一种抗结核药物制剂及其制备方法
专利名称：一种抗结核药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种抗结核药物制剂及其制备方法。
背景技术：
结核病是严重危害人民健康的慢性传染性疾病，80年代中后期以来是全球疫情急 剧恶化星辰新的上升高峰。我国也是结核病高发的国家之一。含有利福平和异烟胼的复方 制剂，临床上用于治疗肺结核病，是WHO在世界范围内推荐作为治疗肺结核病的首选药物， 其优点是病人的依从性，不良反应少，耐药性减少，复发率降低，临床易于监控。上世纪90年代中期以来，世界卫生组织推荐采用多种药物配伍疗法(又称固定剂 量联合疗法，简称FDCs)，但一直未被推广，而近年来这种疗法已被逐渐认识，由于它便宜有 效而受到各国普遍欢迎。一些国家已开发FDCs制剂。如利福平与异烟胼两联复方制剂，利 福平、异烟胼、吡嗪酰胺的三联复方制剂，但是这些制剂不符合WHO最新推荐的强度，换言 之这些制剂中各组分的剂量不符合WHO最新推荐的FDCs处方中利福平、异烟胼、吡嗪酰胺、 盐酸乙胺丁醇的剂量。目前市场上含有上述组分的复方制剂的剂型主要有普通片剂和胶 囊，其制剂中利福平的生物利用度是地狱WHO标准的，造成FDCs制剂质量问题的原因是利 福平不稳定，在制备过程中产生了不溶的难吸收的3-甲酰利福霉素SV，在异烟胼存在下， 将加速利福平的降解。因此在FDCs制剂制备过程中要考虑复方药物间的相互影响。采取 一定措施避免这种影响。目前现有的技术均没有很好的解决此问问题，介此，迫切需要研究 开发符合WHO最新规定的剂量强度，并很好的解决药物间相互影响与利福平高生物利用度 的FDCs制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗结核药物制剂，该药物制剂的活性成分主要是利福 平和异烟胼，本发明克服了利福平和异烟胼之间的相互影响的问题，提高了利福平的生物 利用度。本发明的另一目的在于提供一种抗结核药物制剂的制备方法。为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案—种抗结核药物制剂，包括利福平、异烟胼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇，其中利福 平或者异烟胼制备成微丸，剩余物料制备成颗粒。所述的药物制剂为片剂。制备1000片药物片剂中包括利福平IOOg 200g、异烟胼50g 100g、盐酸乙胺 丁醇200g 350g、丸芯8 18g、粘合剂10 20g、填充剂20g 60g、崩解剂40g 80g。本发明还公开了一种用于治疗结核病药物制剂的制备方法，其特征在于将利福平 或者异烟胼制备成微丸，将剩余物料制备成颗粒，再将得到的微丸和颗粒压片得到。所述的微丸制备包括如下步骤(1)将利福平或者异烟胼过120目筛，备用；配置粘合剂溶液；
(2)去丸芯置离心机造粒机内，调节参数，边喷粘合剂溶液边撒粉，直至撒完全部 药粉，取出微丸置于烘箱烘干备用；(3)配置包衣液，将烘干后的微丸进行包衣，包衣后置于烘箱烘干。所述的颗粒制备包括如下步骤(1)将异烟胼或者利福平、盐酸乙胺丁醇、填充剂、崩解剂、粘合剂过80目筛；(2)将步骤(1)的物料加入搅拌制粒机中，搅拌使其混合均勻，制粒、整粒、烘干得 到颗粒；将微丸和颗粒置于多向运动混合机中混合均勻，用直径为12mm的囊形冲压片。本发明一种用于治疗结核病药物制剂，采用微丸和颗粒压片，将两种相互影响的 成分利福平和异烟胼分开，一种制备成微丸并用隔离衣隔离，另一种配合其他成分制备成 颗粒，再将微丸和颗粒进行压片得到片剂，解决了利福平和异烟胼相互影响的问题，提高了 利福平的生物利用度。
