先后用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗 脱液，经浓縮得到甲醇浸膏B。浸膏A、 B干燥即得海杧果提取物A、海杧果提取物B。
3、 根据权利要求2所述海杧果提取物，其特征在于所述海杧果提取物B含有强心苷类化合物。
4、 根据权利要求l、 2所述用途，其特征在于将海杧果提取物B和/或海杧果95%乙醇提 取物，添加适当的药用辅料，按常规的制剂工艺，即可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、 口服液等口服药物制剂和冻干粉针、水针等注射药物制剂。
全文摘要
本发明公开了海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物中的新用途，属于中药、天然药物领域。海杧果通过乙醇提取，用石油醚进行萃取，剩下的水液经过滤后上大孔吸附树脂(D101)柱层析，先后用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，经浓缩得到甲醇部位，经实验证明，提取所得到的甲醇部位具有抗肿瘤细胞的作用。
文档编号A61K36/185GK101612181SQ200910145538
公开日2009年12月30日 申请日期2009年5月26日 优先权日2009年5月26日
发明者晏小霞, 李海燕, 王建荣, 王祝年, 王茂媛 申请人:中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所
技术领域：
本发明涉及一种药用植物新的医疗用途，尤其是海杧果(CeAera ma"g/zas Linnaeus)及其 提取物在制备抗肿瘤药物中的新用途，属于中药、天然药物领域。
背景技术：
海杧果(C^6m wa"g/mLinnaeus)又称海芒果，别名山样子、猴欢喜(台湾)、黄金茄(琼 海)、牛金茄、牛心荔、黄金调(文昌)，为夹竹桃科(Apocynaceae)海杧果属(CeAeraLinnaeus) 植物。海杧果属植物约9种，分布于亚洲和澳大利亚热带地区；我国产1种，即海杧果C. m"wg/z^，分布于广东、广西、台湾等地。其树皮和乳汁药用，有催吐、下泻的功效。主治心 力衰竭的急性病例，可能优于哇巴因。也用做镇痛、抗惊厥、强心和降血压药。
目前，已从海杧果植物中分离出90余种化合物，其中有效成分主要为强心苷类化合物。 Chang LC. (2000年)等从海杧果根中分到5个化合物，其中2个新强心苷具有明显抗肿瘤活 性。(Chang Leng Chee, Gills Joell J, Bhat Krishna P L, et al.历oorgg麵'c <fe MWcZ""/ C7zem&" 2000, 10(21): 2431 2434)，"一类海芒果苷衍生物、其制备方法及用途"(专利C07J 71/00、 A61K 31/704、 A61P 35/00)涉及一类从红树林植物海芒果中提取、分离获得的 新的具有显著抗肿瘤活性的海芒果类衍生物制备方法及用途等。
癌症是一组可影响身体任何部位的100多种疾病的通称。使用的其它术语为恶性肿瘤和 肿瘤。癌症是全世界一个主要死亡原因。在2005年全世界5800万死亡总数中，癌症占所有 死亡的760万(或13%)。导致癌症总死亡率的主要癌症，f类为肺(130万死亡/年)，胃(约 100万死亡/年)，肝(662 000死亡/年)，结肠(655 000死亡/年)，乳腺(502 000死亡/年)。 目前的治疗手段为临床用药从单一药物治疗过渡到多药联合化疗，但是，绝大多数的治疗仅 能延长生命而不能根除病症，伴随治疗产生的许多毒副作用如肝功能衰竭和糖尿病等，使得 患者的免疫系统受到损害。目前从天然药物中寻找抗肿瘤药物是研究的热门课题。 一些中草 药的提取物如延命素(《云南植物研究》，2006， 28: 95)、牡荆苷(《热带亚热带植物学报》， 2008， 16: 51)、亚油酸(《上海医学》，1994， 17: 635)等具有抗肿瘤的活性，其化学结构 包括二萜、黄酮苷、有机酸等。大蒜、蘑菇、灵芝和人参等已被许多国家用于癌症治疗。
本发明所述的海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物中的新用途，至今尚未见文献报道和 专利公开。
发明内容
本发明的目的是提供海杧果新的医疗用途，即海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物中的 用途。
本发明的内容是海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物中的用途，所述用途特征在于1、 海杧果提取物可通过下述步骤获得海杧果干燥根，适当粉碎后用8-11倍量95%乙醇室温浸 泡提取3次，也可渗漉提取，将提取液减压回收乙醇至无醇味。将乙醇提取物分散于水中成
