泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片的制作方法
专利名称：泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片。
背景技术：
消化性系统疾病是常见的多发病，其中又以消化性溃疡尤其给人们带来很大的不 便。质子泵抑制药(PPI)，通过特异性和非竞争性的作用于泌酸的终末步骤——胃壁细胞 上的H+-K+ATP酶(质子泵，酸泵)，因而成为近代治疗胃酸异常分泌相关疾病应用得最多的 基本药物之一。第一个PPI奥美拉唑(om印razole， 0MZ)于1989年在美国上市。以后的 10年中在美国陆续上市的PPI有兰索拉唑(lansoprazole,LAZ)、雷贝拉唑(rab印razole， RAZ)、泮托拉唑(pantoprazole，PAZ)。 PAZ是一种氢/钾三磷酸腺苷酶抑制药，其适应症为 短期(多至16周)治疗糜烂性食管炎伴有胃食管反流性疾病(GERD)。
0M为单烷氧基吡啶化合物，与H+-K+ATP酶Cys813和Cys822结合。服药2h后血浆 浓度达高峰，半衰期约lh。 LAN也属于苯并咪唑类，但因在吡啶环4位侧链导入氟原子，以 三氟乙氧基为取代基，亲脂性较强，可作用于H+-K+ATP酶的三个部位，生物利用率较0ME提 高30倍。单剂量给药后，平均半衰期为1.3-1.7h。 PAN为合成的二烷氧基吡啶化合物，在 吡啶环4位上去甲基并与磺酸盐结合，在壁细胞小管中转化为环状次磺酰胺，生物利用率 较0ME提高7倍。在酸性条件下0ME及LAN均稳定，血桨半衰期为1. 18h。目前国内外PAZ 的相关剂型有缓释混悬剂、肠溶胶囊、肠溶片。 本发明说涉及的口腔崩解片，属于多单元给药系统，药物服用后能在空腔中迅速 崩解成独立的肠溶包衣微丸，进入胃肠道后不因个别微丸衣膜的破坏而影响整体的药效， 与传统的肠溶片(单单元给药系统)相比，具有治疗重现性好、病人顺应性高等优势；而与 胶囊剂相比，引起具有入口即迅速崩解、可分割性等，为临床用药带来更大的灵活性。目前 相似上市品种有国外的酒石酸美托洛尔缓释多单元片剂和奥美拉唑多单元微丸系统，
发明内容
本发明目的是针对现有技术的不足，提供一种泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片的制 备方法。 本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一种泮托拉唑及其钠盐口腔崩解 片，它由泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸和适宜的压片用辅料制成。泮托拉唑及其钠盐肠溶微
丸与压片用辅料的重量配比为3 : 7 7 : 3。 进一步地，所述泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸由内到外依次包括含药微丸、隔离层
和肠溶层。含药微丸、隔离层、肠溶层的重量配比为ioo : 2-15 : 10-200。 进一步地，所述含药微丸、隔离层和肠溶层优选含药微丸、隔离层、肠溶层的重量
配比为ioo : 5-15 : 30-ioo。 进一步地，所述泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸在肠溶层外还可以包含一保护层，该 保护层的重量为含药微丸的O. 1 15%，优选为2 15%。
进一步地，所述含药微丸可以是直接将药物喷撒在空白丸芯上制成，也可以由药 物和药用辅料混合后再涂布在空白丸芯上制成，还可以由药物和药用辅料混合滚圆制成。 其中，丸芯和药用辅料可以选用淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、无机盐类、聚乙二醇、聚维 酮、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、滑石粉、微粉硅 胶、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种或几种制成。 进一步地，如果是泮托拉唑及其钠盐和药用辅料混合后喷撒在空白丸芯上，则药 物中还含有碱性稳定剂和粘合剂，碱性稳定剂包括碱性盐、弱碱性盐中的一种或几种，粘合 剂可以为羟丙基甲基纤维素。 进一步地，所述隔离层由羟丙基甲基纤维素、尤特奇、低取代羟丙基纤维素中的一 种或几种制成。 进一步地，所述肠溶层为邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸 纤维素和聚乙烯醋酸酯类共聚物中的一种或几种制成的聚合物。此外，还含有增塑剂、抗粘 剂、表面活性剂、遮光剂。增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、三醋酸甘油酯、癸二 酸二丁酯、聚乙二醇类中的一种或几种；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、单硬脂酸甘 油酯中的一种或几种；表面活性剂为吐温-80 ;遮光剂为二氧化钛。 进一步地，所述增塑剂的含量为聚合物干重的0. 1% _100%，优选为10% _40%。 抗粘剂的含量为聚合物干重的O. 1% _100%，优选为5% -50%。表面活性剂含量为聚合物 干重的O. 1% _20%，优选为0. 1% -10%。遮光剂的含量为聚合物干重的0. 1% -50%。
进一步地，所述压片用辅料，包括增塑剂，崩解剂，矫味剂，润滑剂中的一种或几 种。所述的增塑剂为微晶纤维素、淀粉、聚乙二醇、聚维酮、交联聚维酮、甘露醇、乳糖等中的 一种或几种；崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种； 矫味剂为甘露醇、柠檬酸、枸橼酸、桔子香精、甜菊甙、阿斯巴甜等中的一种或几种。润滑剂 为硬脂酸及其盐、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和十二烷基硫酸镁的一 种或几种的混合。 本发明的有益效果是本发明微丸型口腔崩解片为多单元型制剂，一个剂量单元 式由多个分散单元组成，一个剂量有几十到几百个微丸组成，不仅具备多单元剂型所有特 点，如在胃肠道分布广泛、均匀，能减少药物对胃肠道的剌激，释药稳定，不会因为其中个别 微丸之悲伤的食物或缺陷而对整体制剂的释药行为有严重影响，体外吸收重现性好，且与 胶囊剂相比，具有易吞服、可分割性等，因而具有灵活的临床应用性。
具体实施例方式
本发明的泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，由泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸和适宜的