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明并不为实施例所限制。实施例1 本实施例制备1000片用于治疗结核病的药物制剂，采用如下处方利福 平 150g 蔗糖丸芯 13g PVPk30 15g吡嗪酰胺400g异烟胼75g 盐酸乙胺丁醇275gMCC 40gPVPP 50g 硬脂酸镁 IOg制备工艺1、将利福平过120目筛，作为上药粉备用；按比例配置5% PVPk30液(乙醇水 =1 1)备用；2、去蔗糖丸芯置于离心造粒机内，调节参数转速200rpm/min、风机中、雾化压力 0. 3Mpa、喷液IOrpm ；边喷粘合剂边撒粉，直至加完药粉，取出微丸，置于烘箱内60°C 2小时，3、配置包衣液HPMC4. 5g、滑石粉2. 25g，加水143. 25g，搅拌溶解；将微丸置于离 心造粒机中，进风温度设置在40°C，开始包衣；包衣后的微丸放入烘箱干燥；4、制备颗粒将吡嗪酰胺、异烟胼、盐酸乙胺丁醇、MCC、PVPP、硬脂酸镁加入到搅拌 制粒机中，搅拌使其混合均勻，加入5%聚维酮水溶液制粒，湿颗粒置烘箱中，50°C干燥2小 时，过筛整粒得到干颗粒；5、压片将上述得到的微丸和颗粒置于多向运动混合机中混合均勻，用直径12mm 的囊形冲压片。本实施例制备得到的抗结核药物制剂，将利福平和异烟胼一个制备成微丸并用隔 离衣隔，另一个制备成颗粒，使利福平和异烟胼不能相互影响，在使用过程中保证了利福平 基本不发生降解，提高了利福平的生物利用度。实施例2 本实施例制备1000片用于治疗结核病的药物制剂，采用如下处方利福 平 IOOg 蔗糖丸芯 15g PVPk30 20g吡嗪酰胺450g异烟胼IOOg 盐酸乙胺丁醇220gMCC 30gPVPP 60g 硬脂酸镁 IOg
制备工艺1、将利福平过120目筛，作为上药粉备用；按比例配置5% PVPk30液(乙醇水 =1 1)备用；2、去蔗糖丸芯置于离心造粒机内，调节参数转速250rpm/min、风机中、雾化压力 0. 4Mpa、喷液IOrpm ；边喷粘合剂边撒粉，直至加完药粉，取出微丸，置于烘箱内60°C 2小时，3、配置包衣液HPMC3. 5g、滑石粉2. 0g，加水140g，搅拌溶解；将微丸置于离心造 粒机中，进风温度设置在40°C，开始包衣；包衣后的微丸放入烘箱干燥；4、制备颗粒将吡嗪酰胺、异烟胼、盐酸乙胺丁醇、MCC、PVPP、硬脂酸镁加入到搅拌 制粒机中，搅拌使其混合均勻，加入5%聚维酮水溶液制粒，湿颗粒置烘箱中，50°C干燥2小 时，过筛整粒得到干颗粒；5、压片将上述得到的微丸和颗粒置于多向运动混合机中混合均勻，用直径12mm 的囊形冲压片。实施例3 本实施例制备1000片用于治疗结核病的药物制剂，采用如下处方利福 平 200g 蔗糖丸芯 IOg PVPk30 12g吡嗪酰胺350g异烟胼60g 盐酸乙胺丁醇320gMCC 60gPVPP 40g 硬脂酸镁 IOg制备工艺和实施例1相同。
权利要求
1.一种抗结核药物制剂，其特征在于包括利福平、异烟胼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇， 其中利福平或者异烟胼制备成微丸，剩余物料制备成颗粒。
2.根据权利要求1所述的一种抗结核药物制剂，其特征在于所述的药物制剂为片剂。
3.根据权利要求2所述的一种抗结核药物制剂，其特征在于制备1000片药物片剂中包 括利福平IOOg 200g、吡嗪酰胺;350g 450g、异烟胼50g 100g、盐酸乙胺丁醇200g 350g、丸芯8 18g、粘合剂10 20g、填充剂20g 60g、崩解剂40g 80g。
4.根据权利要求1 3所述的一种抗结核药物制剂的制备方法，其特征在于将利福平 或者异烟胼制备成微丸，将剩余物料制备成颗粒，再将得到的微丸和颗粒压片得到。
