肠炎宁颗粒的制备方法

专利名称：：肠炎宁颗粒的制备方法
技术领域：
：本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种肠炎宁颗粒的制备方法。
背景技术：
：现有的肠炎宁制剂一般是以地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷和楓树叶五味中药为原料制成的，清热利湿，用于急、慢性胃肠炎，腹泻；细菌性疾病，小儿消化不良，是目前最常用的胃肠道用药之一。肠炎宁制剂多为依据部颁药品标准中药成方制剂第十九册86页收载的肠炎宁糖浆质量标准(WS3-B-3597-98)制备的糖浆剂，其存在含糖量高，不利于糖尿病人服用，体积较大，运输、贮存不方便，容易霉变等缺点。如果制成颗粒剂，有利于分剂量，服用方便，易于运输、贮存，且制成固体制剂，提高了药物的稳定性，无糖型的颗粒适用于糖尿病人，因此，开发颗粒剂型具有明显优势。传统的肠炎宁颗粒的制法为取地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷和楓树叶五味，加水煎煮后滤过，滤液浓缩至清膏，加入适量药用辅料，喷雾干燥，得提取物粉末，再将提取物粉末与药用辅料经一次混匀，干法制粒，整粒、分装，即得。但喷雾干燥后的粉末存在质轻，流动性较差，吸湿性强的特点，制粒过程中存在药粉与辅料不易混匀的问题，造成成品含量不均匀，色泽不均(如有白点)，性状不合格等问题的出现，质量不可控且工时较长，成本较高。
发明内容本发明提供了一种操作简便、成本低、质量可控且适于工业化生产的肠炎宁颗粒的制备方法，从根本上避免了现有制备方法制备的肠炎宁颗粒含量不均匀，色泽不均的现象。一种肠炎宁颗粒的制备方法，称取以下重量份的原料地锦草5~10黄毛耳草8~10樟树根5~10香薷2~44楓树叶2~4糊精0.2-0.5乳糖0.50.8;按以下步骤制备(1)称取糊精和乳糖，分别在50~80。C干燥2~8小时，过80目筛，备用；(2)称取地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷和楓树叶五味药材，加水煎煮二次，第一次水的用量为五味药材总重量的8倍重量，第二次水的用量为五味药材总重量的7倍重量，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至80。C相对密度为1.15~1.22的一次清膏；再加入占一次清膏2倍重量、体积百分浓度为95%的乙醇，搅拌，静置，过滤，滤液浓缩至80°C相对密度为1.05~1.25的二次清膏；然后加入占步骤(1)中干燥糊精重量1/10~1倍量的糊精，在喷头转速10000~18000转/分、进风口温度150~210°C、出风口温度7012(TC的条件下进行喷雾干燥，制得提取物药粉；(3)将步骤(1)中干燥的乳糖和剩余的糊精预先与占步骤(2)中药粉总重量1/4-1/3量的药粉密闭混合30分钟~1小时，再加入占步骤(2)中药粉总重量1/4~1/3量的药粉，密闭混合30分钟~1小时，然后加入余下的药粉密闭混合45分钟~1小时，制得混合药粉，经干法制粒、整粒、分装，即制得肠炎宁颗粒。步骤(2)中喷雾干燥的条件优选为喷头转速13000~16000转/分、进风口温度180~200°C、出风口温度80~IOO'C;更优选为喷头转速15000转/分、进风口温度1卯200。C、出风口温度90~IOO'C，保证喷雾干燥的最佳效果。步骤(3)中密闭混合的时间均优选为30分钟~45分钟；更优选为30分钟或45分钟，用于保证药粉与辅料混合充分均匀。所述的原料的重量份组成优选为地锦草6.6份黄毛耳草9份樟树根6.6份香薷3.3份楓树叶3.3份糊精0.33份乳糖0.67份；按以下步骤制备(1)称取糊精和乳糖，分别在50-80。C干燥28小时，过80目筛，备用；(2)称取地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷和楓树叶五味药材，加水煎煮二次，第一次水的用量为五味药材总重量的8倍重量，第二次水的用量为五味药材总重量的7倍重量，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至8(TC相对密度为1.20的一次清膏；再加入占一次清膏2倍重量、体积百分浓度为95%的乙醇，搅拌，静置，过滤，滤液浓缩至80'C相对密度为1.20的二次清膏；然后加入占步骤(1)中干燥糊精重量1/4~1/2量的糊精，在喷头转速15000转/分、进风口温度195。C、出风口温度90。