鱼油抗微生物活性的发现及其应用的制作方法
专利名称：鱼油抗微生物活性的发现及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及鱼油脂肪酸，及油酯抗微生物活性的发现及其应用，具体而言就是发 现鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯具有抗微生物的活性，并将其应用于口 腔疾病的防治。
背景技术：
鱼油脂肪酸主要包括二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α -亚麻酸 (ALA)等，属于η-3不饱和脂肪酸(也称为ω -3不饱和脂肪酸或Omega-3不饱和脂肪酸) 家族。它们的共同特征是第一个双键出现在碳链甲基端的第三位，这对它们所具备的生理 功能有重要作用。η-3不饱和脂肪酸对身体健康至关重要，但人体不能正常合成，因而被认 为是体内的一种必需脂肪酸。人体中另一种必需脂肪酸是η-6不饱和脂肪酸(如α -亚油酸)。它们也是18碳 多烯酸，但只有两个双键，并且第一个双键出现在甲基端的第六位，因而被归类为η-6多不 饱和脂肪酸。一般认为人体内η-6 η-3多不饱和脂肪酸比值应为1 1，而事实上在人们 的膳食中，这一比例接近10 1，特别是一些地区典型的消费习惯中以乳、肉消费为主，鱼 类消费较少。在东亚地区特别是日本、韩国以及中国沿海地区，人们的膳食结构较为合理， 鱼类及其它海洋生物消费量巨大，据调查，这些地区人群心血管疾病发病率较低。研究认 为，大幅提高膳食中η-3多不饱和脂肪酸的摄取比例对人类健康具有重要意义。近10余年来，科学家们对鱼油中的EPA、DHA及ALA的生理、生化作用进行了广泛 深入地研究。发现亚麻酸主要有两个异构体α -亚麻酸(ALA)和γ -亚麻酸(GLA)。其中 GLA是η-6多不饱和脂肪酸，是合成花生四烯酸(arachidonicacid，ARA)的前体；ALA则是 η-3多不饱和脂肪酸。目前，ALA的主要功能在于它是η-3多不饱和脂肪酸(EPA、DHA)合成 前体。二十碳五烯酸(EPA)是一类重要的多聚不饱和脂肪酸化学信使物，在免疫和炎症反 应上起至关重要的作用，细胞膜中含有重要的η-3和η-6 二十碳酸，其中的η_3 二十碳酸在 去饱和酶作用下进一步生成ΕΡΑ，在炎症反应中，ALA和EPA经环氧化酶(cyclooxygenases) 和脂氧化酶(lipoxygenases)的作用代谢合成各种具有生物活性的二十烷类衍生物。 二十二碳六烯酸(DHA)则是视网膜正常发育和发挥其正常功能所必需的，研究认为，视网 膜发育有一个关键时期，在此期间如果DHA供应不足将会使视网膜功能产生永久缺陷。另 外，DHA对神经系统的功能也具有至关重要的作用，因为它能保护神经细胞(神经元)避免 机体细胞程序死亡，增强神经系统的生存能力。总的来说，以EPA、DHA、ALA为代表的n_3不 饱和脂肪酸不仅能促进前列腺素及抑制血栓素的形成，从而起到保护血管内皮细胞，抑制 血小板聚集，防止动脉粥样斑块及血管内血栓形成，进而保障身体健康的作用，还对胎儿及 婴幼儿的正常发育至关重要。由于鱼油中含有人体所必需而又不能正常合成的脂肪酸，因此它们在功能性食物 和规范性饮食中广泛使用。然而，目前还没有科学研究关于鱼油脂肪酸具有抗微生物活性 的报道。本发明基于研究成果(即鱼油脂肪酸有抗微生物活性)，开发对鱼油脂肪酸抗微生物活性的应用。众所周知，抗生素药品从诞生至今，以其消灭细菌的强大功能曾经挽救了无数的 生命，将感染上或轻或重各种疾病的患者从痛苦中拯救出来。然而，使用抗生素的剂量越 大，次数越频繁，细菌产生基因变化，从而形成抵御抗生素能力的可能性也就越大。更可怕 的是，一旦具有抗药性的细菌形成，在抗生素消灭另外一些尚不具备抗药性的细菌的同时， 那些具备抗药性的细菌将获得更充足的食物和生存空间。