腹可安分散片及其制备方法
专利名称：腹可安分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗腹痛、腹泻、呕吐的腹可安分散片及其制备方法。
背景技术：
腹可安普通片剂均为糖衣片，在贮存、运输和使用过程中易吸潮，发生裂片，质量 不是很稳定；而且服用后，在体内崩解时间长(60分钟内)，起效慢。分散片兼有口服片和 口服液体制剂的优点，崩解时间短(小于3分钟)。在临床使用过程中，发现原有的腹可安普通片对细菌性痢疾引起的腹痛、腹泻疗 效欠佳，经过临床研究，我们发现在腹可安片中加入地锦草和仙鹤草能提高其治疗腹痛、腹 泻，特别是治疗细菌性痢疾引起的腹泻、腹痛有很好的疗效。地锦草为大戟科植物地锦或斑地锦的干燥全草，性味辛、平；归肝、大肠经。功能 与主治清热解毒、凉血止血。用于痢疾、肠炎。现代医学研究认为本品含有黄酮类、没食 子酸、鞣质、槲皮素、焦性儿茶酚、生物碱和挥发油等有效成份，能抗金黄色葡萄球菌，具有 抗菌消炎和影响免疫功能作用。用于治疗急性胃肠炎、单纯性腹泻、细菌性痢疾等。传统炮 制方法，地锦草都是采用普通粉碎，再煎煮提取，容易造成挥发油成份丢失，对于部分不溶 于水的生物碱成份不能提取出来，造成中药材资源的大量浪费，同时造成疗效下降。仙鹤草为蔷薇科植物龙芽草的干燥地上部分。性味苦、涩、平；归心、肝经。含有 黄酮类、留体类三萜类成份和仙鹤草素、鹤草酚等挥发油类成份，功能与主治收敛止血，截 疟，止痢，解毒。用于咳血、吐血，崩漏下血，疟疾，血痢，脱力劳伤，痈肿疮毒，阴痒带下。由于 本药材治疗痢疾的主要成份为挥发油类，普通炮制方法为煎煮和蒸馏，煎煮和蒸馏提取时， 不仅挥发油类提取效果差，造成药物有效成分大量损失，而且带入大量其它无效成份，甚至 有产生毒副作用的成份。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有地锦草和仙鹤草的腹可安分散片，本发明的腹可 安分散片对治疗单纯性腹泻，急性胃肠炎和细菌性痢疾引起的腹痛、腹泻具有很好的疗效。此药方是基于传统中医药理论，筛选出地锦草、仙鹤草、扭肚藤、火炭母、救必应、 车前草、石榴皮七味中药材，应用现代科技技术提取地锦草、仙鹤草等植物精华，具有抗菌、 消炎、止痛、止泻作用。尤其仙鹤草、地锦草、车前草有清热解毒、行气化湿的作用；此方有 清热解毒、行气化湿、涩肠止泻，凉血止痢、利湿消滞、消炎、止痛之功效，主治腹痛、腹泻、呕 吐。尤其对细菌性痢疾、急性胃肠炎、腹痛效果更佳。本发明提供的腹可安分散片，包括下述重量份的原料药和辅料配制而成，原料药 是仙鹤草80 120、地锦草95 150、扭肚藤800 1200、火炭母800 1200、救必 应536 804、车前草264 396、石槽皮264 396 ；辅料为填充剂80 120、崩解剂80 120、润滑剂1 5、湿润剂70 140甜味
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一种腹可安分散片，其各原料药和辅料的优选重量份为仙鹤草80 120、地锦草95 150、扭肚藤800 1200、火炭母800 1200、救必 应536 804、车前草264 396、石槽皮264 396 ;±真充剂80 120、崩解剂80 120、 润滑剂1 5、湿润剂70 140、甜味剂1 4。一种腹可安分散片，其各原料药和辅料的最佳重量份为仙鹤草100、地锦草125、扭肚藤1000、火炭母1000、救必应670、车前草330、石榴 皮330 ；填充剂90、崩解剂92、润滑剂2、湿润剂120、甜味剂2。本发明辅料填充剂包含淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇中的一种或两 种以上物质；崩解剂包含低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种或 两种以上物质；润滑剂包含硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶的一种或两种以上物质；湿润剂 是75% 95%浓度的乙醇；甜味剂是阿司巴甜。本发明的另一目的是在于提供腹可安分散片的制备方法。本发明提供的腹可安分散片的制备方法，包括以下步骤1)取仙鹤草粉碎成粗粉，过筛，用水湿润1 2小时，超临界萃取得仙鹤草提取液， 超临界萃取的萃取剂为二氧化碳，压力在5Mpa 30Mpa下，温度为25 65°C，提取30 60分钟；其操作的最优条件为过2号筛，用水湿润2小时，在20Mpa下，温度为60°C，提取 45分钟。2)取地锦草在超微粉碎机中粉碎成粒径为0. 1 10 μ m的微米级和粒径小于 0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；3)取扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮加水煎煮提取，过滤回收乙醇，浓缩 成稠膏，减压干燥和喷雾干燥，粉碎成浸膏粉；4)将步骤1)所得的浸膏粉，加入经超微粉碎好的地锦草微粉，加入分别过80 100目筛的填充剂、崩解剂、甜味剂，混合均勻，以75% 95%浓度的乙醇作湿润剂，制软 材，湿法制粒，低温干燥，整粒，加润滑剂和仙鹤草提取液，压制成分散片，包薄膜衣，制得分 散片。地锦草为大戟科植物地锦或斑地锦的干燥全草，全国各地均有分布，尤以长江流 域及南方各省为多。夏秋采集，洗净、晒干、切段用。《嘉祜本草》“通流血脉，亦可治气。” 《本草纲目》“主痈肿恶疮，金刃扑损出血，血瘀下血崩中，能散血止血，利小便。，，因其含有 黄酮类、没食子酸、鞣质、槲皮素、焦性儿茶酚、生物碱和挥发油等有效成份，能抗金黄色葡 萄球菌，具有抗菌消炎和影响免疫功能作用。可用于治疗急性胃肠炎、单纯性腹泻、细菌性 痢疾等，在传统炮制方法是采用普通粉碎，再煎煮提取，容易造成挥发油成份丢失，部分不 溶于水的生物碱成份不能提出，既浪费药材资源又降低了疗效，而采用超微粉碎将药材粉 碎成纳米级，直接入药，充分保持了全部有效成份，而且纳米级细粉均勻吸附在肠壁，吸收 快，又保护肠粘膜。因而起效快，疗效好。仙鹤草为蔷薇科植物龙芽草的干燥地上部分，《滇南本草》“治妇人月经或前或 后，赤白带下，面寒腹痛，日久赤白血痢。”《本草纲目拾遗》引葛祖方“消宿食，散中满，下 气，疗吐血各病，翻胃噎膈，疟疾，喉痹，闪挫，肠风下血，崩痢，食积，黄疸疔肿痈疽，肺痈，乳 痈，痔肿。”因其含有黄酮类、留体类、三萜类成份和仙鹤草素、鹤草酚等挥发油类成份，具有抗菌、消炎、止血等作用，可用于治疗上消化道出血和痢疾。超临界萃取能最大限度地提取 其挥发油类有效成份，而极少提取到无效成份和有毒副作用成份。克服了采用传统炮制方 法带来的挥发油类提取效果差，药物有效成分大量损失的缺点，既可节约药材又提高了疗 效。本发明的分散片用于治疗急性胃肠炎、消化不良引起的腹痛、腹泻、呕吐，尤其是 对于消化不良和细菌性痢疾引起的腹痛、腹泻具有良好的疗效。它兼有口服片和口服液体 制剂的优点，与普通腹可安片相比具有崩解时间短，分散粒度小，分散度高、溶出速度快、吸 收快、生物利用度高，不良反应少；可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后单独服用，或与果 汁、牛奶等同服，尤其适合老人、儿童和吞咽困难的患者。特别加入了地锦草微粉和仙鹤草 超临界萃取提取液，超微粉碎的地锦草可全部入药，既节约了药材又提高了疗效，采用超临 界萃取方法提取仙鹤草有效入药成分，克服了普通提取挥发油类提取效果差的缺点，有效 成分的提取效率更高，提取效果更好。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。