压片用辅料制成，泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸与压片用辅料的重量配比为3 : 7 7 : 3。 泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸由内到外依次是含药微丸、隔离层、肠溶层。含药微
丸、隔离层、肠溶层和保护层的重量配比为ioo : 2-15 : 10-200。优选含药微丸、隔离层、 肠溶层和保护层的重量配比为ioo : 5-15 : 30-ioo。 泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸在肠溶层外还可以包含一保护层，该保护层的重量为 含药微丸的0. 1 15%，优选为2 15%。 含药微丸可以是直接将药物喷撒在空白丸芯上制成，也可以由药物和药用辅料混合后再涂布在空白丸芯上制成，还可以由药物和药用辅料混合滚圆制成，其中丸芯和药 用辅料可以选用淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、无机盐类、聚乙二醇、聚维酮、交联聚维 酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、 十二烷基硫酸钠中的一种或几种制成。 如果是泮托拉唑及其钠盐和药用辅料混合后喷撒在空白丸芯上，则药物中还含有 碱性稳定剂和粘合剂，碱性稳定剂包括碱性盐、弱碱性盐中的一种或几种，粘合剂可以为羟
丙基甲基纤维素。 在含药层和肠溶层之间有一层隔离层，隔离层由羟丙基甲基纤维素、尤特奇、低取 代羟丙基纤维素中的一种或几种制成。由于药物为弱碱性，对酸敏感，故隔离层主要是防止 在制备及贮存过程中药物的迁移，防止药物受到肠溶材料的影响，提高肠溶微丸的稳定性。 隔离层优选非离子型高分子材料。 肠溶层外的保护层为非必需，主要是防止聚合物之间的影B向，防止在"熟化"过程
中微丸的粘连。该保护层为HPMC、 L-HPC、 MC、 PVP中的一种或几种的混合。 肠溶层为邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸纤维素和聚乙
烯醋酸酯类共聚物中的一种或几种制成的聚合物。肠溶层除了含有上述聚合物外，还含有
增塑剂、抗粘剂、表面活性剂、遮光剂。增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、三醋酸
甘油酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇类中的一种或几种；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸
镁、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；表面活性剂为吐温-80 ;遮光剂为二氧化钛。 增塑剂的含量为聚合物干重的O. 1% _100%，优选为10%-40% ;抗粘剂的含
量为聚合物干重的O. 1% _100%，优选为5% -50% ;表面活性剂含量为聚合物干重的
0. 1% _20%，优选为0. 1% -10% ;遮光剂的含量为聚合物干重的0. 1% -50%。 压片用辅料，包括增塑剂，崩解剂，矫味剂，润滑剂中的一种或几种。所述的增塑剂
为微晶纤维素、淀粉、聚乙二醇、聚维酮、交联聚维酮、甘露醇、乳糖等中的一种或几种；崩解
剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；矫味剂为甘露醇、
柠檬酸、枸橼酸、桔子香精、甜菊甙、阿斯巴甜等中的一种或几种。润滑剂为硬脂酸及其盐、
滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和十二烷基硫酸镁的一种或几种的混合。 压片用辅料可以与肠溶微丸直接混合压片，也可根据需要将其制成缓释微丸后再
与肠溶微丸混合压片。 本发明的泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片的制备方法如下首先按上述方法制备载 药微丸；然后包隔离层，然后再包肠溶层，最后根据需要包保护层。为了提高肠溶微丸的稳 定性，可将其置35-4(TC下熟化l-48h。 本发明所述的泮托拉唑可以是其游离体，也可以是其盐类，优选其钠盐，即泮托拉 唑钠。不同形式的泮托拉唑均适合本发明。 本发明的口腔崩解片，释放曲线符合肠溶要求，其他外释放曲线显示在O. lmol/L 的HCL中2小时的释放量< 10%，之后在pH6. 8磷酸盐缓冲液中1小时内累计释放量大于 80%。 肠溶微丸与压片用辅料的比重为3 : 7-7 : 3。 载药微丸的直径为100-600 ii m，肠溶微丸粒径为200-700 ii m。 下面根据实施例详细描述本发明，本发明的目的和效果将变得更加明显。实施例中所指药物均为泮托拉唑钠。
实施例1 : 肠溶载药微丸制备 含药层60-80目蔗糖空白丸芯，1.5% HPMC谁溶液，其中含药物12%，氢氧化钠、 滑石粉适量。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含1. 5%丙二醇，0. 5% NaOH，适量滑石粉。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 4 : 1，其中单硬脂酸甘油酯、吐
温_80、柠檬酸三乙酯分别为聚合物干重的5%、2%、20%。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅 拌，上药，使微丸增重13 % ， 35t:干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重10 % ，再包 肠溶层，使之增重50X，将最后得到的肠溶微丸与适量微粉硅胶混合，35t:度烘箱干燥过 夜。 片剂制备将50%的肠溶微丸，与50% MCC，11% PEG 6000， 11 % PVP，0. 5%阿司
帕坦，O. 1%滑石粉，5.4% L-HPC混匀，压片，控制片重O. 5g. 实施例2: 肠溶载药微丸制备 含药层60-80目蔗糖空白丸芯，1.5% HPMC谁溶液，其中含药物10%，氢氧化钠、 滑石粉适量。 隔离层3% L-HPC水溶液。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 4 : 1，其中单硬脂酸甘油酯、吐