当前，抗生素过度使用是一个全 球性的医学、社会和公共卫生问题，成因复杂，包括医学本身的局限、缺欠，医生的水平和素 质；患者和公众的态度，医疗机构和社会的问题等，从根本上解决这个问题，是一项涉及全 社会的、从医学、法律、等诸多方面共同协作努力的系统工程，任重而道远。而与之不同的 是，鱼油脂肪酸作为一种天然物质，不仅对多种微生物具有较强的杀死作用，还不易引起微 生物的基因变异，对解决因抗生素药物过度使用而引发的社会问题具有重要意义。本发明利用鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯所具有的主要功能 及发现其抗微生物活性，开发并应用相关产品，使得这些产品在具备保健功能的同时，也能 作为药物治疗某些感染性疾病。
发明内容
本发明的目的在于提供一种鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯生物 活性成分防治口腔疾病的应用方法，使其抗微生物活性作用得到充分应利用，为人类的健 康服务。其特征在于发现鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯具有抗微生物活 性，并将其应用于口腔疾病的防治。本发明将公开发现鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物活 性，并将其应用于防治口腔疾病的方法。以上所述方法的特征在于(1)发现鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯具有抗微生物活性发明人通过研究，首次发现鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯有很 强的抗微生物的生物活性。这些生物活性尤其对口腔微生物具有很强的抑制作用，比如说 变异链球菌Streptococcus mutans、牙告艮口卜H|木单胞TifPorphyromonasgingivalis，白色念珠 菌(Candida albicans),伴放线放线杆菌(Actinobacillusactinomycetemcomitans 等。发明人对活性成分的抗微生物活性进行了验证试验即取Img的鱼油脂肪 酸，鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯溶解于ΙΟΟμΙ的乙醇溶液中，取 1 μ 1 (终浓度为ι μ g/ml)和5 μ 1 (终浓度为5 μ g/ml)的溶液加入100 μ 1的变异链球菌 (Streptococcus mutans)的培养液中于37°C培养过夜。将此培养液以1 10000比例稀 释，取5 μ 1稀释过的培养液涂于血液琼脂盘上培养过夜。计算盘上的克隆数，与对照组对 比计算鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯的抑菌活性。结果发 现，终浓度为lug/ml的鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯能够 抑制50%变异链球菌(Str印tococcus mutans)的生长，终浓度为5 μ g/ml的提取物能够抑 制50%牙龈卟啉单胞菌Porphyromonas gingivalis的生长。研究结果表明鱼油脂肪酸，鱼 油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯具有很强的抗菌活性。其中，鱼油脂肪酸抗菌活性最强。 鱼油脂肪酸能够抑制50%白色念珠菌(Candida albicans)终浓度为25 μ g/ml，伴放线放 线杆菌(Actinobacillus actinomycetemcomitans 终浓度为 15 μ g/ml.
