复合甘草酸氨基酸注射液及其制备方法和应用的制作方法

专利名称：：复合甘草酸氨基酸注射液及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于药品
技术领域：
，具体是一种复合甘草酸氮基酸注射液，同时，本发明还涉及制备该注射液的方法及其在药品中的应用。
背景技术：
：甘草酸是甘草中最主要的活性成分，自然界的甘草皂苷有两种立体异构体(18d—甘草皂苷，183—甘草皂苷)。183—甘草皂苷通常称为甘草皂苷，18a—甘草皂苷通常称为异甘草皂苷。甘草中甘草皂苷类化合物以甘草皂苷为主，仅在甘草根茎中含有微量的异甘草皂苷。甘草皂苷具有多种药理活性，临床广泛用于抗炎和保肝解毒，目前市场上应用较多的是—甘草皂苷。经临床试验证实使用甘草皂苷注射液，可通过抑制磷脂酶A2的活性，阻断花生四烯酸在起始阶段的代谢水平，使得前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生，起到抗炎和强力保护肝细胞膜的作用，还可以抑制核转录因子一kB的结合活性，阻断各种炎性因子的生成，从而减少组织损伤等作用。180-甘草皂苷药理作用强，具有抗炎、抗补体和免疫调节等作用，而且有毒性小、药效持久等优点。经药代动力学分析，无论通过静脉注射或口服给予甘草皂苷，甘草皂苷需在体内代谢成甘草次酸而发挥作用，这一转化过程依赖肠道正常菌群水解，缓慢进行。但18P—甘草皂苷极性大，在消化道吸收较差，体内生物转化缓慢，不能马上发挥疗效；同时，现有183-甘草皂苷注射液中都含有氯化钠，使用时会出现醛固酮增多症副作用；在较长时期或大剂量用药时可引起药源性高血压、低血钾和水肿等，而现有上市产品中含有较高水平的Na+也会进一步促进醛固酮增多症的产生，使临床应用受到限制。目前没有更好药物可妥善地解决这一问题。
发明内容本发明所要解决的技术问题提供一种复合甘草酸氨基酸注射液，该注射液具有显著地抗炎、抗过敏、抗氧化、降血脂、免疫调节、解毒作用；同时还具有产品质量好、服用安全可靠等特点。本发明的另一目的是提供该复合甘草酸氨基酸注射液的制备方法，该方法具有工艺过程简单、产品收率高的特点。本发明的目的还在于提供以复合甘草酸氨基酸注射液为原料制备抗炎、抗过敏、抗氧化、降血脂、免疫调节、解毒、婴幼儿哮喘、肺结核、急性肺损伤、SARS病毒引起的严重急性呼吸综合症病的药物中应用。本发明提供了以下技术方案.，一种复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于它是由以下重量百分比的原料药制成复合甘草酸0.050.4%、氨基酸1.053.2%、木糖醇38%、pH调节剂0,010.05。/。，其余为注射用水。所述的复合甘草酸氨基酸注射液，它由以下重量百分比的原料药制成复合甘草酸O.15%、氨基酸2%、木糖醇5%、pH调节剂0.03。/。，其余为注射用水。所述的复合甘草酸包括18a-甘草皂苷和183-甘草皂苷，其中18a-甘草皂苷和甘草皂苷之间的摩尔比为120:1。所述18cl-甘草皂苷和18e-甘草皂苷之间的摩尔比优选范围是35:1。所述的氨基酸由含硫氨基酸和无硫氨基酸组成，所述的含硫氨基酸为半胱氨酸、半胱氨酸盐、乙酰半胱氨酸或牛磺酸中的任意一种，所述的无硫氨基酸选用氨基乙酸、丙氨酸或门冬氨酸中的任意一种。所述的含硫氨基酸的加入量为注射液总量的0.050.2%;所述的无硫氨基酸的加入量为注射液总量的13%。所述的pH调节剂为精氨酸盐、赖氨酸盐、吗啉碱、氨丁三醇中的任意一种，pH调节剂的加入量为注射液总量的0.55%。