5.根据权利要求4所述的一种抗结核药物制剂的制备方法，其特征在于所述的微丸制 备包括如下步骤(1)将利福平或者异烟胼过120目筛，备用；配置粘合剂溶液；(2)去丸芯置离心机造粒机内，调节参数，边喷粘合剂溶液边撒粉，直至撒完全部药粉， 取出微丸置于烘箱烘干备用；(3)配置包衣液，将烘干后的微丸进行包衣，包衣后置于烘箱烘干。
6.根据权利要求4所述的一种抗结核药物制剂的制备方法，其特征在于所述的颗粒制 备包括如下步骤(1)将异烟胼或者利福平、盐酸乙胺丁醇、填充剂、崩解剂、粘合剂过80目筛；(2)将步骤(1)的物料加入搅拌制粒机中，搅拌使其混合均勻，制粒、整粒、烘干得到颗粒；
7.根据权利要求5所述的一种抗结核药物制剂的制备方法，其特征在于将微丸和颗粒 置于多向运动混合机中混合均勻，用直径为12mm的囊形冲压片。
全文摘要
本发明涉及一种抗结核药物制剂，包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇，其中利福平或者异烟肼制备成微丸，剩余物料制备成颗粒。本发明将利福平和异烟肼一个制备成微丸并用隔离衣隔，另一个制备成颗粒，使利福平和异烟肼不能相互影响，在使用过程中保证了利福平基本不发生降解，提高了利福平的生物利用度。
文档编号A61K31/133GK102106855SQ200910156970
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月24日 优先权日2009年12月24日
发明者刘华, 徐海, 范敏华 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司, 浙江瑞达药业有限公司, 海南普利制药有限公司
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种抗结核药物制剂及其制备方法。
背景技术：
结核病是严重危害人民健康的慢性传染性疾病，80年代中后期以来是全球疫情急 剧恶化星辰新的上升高峰。我国也是结核病高发的国家之一。含有利福平和异烟胼的复方 制剂，临床上用于治疗肺结核病，是WHO在世界范围内推荐作为治疗肺结核病的首选药物， 其优点是病人的依从性，不良反应少，耐药性减少，复发率降低，临床易于监控。上世纪90年代中期以来，世界卫生组织推荐采用多种药物配伍疗法(又称固定剂 量联合疗法，简称FDCs)，但一直未被推广，而近年来这种疗法已被逐渐认识，由于它便宜有 效而受到各国普遍欢迎。一些国家已开发FDCs制剂。如利福平与异烟胼两联复方制剂，利 福平、异烟胼、吡嗪酰胺的三联复方制剂，但是这些制剂不符合WHO最新推荐的强度，换言 之这些制剂中各组分的剂量不符合WHO最新推荐的FDCs处方中利福平、异烟胼、吡嗪酰胺、 盐酸乙胺丁醇的剂量。目前市场上含有上述组分的复方制剂的剂型主要有普通片剂和胶 囊，其制剂中利福平的生物利用度是地狱WHO标准的，造成FDCs制剂质量问题的原因是利 福平不稳定，在制备过程中产生了不溶的难吸收的3-甲酰利福霉素SV，在异烟胼存在下， 将加速利福平的降解。因此在FDCs制剂制备过程中要考虑复方药物间的相互影响。采取 一定措施避免这种影响。目前现有的技术均没有很好的解决此问问题，介此，迫切需要研究 开发符合WHO最新规定的剂量强度，并很好的解决药物间相互影响与利福平高生物利用度 的FDCs制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗结核药物制剂，该药物制剂的活性成分主要是利福 平和异烟胼，本发明克服了利福平和异烟胼之间的相互影响的问题，提高了利福平的生物 利用度。