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(2)鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯应用于防治口腔疾病本发明提供了一种鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物的 活性防治口腔疾病的应用方法。发明人提供的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪 酸乙酯的抗微生物的活性成分用于防治口腔疾病的方法，是将鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲 酯和鱼油脂肪酸乙酯制备成具有口腔保健、治疗作用的系列产品，使其在上述产品中有 0. 1-20%的含量，以最终产品重量计，具体含量根据所制物品的种类和要求而定。上述的口腔疾病包括龋齿、牙周炎、牙龈炎、牙痛及出血、口腔溃疡、口臭、咽炎、咽 喉疼痛等。由于鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯的生物活性成分具有很强 的抗口腔微生物的作用，发明人将其用于预防和治疗上述口腔疾病取得了良好的疗效。上述的鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯、和鱼油脂肪酸乙酯是指从鱼油或藻类提取 鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯，例如常见的脂肪酸(EPA，DHA, ALA)和其 他不常见脂肪酸的生物活性的总和，也可以是单个脂肪酸的生物活性。和鱼油脂肪酸甲酯 和鱼油脂肪酸乙酯。上述的用于口腔保健、治疗作用的系列产品包括药品、食品和日用品。这些产品的 配方中包括上述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯、添加剂和用于该产品 形式的适宜载体，并按照这些产品的常规生产方法制备而成。上述具有口腔治疗作用的药品，可以采用任何形式的制剂，包括片剂、喷雾剂、散 齐U、膜剂、涂剂、软膏剂、凝胶剂、含漱剂等，其中的片剂主要指适合于口腔用药的任何形式 的片剂，包括口含片、生物粘附贴片、分散片、泡腾片、咀嚼片、溶液片等。上述的鱼油脂肪 酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯在上述药品中的含量至少为ο. 1%，以药品混合物的 重量计，一般以0. 1-20%为佳。上述具有口腔保键作用的食品包括口香糖、饮料、奶糖、奶制品等，上述的鱼油脂 肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯在上述食品中的含量至少为0. 1%，以食品混合物 的重量计，一般以0.1-10%为佳。上述具有口腔保键作用的日用品包括牙膏、牙粉等，上述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪 酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯在上述日用品中的含量至少为0. 1%，以日用品混合物的重量计， 一般以0. 1-10%为佳。本发明提供的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物活性用于 防治口腔疾病的方法，首次将鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯的强抗微生 物活性应用于人的口腔疾病，开发了防治龋齿、牙周炎、牙龈炎、牙痛及出血、口腔溃疡、口 臭、咽炎、咽喉疼痛等口腔疾病的药品、保健性食品和日用品，应用前景广阔，具有重要的社 会效益和经济效益。本发明具有以下突出的优点1、本发明开发的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯列产品以鱼油脂 肪酸和酯为原料。2、本发明先将鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯的抗微生物活性从 鱼油或藻类合成中加以提取分离，再将其制备成具有保健治疗作用的系列产品，而以前开 发的鱼油脂肪酸产品，没有利用其抗微生物活性。