所述的复合甘草酸氨基酸注射液，包括以下步骤(1)先将按照上述配比构成的复合甘草酸投入到相应量的注射用水中，再加入配比量的pH调节剂，调节pH值为6.07.0后，配成单有机胺溶解液;(2)再上述制备得到的单有机胺溶解液中加入上述配比量的氨基乙酸、木糖醇，搅拌溶解；再加入注射用水定容至250L，搅匀，过滤后，按常规制备方法制得静脉用注射液。所述的复合甘草酸氨基酸注射液在制备抗炎、抗过敏、抗氧化、降血脂、免疫调节、解毒的药物中应用。所述的复合甘草酸氨基酸注射液在制备婴幼儿哮喘、肺结核、急性肺损伤、SARS病毒引起的严重急性呼吸综合症病的药物中应用。所述的注射用水的制备方法是由自来水通过二级反渗透法制备纯化水，再通过多效蒸馏法制备；经过大量的临床和药理研究证明，本发明制备得到的复合甘草酸氨基酸注射液具有显著降低血清转氨酶，改善肝脏功能作用，其降酶机制主要通过抑制免疫介导细胞毒性对肝细胞的损伤，包括DTH反应性T细胞(CD/、Thl细胞)和T细胞毒反应(效应细胞是CD/细胞，CTL)。肝内免疫反应已被公认为造成肝损伤的重要机制，其中细胞免疫反应不仅是肝炎发病及持续的直接因素，其调节的失常又是肝炎慢性化的主要原因之一；细胞免疫反应中CD^+T细胞又是引起肝损伤的主要效应细胞，而钙离子与血浆内毒素水平也与肝损伤呈正相关。本发明能通过抑制免疫介导细胞毒性对肝细胞的损伤，也能抑制细胞内钙离子与血浆内毒素水平，从而显示降低血清转氨酶，改肝脏功能作用。复合甘草酸氨基酸注射液与现有使用的18P-甘草皂苷注射液相比，能阻止或减轻由于长期大剂量用药而引起的醛固酮增多造成电解质代谢异常而出现高血压、水肿等。临床使用表明，本发明提供的复合甘草酸氨基酸注射液比现有的同类产品引起的不良反应发生率低。同时，由于本发明的组成成分中加入木糖醇代替氯化钠，使复合甘草酸氨基酸注射液能进入胰岛素的细胞内，具有抑制酮体生成，并能提高其它成分的利用率。研究证明，复合甘草酸氨基酸注射液能发挥抗炎、抗过敏、抗氧化、降血脂、免疫调节、解毒等作用，其应用领域不断拓宽，可用于婴幼儿哮喘、肺结核、急性肺损伤等疾病，尤其对SARS病毒引起的严重急性呼吸综合症病也具有良好治疗作用。最近研究证实，本发明提供的复合甘草酸氨基酸注射液能有效阻止动脉粥样硬化症(AS)的三个危险因素高血脂症、脂蛋白被自由基氧化和炎症因子损伤血管内皮细胞等，对动脉粥样硬化症也具有良好治疗作用。本发明所提供的制备方法还具有工艺过程简单、产品收率高的特点。本发明中所提到的半胱氨酸、半胱氨酸盐、乙酰半胱氨酸、牛磺酸、氨基乙酸、丙氨酸、门冬氨酸、甘草酸精氨酸盐、赖氨酸盐、吗啉碱、氨丁三醇均为药用原辅料，且均为外购得到。本发明中涉及的配比及其百分含量均以重量计。具体实施例方式以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明。在这些实施例中，除另有说明外，所有百分含量均以重量计。实施例1称取复合甘草酸0.375kg(其中18a-甘草皂苷0.281kg、183-甘草皂苷0.094kg)，投入100L的注射用水中，搅拌溶解；加入氨丁三醇40g，搅拌；然后向该混合溶液中分别加入0.2kg的半胱氨酸、3kg氨基乙酸、8kg的木糖醇，溶解；加入注射用水定容至250L，搅匀，调节溶液pH值至6.5，搅匀、过滤，灌装于100ml输液瓶中，加塞、轧盖，在115t:灭菌30min。制备得率为99.5%。实施例2称取复合甘草酸0.3kg(其中18a-甘草皂苷0.25kg、甘草皂苷0.05kg)，投入100L的注射用水中，搅拌溶解；加入30g的精氨酸盐，搅拌；然后向该混合溶液中分别加入0.2kg的乙酰半氨酸、2kg氨基乙酸、5kg的木糖醇，溶解；加入注射用水定容至250L，搅匀，调节溶液pH值至6.0，过滤，搅匀、过滤，灌装于100ml输液瓶中，加塞、轧盖，在115'C灭菌30min。