下述实施例中，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中，所述百分含量如无特殊说明，均为质量百分含量。实施例1、腹可安分散片的制备仙鹤草100g、地锦草125g、扭肚藤1000g、火炭母1000g、救必应670g、车前草 330g、石榴皮330g、微晶纤维素90g、交联聚维酮92g、硬脂酸镁2g、120克95%浓度乙醇、阿 司巴甜2g。制备方法1)将仙鹤草粉碎成粗粉，过筛，用水湿润2小时，以二氧化碳为萃取剂，在压 力20Mpa下，超临界萃取，温度60°C，提取45分钟；再将地锦草在超微粉碎机中粉碎成 0. 1 μ m 10 μ m粒径的微米级和粒径小于0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；2)其次将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇 液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过80目 筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过80目筛的填充剂、崩 解剂、甜味剂，混合均勻，以120克75%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低温干燥， 整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000片，包薄 膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件为色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁 香苷计算应不低于3000。系统适用性试验
①对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg对照样品的溶液，即得。②供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置IOOml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇勻，即得。③测定分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为1. Smg0采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计， 不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例1生产的腹可安分散片完全符合质量检测标准。实施例2、腹可安分散片的制备仙鹤草80g、地锦草95g、扭肚藤800g、火炭母800g、救必应536g、车前草264g、石 榴皮264g、低取代羟丙基纤维素85g、乳糖88g、微粉硅胶1. 5g、75克95%浓度乙醇、阿司巴 甜 1. 6g。制备方法1)将地锦草在超微粉碎机中粉碎成0. 1 μ m 10 μ m粒径的微米级和粒径小于 0. Iym的纳米级颗粒为主的混合粉料；再将仙鹤草粉碎成粗粉，用水湿润2小时，以二氧化 碳为萃取剂，在压力30Mpa下，超临界萃取，温度50°C，提取60分钟，提取仙鹤草提取液；2)其次将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇 液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过90目 筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过100目筛的填充剂、崩 解剂、甜味剂，混合均勻，以75克95%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低温干燥， 整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000片，包薄 膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件与系统适用性试验色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁 香苷计算应不低于3000。系统适用性试验①对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。②供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置IOOml量瓶中，加水稀释至刻
6度，摇勻，即得。③测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为1. 5mg。质量检测采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷 (C17H24O9)计，不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例2生产的腹可安分散片完全符合质 量检测标准。实施例3、腹可安分散片的制备仙鹤草120g、地锦草150g、扭肚藤1200g、火炭母1200g、救必应804g、车前草 396g、石榴皮396g、羧甲基纤维素钠120g、甘露醇115g、滑石粉4g、130克的95%浓度乙醇、 阿司巴甜3g。制备方法1)首先将仙鹤草粉碎成粗粉，过筛，用水湿润1. 5小时，以二氧化碳为萃取剂，在 压力15MpaMpa下，超临界萃取，温度65°C，提取30分钟；再将地锦草在超微粉碎机中粉碎 成0. 1 μ m 10 μ m粒径的微米级和粒径小于0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；2)其次将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇 液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过100 目筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过80目筛的填充剂、崩 解剂、甜味剂，混合均勻，以130克的95%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低温干 燥，整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000片， 包薄膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂C18(5y 250mmX4. 6mm)， 乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁香苷计算应不低于3000。系统适用性试验①对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。②供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置IOOml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇勻，即得。③测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为2. Img0采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计， 不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例3生产的腹可安分散片完全符合质量检测标准。