具体实施例方式本发明通过下面的实施例予以进一步说明，但实施例并不限定本发明的范围。实施例1由三种不同鱼油原料脂肪酸(EPA，DHA, ALA)组成、含量和各项品质指标，选取鱼 油/脂肪酸用酸催化法进行乙酯化反应。用三种不同鱼油原料脂肪酸(EPA，DHA，ALA)组成， 也可以是单个脂肪酸。鱼油乙酯化工艺条件为无水乙醇/鱼油反应物摩尔比为10 1， 反应温度为75°C 77°C，反应时间2小时，酸催化剂浓度为0. 8N 1. ON,由分子蒸馏得到 鱼油脂肪酸乙酯(EPA-EE，DHA-EE, ALA-EE)得率为95%。或用甲醇生产鱼油脂肪酸甲酯 (EPA-ME, DHA-ME, ALA-ME)。实施例2取10毫克的鱼油脂肪酸(EPA，DHA，ALA)溶解于100微升的乙醇中。取1微升(终 浓度为1毫克/毫升)和5微升(终浓度为5毫克/毫升)的溶液加入100微升的变异链 球菌Str印tococcus mutans的培养液中于37°C培养过夜。将此培养液稀释1 10,000。 取5微升稀释过的培养液涂于血液琼脂盘上培养过夜。计算盘上的克隆数，与对照对比计 算鱼油脂肪酸的杀菌活性，结果表明鱼油脂肪酸乙酯具有抗菌活性。终浓度1毫克/毫升 的提取物能够抑制50%变异链球菌Str印tococcus mutans的生长。研究表明鱼油脂肪酸 的IC5tl大约为1毫克/毫升。实施例3取10毫克的鱼油脂肪酸乙酯(EPA-EE，DHA-EE, ALA-EE)溶解于100微升的乙醇 中。取1微升(终浓度为1毫克/毫升)和5微升(终浓度为5毫克/毫升)的溶液加入 100微升的变异链球菌Str印tococcus mutans的培养液中于37°C培养过夜。将此培养液 稀释1 10，000。取5微升稀释过的培养液涂于血液琼脂盘上培养过夜。计算盘上的克隆 数，与对照对比计算鱼油脂肪酸乙酯的杀菌活性，结果表明鱼油脂肪酸乙酯具有抗菌活性。 终浓度1毫克/毫升的提取物能够抑制50%变异链球菌Str印tococcus mutans的生长。 研究表明鱼油脂肪酸乙酯的IC5tl大约为2. 5毫克/毫升。实施例4取10毫克的鱼油脂肪酸甲酯(EPA-ME，DHA-ME, ALA-ΜΕ)溶解于100微升的乙醇 中。取1微升(终浓度为1毫克/毫升)和5微升(终浓度为5毫克/毫升)的溶液加入 100微升的变异链球菌Str印tococcus mutans的培养液中于37°C培养过夜。将此培养液 稀释1 10，000。取5微升稀释过的培养液涂于血液琼脂盘上培养过夜。计算盘上的克隆 数，与对照对比计算鱼油脂肪酸甲酯的抑菌活性，结果表明鱼油脂肪酸甲酯具有抗菌活性。 终浓度1. 5毫克/毫升的提取物能够抑制50%变异链球菌Str印tococcus mutans的生长。 研究表明鱼油脂肪酸甲酯的IC5tl大约为2. 5毫克/毫升。实施例5100克藻类粉，例如，以小球藻为例研磨粉碎后在500毫升乙醇/酸中煮沸60分钟 进行乙酯。将提取液过滤得到滤液约400毫升。用己烷提取滤液，重复三次。己烷提取液 干燥得到10克的活性鱼油脂肪酸乙酯。取10毫克的鱼油脂肪酸乙酯溶解于100微升的己 烷中。取1微升(终浓度为1毫克/毫升)和5微升(终浓度为5毫克/毫升)的溶液加 入100微升的变异链球菌Str印tococcusmutans的培养液中于37°C培养过夜。将此培养液