温_80、柠檬酸三乙酯分别为聚合物干重的5%、2%、15%。 保护层2 % HPMC水溶液。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅 拌，上药，使微丸增重25 % ， 35t:干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重12 % ，再包 肠溶层，使之增重50%，最后包保护层，使肠溶微丸增重5% ;做得肠溶微丸35t:干燥过夜，待用。 片剂制备将70%的肠溶微丸，与11% MCC，5. 5% PEG 6000， 5. 5 % PVP， 1. 5 %阿
司帕坦，O. 2%滑石粉，6. 3% CMS-Na混匀，压片，控制片重0. 5g。 实施例3 : 肠溶载药微丸制备含药层60-80目MCC空白丸芯，1.5XHPMC水溶液，其中含药物10%，氢氧化钠、
滑石粉适量。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含1. 5%丙二醇，0. 5% NaOH，适量微粉硅胶。
肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 7 : 3，其中滑石粉、拧檬酸三乙 酯分别为聚合物干重的50%、20%。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅 拌，上药，使微丸增重17% ， 35t:干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重15% ，再包 肠溶层，使之增重55% ，将最后得到的肠溶微丸与适量微粉硅胶混合，35t:烘箱干燥过夜。
片剂制备将60%的肠溶微丸，与25% MCC， 10%甘露醇，0. 5%甜菊甙，1%硬脂酸
6镁，3. 5% PVPP混匀，压片，控制片重O. 5g。 实施例4 : 肠溶载药微丸制备 含药层60-80目MCC/乳糖空白丸芯，1.5X HPMC水溶液，其中含药物10%，氢氧 化钠、微粉硅胶适量。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含1%丙二醇，0. 5% NaOH，适量微粉硅胶。肠溶层Eudragit L30D-55 : EudragitNE30D = 5 : 1，其中单硬脂酸甘油酯、吐
温_80、柠檬酸三乙酯分别为聚合物干重的5%、2%、15%。 保护层10%甘露醇溶液。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅 拌，上药，使微丸增重25 % ，真空干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重15 % ，再包 肠溶层，使之增重100% ，上保护层，使之增重8% ，将最后得到的肠溶微丸真空干燥过夜待 用。 辅料颗粒制备73.4%甘露醇，25% MCC， 1 %无水柠檬酸，0. 6 %阿司帕坦，4 %的 PEG6000为粘合剂制粒，过40-60目筛，干燥。 片剂制备将50%的肠溶微丸，与45. 6%的辅料颗粒，4. 2%的PVPP， 0. 2%硬脂酸
镁混匀，压片，每片片重O. 5g。 实施例5 : 肠溶载药微丸制备 含药层40-60目蔗糖空白丸芯，1.5% HPMC水溶液，其中含药物10%，氢氧化钠、 滑石粉适量。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含1. 5%丙二醇，0. 5% NaOH，适量滑石粉。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit FS30D = 7 : 3，其中滑石粉、PEG2000分
别为聚合物干重的50 % 、20 % 。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅
拌，上药，使微丸增重25 % ， 35t:干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重5 % ，再包肠
溶层，使之增重30% ，将最后得到的肠溶微丸与适量微粉硅胶混合，35t:烘箱干燥过夜 片剂制备:将30%的肠溶微丸，与34. 2%MCC，17. 1%乳糖，12. 7%PVPP，1. 71 %无
水柠檬酸，3.11%阿司帕坦，1. 08 %硬脂酸镁混合压片，每片重0. 5g.。 实施例6 : 肠溶载药微丸制备 含药层60-80目蔗糖空白丸芯，1.5% HPMC水溶液，其中含药物10%，氢氧化钠、 滑石粉适量。 隔离层3% L-HPC水溶液，其中含1. 5%丙二醇，0. 5% NaOH，适量滑石粉。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 4 : 1，其中滑石粉、PEG2000分
别为聚合物干重的50 % 、20 % 。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅 拌，上药，使微丸增重17 % ， 35t:干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重10 % ，再包 肠溶层，使之增重50% ，将最后得到的肠溶微丸与适量微粉硅胶混合，35t:烘箱干燥过夜
辅料微丸制备:将48. 8% MCC，24. 4%乳糖，24. 4% PVPP， 1. 22 %无水拧檬酸，2. 22%阿司帕坦混合制粒，收集40-60目的辅料颗粒，待用。 片剂制备将55%的微丸、35%的辅料微丸与1 %的硬脂酰富马酸钠、2 % PVPP、
6% CMS-Na混合压片，每片片重为0. 5g。 实施例7 : 肠溶载药微丸制备 含药微丸制备20%药物，40%甘露醇，20% PEG 6000，15%乳糖。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含2X丙二醇，适量Na0H，适量滑石粉。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 7 : 3，其中单硬脂酸甘油酯、吐
温_80、柠檬酸三乙酯分别为聚合物干重的5%、2%、15%。 保护层3% HPMC水溶液，适量滑石粉。 制备工艺将处方量药物、MCC、PEG 6000及乳糖混合滚圆制粒，收集60_80目间的
载药微丸，置于流化床内，将配置好的3 % HPMC水溶液，搅拌，包隔离层，是微丸增重10% ，
35t:烘箱干燥过夜，同样操作再包肠溶层、保护层，增重分别为60% ， 5% 。， 片剂制备将70%微丸，14% MCC，7% PEG 6000， 7% PVPP， 1 %甜菊武，1 %硬脂酰