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实施例4、腹可安分散片的制备仙鹤草100g、地锦草125g、扭肚藤1000g、火炭母1000g、救必应670g、车前草 330g、石榴皮330g、微晶纤维素50g、淀粉40g、交联聚维酮62g、低取羟丙基纤维素30g、硬脂 酸镁lg、滑石粉lg、120克95%浓度乙醇、阿司巴甜2g。制备方法1)将仙鹤草粉碎成粗粉，过筛，用水湿润1小时，以二氧化碳为萃取剂，在压 力5Mpa下，超临界萃取，温度25°C°C，提取60分钟；再将地锦草在超微粉碎机中粉碎成 0. 1 μ m 10 μ m粒径的微米级和粒径小于0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；2)其次将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇 液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过80目 筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过80目筛的填充剂、崩 解剂、甜味剂，混合均勻，以120克75%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低温干燥， 整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000片，包薄 膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件为色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁 香苷计算应不低于3000。系统适用性试验①对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置100ml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg对照样品的溶液，即得。②供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇勻，即得。③测定分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为1. Smg0采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计， 不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例2生产的腹可安分散片完全符合质量检测标准。实施例5、腹可安分散片的制备仙鹤草80g、地锦草95g、扭肚藤800g、火炭母800g、救必应536g、车前草264g、石 榴皮264g、羧甲基纤维素45g、交联聚维酮40g、乳糖44g、甘露醇40g、微粉硅胶0. 5g、硬脂 酸镁lg、75克95%浓度乙醇、阿司巴甜1.6g。制备方法
1)首先将地锦草在超微粉碎机中粉碎成0. 1 μ m 10 μ m粒径的微米级和粒径小 于0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；再将仙鹤草粉碎成粗粉，用水湿润2小时，以二氧 化碳为萃取剂，在压力25Mpa下，超临界萃取，温度30°C，提取40分钟；2)其次将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇 液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过80 100目筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过80 100目筛的填充 齐U、崩解剂、甜味剂，混合均勻，以75克95%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低温 干燥，整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000 片，包薄膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件与系统适用性试验色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁 香苷计算应不低于3000。系统适用性试验①对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。②供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置IOOml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇勻，即得。③测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为1. 5mg。采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计， 不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例2生产的腹可安分散片完全符合质量检测标准。实施例6、腹可安分散片的制备仙鹤草120g、地锦草150g、扭肚藤1200g、火炭母1200g、救必应804g、车前草 396g、石榴皮396g、羧甲基纤维素钠65g、低取代羟丙基纤维素55g、木糖醇50g、乳糖55g、滑 石粉lg、微粉硅胶3g、130克的95%浓度乙醇、阿司巴甜3g。制备方法1)将仙鹤草粉碎成粗粉，用水湿润2小时，以二氧化碳为萃取剂，在压力20Mpa 下，超临界萃取，温度ere，提取48分钟；其次将地锦草在超微粉碎机中粉碎成0. 1 μ m IOym粒径的微米级和粒径小于0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；2)再将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过80 100目筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过80 100目筛的填充 剂、崩解剂、甜味剂，混合均勻，以130克的95%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低 温干燥，整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000 片，包薄膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂C18(5y 250mmX4. 6mm)， 乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁香苷计算应不低于3000。系统适用性试验1)对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。3)供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置IOOml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇勻，即得。