制备得率为99.1。％。实施例3称取复合甘草酸0.15kg(其中18a-甘草皂苷0.lkg、183-甘草皂苷0.05kg)，投入100L的注射用水中，搅拌溶解；加入10g赖氨酸盐，搅拌；然后向该混合溶液中分别加入0.05kg的牛磺酸、lkg的丙氨酸及3kg的木糖醇，搅拌、溶解；加入注射用水定容至250L，搅匀，调节溶液pH值至7.0;过滤，搅匀、过滤，灌装于100ml输液瓶中，加塞、轧盖，在115'C灭菌30min。制备得率为99.3%。称取复合甘草酸0.25kg(其中18a-甘草皂苷0.225kg、18P-甘草皂苷0.025kg)，投入100L的注射用水中，搅拌溶解；加入25g的氨丁三醇，搅拌；然后向该混合溶液中分别加入O.15kg的乙酰半胱氨酸、2kg的门冬氨酸和6kg的木糖醇，搅拌、溶解；加入注射用水定容至250L，搅匀，调节溶液pH值至5.5;过滤，搅匀、过滤，灌装于100ml输液瓶中，加塞、轧盖，在115"C灭菌30min。制备得率为99.3%。实施例5称取复合甘草酸0.275kg(其中18a-甘草皂苷0.24kg、183-甘草皂苷0.035kg)，投入100L的注射用水中，搅拌溶解；加入吗啉碱20g，搅匀；然后向该混合溶液中分别加入乙酰半胱氨酸0.15kg、2.5kg的丙氨酸和7kg的木糖醇，搅拌、溶解；加入注射用水定容至250U搅匀，调节溶液pH值至5.5;过滤，搅匀、过滤，灌装于100ml输液瓶中，加塞、轧盖，在115'C灭菌30min。制备得率为99.5%。以下通过具体药理实验对本发明提供的复合甘草酸氨基酸注射液的疗效作进一步说明。1、本发明提供的复合甘草酸氨基酸注射液与现有同类别药物(强力宁注射液、美能注射液、甘利欣注射液)之间的比较，如表l所示表l:处方18P—18a—盐酸半氨基乙氯化钠木糖醇厂家甘草酸甘草酸胱氨酸酸<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>本发明专利处方特点为在上市的同类产品克服了由单一甘草酸制剂(强力宁注射液、甘利欣注射液)的缺陷，减少了不良反应。另外上市同类产品均选择氯化钠来调节注射液的渗透压，而复合甘草酸氨基酸注射液选择的是木糖醇。一方面木糖醇代替氯化钠减轻了由于甘草酸所引起的水钠潴留；同时，木糖醇能够补充机体热量，改善糖代谢。在体内的代谢不依赖胰岛素的参与，能够直接透过细胞膜参与糖代谢，不会增加血糖浓度。同时木糖醇还具有抑制酮体生成的作用，能使血浆脂肪酸生成减少。对肝病患者有改善肝功能和抗脂肪肝的作用，临床用于治疗乙型迁延性肝炎，对乙型慢性肝炎及肝硬化有明显疗效。二、药理作用(一)本制剂对小鼠化学性肝损伤的影响对照试剂强力宁注射液、美能注射液、甘利欣注射液。1)、实验材料小鼠雄性ICR(ICRmice,6)160只，3-4周龄，体重18±2g。于温度23-25°C，湿度55-65%环境中词养，自由摄食、饮水。2)、受试药物的配制分别取加本专利处方制剂、强力宁注射液、美能注射液和甘利欣注射液用灭菌生理盐水制成每1ml含lmg甘草酸供试液。3)、试剂和配制3.l试剂四氯化碳(分析纯)、橄榄油、甲醛、ALT、AST试剂盒。3、2配制1。％四氯化碳配制取四氯化碳lmL，加橄榄油使溶液至lOOmL，混匀，作为实验用造模剂。4、实验设备低温高速离心机(Biofuge28RS)、凝胶图象分析系统BioSenSC300(上海山富科学仪器有限公司)、Leica2235切片机、ZMN-7803切片染色机、Z顧-7803切片包埋机、Z丽-9802电子组织脱水机(常州市华利电子有限责任公司)、01ympasB41显微镜(日本)、生化检测仪。