富马酸钠，混合压片，每片片重O. 5g。 实施例8 : 肠溶载药微丸制备 含药微丸制备23%药物，60%甘露醇，13% PEG 6000，4%碳酸钠。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含2X丙二醇，适量NaOH，适量滑石粉。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 4 : 1，其中单硬脂酸甘油酯、吐
温-80、拧檬酸三乙酯5%、2%、15%。 保护层3% HPMC水溶液，适量滑石粉。 制备工艺将处方量药物、MCC、PEG 6000及乳糖混合滚圆制粒，收集60_80目间的载药微丸，置于流化床内，将配置好的3 % HPMC水溶液，搅拌，包隔离层，是微丸增重10% ，35t:烘箱干燥过夜，同样操作再包肠溶层、保护层，增重分别为65% ， 8% 。，
片剂制备将70%微丸，14% MCC，7% PEG 6000， 7% PVPP， 0. 5%甜菊武，0. 5%硬脂酰富马酸钠，1%无水柠檬酸混合压片，每片片重0. 5g。 上述实施例用来解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，在本发明的精神和权利要求的保护范围内，对本发明作出的任何修改和改变，都落入本发明的保护范围。
权利要求
一种泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，它由泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸和适宜的压片用辅料制成。泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸与压片用辅料的重量配比为3∶7～7∶3。
2. 根据权利要求1所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸由内到外依次包括含药微丸、隔离层和肠溶层。含药微丸、隔离层、肠溶层的重量配比为ioo : 2-15 : 10-200。
3. 根据权利要求2所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述含药微丸、隔离层和肠溶层优选含药微丸、隔离层、肠溶层的重量配比为ioo : 5-15 : 30-ioo。
4. 根据权利要求2所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述泮托拉唑及 其钠盐肠溶微丸在肠溶层外还可以包含一保护层，该保护层的重量为含药微丸的O. l 15%，优选为2 15%。
5. 根据权利要求2所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述含药微丸可 以是直接将药物喷撒在空白丸芯上制成，也可以由药物和药用辅料混合后再涂布在空白丸 芯上制成，还可以由药物和药用辅料混合滚圆制成。其中，丸芯和药用辅料可以选用淀粉、 乳糖、微晶纤维素、甘露醇、无机盐类、聚乙二醇、聚维酮、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取 代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一 种或几种制成。
6. 根据权利要求5所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，如果是泮托拉唑 及其钠盐和药用辅料混合后喷撒在空白丸芯上，则药物中还含有碱性稳定剂和粘合剂，碱 性稳定剂包括碱性盐、弱碱性盐中的一种或几种，粘合剂可以为羟丙基甲基纤维素。
7. 根据权利要求2所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述隔离层由羟 丙基甲基纤维素、尤特奇、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种制成。
8. 根据权利要求2所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述肠溶层为邻 苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸纤维素和聚乙烯醋酸酯类共聚物中 的一种或几种制成的聚合物。此外，还含有增塑剂、抗粘剂、表面活性剂、遮光剂。增塑剂为 柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇类中的一种或 几种；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；表面活性 剂为吐温-80 ;遮光剂为二氧化钛。
9. 根据权利要求8所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述增塑剂的 含量为聚合物干重的O. 1% _100%，优选为10% -40%。抗粘剂的含量为聚合物干重的 0. 1% -100%，优选为5% -50%。表面活性剂含量为聚合物干重的O. 1% -20%，优选为 0. 1% -10%。遮光剂的含量为聚合物干重的0. 1% -50%。
10. 根据权利要求1所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述压片用辅 料，包括增塑剂，崩解剂，矫味剂，润滑剂中的一种或几种。所述的增塑剂为微晶纤维素、淀 粉、聚乙二醇、聚维酮、交联聚维酮、甘露醇、乳糖等中的一种或几种；崩解剂为交联聚维酮、 羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；矫味剂为甘露醇、柠檬酸、枸橼酸、桔 子香精、甜菊甙、阿斯巴甜等中的一种或几种。润滑剂为硬脂酸及其盐、滑石粉、氢化植物 油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和十二烷基硫酸镁的一种或几种的混合。
全文摘要
本发明公开了一种泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，它由泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸和适宜的压片用辅料制成，泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸与压片用辅料的重量配比为3∶7～7∶3。本发明微丸型口腔崩解片为多单元型制剂，一个剂量单元式由多个分散单元组成，一个剂量有几十到几百个微丸组成，不仅具备多单元剂型所有特点，如在胃肠道分布广泛、均匀，能减少药物对胃肠道的刺激，释药稳定，不会因为其中个别微丸之悲伤的食物或缺陷而对整体制剂的释药行为有严重影响，体外吸收重现性好，且与胶囊剂相比，具有易吞服、可分割性等，因而具有灵活的临床应用性。
文档编号A61P1/00GK101721381SQ200910154928