3)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为2. Img0采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计， 不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例3生产的腹可安分散片完全符合质量检测标准。实施例7、本发明腹可安分散片与腹可安普通片(无地锦草和仙鹤草)疗效对比一、单纯性腹泻疗效对比将实施例1、2、3制备的腹可安分散片和腹可安普通片分成4组，治疗单纯性腹泻 患者，每组均为60例病人，结果如表1所示，总有效率均为100%。单纯性腹泻的疗效评定标准如下痊愈腹泻症状消失，大便恢复正常；有效腹泻症状明显改善，腹泻次数明显减少；显效腹泻症状轻微改善，腹泻次数略有减少；无效腹泻症状无任何改善。表1.单纯性腹泻疗效对比病例数痊愈(例)有效(例)显效(例)无效总有效药品类(例)(例)率(％)腹可安普通片60471030100实施例1分散片6056310100实施例2分散片6052620100实施例3分散片6055410100二、细菌性痢疾疗效对比将实施例1、2、3制备的腹可安分散片和腹可安普通片分成4组，治疗细菌性痢疾 患者，每组均为50例病人，结果如表1所示，对治疗细菌性痢疾的总有效率实施例1和实 施例3都达到了 98%，明显本发明加有地锦草和仙鹤草的腹可安分散片要高于腹可安普通 片。细菌性痢疾的疗效评定标准如下痊愈菌痢症状消失，大便恢复正常；有效菌痢症状明显改善，大便次数明显减少；显效菌痢症状轻微改善，大便次数略有减少；无效菌痢症状无任何改善。表2.细菌性痢疾疗效对比
药品类病例数 (例)痊愈(例)有效(例)显效(例)无效 (例)总有效率 (%)腹可安普通片5031421374
实施例1分散片504351198实施例2分散片504241394实施例3分散片504342198三、急性胃肠炎疗效对比将实施例1、2、3制备的腹可安分散片和腹可安普通片分成4组，治疗急性胃肠炎 患者，每组均为70例病人，结果如表1所示，对治疗急性胃肠炎的疗效对比，实施例3的总 有效率高达到92. 9%大于腹可安普通片，本发明实施例中总有效率最低的实施例2的总有 效率88. 6%也大于腹可安普通片。可见加有地锦草和仙鹤草的本发明腹可安分散片的总有 效率普遍比腹可安普通片高。急性胃肠炎的疗效评定标准如下痊愈腹痛、腹泻症状消失，大便恢复正常；有效腹痛、腹泻症状明显改善，大便次数明显减少；显效腹痛、腹泻症状轻微改善，大便次数略有减少；
无效腹痛、腹泻症状无任何改善。表3.急性胃肠炎疗效对比 从上述三个疗效对比表中可知，除治疗单纯性腹泻本发明的产品疗效与普通腹可 安片无显著性差别外，在治疗细菌性痢疾、急性胃肠炎时本发明产品疗效明显优于普通腹 可安片。
权利要求
一种腹可安分散片，其特征在于，所述分散片包括下述重量份的原料药和辅料配制而成，原料药是仙鹤草80～120、地锦草95～150、扭肚藤800～1200、火炭母800～1200、救必应536～804、车前草264～396、石榴皮264～396；辅料为填充剂80～120、崩解剂80～120、润滑剂1～5、湿润剂70～140、甜味剂1～4。
2.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，所述原料药和辅料的重量份为 仙鹤草90 110、地锦草100 140、扭肚藤900 1100、火炭母900 1100、救必应603 737、车前草297 363、石榴皮297 363 ；填充剂80 120、崩解剂80 120、润滑 剂1 5、湿润剂70 140、甜味剂1 4。
3.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，所述原料药和辅料的重量份为 仙鹤草100、地锦草125、扭肚藤1000、火炭母1000、救必应670、车前草330、石榴皮330 ；填充剂90、崩解剂92、润滑剂2、湿润剂120、甜味剂2。
4.根据权利要求1、2或3所述的腹可安分散片，其特征在于，所述的填充剂包含淀 粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇中的一种或两种以上物质；崩解剂包含低取代羟丙 基纤维素、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上物质；润滑剂包含硬脂酸 镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或两种以上物质；湿润剂是75% 95%浓度的乙醇；甜味剂 是阿司巴甜。
5.权利要求1、2或3所述的腹可安分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)取仙鹤草粉碎成粗粉，过筛，用水湿润1 2小时，超临界萃取得仙鹤草提取液；地 锦草在超微粉碎机中粉碎成粒径为0. 1 μ m 10 μ m的微米级和粒径小于0. 1 μ m的纳米级 颗粒为主的混合粉料；取扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮加水煎煮提取，过滤回收 乙醇，浓缩成稠膏，干燥，粉碎成浸膏粉；2)将步骤1)所得的浸膏粉，加入经超微粉碎好的地锦草微粉，加入分别过80 100目 筛的填充剂、崩解剂、甜味剂，混合均勻，以75% 95%浓度的乙醇作湿润剂，制软材，湿法 制粒，低温干燥，整粒，加润滑剂和仙鹤草提取液，压制成分散片，包薄膜衣，制得分散片。
6.根据权利要求5所述的腹可安分散片的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述干燥 为减压干燥或喷雾干燥；仙鹤草粉碎成粗粉时水润湿时间优选为2小时。
7.根据权利要求5所述的腹可安分散片的制备方法，其特征在于，加入的辅料填充剂、 崩解剂、甜味剂优选为过80目筛；湿润剂乙醇的浓度优选为95%。
8.根据权利要求5所述的腹可安分散片的制备方法，其特征在于，仙鹤草超临界萃取 为二氧化碳超临界萃取，压力在5Mpa 30Mpa下，温度为25°C 65°C，提取30 60分钟。
9.根据权利要求5所述的腹可安分散片的制备方法，其特征在于，超临界萃取的压力 优选为20Mpa，温度为60°C，提取时间为45分钟。
全文摘要
本发明公开了一种腹可安分散片及制备方法。它是由仙鹤草、地锦草、扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮为主要原料，加入如下辅料填充剂、崩解剂、润滑剂、湿润剂、甜味剂制成。其制备方法是通过煎煮提取，过滤回收乙醇，浓缩成稠膏，干燥，粉碎得浸膏粉，加入地锦草微粉，再加入填充剂、崩解剂、甜味剂混合均匀，再加入润湿剂和仙鹤草超临界提取液，湿法制粒，加润滑剂，压制成分散片，包薄膜衣制得。该分散片具有分散粒度小、崩解时间短、溶出速度快、生物利用率高、不良反应少等优点。对治疗急性胃肠炎、消化不良引起的腹痛、腹泻、呕吐有很好的疗效，特别是治疗细菌性痢疾引起的腹痛、腹泻有更好的疗效。
文档编号A61K9/28GK101919919SQ200910146999
公开日2010年12月22日 申请日期2009年6月9日 优先权日2009年6月9日
发明者张嵩 申请人:张嵩
技术领域：
本发明涉及一种治疗腹痛、腹泻、呕吐的腹可安分散片及其制备方法。
背景技术：