本发明的另一目的在于提供一种抗结核药物制剂的制备方法。为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案—种抗结核药物制剂，包括利福平、异烟胼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇，其中利福 平或者异烟胼制备成微丸，剩余物料制备成颗粒。所述的药物制剂为片剂。制备1000片药物片剂中包括利福平IOOg 200g、异烟胼50g 100g、盐酸乙胺 丁醇200g 350g、丸芯8 18g、粘合剂10 20g、填充剂20g 60g、崩解剂40g 80g。本发明还公开了一种用于治疗结核病药物制剂的制备方法，其特征在于将利福平 或者异烟胼制备成微丸，将剩余物料制备成颗粒，再将得到的微丸和颗粒压片得到。所述的微丸制备包括如下步骤(1)将利福平或者异烟胼过120目筛，备用；配置粘合剂溶液；
(2)去丸芯置离心机造粒机内，调节参数，边喷粘合剂溶液边撒粉，直至撒完全部 药粉，取出微丸置于烘箱烘干备用；(3)配置包衣液，将烘干后的微丸进行包衣，包衣后置于烘箱烘干。所述的颗粒制备包括如下步骤(1)将异烟胼或者利福平、盐酸乙胺丁醇、填充剂、崩解剂、粘合剂过80目筛；(2)将步骤(1)的物料加入搅拌制粒机中，搅拌使其混合均勻，制粒、整粒、烘干得 到颗粒；将微丸和颗粒置于多向运动混合机中混合均勻，用直径为12mm的囊形冲压片。本发明一种用于治疗结核病药物制剂，采用微丸和颗粒压片，将两种相互影响的 成分利福平和异烟胼分开，一种制备成微丸并用隔离衣隔离，另一种配合其他成分制备成 颗粒，再将微丸和颗粒进行压片得到片剂，解决了利福平和异烟胼相互影响的问题，提高了 利福平的生物利用度。
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明并不为实施例所限制。实施例1 本实施例制备1000片用于治疗结核病的药物制剂，采用如下处方利福 平 150g 蔗糖丸芯 13g PVPk30 15g吡嗪酰胺400g异烟胼75g 盐酸乙胺丁醇275gMCC 40gPVPP 50g 硬脂酸镁 IOg制备工艺1、将利福平过120目筛，作为上药粉备用；按比例配置5% PVPk30液(乙醇水 =1 1)备用；2、去蔗糖丸芯置于离心造粒机内，调节参数转速200rpm/min、风机中、雾化压力 0. 3Mpa、喷液IOrpm ；边喷粘合剂边撒粉，直至加完药粉，取出微丸，置于烘箱内60°C 2小时，3、配置包衣液HPMC4. 5g、滑石粉2. 25g，加水143. 25g，搅拌溶解；将微丸置于离 心造粒机中，进风温度设置在40°C，开始包衣；包衣后的微丸放入烘箱干燥；4、制备颗粒将吡嗪酰胺、异烟胼、盐酸乙胺丁醇、MCC、PVPP、硬脂酸镁加入到搅拌 制粒机中，搅拌使其混合均勻，加入5%聚维酮水溶液制粒，湿颗粒置烘箱中，50°C干燥2小 时，过筛整粒得到干颗粒；5、压片将上述得到的微丸和颗粒置于多向运动混合机中混合均勻，用直径12mm 的囊形冲压片。本实施例制备得到的抗结核药物制剂，将利福平和异烟胼一个制备成微丸并用隔 离衣隔，另一个制备成颗粒，使利福平和异烟胼不能相互影响，在使用过程中保证了利福平 基本不发生降解，提高了利福平的生物利用度。实施例2 本实施例制备1000片用于治疗结核病的药物制剂，采用如下处方利福 平 IOOg 蔗糖丸芯 15g PVPk30 20g吡嗪酰胺450g异烟胼IOOg 盐酸乙胺丁醇220gMCC 30gPVPP 60g 硬脂酸镁 IOg