公开日2010年6月9日 申请日期2009年11月30日 优先权日2009年11月30日
发明者王成润, 金 一, 陈眉眉 申请人:浙江大学
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片。
背景技术：
消化性系统疾病是常见的多发病，其中又以消化性溃疡尤其给人们带来很大的不 便。质子泵抑制药(PPI)，通过特异性和非竞争性的作用于泌酸的终末步骤——胃壁细胞 上的H+-K+ATP酶(质子泵，酸泵)，因而成为近代治疗胃酸异常分泌相关疾病应用得最多的 基本药物之一。第一个PPI奥美拉唑(om印razole， 0MZ)于1989年在美国上市。以后的 10年中在美国陆续上市的PPI有兰索拉唑(lansoprazole,LAZ)、雷贝拉唑(rab印razole， RAZ)、泮托拉唑(pantoprazole，PAZ)。 PAZ是一种氢/钾三磷酸腺苷酶抑制药，其适应症为 短期(多至16周)治疗糜烂性食管炎伴有胃食管反流性疾病(GERD)。
0M为单烷氧基吡啶化合物，与H+-K+ATP酶Cys813和Cys822结合。服药2h后血浆 浓度达高峰，半衰期约lh。 LAN也属于苯并咪唑类，但因在吡啶环4位侧链导入氟原子，以 三氟乙氧基为取代基，亲脂性较强，可作用于H+-K+ATP酶的三个部位，生物利用率较0ME提 高30倍。单剂量给药后，平均半衰期为1.3-1.7h。 PAN为合成的二烷氧基吡啶化合物，在 吡啶环4位上去甲基并与磺酸盐结合，在壁细胞小管中转化为环状次磺酰胺，生物利用率 较0ME提高7倍。在酸性条件下0ME及LAN均稳定，血桨半衰期为1. 18h。目前国内外PAZ 的相关剂型有缓释混悬剂、肠溶胶囊、肠溶片。 本发明说涉及的口腔崩解片，属于多单元给药系统，药物服用后能在空腔中迅速 崩解成独立的肠溶包衣微丸，进入胃肠道后不因个别微丸衣膜的破坏而影响整体的药效， 与传统的肠溶片(单单元给药系统)相比，具有治疗重现性好、病人顺应性高等优势；而与 胶囊剂相比，引起具有入口即迅速崩解、可分割性等，为临床用药带来更大的灵活性。目前 相似上市品种有国外的酒石酸美托洛尔缓释多单元片剂和奥美拉唑多单元微丸系统，
发明内容
本发明目的是针对现有技术的不足，提供一种泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片的制 备方法。 本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一种泮托拉唑及其钠盐口腔崩解 片，它由泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸和适宜的压片用辅料制成。泮托拉唑及其钠盐肠溶微
丸与压片用辅料的重量配比为3 : 7 7 : 3。 进一步地，所述泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸由内到外依次包括含药微丸、隔离层
和肠溶层。含药微丸、隔离层、肠溶层的重量配比为ioo : 2-15 : 10-200。 进一步地，所述含药微丸、隔离层和肠溶层优选含药微丸、隔离层、肠溶层的重量
配比为ioo : 5-15 : 30-ioo。 进一步地，所述泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸在肠溶层外还可以包含一保护层，该 保护层的重量为含药微丸的O. 1 15%，优选为2 15%。
进一步地，所述含药微丸可以是直接将药物喷撒在空白丸芯上制成，也可以由药 物和药用辅料混合后再涂布在空白丸芯上制成，还可以由药物和药用辅料混合滚圆制成。 其中，丸芯和药用辅料可以选用淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、无机盐类、聚乙二醇、聚维 酮、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、滑石粉、微粉硅 胶、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一种或几种制成。 进一步地，如果是泮托拉唑及其钠盐和药用辅料混合后喷撒在空白丸芯上，则药 物中还含有碱性稳定剂和粘合剂，碱性稳定剂包括碱性盐、弱碱性盐中的一种或几种，粘合 剂可以为羟丙基甲基纤维素。 进一步地，所述隔离层由羟丙基甲基纤维素、尤特奇、低取代羟丙基纤维素中的一 种或几种制成。 进一步地，所述肠溶层为邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸 纤维素和聚乙烯醋酸酯类共聚物中的一种或几种制成的聚合物。此外，还含有增塑剂、抗粘 剂、表面活性剂、遮光剂。增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、三醋酸甘油酯、癸二 酸二丁酯、聚乙二醇类中的一种或几种；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、单硬脂酸甘 油酯中的一种或几种；表面活性剂为吐温-80 ;遮光剂为二氧化钛。 进一步地，所述增塑剂的含量为聚合物干重的0. 1% _100%，优选为10% _40%。 抗粘剂的含量为聚合物干重的O. 1% _100%，优选为5% -50%。表面活性剂含量为聚合物 干重的O. 1% _20%，优选为0. 1% -10%。遮光剂的含量为聚合物干重的0. 1% -50%。
进一步地，所述压片用辅料，包括增塑剂，崩解剂，矫味剂，润滑剂中的一种或几 种。所述的增塑剂为微晶纤维素、淀粉、聚乙二醇、聚维酮、交联聚维酮、甘露醇、乳糖等中的 一种或几种；崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种； 矫味剂为甘露醇、柠檬酸、枸橼酸、桔子香精、甜菊甙、阿斯巴甜等中的一种或几种。润滑剂 为硬脂酸及其盐、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和十二烷基硫酸镁的一 种或几种的混合。 本发明的有益效果是本发明微丸型口腔崩解片为多单元型制剂，一个剂量单元 式由多个分散单元组成，一个剂量有几十到几百个微丸组成，不仅具备多单元剂型所有特 点，如在胃肠道分布广泛、均匀，能减少药物对胃肠道的剌激，释药稳定，不会因为其中个别 微丸之悲伤的食物或缺陷而对整体制剂的释药行为有严重影响，体外吸收重现性好，且与 胶囊剂相比，具有易吞服、可分割性等，因而具有灵活的临床应用性。
具体实施例方式
本发明的泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，由泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸和适宜的