腹可安普通片剂均为糖衣片，在贮存、运输和使用过程中易吸潮，发生裂片，质量 不是很稳定；而且服用后，在体内崩解时间长(60分钟内)，起效慢。分散片兼有口服片和 口服液体制剂的优点，崩解时间短(小于3分钟)。在临床使用过程中，发现原有的腹可安普通片对细菌性痢疾引起的腹痛、腹泻疗 效欠佳，经过临床研究，我们发现在腹可安片中加入地锦草和仙鹤草能提高其治疗腹痛、腹 泻，特别是治疗细菌性痢疾引起的腹泻、腹痛有很好的疗效。地锦草为大戟科植物地锦或斑地锦的干燥全草，性味辛、平；归肝、大肠经。功能 与主治清热解毒、凉血止血。用于痢疾、肠炎。现代医学研究认为本品含有黄酮类、没食 子酸、鞣质、槲皮素、焦性儿茶酚、生物碱和挥发油等有效成份，能抗金黄色葡萄球菌，具有 抗菌消炎和影响免疫功能作用。用于治疗急性胃肠炎、单纯性腹泻、细菌性痢疾等。传统炮 制方法，地锦草都是采用普通粉碎，再煎煮提取，容易造成挥发油成份丢失，对于部分不溶 于水的生物碱成份不能提取出来，造成中药材资源的大量浪费，同时造成疗效下降。仙鹤草为蔷薇科植物龙芽草的干燥地上部分。性味苦、涩、平；归心、肝经。含有 黄酮类、留体类三萜类成份和仙鹤草素、鹤草酚等挥发油类成份，功能与主治收敛止血，截 疟，止痢，解毒。用于咳血、吐血，崩漏下血，疟疾，血痢，脱力劳伤，痈肿疮毒，阴痒带下。由于 本药材治疗痢疾的主要成份为挥发油类，普通炮制方法为煎煮和蒸馏，煎煮和蒸馏提取时， 不仅挥发油类提取效果差，造成药物有效成分大量损失，而且带入大量其它无效成份，甚至 有产生毒副作用的成份。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有地锦草和仙鹤草的腹可安分散片，本发明的腹可 安分散片对治疗单纯性腹泻，急性胃肠炎和细菌性痢疾引起的腹痛、腹泻具有很好的疗效。此药方是基于传统中医药理论，筛选出地锦草、仙鹤草、扭肚藤、火炭母、救必应、 车前草、石榴皮七味中药材，应用现代科技技术提取地锦草、仙鹤草等植物精华，具有抗菌、 消炎、止痛、止泻作用。尤其仙鹤草、地锦草、车前草有清热解毒、行气化湿的作用；此方有 清热解毒、行气化湿、涩肠止泻，凉血止痢、利湿消滞、消炎、止痛之功效，主治腹痛、腹泻、呕 吐。尤其对细菌性痢疾、急性胃肠炎、腹痛效果更佳。本发明提供的腹可安分散片，包括下述重量份的原料药和辅料配制而成，原料药 是仙鹤草80 120、地锦草95 150、扭肚藤800 1200、火炭母800 1200、救必 应536 804、车前草264 396、石槽皮264 396 ；辅料为填充剂80 120、崩解剂80 120、润滑剂1 5、湿润剂70 140甜味
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一种腹可安分散片，其各原料药和辅料的优选重量份为仙鹤草80 120、地锦草95 150、扭肚藤800 1200、火炭母800 1200、救必 应536 804、车前草264 396、石槽皮264 396 ;±真充剂80 120、崩解剂80 120、 润滑剂1 5、湿润剂70 140、甜味剂1 4。一种腹可安分散片，其各原料药和辅料的最佳重量份为仙鹤草100、地锦草125、扭肚藤1000、火炭母1000、救必应670、车前草330、石榴 皮330 ；填充剂90、崩解剂92、润滑剂2、湿润剂120、甜味剂2。本发明辅料填充剂包含淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇中的一种或两 种以上物质；崩解剂包含低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种或 两种以上物质；润滑剂包含硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶的一种或两种以上物质；湿润剂 是75% 95%浓度的乙醇；甜味剂是阿司巴甜。本发明的另一目的是在于提供腹可安分散片的制备方法。本发明提供的腹可安分散片的制备方法，包括以下步骤1)取仙鹤草粉碎成粗粉，过筛，用水湿润1 2小时，超临界萃取得仙鹤草提取液， 超临界萃取的萃取剂为二氧化碳，压力在5Mpa 30Mpa下，温度为25 65°C，提取30 60分钟；其操作的最优条件为过2号筛，用水湿润2小时，在20Mpa下，温度为60°C，提取 45分钟。2)取地锦草在超微粉碎机中粉碎成粒径为0. 1 10 μ m的微米级和粒径小于 0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；3)取扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮加水煎煮提取，过滤回收乙醇，浓缩 成稠膏，减压干燥和喷雾干燥，粉碎成浸膏粉；4)将步骤1)所得的浸膏粉，加入经超微粉碎好的地锦草微粉，加入分别过80 100目筛的填充剂、崩解剂、甜味剂，混合均勻，以75% 95%浓度的乙醇作湿润剂，制软 材，湿法制粒，低温干燥，整粒，加润滑剂和仙鹤草提取液，压制成分散片，包薄膜衣，制得分 散片。地锦草为大戟科植物地锦或斑地锦的干燥全草，全国各地均有分布，尤以长江流 域及南方各省为多。夏秋采集，洗净、晒干、切段用。《嘉祜本草》“通流血脉，亦可治气。” 《本草纲目》“主痈肿恶疮，金刃扑损出血，血瘀下血崩中，能散血止血，利小便。，，因其含有 黄酮类、没食子酸、鞣质、槲皮素、焦性儿茶酚、生物碱和挥发油等有效成份，能抗金黄色葡 萄球菌，具有抗菌消炎和影响免疫功能作用。可用于治疗急性胃肠炎、单纯性腹泻、细菌性 痢疾等，在传统炮制方法是采用普通粉碎，再煎煮提取，容易造成挥发油成份丢失，部分不 溶于水的生物碱成份不能提出，既浪费药材资源又降低了疗效，而采用超微粉碎将药材粉 碎成纳米级，直接入药，充分保持了全部有效成份，而且纳米级细粉均勻吸附在肠壁，吸收 快，又保护肠粘膜。因而起效快，疗效好。仙鹤草为蔷薇科植物龙芽草的干燥地上部分，《滇南本草》“治妇人月经或前或 后，赤白带下，面寒腹痛，日久赤白血痢。”《本草纲目拾遗》引葛祖方“消宿食，散中满，下 气，疗吐血各病，翻胃噎膈，疟疾，喉痹，闪挫，肠风下血，崩痢，食积，黄疸疔肿痈疽，肺痈，乳 痈，痔肿。”因其含有黄酮类、留体类、三萜类成份和仙鹤草素、鹤草酚等挥发油类成份，具有抗菌、消炎、止血等作用，可用于治疗上消化道出血和痢疾。超临界萃取能最大限度地提取 其挥发油类有效成份，而极少提取到无效成份和有毒副作用成份。克服了采用传统炮制方 法带来的挥发油类提取效果差，药物有效成分大量损失的缺点，既可节约药材又提高了疗 效。本发明的分散片用于治疗急性胃肠炎、消化不良引起的腹痛、腹泻、呕吐，尤其是 对于消化不良和细菌性痢疾引起的腹痛、腹泻具有良好的疗效。它兼有口服片和口服液体 制剂的优点，与普通腹可安片相比具有崩解时间短，分散粒度小，分散度高、溶出速度快、吸 收快、生物利用度高，不良反应少；可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后单独服用，或与果 汁、牛奶等同服，尤其适合老人、儿童和吞咽困难的患者。特别加入了地锦草微粉和仙鹤草 超临界萃取提取液，超微粉碎的地锦草可全部入药，既节约了药材又提高了疗效，采用超临 界萃取方法提取仙鹤草有效入药成分，克服了普通提取挥发油类提取效果差的缺点，有效 成分的提取效率更高，提取效果更好。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。下述实施例中，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中，所述百分含量如无特殊说明，均为质量百分含量。实施例1、腹可安分散片的制备仙鹤草100g、地锦草125g、扭肚藤1000g、火炭母1000g、救必应670g、车前草 330g、石榴皮330g、微晶纤维素90g、交联聚维酮92g、硬脂酸镁2g、120克95%浓度乙醇、阿 司巴甜2g。