C的条件下进行喷雾干燥，制得提取物药粉；(3)将步骤(1)中干燥的乳糖和剩余的糊精预先与占步骤(2)中药粉总重量l/4量的药粉密闭混合30分钟，再加入占步骤(2)中药粉总重量l/4量的药粉，密闭混合30分钟，然后加入余下的药粉密闭混合45分钟，制得混合药叙\经干法制粒、整粒、分装，即制得肠炎宁颗粒。步骤(l)中，所述的辅料糊精和乳糖，预先分别进行干燥，用于保证辅料充分干燥，降低含水量，增加流动性。因步骤(2)中采用水提取五味药材，滤液(即水提提取物)中会含有较多糖类、鞣质等杂质，故水提提取物浓缩至80。C相对密度1.15~1.22的一次清膏后，加入清膏2倍重量、体积百分浓度为95%的乙醇，既有利于除去清膏中的杂质，又便于后续的浓缩和过滤。步骤(2)中将滤液浓缩至80。C相对密度为L20的二次清膏，以保证喷雾干燥时清膏粘稠度合适，便于喷雾干燥。本品规格为每袋装2g，每袋含总黄酮以芦丁(C27H3()016)含量计，不得低于50mg。用法与用量为开水沖服，一次l袋，一日34次；小儿酌减。本发明所采用的原药材具体描述如下地锦草为大戟科植物地锦或斑地锦的干燥全草。具有清热解毒，凉血止血之功能，目前临床上用于痢疾，泄泻，咳血，尿血，便血等。现代研究表明，地锦草含有黄酮等有效成分。具有抗氧化、抗菌、止血及抗肾功能损伤作用。黄毛耳草为荡草科耳草属植物，具有清热、除湿、活血舒筋功能，主治黄胆、水肿、乳糜尿、痢疾、肠泻等症。现代研究表明，黄毛耳草主要含乌索酸等活性成分。香薷为唇形科植物石香薷的干燥地上部分，具有发汗解表，和中利湿。用于暑湿感冒，恶寒发热，头痛无汗，腹痛吐泻，小便不利。香薷主要含有挥发油，黄酮类及Cu、Mn等无机微量元素。香薷挥发油具有较强的广i普抗菌作用，其抗菌有效成分为百里香酚、香荆芥酚和对聚伞花素等；香薷具有一定的解热抗炎作用，能使实验性动物体温降低；另外香薷还有镇静、镇痛等作用。楓树叶含有龙脑、鞣质等成分，具有祛风除湿，行气止痛，解毒的作用，用于急性肠炎，痢疾等疾病的治疗。樟树根含有挥发油、中心果碱等成分，具有祛风湿，利关节，行气活血的作用，用于风湿痹痛，心腹^^痛等疾病的治疗。本发明方法中采用三步混合法较传统的一步混合法混合效果好，制备的肠炎宁颗粒质量稳定、可控、均一，且操作简单、生产周期短、无需特殊的设备，成本低、收率高，适于工业化生产。具体实施方式实施例1称取下列重量的原料地锦草6.6Kg黄毛耳草9Kg樟树根6.6Kg香薷3.3Kg楓树叶3.3Kg糊精0.33Kg乳糖0.67Kg;按以下步骤制备(1)称取糊精和乳糖，分别在50。C干燥5小时，过80目筛，备用；(2)以上五p未，加水煎煮二次，第一次加水230.4kg,第二次加水201.6kg，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至8(TC相对密度为1.20的一次清膏14.6kg;再加入29,2kg、体积百分浓度为95%的乙醇，搅拌，静置，过滤，滤液浓缩至80。C相对密度为1.20的二次清膏5.6kg;然后加入100g上述干燥的糊精，在喷头转速15000转/分、进风口温度195。C、出风口温度90。C的条件下进行喷雾干燥，制得提取物药粉1106g;(3)将上述干燥的乳糖和剩余的糊精预先与276.5g上述提取物药粉密闭混合30分钟，再加入276.5g提取物药粉密闭混合30分钟，然后加入余下的提取物药粉密闭混合30分钟，制得混合药粉，经干法制粒、整粒，按2g/袋分装，即制得1002袋肠炎宁颗粒。实施例2称取下列重量的原料地锦草5Kg黄毛耳草10Kg樟树根5Kg香薷2Kg楓树叶4Kg糊精0.2Kg乳糖0.5Kg;按以下步骤制备(1)称取糊精和乳糖，分别在6(TC干燥8小时，过80目筛，备用；(2)以上五p未，加水煎煮二次，第一次加水208kg,第二次加水182kg，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至80。C相对密度为1.18的一次清膏12.7kg;再加入25.4kg、体积百分浓度为95%的乙醇，搅拌，静置，过滤，滤液浓缩至80。C相对密度为1.05的二次清膏11.5kg;然后加入200g上述干燥的糊精，在喷头转速10000转/分、进风口温度150。C、出风口温度7(TC的条件下进行喷雾干燥，制得提取物药粉1184g;(3)将上述干燥的乳糖预先与395g上述提取物药粉密闭混合30分钟，再加入提取物药粉395g密闭混合30分钟，然后加入余下的提取物药粉密闭混合45分钟，制得混合药粉，经干法制粒、整粒，按2g/袋分装，即制得837袋肠炎宁颗粒。实施例3称取下列重量的原料地锦草10Kg黄毛耳草8Kg樟树根10Kg香薷4Kg楓树叶2Kg糊精0.5Kg乳糖0.8Kg;按以下步骤制备(l)称取糊精和乳糖，分别在80。