压片用辅料制成，泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸与压片用辅料的重量配比为3 : 7 7 : 3。 泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸由内到外依次是含药微丸、隔离层、肠溶层。含药微
丸、隔离层、肠溶层和保护层的重量配比为ioo : 2-15 : 10-200。优选含药微丸、隔离层、 肠溶层和保护层的重量配比为ioo : 5-15 : 30-ioo。 泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸在肠溶层外还可以包含一保护层，该保护层的重量为 含药微丸的0. 1 15%，优选为2 15%。 含药微丸可以是直接将药物喷撒在空白丸芯上制成，也可以由药物和药用辅料混合后再涂布在空白丸芯上制成，还可以由药物和药用辅料混合滚圆制成，其中丸芯和药 用辅料可以选用淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、无机盐类、聚乙二醇、聚维酮、交联聚维 酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、 十二烷基硫酸钠中的一种或几种制成。 如果是泮托拉唑及其钠盐和药用辅料混合后喷撒在空白丸芯上，则药物中还含有 碱性稳定剂和粘合剂，碱性稳定剂包括碱性盐、弱碱性盐中的一种或几种，粘合剂可以为羟
丙基甲基纤维素。 在含药层和肠溶层之间有一层隔离层，隔离层由羟丙基甲基纤维素、尤特奇、低取 代羟丙基纤维素中的一种或几种制成。由于药物为弱碱性，对酸敏感，故隔离层主要是防止 在制备及贮存过程中药物的迁移，防止药物受到肠溶材料的影响，提高肠溶微丸的稳定性。 隔离层优选非离子型高分子材料。 肠溶层外的保护层为非必需，主要是防止聚合物之间的影B向，防止在"熟化"过程
中微丸的粘连。该保护层为HPMC、 L-HPC、 MC、 PVP中的一种或几种的混合。 肠溶层为邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸纤维素和聚乙
烯醋酸酯类共聚物中的一种或几种制成的聚合物。肠溶层除了含有上述聚合物外，还含有
增塑剂、抗粘剂、表面活性剂、遮光剂。增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、三醋酸
甘油酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇类中的一种或几种；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸
镁、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；表面活性剂为吐温-80 ;遮光剂为二氧化钛。 增塑剂的含量为聚合物干重的O. 1% _100%，优选为10%-40% ;抗粘剂的含
量为聚合物干重的O. 1% _100%，优选为5% -50% ;表面活性剂含量为聚合物干重的
0. 1% _20%，优选为0. 1% -10% ;遮光剂的含量为聚合物干重的0. 1% -50%。 压片用辅料，包括增塑剂，崩解剂，矫味剂，润滑剂中的一种或几种。所述的增塑剂
为微晶纤维素、淀粉、聚乙二醇、聚维酮、交联聚维酮、甘露醇、乳糖等中的一种或几种；崩解
剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；矫味剂为甘露醇、
柠檬酸、枸橼酸、桔子香精、甜菊甙、阿斯巴甜等中的一种或几种。润滑剂为硬脂酸及其盐、
滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和十二烷基硫酸镁的一种或几种的混合。 压片用辅料可以与肠溶微丸直接混合压片，也可根据需要将其制成缓释微丸后再
与肠溶微丸混合压片。 本发明的泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片的制备方法如下首先按上述方法制备载 药微丸；然后包隔离层，然后再包肠溶层，最后根据需要包保护层。为了提高肠溶微丸的稳 定性，可将其置35-4(TC下熟化l-48h。 本发明所述的泮托拉唑可以是其游离体，也可以是其盐类，优选其钠盐，即泮托拉 唑钠。不同形式的泮托拉唑均适合本发明。 本发明的口腔崩解片，释放曲线符合肠溶要求，其他外释放曲线显示在O. lmol/L 的HCL中2小时的释放量< 10%，之后在pH6. 8磷酸盐缓冲液中1小时内累计释放量大于 80%。 肠溶微丸与压片用辅料的比重为3 : 7-7 : 3。 载药微丸的直径为100-600 ii m，肠溶微丸粒径为200-700 ii m。 下面根据实施例详细描述本发明，本发明的目的和效果将变得更加明显。实施例中所指药物均为泮托拉唑钠。
实施例1 : 肠溶载药微丸制备 含药层60-80目蔗糖空白丸芯，1.5% HPMC谁溶液，其中含药物12%，氢氧化钠、 滑石粉适量。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含1. 5%丙二醇，0. 5% NaOH，适量滑石粉。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 4 : 1，其中单硬脂酸甘油酯、吐
温_80、柠檬酸三乙酯分别为聚合物干重的5%、2%、20%。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅 拌，上药，使微丸增重13 % ， 35t:干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重10 % ，再包 肠溶层，使之增重50X，将最后得到的肠溶微丸与适量微粉硅胶混合，35t:度烘箱干燥过 夜。 片剂制备将50%的肠溶微丸，与50% MCC，11% PEG 6000， 11 % PVP，0. 5%阿司
帕坦，O. 1%滑石粉，5.4% L-HPC混匀，压片，控制片重O. 5g. 实施例2: 肠溶载药微丸制备 含药层60-80目蔗糖空白丸芯，1.5% HPMC谁溶液，其中含药物10%，氢氧化钠、 滑石粉适量。 隔离层3% L-HPC水溶液。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 4 : 1，其中单硬脂酸甘油酯、吐