制备方法1)将仙鹤草粉碎成粗粉，过筛，用水湿润2小时，以二氧化碳为萃取剂，在压 力20Mpa下，超临界萃取，温度60°C，提取45分钟；再将地锦草在超微粉碎机中粉碎成 0. 1 μ m 10 μ m粒径的微米级和粒径小于0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；2)其次将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇 液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过80目 筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过80目筛的填充剂、崩 解剂、甜味剂，混合均勻，以120克75%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低温干燥， 整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000片，包薄 膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件为色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁 香苷计算应不低于3000。系统适用性试验
①对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg对照样品的溶液，即得。②供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置IOOml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇勻，即得。③测定分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为1. Smg0采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计， 不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例1生产的腹可安分散片完全符合质量检测标准。实施例2、腹可安分散片的制备仙鹤草80g、地锦草95g、扭肚藤800g、火炭母800g、救必应536g、车前草264g、石 榴皮264g、低取代羟丙基纤维素85g、乳糖88g、微粉硅胶1. 5g、75克95%浓度乙醇、阿司巴 甜 1. 6g。制备方法1)将地锦草在超微粉碎机中粉碎成0. 1 μ m 10 μ m粒径的微米级和粒径小于 0. Iym的纳米级颗粒为主的混合粉料；再将仙鹤草粉碎成粗粉，用水湿润2小时，以二氧化 碳为萃取剂，在压力30Mpa下，超临界萃取，温度50°C，提取60分钟，提取仙鹤草提取液；2)其次将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇 液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过90目 筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过100目筛的填充剂、崩 解剂、甜味剂，混合均勻，以75克95%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低温干燥， 整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000片，包薄 膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件与系统适用性试验色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁 香苷计算应不低于3000。系统适用性试验①对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。②供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置IOOml量瓶中，加水稀释至刻
6度，摇勻，即得。③测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为1. 5mg。质量检测采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷 (C17H24O9)计，不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例2生产的腹可安分散片完全符合质 量检测标准。实施例3、腹可安分散片的制备仙鹤草120g、地锦草150g、扭肚藤1200g、火炭母1200g、救必应804g、车前草 396g、石榴皮396g、羧甲基纤维素钠120g、甘露醇115g、滑石粉4g、130克的95%浓度乙醇、 阿司巴甜3g。制备方法1)首先将仙鹤草粉碎成粗粉，过筛，用水湿润1. 5小时，以二氧化碳为萃取剂，在 压力15MpaMpa下，超临界萃取，温度65°C，提取30分钟；再将地锦草在超微粉碎机中粉碎 成0. 1 μ m 10 μ m粒径的微米级和粒径小于0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；2)其次将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇 液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过100 目筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过80目筛的填充剂、崩 解剂、甜味剂，混合均勻，以130克的95%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低温干 燥，整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000片， 包薄膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂C18(5y 250mmX4. 6mm)， 乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁香苷计算应不低于3000。系统适用性试验①对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。②供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置IOOml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇勻，即得。③测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为2. Img0采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计， 不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例3生产的腹可安分散片完全符合质量检测标准。