5、实验耗材血清生化检测试管、普通血清真空取血管、头皮针、2mLE卯endorf管(微量离心管)、移液枪、移液枪头、酶标板。6、小鼠四氯化碳模型实验方案6.1实验步骤实验分8组，分别为正常组、模型组、本专利制剂高、中、低剂量组、强力宁注射液对照组、美能注射液对照组、甘利欣注射液照组。取雄性ICR小鼠共180只。正常组小鼠20只，用生理盐水20mL/kg皮下注射，连续注射10d，第10d用食用植物油灌胃；肝损伤模型组小鼠40只，用生理盐水20mL/kg皮下注射，第10d用浅的CC14(四氯化碳、以食用植物油稀释)5ml/kg灌胃；本专利制剂分高、中、低剂量共三组，每组20只小鼠。剂量分别为25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg(以甘草酸计)连续注射10d，于第10d用1%的CC14(以食用植物油稀释)5ml/kg灌胃；强力宁注射液对照组、美能注射液对照组和甘利欣注射液对照组每组20只小鼠，每组以50mg/kg剂量连续注射10d，于第10d用WCC14(以食用植物油稀释)5ml/kg灌胃。各组于第11d将8组动物分别摘眼球取血，离心取血清，测定相应生化指标；取肝脏，用10%福尔马林溶液固定，石蜡包埋，HE染色，制备病理切片。统计学处理釆用SPSS10.0软件进行统计学处理，数据用均数士标准差表示，采用方差分析，检验水准a二0.05。6.2生化指标的检测用0.5%戊巴比妥钠以lmL/kg腹腔注射，解剖小鼠，尽可能不破坏腹腔内组织和血管，移出腔内组织，自脊柱两侧腹腔主静脉用20mL注射器或普通血清真空取血管+头皮针取(尽可能取尽血液标本)，血液静至凝血，3000iVm离心得血清，保存，进行ALT、AST结合相应的试剂盒检测。6.3病理切片取肝组织，拭干表面，称重记录，取1/3肝组织以10%甲醛(中性)固定液固定并标记，进行病理切片，HE染色和天狼猩红染色检査。其余肝组织放入纱布袋中标记进入液氮中预冻后转入-8(TC冰箱保存标本。6.4数据统计根据上述研究所得的复方乙酰半胱氨酸胶囊抗肝纤维化作用指标数据，以SPSSIO.O进行整理分析，得出研究结果。7结果7.1小鼠体重将各组的小鼠分别在ld、6d、lld称重，比较模型组和正常组、本专利制剂组、各阳性对照组与模型组比较，结果见表2。表2小鼠体重变化比较(n=20，g)组另uId6dlld正常组19.07±1.5323.20±1.2127.24±2.18模型组19.28±0.6123.25±0.9626.82土2.51低剂量组18.81±1.6622.86±1.5425.34±1.84中剂量组18.64±1.8822.52±1.4625.91±1.98高剂量组18.53±2.0322.42±1.6725.56±1.49甘利欣注射液18.87±1.8422.95±1.2525.44±2.30强力宁注射液18.78士1.4622.39±1.8825.89±1.77美能注射液18.67±2.3322.76±1.2326.09±1.69由小鼠体重变化表可知，在ld、6d、lld模型组的体重与正常组比较，无显著性差异；本制剂各剂量组和阳性各对照组小鼠在给药的ld、6d的体重与正常组比较，无显著性差异；在给予肝损伤的造模剂W的CC14后，本制剂各剂量组和阳性各对照组小鼠体重与正常组比较，无显著性差异。