6稀释1 10，000。取5微升稀释过的培养液涂于血液琼脂盘上培养过夜。计算盘上的克隆 数，与对照对比计算鱼油脂肪酸乙酯的抑菌活性，结果表明鱼油脂肪酸乙酯具有抗菌活性。 终浓度5毫克/毫升的提取物能够抑制50%变异链球菌Str印tococcus mutans的生长，终 浓度1毫克/毫升的提取物能够抑制40%变异链球菌Str印tococcus mutans的生长。研 究表明鱼油脂肪酸乙酯的IC5tl为5毫克/毫升。实施例6含有鱼油脂肪酸(EPA，DHA, ALA)/或鱼油脂肪酸甲酯/或鱼油脂肪酸乙酯的抗微 生物活性成分的口含片，其组份的重量百分数为鱼油/或鱼油甲酯罗汉果藤提取物荷叶提取物罗汉果甜苷甘露醇糊精薄荷脑HPMC硬脂酸镁无水乙醇
或鱼油乙酯
1% 15% 10% 1. 5%
46% 18. 5% 0. 5% 4. 0% 0. 5% 适量
制备方法将处方量鱼油脂肪酸乙酯，罗汉果抗微生物活性成分提取物、罗汉果 甜苷、甘露醇、糊精充分混合、过筛，处方量薄荷脑溶于适量乙醇中，加入混合粉中。以2% HPMC溶液作粘合剂，制适宜软材，16目筛制粒，干燥后14目筛整粒，加入硬脂酸镁，混勻后 压片。产品功效本含片抗菌消炎，凉血止痛。可用于治疗龋齿、牙周炎、牙龈炎、口腔溃 疡、咽炎、咽喉肿痛等口腔咽喉疾病。实施例7含有鱼油脂肪酸(EPA，DHA, ALA)/或鱼油脂肪酸甲酯/或鱼油脂肪酸乙酯的保健 口香糖，其组份的重量百分数为
5% 5% 30% 2. 5% 0. 2% 8% 1-5% 0. 6% 0. 9% 0. 2% 47%
定温度，充分搅拌后将鱼油脂肪酸乙酯和其余辅罗汉果藤提取物
荷叶提取物
食用胶基
罗汉果甜甙
薄荷脑
甘油
鱼油/或鱼油甲酯/或鱼油乙酉丨
卵磷脂
食用香精(香蕉味)
食用柠檬酸
赤藓糖醇
制备方法将食用胶基加热至一
7料加入，混合均勻，冷却至适宜温度后将其挤压成片，切割成型，包装即得。产品功效本保健口香糖抗菌消炎，凉血止痛。通过咀嚼充分和口腔各部位接触， 达到清洁口腔、保护牙齿、舒缓喉部不适的作用。实施例8含有鱼油脂肪酸(EPA，DHA, ALA)/或鱼油脂肪酸甲酯/或鱼油脂肪酸乙酯的奶制 品，其组份的重量百分数为鱼油/或鱼油甲酯/或鱼油乙酯1-5%奶粉90-95%罗汉果甜苷制备方法先将羧甲基纤维素钠用甘油和适量水加以溶解，贮存放置后，再将鱼油 脂肪酸乙酯，罗汉果提取物和其余各组份按上述重量百分比加入，搅拌均勻，真空脱气，出 膏即得。产品功效本奶制品抗菌消炎，凉血止痛。不仅可保护牙齿、清洁口腔，还可用于防 治龋齿、牙周炎、牙龈炎、牙痛及出血、口腔溃疡、口臭等口腔疾病。实施例9含有鱼油脂肪酸(EPA，DHA, ALA)/或鱼油脂肪酸甲酯/或鱼油脂肪酸乙酯的奶油 糖，其组份的重量百分数为鱼油/或鱼油甲酯/或鱼油乙酯 1-5%
奶粉5%
罗汉果甜苷1%
淀粉糖浆干固物30 --35%
非脂乳固体5 10%
植物脂肪15 --20%
食盐0. 2 0. 3%
胶体1. 5 2. 0%
制备方法先将羧甲基纤维素钠用甘油和适量水加以溶解，贮存放置后，再将鱼油
脂肪酸乙酯，罗汉果提取物和其余各组份按上述重量百分比加入，搅拌均勻，真空脱气，出 膏即得。产品功效本奶油糖抗菌消炎，凉血止痛。不仅可保护牙齿、清洁口腔，还可用于防 治龋齿、牙周炎、牙龈炎、牙痛及出血、口腔溃疡、口臭等口腔疾病。实施例10含有鱼油脂肪酸(EPA，DHA，ALA)/或鱼油脂肪酸甲酯/或鱼油脂肪酸乙酯的牙膏， 其组份的重量百分数为鱼油/或鱼油甲酯/或鱼油乙酯 1-5%奶粉5%罗汉果甜苷淀粉糖浆干固物30 35%非脂乳固体5 10%植物脂肪15 20%
食盐0.2 0.3%胶体1.5 2.0%实施例11取鱼油/或鱼油甲酯/或鱼油乙酯溶解于20-50 %乙醇水溶液中，按照常规生产方 法生产漱口药水，活性提取物的含量控制为0.1-10%。本漱口药水可痰热咳嗽、咽喉肿痛、 抗菌。实施例12配制本发明保健牙膏的各组份以重量份计为甜茶150份、罗汉果的抗微生物活 性成分提取物生物活性成分850 1150份，按照常规生产方法生产牙膏，鱼油/或鱼油甲 酯/或鱼油乙酯溶解于的的含量控制为0. 1-10%。本保健牙膏可痰热咳嗽、咽喉肿痛、抗 菌。