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实施例4、腹可安分散片的制备仙鹤草100g、地锦草125g、扭肚藤1000g、火炭母1000g、救必应670g、车前草 330g、石榴皮330g、微晶纤维素50g、淀粉40g、交联聚维酮62g、低取羟丙基纤维素30g、硬脂 酸镁lg、滑石粉lg、120克95%浓度乙醇、阿司巴甜2g。制备方法1)将仙鹤草粉碎成粗粉，过筛，用水湿润1小时，以二氧化碳为萃取剂，在压 力5Mpa下，超临界萃取，温度25°C°C，提取60分钟；再将地锦草在超微粉碎机中粉碎成 0. 1 μ m 10 μ m粒径的微米级和粒径小于0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；2)其次将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇 液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过80目 筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过80目筛的填充剂、崩 解剂、甜味剂，混合均勻，以120克75%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低温干燥， 整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000片，包薄 膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件为色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁 香苷计算应不低于3000。系统适用性试验①对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置100ml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg对照样品的溶液，即得。②供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇勻，即得。③测定分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为1. Smg0采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计， 不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例2生产的腹可安分散片完全符合质量检测标准。实施例5、腹可安分散片的制备仙鹤草80g、地锦草95g、扭肚藤800g、火炭母800g、救必应536g、车前草264g、石 榴皮264g、羧甲基纤维素45g、交联聚维酮40g、乳糖44g、甘露醇40g、微粉硅胶0. 5g、硬脂 酸镁lg、75克95%浓度乙醇、阿司巴甜1.6g。制备方法
1)首先将地锦草在超微粉碎机中粉碎成0. 1 μ m 10 μ m粒径的微米级和粒径小 于0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；再将仙鹤草粉碎成粗粉，用水湿润2小时，以二氧 化碳为萃取剂，在压力25Mpa下，超临界萃取，温度30°C，提取40分钟；2)其次将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇 液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过80 100目筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过80 100目筛的填充 齐U、崩解剂、甜味剂，混合均勻，以75克95%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低温 干燥，整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000 片，包薄膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件与系统适用性试验色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 C18 (5 μ 250mm X 4. 6mm)，乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁 香苷计算应不低于3000。系统适用性试验①对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。②供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置IOOml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇勻，即得。③测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为1. 5mg。采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计， 不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例2生产的腹可安分散片完全符合质量检测标准。实施例6、腹可安分散片的制备仙鹤草120g、地锦草150g、扭肚藤1200g、火炭母1200g、救必应804g、车前草 396g、石榴皮396g、羧甲基纤维素钠65g、低取代羟丙基纤维素55g、木糖醇50g、乳糖55g、滑 石粉lg、微粉硅胶3g、130克的95%浓度乙醇、阿司巴甜3g。制备方法1)将仙鹤草粉碎成粗粉，用水湿润2小时，以二氧化碳为萃取剂，在压力20Mpa 下，超临界萃取，温度ere，提取48分钟；其次将地锦草在超微粉碎机中粉碎成0. 1 μ m IOym粒径的微米级和粒径小于0. 1 μ m的纳米级颗粒为主的混合粉料；2)再将扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮，加水煎煮二次，每次2小时，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1. 18 1.20(85°C 90°C)的清膏，加乙醇至含醇量达65% (质 量百分比)，静置24小时，滤过，残渣用65%浓度乙醇洗涤一次，静置，滤过，合并二次乙醇液，回收乙醇，滤液减压浓缩成稠膏，在60°C减压干燥或喷雾干燥，得干浸膏，粉碎，过80 100目筛，得干浸膏粉。3)取制得的干浸膏粉，加入制备好的地锦草微粉，加分别过80 100目筛的填充 剂、崩解剂、甜味剂，混合均勻，以130克的95%浓度乙醇作湿润剂，制软材，湿法制颗粒，低 温干燥，整粒，加润滑剂和仙鹤草超临界提取液，混勻，在2. 5kg 5kg压力下，压制成1000 片，包薄膜衣，即得本发明腹可安分散片。质量检测采用高效液相色谱法(HPLC)检测色谱条件色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂C18(5y 250mmX4. 6mm)， 乙腈-水(10 90)为流动相，检测波长为265nm，理论板数按紫丁香苷计算应不低于3000。系统适用性试验1)对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加乙醇溶液(量取95%浓 度的乙醇25ml置IOOml量瓶中加水稀释至刻度)制成每Iml含0. 05mg的溶液，即得。