7.2小鼠肝功能的变化将模型组ALT、AST与正常对照组比较来说明肝损伤模型是否成立；将本专利制剂低中高剂量组、甘草酸二铵注射液对照组、强力宁注射液对照组、美能注射液对照组的ALT、AST和模型组比较，来评价本专利制剂抗肝损伤的效果，结果见表3。a指各治疗组与模型组比较，b本专利各治疗组、甘利欣注射液和强力宁注射液与美能注射液治疗组比较。表3小鼠肝功能变化比较(n=20，IU/L)组另IJALTAST正常组17.07±2.53a116.18±31.21a模型组123.28±30.61355.25±90.96低剂量组110.81±43.66220.86±60.54中剂量组69.64±15.88ab210.52±65.46a高剂量组53.53±19.03ab198.42±46.67a甘利欣射液81.87±13.84a350.95±94.01强力宁注射液90.78±26.46a238.39±56.88美能注射液96.67±29.33a260.76±70.23注a与模型组比较，代0.05;b与美能注射液治疗组比较，代0.05。从小鼠肝功能变化比较可知模型组的ALT、AST比正常组明显升高，差异具有统计学意义代0.05，证实用1%的CC14灌胃可以造成小鼠化学性的肝损伤；本专利制剂中剂量和高剂量治疗组和阳性对照组的ALT、AST比模型组明显降低，差异具有统计学意义代0.05，这说明本专利制剂具有明显的抗小鼠肝损伤的作用；同时本专利制剂中剂量和高剂量治疗组与美能注射液治疗组比较，ALT明显降低，差异具有统计学意义P〈0.05，证实本专利制剂对于肝损伤的降酶效果明显优于美能注射液治疗组。(二)本制剂与强力宁注射液、美能注射液临床治疗肝炎疗效比较1临床资料1.1病人来源临床病例为2007年3月一2008年3月在我院住院治疗的病毒性肝炎患者，共300例，其中男性235例，女性65例，年龄1859岁(平均37.6岁)。1.2疾病类别急性肝炎57例，慢性肝炎243例。病原学诊断甲型肝炎10例，戊型肝炎22例，乙型肝炎268例，甲、乙型重叠感染20例，乙戊型重叠感染3例。临床诊断标准根据《2000年(西安)病毒性肝炎防治方案》的诊断标准。2临床分组按入院顺序以随机数目表，随机分为本制剂治疗组、强力宁注射液、美能注射液。分组后在性别、年龄、病原、病程及各项肝功能异常程度方面，3组具有均衡可比性(t检验，P均〉0.05)。300例分组如下2.1试验组本专利制剂直接静脉滴注，剂量按甘草酸计为200mg，每日1次，疗程24周；2.2强力宁对照组取强力宁注射液四支，按甘草酸计总剂量为200mg，加入5%GS250ml稀释后静脉滴注，每日l次，疗程24周；2.3美能对照组取美能注射液四支，按甘草酸计总剂量为212mg，加入5%GS250ml稀释后静脉滴注，每日l次，疗程24周；各组酌情配合维生素及对症药物，有黄疸的患者加用退黄药物，但不加其它的降酶作用为主的药物，治疗l，2，3，4周后分别观察症状及肝功能改善情况，治疗前后査血、尿常规，电解质，肾功能。3疗效评定各项症状以消失和显著好转合称有效，据此计算有效率，肝功能观察治疗前后的变化，进行组间降幅(均值)及复常率比较。4统计学方法数据以(x土s)表示，采用t检验及xz检验。5结果见下表4、5、6。与强力宁比较x^旨本制剂与强力宁比较，通过Z检验的结果，与强力宁比较t指本制剂与强力宁比较，通过t检验的结果，另类同。