悬浊液，经石油醚萃取得到石油醚浸膏A，剩下的水液经过滤后上大孔吸附树脂(D-101)柱层 析，先后用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，经浓缩得到甲醇浸膏B。浸膏A、 B干燥即得 海杧果提取物A、海杧果提取物B; 2、海杧果提取物B和/或海杧果95。/。乙醇提取物，添加 适当的药用辅料，按常规的制剂工艺，即可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液等 口服药物制剂和注射药物制剂。
海杧果提取物B经薄层层析，用强心苷显色剂显色，显示海杧果提取物B含有强心苷类 化合物。
本发明的海杧果提取物B，经体外活性筛选，统计处理结果显示有较好的抗肿瘤活性。 为了进一步验证海杧果及其提取物在治疗肿瘤方面的功效，对海杧果提取物B进行了 100例 病人初步的临床疗效观察，结果表明海杧果提取物B是有效的。由海杧果提取物B的体外活 性筛选和病人初步临床疗效观察结果，可以合理推导海杧果及其提取物可用于制备抗肿瘤药 物，即海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物方面的用途。
本发明的有益效果，提供了海杧果在民间通常用于制备治疗催吐、下泻以及常规用于镇 痛、抗惊厥、强心和降血压等药物以外的新的医疗用途，即海杧果及其提取物在制备抗肿瘤 药物方面的用途，并采用不同的溶媒萃取得到海杧果提取物B，海杧果提取物B添加适当的 药用辅料，按常规的制剂工艺，即可制成口服和注射药物制剂。
下面是海杧果提取物B的体外活性筛选和病人初步临床疗效观察试验及其结果。
一、体外活性筛选 试验方法
采用MTT法测试了海杧果提取物B对人体口腔表皮癌细胞KB、乳腺癌BC和肺癌 NCI-H187、人体结肠癌(Co12)、子宫内膜癌(Ishikawa)等细胞株的体外抑瘤活性(结果见附 表l)。活性测试方法如下实 设阴性对照组(水)、DMSO溶剂对照组、阳性对照组(丝裂 霉素C)和8个不同浓度(0.8,1.6, 3.2, 6.3,12.5,25, 50,100 )的待测样品，每个浓度设2个平行。 收集对数生长期细胞，血球计数板计数，按每孔4500个癌细胞量接种于96孔平底细胞培养板中，置于5%(302、湿度90%以上、37。C培养箱中培养。24h后取出加入一定量的待测样 品，继续培养3 d后取出置于显微镜下观察每孔细胞形态，记录细胞形态变化情况，接着每 孔加入5 mg/mL的MTT溶液(溶于平衡盐溶液PBS) 50 pL， 37 'C反应4 h后，将细胞培养 液吸出，每孔加入100 ^LDMSO将Formazane充分溶解，将细胞培养板置于MK3酶标仪上， 用570nm波长测各孔的吸光度(A)，按下列公式求生长抑制率。
用药组平均A值
生长抑制率(％) =(1 -
-)xlOO%
阴性对照组平均A值
以样品浓度为横坐标，以抑制率为纵坐标，作图并求出抑制率为50y。时样品的浓度(ICso)， 样品活性结果即以半数抑制浓度(IC50)表示。 实验结果
附表1样品对SGC-7901、 K562等肿瘤细胞株的毒性作用
Cell line
Human origin
海杧果提取物B ~IC5。Og/ml)~~
KB BC
NCI-H187
Col2
Ishikawa
Oral human epidermoid carcinoma
human breast cancer cells human small cells lung cancer human colon cancer cells human endometrial adenocarcinoma
1.03
0.7502
6.36 0.045 0.0341
注毒性值IC50，即药物对细胞杀灭50%时的浓度值。IC5Q值越小则毒性越大。
二、初步临床疗效观察
研究对象肿瘤患者，其中男34例，女66例，年龄最小者34岁，最大者65岁。 诊断标准1、无其他任何不良症状；2、没有服用过任何其他抗肿瘤药物。 研究方法该试验以100名肿瘤患者为研究对象，受试物为本发明成药(约含0.15海杧 果提取物B的0号胶囊)服用， 一日三次，每次二粒，开水冲服。每40天为一个疗程，连 续两个疗程后停药休息一周，详细观察病情变化进行检查。然后进行第三个疗程治疗，在服 药期间停服其它药 品。
临床治愈症状及客观检查阳性征象消失，连续半年无复发者。
临床显著症状基本消失，癌灶縮小一半以上，其它客观检査有明显好转，观察半年以 上不再发展者。
临床有效症状有所改善，病灶基本稳定，观察在一个月以上者。临床无效症状及客观检査无改善，或仅有短期改善，而又迅速恶化者。 疗效结果 .