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权利要求
本发明涉及鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物活性的发现和防治口腔疾病的应用方法，具体而言就是发现鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯，抗微生物活性成分在防治口腔疾病中的应用方法。其特征是将鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯制备成具有口腔保健、治疗作用的系列产品，使其在上述产品中有0.1 25％的含量，以最终产品重量计，具体含量根据所制物品的种类而定。
2.按照权利要求1所述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯活性在防治 口腔疾病中的应用方法，其特征在于所述的口腔疾病包括龋齿、牙周炎、牙龈炎、牙痛及出 血、口腔溃疡、口臭、咽炎、咽喉疼痛等。
3.按照权利要求1所述的鱼油脂肪酸(EPA，DHA,ALA)、鱼油脂肪酸甲酯(EPA-ME， DHA-ME，ALA-ME)和鱼油脂肪酸乙酯(EPA-EE，DHA-EE，ALA_EE)抗微生物活性在防治口腔疾 病中的应用方法，其特征在于上述的脂肪酸是指从鱼油或藻类或植物合成提取脂肪酸乙 酯包括比较三种常见的不同鱼油原料脂肪酸(EPA，DHA, ALA)和其他不常见脂肪酸的生物 活性的总和，也可以是单个脂肪酸乙酯的生物活性。
4.按照权利要求1所述的鱼油脂肪酸(EPA，DHA,ALA)、鱼油脂肪酸甲酯(EPA-ME， DHA-ME,ALA-ME)和鱼油脂肪酸乙酯(EPA-EE，DHA-EE，ALA_EE)生物活性在防治口腔疾病中 的应用方法，其特征在于所述的用于口腔保健、治疗作用的系列产品包括药品、食品和日 用品。这些产品的配方中包括鱼油脂肪酸乙酯、添加剂和用于该产品形式的适宜载体，并按 照这些产品的常规生产方法制备而成。
5.按照权利要求4所述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物 活性用于口腔保健、治疗作用的系列产品，其特征在于所述的药品可以采用任何形式的制 齐U，包括片剂、喷雾剂、散剂、膜剂、涂剂、软膏剂、凝胶剂、含漱剂等，其中的片剂主要指适合 于口腔用药的任何形式的片剂，包括口含片、生物粘附贴片、分散片、泡腾片、咀嚼片、溶液 片等。鱼油脂肪酸乙酯在上述药品中的含量至少为1%，以药品混合物的重量计，一般以 0. 1-25% 为佳。
6.按照权利要求4所述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物 活性用于口腔保健、治疗作用的食品，其特征在于所述的食品包括口香糖、饮料、茶、奶油 糖、奶制品等。鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯在上述食品中的含量至少为 0. 1%，以食品混合物的重量计，一般以0. 1-10%为佳。
7.按照权利要求4所述的所述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微 生物活性成分用于口腔保健、治疗作用的系列产品，其特征在于所述的日用品包括牙膏、 牙粉等，鱼油，鱼油酯在上述日用品中的含量至少为0. 1%，以日用品混合物的重量计，一般 以0. 1-10%为佳。
全文摘要