制备工艺1、将利福平过120目筛，作为上药粉备用；按比例配置5% PVPk30液(乙醇水 =1 1)备用；2、去蔗糖丸芯置于离心造粒机内，调节参数转速250rpm/min、风机中、雾化压力 0. 4Mpa、喷液IOrpm ；边喷粘合剂边撒粉，直至加完药粉，取出微丸，置于烘箱内60°C 2小时，3、配置包衣液HPMC3. 5g、滑石粉2. 0g，加水140g，搅拌溶解；将微丸置于离心造 粒机中，进风温度设置在40°C，开始包衣；包衣后的微丸放入烘箱干燥；4、制备颗粒将吡嗪酰胺、异烟胼、盐酸乙胺丁醇、MCC、PVPP、硬脂酸镁加入到搅拌 制粒机中，搅拌使其混合均勻，加入5%聚维酮水溶液制粒，湿颗粒置烘箱中，50°C干燥2小 时，过筛整粒得到干颗粒；5、压片将上述得到的微丸和颗粒置于多向运动混合机中混合均勻，用直径12mm 的囊形冲压片。实施例3 本实施例制备1000片用于治疗结核病的药物制剂，采用如下处方利福 平 200g 蔗糖丸芯 IOg PVPk30 12g吡嗪酰胺350g异烟胼60g 盐酸乙胺丁醇320gMCC 60gPVPP 40g 硬脂酸镁 IOg制备工艺和实施例1相同。
权利要求
1.一种抗结核药物制剂，其特征在于包括利福平、异烟胼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇， 其中利福平或者异烟胼制备成微丸，剩余物料制备成颗粒。
2.根据权利要求1所述的一种抗结核药物制剂，其特征在于所述的药物制剂为片剂。
3.根据权利要求2所述的一种抗结核药物制剂，其特征在于制备1000片药物片剂中包 括利福平IOOg 200g、吡嗪酰胺;350g 450g、异烟胼50g 100g、盐酸乙胺丁醇200g 350g、丸芯8 18g、粘合剂10 20g、填充剂20g 60g、崩解剂40g 80g。
4.根据权利要求1 3所述的一种抗结核药物制剂的制备方法，其特征在于将利福平 或者异烟胼制备成微丸，将剩余物料制备成颗粒，再将得到的微丸和颗粒压片得到。
5.根据权利要求4所述的一种抗结核药物制剂的制备方法，其特征在于所述的微丸制 备包括如下步骤(1)将利福平或者异烟胼过120目筛，备用；配置粘合剂溶液；(2)去丸芯置离心机造粒机内，调节参数，边喷粘合剂溶液边撒粉，直至撒完全部药粉， 取出微丸置于烘箱烘干备用；(3)配置包衣液，将烘干后的微丸进行包衣，包衣后置于烘箱烘干。
6.根据权利要求4所述的一种抗结核药物制剂的制备方法，其特征在于所述的颗粒制 备包括如下步骤(1)将异烟胼或者利福平、盐酸乙胺丁醇、填充剂、崩解剂、粘合剂过80目筛；(2)将步骤(1)的物料加入搅拌制粒机中，搅拌使其混合均勻，制粒、整粒、烘干得到颗粒；
7.根据权利要求5所述的一种抗结核药物制剂的制备方法，其特征在于将微丸和颗粒 置于多向运动混合机中混合均勻，用直径为12mm的囊形冲压片。
全文摘要
本发明涉及一种抗结核药物制剂，包括利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇，其中利福平或者异烟肼制备成微丸，剩余物料制备成颗粒。本发明将利福平和异烟肼一个制备成微丸并用隔离衣隔，另一个制备成颗粒，使利福平和异烟肼不能相互影响，在使用过程中保证了利福平基本不发生降解，提高了利福平的生物利用度。
文档编号A61K31/133GK102106855SQ200910156970
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月24日 优先权日2009年12月24日
发明者刘华, 徐海, 范敏华 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司, 浙江瑞达药业有限公司, 海南普利制药有限公司
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