疗效_总例数_百分比_备注
临床治愈 60 60%
临床显著 18 78%
临床有效 13 91%
临床无效_^_^_扩散转移
本发明的优点是-
1、 本发明选用的天然药物为原料，低毒，副作用小。
2、 本发明无须煎煮，治疗方便，有效率达91%。
3、 本发明能够控制癌细胞增生，防止癌细胞扩散，使癌细胞枯萎脱落消失。
4、 本发明提供低剂量(0.5~2 mg/kg)即可产生抗肿瘤活性，因此长期低剂量(如0.6~1.25 mg/kg)比高剂量(5~10mg/kg)的抗肿瘤作用更强。
具体实施方式
实施例1
取海杧果干燥品2.0kg，用10倍量95%乙醇分3次(5、 3、 3天)浸提，减压回收乙醇， 浓縮干燥得到浸膏粉，浸膏粉加入淀粉适量，混均、制粒、干燥、整粒，装入胶囊，制成1000 粒即可。
实施例2
取海杧果干燥品10.0kg,用9倍量90%乙醇渗漉，减压浓縮渗漉液至无醇味得浓縮液， 浓縮液分散于水中成悬浊液，经石油醚萃取得到石油醚浸膏A，剩下的水液经过滤后上大孔 吸附树脂(D-101)柱层析，先后用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，经浓缩得到甲醇浸膏B， 浸膏B干燥即得海杧果提取物B。取海杧果提取物B100g，加入淀粉等适量辅料，混均、制 粒、干燥，压制成1000片即可。
实施例3
取海杧果千燥品5.0 kg，用8倍量80%乙醇渗漉，减压浓縮渗漉液至无醇味得浓缩液， 浓縮液分散于水中成悬浊液，经石油醚萃取得到石油醚浸膏，剩下的水液经过滤后上大孔吸 附树脂(D-101)柱层析，先后用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，经浓縮得到甲醇浸膏，甲醇 浸膏干燥即得海杧果提取物B;取海杧果提取物B 25g,加适量注射用水溶解，按常规的水针 制剂工艺，调PH值、过滤、灌封、灭菌制成1000ml即可；或者添加适量附加剂如甘露醇，溶解搅匀，过滤、冻干、分装制成500瓶即可。
权利要求
1、海杧果在制备抗肿瘤药物中的新用途，其特征在于所述海杧果(Cerbera manghas Linnaeus)又称海芒果，为夹竹桃科(Apocynaceae)海杧果属(Cerbera Linnaeus)植物，药用全株。
2、 海杧果提取物在制备抗肿瘤药物中的新用途，其特征在于海杧果提取物可通过下述步骤 获得海杧果干燥根，适当粉碎后用8-11倍量95%乙醇室温浸泡提取3次，也可渗漉提取，将提 取液减压回收乙醇至无醇味。将乙醇提取物分散于水中成悬浊液，经石油醚萃取得到石油醚浸 膏A，剩下的水液经过滤后上大孔吸附树脂(D-101)柱层析，先后用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗 脱液，经浓縮得到甲醇浸膏B。浸膏A、 B干燥即得海杧果提取物A、海杧果提取物B。
3、 根据权利要求2所述海杧果提取物，其特征在于所述海杧果提取物B含有强心苷类化合物。
4、 根据权利要求l、 2所述用途，其特征在于将海杧果提取物B和/或海杧果95%乙醇提 取物，添加适当的药用辅料，按常规的制剂工艺，即可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、 口服液等口服药物制剂和冻干粉针、水针等注射药物制剂。
全文摘要
本发明公开了海杧果及其提取物在制备抗肿瘤药物中的新用途，属于中药、天然药物领域。海杧果通过乙醇提取，用石油醚进行萃取，剩下的水液经过滤后上大孔吸附树脂(D101)柱层析，先后用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，经浓缩得到甲醇部位，经实验证明，提取所得到的甲醇部位具有抗肿瘤细胞的作用。
文档编号A61K36/185GK101612181SQ200910145538
公开日2009年12月30日 申请日期2009年5月26日 优先权日2009年5月26日
发明者晏小霞, 李海燕, 王建荣, 王祝年, 王茂媛 申请人:中国热带农业科学院热带作物品种资源研究所
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