C干燥2小时，过80目筛，备用；(2)以上五味，加水煎煮二次，第一次加水272kg，第二次加水238kg,每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至80。C相对密度为1.22的一次清膏15,2kg;再加入30.4kg、体积百分浓度为95%的乙醇，搅拌，静置，过滤，滤液浓缩至80。C相对密度为1.25的二次清膏4.2kg;然后加入50g上述干燥的糊精，在喷头转速18000转/分、进风口温度210。C、出风口温度12(TC的条件下进行喷雾干燥，制得提取物药粉1132g;(3)将上述干燥的乳糖和剩余的糊精预先与283g上述提取物药粉密闭混合45分钟，再加入283g提取物药粉密闭混合45分钟，然后加入余8下的提取物药粉密闭混合45分钟，制得混合药粉，经干法制粒、整粒，按2g/袋分装，即制得ll卯袋肠炎宁颗粒。实施例4称取下列重量的原料地锦草7.5Kg黄毛耳草9Kg樟树根7.5Kg香薷3Kg楓树叶3Kg糊精0.35Kg乳糖0.65Kg;按以下步骤制备(l)称取糊精和乳糖，分别在65。C干燥4小时，过80目筛，备用；(2)以上五味，加水煎煮二次，第一次加水240kg，第二次加水210kg，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至80。C相对密度为U5的一次清膏15.5kg;再加入31kg、体积百分浓度为95%的乙醇，搅拌，静置，过滤，滤液浓缩至80。C相对密度为1.20的二次清膏4.5kg;然后加入100g上述干燥的糊精，在喷头转速14000转/分、进风口温度200。C、出风口温度90°C的条件下进行喷雾干燥，制得提取物药粉U46g;(3)将上述干燥的乳糖和剩余的糊精预先与286g上述提取物药粉密闭混合1小时，再加入286g提取物药粉密闭混合1小时，然后加入余下的提取物药粉密闭混合l小时，制得混合药粉，经干法制粒、整粒，按2g/袋分装，即制得1019袋肠炎宁颗粒。对比例1除了步骤(3)中采用将干燥的乳糖和剩余的糊精与上述提取物药粉密闭混合2小时外，其余操作均同实施例l,按2g/袋分装，制得998袋肠炎宁颗粒。对比例2除了步骤(3)中采用将干燥的乳糖和剩余的糊精与上述提取物药粉密闭混合3小时外，其余操作均同实施例1,按2g/袋分装，制得996袋肠炎宁颗粒。对比例3除了步骤(3)中采用将干燥的乳糖和剩余的糊精与上述提取物药粉密闭混合4小时外，其余操作均同实施例1，按2g/袋分装，制得1000袋肠炎宁颗粒。按照2005版中华人民共和国药典一部附录IC的^r测方法进行各项指标检测，检验结果如下其中，含量均匀度计算方法为每组样品(各实施例或对比例中的产品为一组)各取10袋，按照2005版中华人民共和国药典一部附录VA的检测方法进行含量检测，以芦丁含量计，含量结果为x,并分别求每组含量的平均值；用每组中的最大含量值减去每组的平均值，并用每组中的最小含量值减去每组的平均值，得极差值，取绝对值较大的极差值除以该组的平均值再乘以100%，既得含量均匀度。含量的具体检测方法如下对照品溶液的制备精密称取,丁对照品20mg,置100ml量瓶中，加体积百分浓度为50%的曱醇适量，振摇使其溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得每lml舍芦丁0.2mg的对照品溶液。标准曲线的制备精密量取对照品溶液l.Oml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分别置10ml量瓶中，各加体积百分浓度为50%的甲醇至5ml，加质量百分浓度为5。/Q的亚硝酸钠溶液0.3ml，摇匀，放置6分钟，再加质量百分浓度为10%的硝酸铝溶液0.3ml,摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液4ml，再加体积百分浓度为50%曱醇至刻度，摇匀。以相应的溶液为空白，按照中华人民共和国药典2005年版一部附录VA的紫外分光光度法，在510nm的波长处测定吸收度。以吸收度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线。测定法精密称取0.5g样品，研细，置锥形瓶中，加体积百分浓度为50。/。