温_80、柠檬酸三乙酯分别为聚合物干重的5%、2%、15%。 保护层2 % HPMC水溶液。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅 拌，上药，使微丸增重25 % ， 35t:干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重12 % ，再包 肠溶层，使之增重50%，最后包保护层，使肠溶微丸增重5% ;做得肠溶微丸35t:干燥过夜，待用。 片剂制备将70%的肠溶微丸，与11% MCC，5. 5% PEG 6000， 5. 5 % PVP， 1. 5 %阿
司帕坦，O. 2%滑石粉，6. 3% CMS-Na混匀，压片，控制片重0. 5g。 实施例3 : 肠溶载药微丸制备含药层60-80目MCC空白丸芯，1.5XHPMC水溶液，其中含药物10%，氢氧化钠、
滑石粉适量。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含1. 5%丙二醇，0. 5% NaOH，适量微粉硅胶。
肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 7 : 3，其中滑石粉、拧檬酸三乙 酯分别为聚合物干重的50%、20%。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅 拌，上药，使微丸增重17% ， 35t:干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重15% ，再包 肠溶层，使之增重55% ，将最后得到的肠溶微丸与适量微粉硅胶混合，35t:烘箱干燥过夜。
片剂制备将60%的肠溶微丸，与25% MCC， 10%甘露醇，0. 5%甜菊甙，1%硬脂酸
6镁，3. 5% PVPP混匀，压片，控制片重O. 5g。 实施例4 : 肠溶载药微丸制备 含药层60-80目MCC/乳糖空白丸芯，1.5X HPMC水溶液，其中含药物10%，氢氧 化钠、微粉硅胶适量。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含1%丙二醇，0. 5% NaOH，适量微粉硅胶。肠溶层Eudragit L30D-55 : EudragitNE30D = 5 : 1，其中单硬脂酸甘油酯、吐
温_80、柠檬酸三乙酯分别为聚合物干重的5%、2%、15%。 保护层10%甘露醇溶液。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅 拌，上药，使微丸增重25 % ，真空干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重15 % ，再包 肠溶层，使之增重100% ，上保护层，使之增重8% ，将最后得到的肠溶微丸真空干燥过夜待 用。 辅料颗粒制备73.4%甘露醇，25% MCC， 1 %无水柠檬酸，0. 6 %阿司帕坦，4 %的 PEG6000为粘合剂制粒，过40-60目筛，干燥。 片剂制备将50%的肠溶微丸，与45. 6%的辅料颗粒，4. 2%的PVPP， 0. 2%硬脂酸
镁混匀，压片，每片片重O. 5g。 实施例5 : 肠溶载药微丸制备 含药层40-60目蔗糖空白丸芯，1.5% HPMC水溶液，其中含药物10%，氢氧化钠、 滑石粉适量。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含1. 5%丙二醇，0. 5% NaOH，适量滑石粉。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit FS30D = 7 : 3，其中滑石粉、PEG2000分
别为聚合物干重的50 % 、20 % 。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅
拌，上药，使微丸增重25 % ， 35t:干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重5 % ，再包肠
溶层，使之增重30% ，将最后得到的肠溶微丸与适量微粉硅胶混合，35t:烘箱干燥过夜 片剂制备:将30%的肠溶微丸，与34. 2%MCC，17. 1%乳糖，12. 7%PVPP，1. 71 %无
水柠檬酸，3.11%阿司帕坦，1. 08 %硬脂酸镁混合压片，每片重0. 5g.。 实施例6 : 肠溶载药微丸制备 含药层60-80目蔗糖空白丸芯，1.5% HPMC水溶液，其中含药物10%，氢氧化钠、 滑石粉适量。 隔离层3% L-HPC水溶液，其中含1. 5%丙二醇，0. 5% NaOH，适量滑石粉。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 4 : 1，其中滑石粉、PEG2000分
别为聚合物干重的50 % 、20 % 。 制备工艺称取空白丸芯置于流化床内，配置好泮托拉唑钠水溶液(pH> ll)，搅 拌，上药，使微丸增重17 % ， 35t:干燥过夜，同样操作，依次上隔离层，使之增重10 % ，再包 肠溶层，使之增重50% ，将最后得到的肠溶微丸与适量微粉硅胶混合，35t:烘箱干燥过夜
辅料微丸制备:将48. 8% MCC，24. 4%乳糖，24. 4% PVPP， 1. 22 %无水拧檬酸，2. 22%阿司帕坦混合制粒，收集40-60目的辅料颗粒，待用。 片剂制备将55%的微丸、35%的辅料微丸与1 %的硬脂酰富马酸钠、2 % PVPP、
6% CMS-Na混合压片，每片片重为0. 5g。 实施例7 : 肠溶载药微丸制备 含药微丸制备20%药物，40%甘露醇，20% PEG 6000，15%乳糖。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含2X丙二醇，适量Na0H，适量滑石粉。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 7 : 3，其中单硬脂酸甘油酯、吐
温_80、柠檬酸三乙酯分别为聚合物干重的5%、2%、15%。 保护层3% HPMC水溶液，适量滑石粉。 制备工艺将处方量药物、MCC、PEG 6000及乳糖混合滚圆制粒，收集60_80目间的
载药微丸，置于流化床内，将配置好的3 % HPMC水溶液，搅拌，包隔离层，是微丸增重10% ，
35t:烘箱干燥过夜，同样操作再包肠溶层、保护层，增重分别为60% ， 5% 。， 片剂制备将70%微丸，14% MCC，7% PEG 6000， 7% PVPP， 1 %甜菊武，1 %硬脂酰
富马酸钠，混合压片，每片片重O. 5g。 实施例8 : 肠溶载药微丸制备 含药微丸制备23%药物，60%甘露醇，13% PEG 6000，4%碳酸钠。 隔离层3% HPMC水溶液，其中含2X丙二醇，适量NaOH，适量滑石粉。肠溶层Eudragit L30D-55 : Eudragit NE30D = 4 : 1，其中单硬脂酸甘油酯、吐