表4三组治疗前后肝功能指标ALT比较(x士s)ALT(U/L)组另Un-治疗前第l周第2周第3周第4周本制剂100894.2±42.6530.5±35.2350.8±30.2150.4±25.264.9±21.2强力宁100885.2±42.6750.3±45.3526.6±43.8210.2±26.4183.4±27.5美能100880.1±42.6720.1±50.4600.1±38.5300.4±29.6156.8±23.4与强力宁比较x20.866.088.308.637.23与强力宁比较t>0.05<0.001〈0.001〈0.001<0.001与美能比较x20.835.888.068.437.01与美能比较t>0.05<0.001<0.001<0.001<0.001表4为本专利制剂、强力宁和美能在治疗前和治疗后l周、2周、3周、4周ALT的比较，结果显示3组病人在治疗前的ALT无显著性差异；在治疗后1周、2周、3周、4周，本专利制剂降低ALT的效果明显优于强力宁和美能治疗组，差异具有统计学意义代0.001。表53组治疗前后肝功能指标AST比较(x±s)AST(U/L)组别n-治疗前第l周第2周第3周第4周本制剂100763.6±56.7510.7±39.8250.8±30.2120.1±24.356.3±11.9强力宁100785.6±48.9638.5±46.4501.9±45.9250.6±33.8120.1±23.3美能100750.3±43.8643.4±55.3522.3土46.7240.3±31.7115.7±20.4与强力宁比较x20.565.547.517.114.96与强力宁比较t〉0.05<0.001<0.001<0.001<0.001与美能比较X20.325.207.496.554.73与美能比较t>0.05<0.001<0.001<0.001<0.001表5为本专利制剂、强力宁和美能在治疗前和治疗后1周、2周、3周、4周AST的比较，结果显示3组病人在治疗前的AST无显著性差异；在治疗后1周、2周、3周、4周，本专利制剂降低AST的效果明显优于强力宁和美能治疗组，差异具有统计学意义代o.ooi。表63组肝功能复常率和ALT复常时间比较(n，％)组另'JnALTASTALT复常时间(x±s,d)本制剂10098(98.0)100(100.0)21.4±6.9强力宁10076(76.0)82(82.0)29.8±5,6美能ioo80(80.0)84(84.0)28.3±5.1与强力宁比较t<0.05<0.05〈0.05与美能比较t〈0.05<0.05<0.05表6为本专利制剂、强力宁和美能肝功能复常率和ALT复常时间比较，结果显示本专利制剂在ALT、AST复常率明显优于强力宁和美能治疗组，差异具有统计学意义代O.05;ALT复常时间本专利制剂也明显优于强力宁和美能治疗组，差异具有统计学意义代0.05。2结论本制剂组患者主要症状(如恶心、食欲不振、乏力厌油、腹胀等)经治疗，多数患者于12周内逐渐消失和改善，强力宁和美能组患者主要症状(如恶心、食欲不振、乏力厌油、腹胀等)经治疗多数患者于23周内逐渐消失和改善，本制剂组效果明显由于其他两组。本制剂组和强力宁、美能组经14周治疗后肝功能恢复有明显差异，见表四、五。3组治疗后肝功能复常率和肝功能ALT复常所用时间比较也有明显差异，见表六。本专利制剂作为最一代的甘草酸制剂，与以往的甘草酸制剂比较,具有以下特点(1)18ci—甘草酸优对映体是甘草酸的单一反式旋光异构体，是甘草酸的优势构型，药理学药代动力学优势突出；(2)具有很强的抗炎、保护肝细胞膜、抗生物氧化等多种作用的多功能肝细胞保护剂；(3)起效速度快，在降酶程度和降酶速度方面有明显的优势；(4)安全性高，未发现水钠潴留和血压升高的现象；(5)药物清除半衰期可长达20h，真正满足1天1次给药；(6)应用范围广，适用于各种肝病的治疗。故本专利制剂在肝炎治疗方面值得临床推荐应用。