的曱醇25m1,称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液10ml置于20ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取lml，置10ml量瓶中，加体积百分浓度为50%的曱醇至刻度，摇匀，作为空白对照；另精密量取lml，置10ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自"加50%甲醇至5ml"开始后续依法操作，立即测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中相当于f丁的10重量，计算含量。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>结论传统制备方法较本发明方法费时、颗粒含量及色泽不均匀，质量不可控。权利要求1、一种肠炎宁颗粒的制备方法，其特征在于称取以下重量份的原料地锦草5～10黄毛耳草8～10樟树根5～10香薷2～4枫树叶2～4糊精0.2～0.5乳糖0.5～0.8；按以下步骤制备(1)称取糊精和乳糖，分别在50～80℃干燥2～8小时，过80目筛，备用；(2)称取地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷和枫树叶五味药材，加水煎煮二次，第一次水的用量为五味药材总重量的8倍重量，第二次水的用量为五味药材总重量的7倍重量，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.15～1.22的一次清膏；再加入占一次清膏2倍重量、体积百分浓度为95％的乙醇，搅拌，静置，过滤，滤液浓缩至80℃相对密度为1.05～1.25的二次清膏；然后加入加入占步骤(1)中干燥糊精重量1/10～1倍量的糊精，在喷头转速10000～18000转/分、进风口温度150～210℃、出风口温度70～120℃的条件下进行喷雾干燥，制得提取物药粉；(3)将步骤(1)中干燥的乳糖和剩余的糊精预先与占步骤(2)中药粉总重量1/4～1/3量的药粉密闭混合30分钟～1小时，再加入占步骤(2)中药粉总重量1/4～1/3量的药粉，密闭混合30分钟～1小时，然后加入余下的药粉密闭混合45分钟～1小时，制得混合药粉，经干法制粒、整粒、分装，即制得肠炎宁颗粒。2、如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中喷雾干燥的条件为喷头转速13000~16000转/分、进风口温度180~200°C、出风口温度80~IO(TC;步骤(3)中密闭混合的时间均为30分钟~45分钟。3、如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的原料的重量份组成为地锦草6.6黄毛耳草9樟树根6.6香薷3.3楓树叶3.3糊精0.33乳糖0.67;按以下步骤制备(1)称取糊精和乳糖，分别在50~80。C干燥2~8小时，过80目筛，备用；(2)称取地锦草、黄毛耳草、樟树根、香薷和楓树叶五味药材，加水煎煮二次，第一次水的用量为五味药材总重量的8倍重量，第二次水的用量为五味药材总重量的7倍重量，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至80。C相对密度为1.20的一次清膏；再加入占一次清膏2倍重量、体积百分浓度为95%的乙醇，搅拌，静置，过滤，滤液浓缩至8(TC相对密度为1.2的二次清膏；然后加入加入占步骤(1)中干燥糊精重量1/4~1/2倍量的糊精，在喷头转速15000转/分、进风口温度190~200°C、出风口温度90~100°C的条件下进行喷雾干燥，制得提取物药粉；(3)将步骤(1)中干燥的乳糖和剩余的糊精预先与占步骤(2)中药粉总重量l/4量的药粉密闭混合30分钟，再加入占步骤(2)中药粉总重量l/4量的药粉，密闭混合30分钟，然后加入余下的药粉密闭混合45分钟，制得混合药粉，经干法制粒、整粒、分装，即制得肠炎宁颗粒。全文摘要本发明公开了一种肠炎宁颗粒的制备方法，称取以下重量份配比的原料地锦草5～10、黄毛耳草8～10、樟树根5～10、香薷2～4、枫树叶2～4、糊精0.2～0.5和乳糖0.5～0.8。将上述五味中药材经水提、醇提后的浸膏与适量糊精混合喷雾干燥后的药粉与剩余的辅料经三次混合，利用干法制粒制备肠炎宁颗粒。本发明方法制备的肠炎宁颗粒质量稳定、可控、均一，且操作简单、生产周期短、无需特殊的设备，成本低、收率高，适于工业化生产。文档编号A61K36/74GK101664464SQ20091015260公开日2010年3月10日申请日期2009年9月10日优先权日2009年9月10日发明者刘全国,吴文安申请人:海南新中正制药有限公司