3)供试品溶液的制备取本品，去除包衣，研细，取2. 0g，精密称定，置锥形瓶中， 加入乙醇50ml，精密称定重量，超声(功率120W，频率20ΚΗζ)30分钟，放冷，再称定重量， 用乙醇补足减失的重量，摇勻，滤过。精密量取续滤液25ml置IOOml量瓶中，加水稀释至刻 度，摇勻，即得。3)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得检测结果。本品每片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计，为2. Img0采用高效液相色谱法，检测标准为每片分散片含救必应以紫丁香苷(C17H24O9)计， 不得少于1. 2mg。由检测结果可知，实施例3生产的腹可安分散片完全符合质量检测标准。实施例7、本发明腹可安分散片与腹可安普通片(无地锦草和仙鹤草)疗效对比一、单纯性腹泻疗效对比将实施例1、2、3制备的腹可安分散片和腹可安普通片分成4组，治疗单纯性腹泻 患者，每组均为60例病人，结果如表1所示，总有效率均为100%。单纯性腹泻的疗效评定标准如下痊愈腹泻症状消失，大便恢复正常；有效腹泻症状明显改善，腹泻次数明显减少；显效腹泻症状轻微改善，腹泻次数略有减少；无效腹泻症状无任何改善。表1.单纯性腹泻疗效对比病例数痊愈(例)有效(例)显效(例)无效总有效药品类(例)(例)率(％)腹可安普通片60471030100实施例1分散片6056310100实施例2分散片6052620100实施例3分散片6055410100二、细菌性痢疾疗效对比将实施例1、2、3制备的腹可安分散片和腹可安普通片分成4组，治疗细菌性痢疾 患者，每组均为50例病人，结果如表1所示，对治疗细菌性痢疾的总有效率实施例1和实 施例3都达到了 98%，明显本发明加有地锦草和仙鹤草的腹可安分散片要高于腹可安普通 片。细菌性痢疾的疗效评定标准如下痊愈菌痢症状消失，大便恢复正常；有效菌痢症状明显改善，大便次数明显减少；显效菌痢症状轻微改善，大便次数略有减少；无效菌痢症状无任何改善。表2.细菌性痢疾疗效对比
药品类病例数 (例)痊愈(例)有效(例)显效(例)无效 (例)总有效率 (%)腹可安普通片5031421374
实施例1分散片504351198实施例2分散片504241394实施例3分散片504342198三、急性胃肠炎疗效对比将实施例1、2、3制备的腹可安分散片和腹可安普通片分成4组，治疗急性胃肠炎 患者，每组均为70例病人，结果如表1所示，对治疗急性胃肠炎的疗效对比，实施例3的总 有效率高达到92. 9%大于腹可安普通片，本发明实施例中总有效率最低的实施例2的总有 效率88. 6%也大于腹可安普通片。可见加有地锦草和仙鹤草的本发明腹可安分散片的总有 效率普遍比腹可安普通片高。急性胃肠炎的疗效评定标准如下痊愈腹痛、腹泻症状消失，大便恢复正常；有效腹痛、腹泻症状明显改善，大便次数明显减少；显效腹痛、腹泻症状轻微改善，大便次数略有减少；
无效腹痛、腹泻症状无任何改善。表3.急性胃肠炎疗效对比 从上述三个疗效对比表中可知，除治疗单纯性腹泻本发明的产品疗效与普通腹可 安片无显著性差别外，在治疗细菌性痢疾、急性胃肠炎时本发明产品疗效明显优于普通腹 可安片。
权利要求
一种腹可安分散片，其特征在于，所述分散片包括下述重量份的原料药和辅料配制而成，原料药是仙鹤草80～120、地锦草95～150、扭肚藤800～1200、火炭母800～1200、救必应536～804、车前草264～396、石榴皮264～396；辅料为填充剂80～120、崩解剂80～120、润滑剂1～5、湿润剂70～140、甜味剂1～4。
2.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，所述原料药和辅料的重量份为 仙鹤草90 110、地锦草100 140、扭肚藤900 1100、火炭母900 1100、救必应603 737、车前草297 363、石榴皮297 363 ；填充剂80 120、崩解剂80 120、润滑 剂1 5、湿润剂70 140、甜味剂1 4。
3.根据权利要求1所述的分散片，其特征在于，所述原料药和辅料的重量份为 仙鹤草100、地锦草125、扭肚藤1000、火炭母1000、救必应670、车前草330、石榴皮330 ；填充剂90、崩解剂92、润滑剂2、湿润剂120、甜味剂2。
4.根据权利要求1、2或3所述的腹可安分散片，其特征在于，所述的填充剂包含淀 粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇中的一种或两种以上物质；崩解剂包含低取代羟丙 基纤维素、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠中的一种或两种以上物质；润滑剂包含硬脂酸 镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或两种以上物质；湿润剂是75% 95%浓度的乙醇；甜味剂 是阿司巴甜。
5.权利要求1、2或3所述的腹可安分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)取仙鹤草粉碎成粗粉，过筛，用水湿润1 2小时，超临界萃取得仙鹤草提取液；地 锦草在超微粉碎机中粉碎成粒径为0. 1 μ m 10 μ m的微米级和粒径小于0. 1 μ m的纳米级 颗粒为主的混合粉料；取扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮加水煎煮提取，过滤回收 乙醇，浓缩成稠膏，干燥，粉碎成浸膏粉；2)将步骤1)所得的浸膏粉，加入经超微粉碎好的地锦草微粉，加入分别过80 100目 筛的填充剂、崩解剂、甜味剂，混合均勻，以75% 95%浓度的乙醇作湿润剂，制软材，湿法 制粒，低温干燥，整粒，加润滑剂和仙鹤草提取液，压制成分散片，包薄膜衣，制得分散片。
6.根据权利要求5所述的腹可安分散片的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述干燥 为减压干燥或喷雾干燥；仙鹤草粉碎成粗粉时水润湿时间优选为2小时。
7.根据权利要求5所述的腹可安分散片的制备方法，其特征在于，加入的辅料填充剂、 崩解剂、甜味剂优选为过80目筛；湿润剂乙醇的浓度优选为95%。
8.根据权利要求5所述的腹可安分散片的制备方法，其特征在于，仙鹤草超临界萃取 为二氧化碳超临界萃取，压力在5Mpa 30Mpa下，温度为25°C 65°C，提取30 60分钟。
9.根据权利要求5所述的腹可安分散片的制备方法，其特征在于，超临界萃取的压力 优选为20Mpa，温度为60°C，提取时间为45分钟。
全文摘要
本发明公开了一种腹可安分散片及制备方法。它是由仙鹤草、地锦草、扭肚藤、火炭母、救必应、车前草、石榴皮为主要原料，加入如下辅料填充剂、崩解剂、润滑剂、湿润剂、甜味剂制成。其制备方法是通过煎煮提取，过滤回收乙醇，浓缩成稠膏，干燥，粉碎得浸膏粉，加入地锦草微粉，再加入填充剂、崩解剂、甜味剂混合均匀，再加入润湿剂和仙鹤草超临界提取液，湿法制粒，加润滑剂，压制成分散片，包薄膜衣制得。该分散片具有分散粒度小、崩解时间短、溶出速度快、生物利用率高、不良反应少等优点。对治疗急性胃肠炎、消化不良引起的腹痛、腹泻、呕吐有很好的疗效，特别是治疗细菌性痢疾引起的腹痛、腹泻有更好的疗效。
文档编号A61K9/28GK101919919SQ200910146999
公开日2010年12月22日 申请日期2009年6月9日 优先权日2009年6月9日
发明者张嵩 申请人:张嵩
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