18权利要求1、一种复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于它是由以下重量百分比的原料药制成复合甘草酸0.05～0.3％、氨基酸1.05～3.2％、木糖醇3～8％、pH调节剂0.01～0.05％，其余为注射用水。2、根据权利要求1所述的复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于它是由以下重量百分比的原料药制成复合甘草酸O.15°/。、氨基酸2%、木糖醇5%、pH调节剂0.03y。，其余为注射用水。3、根据权利要求1或2所述的复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于所述的复合甘草酸包括18ci-甘草皂苷和甘草皂苷，其中18a-甘草皂苷和183-甘草皂苷之间的摩尔比为120:1。4、根据权利要求3所述的复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于所述的18a-甘草皂苷和甘草皂苷之间的摩尔比优选范围是35:1。5、根据权利要求1所述的复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于所述的氨基酸由含硫氨基酸和无硫氨基酸组成，所述的含硫氨基酸为半胱氨酸、半胱氨酸盐、乙酰半胱氨酸或牛磺酸中的任意一种，所述的无硫氨基酸选用氨基乙酸、丙氨酸或门冬氨酸中的任意一种。6、根据权利要求5所述的复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于所述的含硫氨基酸的加入量为注射液总量的0.050.2%;所述的无硫氨基酸的加入量为注射液总量的13%。7、根据权利要求1所述的复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于所述的pH调节剂为精氨酸盐、赖氨酸盐、吗啉碱、氨丁三醇中的任意一种，pH调节剂的加入量为注射液总量的0.5518、权利要求l所述的复合甘草酸氨基酸注射液，包括以下步骤(1)先将按照上述配比构成的复合甘草酸投入到对应量的注射用水中，再加入配比量的pH调节剂，调节pH值为6.07.0后，配成单有机胺溶解液；(2)再上述制备得到的单有机胺溶解液中加入上述配比的氨基乙酸、木糖醇，搅拌溶解；再加入注射用水定容至250L，搅匀，过滤后，按常规制备方法制得静脉用注射液。9、权利要求1所述的复合甘草酸氨基酸注射液在制备抗炎、抗过敏、抗氧化、降血脂、免疫调节、解毒的药物中应用。10、权利要求9所述的复合甘草酸氨基酸注射液在制备婴幼儿哮喘、肺结核、急性肺损伤、SARS病毒引起的严重急性呼吸综合症病的药物中应用。全文摘要本发明属于药品
技术领域：
，具体是一种复合甘草酸氨基酸注射液，同时，本发明还涉及制备该注射液的方法及其在药品中的应用。目的是提供一种复合甘草酸氨基酸注射液，该注射液具有显著地抗炎、抗过敏、抗氧化、降血脂、免疫调节、解毒作用；同时还具有产品质量好、服用安全可靠等特点；该方法具有工艺过程简单、产品收率高的特点。本发明的技术方案一种复合甘草酸氨基酸注射液，其特征在于它是由以下重量百分比的原料药制成复合甘草酸0.05～0.4％、氨基酸1.05～3.2％、木糖醇3～8％、pH调节剂0.01～0.05％，其余为注射用水。文档编号A61K31/704GK101669962SQ20091015291公开日2010年3月17日申请日期2009年9月18日优先权日2009年9月18日发明者娄国强,庄让笑,方红英,梁伟峰,王福根,邵益丹申请人:杭州市第六人民医院