温-80、拧檬酸三乙酯5%、2%、15%。 保护层3% HPMC水溶液，适量滑石粉。 制备工艺将处方量药物、MCC、PEG 6000及乳糖混合滚圆制粒，收集60_80目间的载药微丸，置于流化床内，将配置好的3 % HPMC水溶液，搅拌，包隔离层，是微丸增重10% ，35t:烘箱干燥过夜，同样操作再包肠溶层、保护层，增重分别为65% ， 8% 。，
片剂制备将70%微丸，14% MCC，7% PEG 6000， 7% PVPP， 0. 5%甜菊武，0. 5%硬脂酰富马酸钠，1%无水柠檬酸混合压片，每片片重0. 5g。 上述实施例用来解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，在本发明的精神和权利要求的保护范围内，对本发明作出的任何修改和改变，都落入本发明的保护范围。
权利要求
一种泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，它由泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸和适宜的压片用辅料制成。泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸与压片用辅料的重量配比为3∶7～7∶3。
2. 根据权利要求1所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸由内到外依次包括含药微丸、隔离层和肠溶层。含药微丸、隔离层、肠溶层的重量配比为ioo : 2-15 : 10-200。
3. 根据权利要求2所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述含药微丸、隔离层和肠溶层优选含药微丸、隔离层、肠溶层的重量配比为ioo : 5-15 : 30-ioo。
4. 根据权利要求2所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述泮托拉唑及 其钠盐肠溶微丸在肠溶层外还可以包含一保护层，该保护层的重量为含药微丸的O. l 15%，优选为2 15%。
5. 根据权利要求2所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述含药微丸可 以是直接将药物喷撒在空白丸芯上制成，也可以由药物和药用辅料混合后再涂布在空白丸 芯上制成，还可以由药物和药用辅料混合滚圆制成。其中，丸芯和药用辅料可以选用淀粉、 乳糖、微晶纤维素、甘露醇、无机盐类、聚乙二醇、聚维酮、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取 代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠中的一 种或几种制成。
6. 根据权利要求5所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，如果是泮托拉唑 及其钠盐和药用辅料混合后喷撒在空白丸芯上，则药物中还含有碱性稳定剂和粘合剂，碱 性稳定剂包括碱性盐、弱碱性盐中的一种或几种，粘合剂可以为羟丙基甲基纤维素。
7. 根据权利要求2所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述隔离层由羟 丙基甲基纤维素、尤特奇、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种制成。
8. 根据权利要求2所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述肠溶层为邻 苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸纤维素和聚乙烯醋酸酯类共聚物中 的一种或几种制成的聚合物。此外，还含有增塑剂、抗粘剂、表面活性剂、遮光剂。增塑剂为 柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯、聚乙二醇类中的一种或 几种；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；表面活性 剂为吐温-80 ;遮光剂为二氧化钛。
9. 根据权利要求8所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述增塑剂的 含量为聚合物干重的O. 1% _100%，优选为10% -40%。抗粘剂的含量为聚合物干重的 0. 1% -100%，优选为5% -50%。表面活性剂含量为聚合物干重的O. 1% -20%，优选为 0. 1% -10%。遮光剂的含量为聚合物干重的0. 1% -50%。
10. 根据权利要求1所述泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，其特征在于，所述压片用辅 料，包括增塑剂，崩解剂，矫味剂，润滑剂中的一种或几种。所述的增塑剂为微晶纤维素、淀 粉、聚乙二醇、聚维酮、交联聚维酮、甘露醇、乳糖等中的一种或几种；崩解剂为交联聚维酮、 羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；矫味剂为甘露醇、柠檬酸、枸橼酸、桔 子香精、甜菊甙、阿斯巴甜等中的一种或几种。润滑剂为硬脂酸及其盐、滑石粉、氢化植物 油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠和十二烷基硫酸镁的一种或几种的混合。
全文摘要
本发明公开了一种泮托拉唑及其钠盐口腔崩解片，它由泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸和适宜的压片用辅料制成，泮托拉唑及其钠盐肠溶微丸与压片用辅料的重量配比为3∶7～7∶3。本发明微丸型口腔崩解片为多单元型制剂，一个剂量单元式由多个分散单元组成，一个剂量有几十到几百个微丸组成，不仅具备多单元剂型所有特点，如在胃肠道分布广泛、均匀，能减少药物对胃肠道的刺激，释药稳定，不会因为其中个别微丸之悲伤的食物或缺陷而对整体制剂的释药行为有严重影响，体外吸收重现性好，且与胶囊剂相比，具有易吞服、可分割性等，因而具有灵活的临床应用性。
文档编号A61P1/00GK101721381SQ200910154928
公开日2010年6月9日 申请日期2009年11月30日 优先权日2009年11月30日
发明者王成润, 金 一, 陈眉眉 申请人:浙江大学
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