本发明鱼油抗微生物活性的发现及其应用公开了鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物活性的发现和防治口腔疾病的应用方法，该方法是将鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯制备成具有口腔保健、治疗作用的药品、食品和日用品，使其在上述产品中有0.1-25％的含量。本发明的具有口腔治疗作用的制品，可以采用以下任何形式的制剂，包括片剂、喷雾剂、散剂、膜剂、涂剂、软膏剂、凝胶剂、含漱剂等；具有口腔保键作用的食品和日用品包括口香糖、饮料、茶、奶糖、奶制品、牙膏、牙粉等。
文档编号A61K8/98GK101961351SQ200910157988
公开日2011年2月2日 申请日期2009年7月21日 优先权日2009年7月21日
发明者余波, 王永进, 黄赤夫 申请人:湖北汇特生物医药技术有限公司
技术领域：
本发明涉及鱼油脂肪酸，及油酯抗微生物活性的发现及其应用，具体而言就是发 现鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯具有抗微生物的活性，并将其应用于口 腔疾病的防治。
背景技术：
鱼油脂肪酸主要包括二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α -亚麻酸 (ALA)等，属于η-3不饱和脂肪酸(也称为ω -3不饱和脂肪酸或Omega-3不饱和脂肪酸) 家族。它们的共同特征是第一个双键出现在碳链甲基端的第三位，这对它们所具备的生理 功能有重要作用。η-3不饱和脂肪酸对身体健康至关重要，但人体不能正常合成，因而被认 为是体内的一种必需脂肪酸。人体中另一种必需脂肪酸是η-6不饱和脂肪酸(如α -亚油酸)。它们也是18碳 多烯酸，但只有两个双键，并且第一个双键出现在甲基端的第六位，因而被归类为η-6多不 饱和脂肪酸。一般认为人体内η-6 η-3多不饱和脂肪酸比值应为1 1，而事实上在人们 的膳食中，这一比例接近10 1，特别是一些地区典型的消费习惯中以乳、肉消费为主，鱼 类消费较少。在东亚地区特别是日本、韩国以及中国沿海地区，人们的膳食结构较为合理， 鱼类及其它海洋生物消费量巨大，据调查，这些地区人群心血管疾病发病率较低。研究认 为，大幅提高膳食中η-3多不饱和脂肪酸的摄取比例对人类健康具有重要意义。近10余年来，科学家们对鱼油中的EPA、DHA及ALA的生理、生化作用进行了广泛 深入地研究。发现亚麻酸主要有两个异构体α -亚麻酸(ALA)和γ -亚麻酸(GLA)。其中 GLA是η-6多不饱和脂肪酸，是合成花生四烯酸(arachidonicacid，ARA)的前体；ALA则是 η-3多不饱和脂肪酸。目前，ALA的主要功能在于它是η-3多不饱和脂肪酸(EPA、DHA)合成 前体。二十碳五烯酸(EPA)是一类重要的多聚不饱和脂肪酸化学信使物，在免疫和炎症反 应上起至关重要的作用，细胞膜中含有重要的η-3和η-6 二十碳酸，其中的η_3 二十碳酸在 去饱和酶作用下进一步生成ΕΡΑ，在炎症反应中，ALA和EPA经环氧化酶(cyclooxygenases) 和脂氧化酶(lipoxygenases)的作用代谢合成各种具有生物活性的二十烷类衍生物。 二十二碳六烯酸(DHA)则是视网膜正常发育和发挥其正常功能所必需的，研究认为，视网 膜发育有一个关键时期，在此期间如果DHA供应不足将会使视网膜功能产生永久缺陷。另 外，DHA对神经系统的功能也具有至关重要的作用，因为它能保护神经细胞(神经元)避免 机体细胞程序死亡，增强神经系统的生存能力。总的来说，以EPA、DHA、ALA为代表的n_3不 饱和脂肪酸不仅能促进前列腺素及抑制血栓素的形成，从而起到保护血管内皮细胞，抑制 血小板聚集，防止动脉粥样斑块及血管内血栓形成，进而保障身体健康的作用，还对胎儿及 婴幼儿的正常发育至关重要。由于鱼油中含有人体所必需而又不能正常合成的脂肪酸，因此它们在功能性食物 和规范性饮食中广泛使用。然而，目前还没有科学研究关于鱼油脂肪酸具有抗微生物活性 的报道。本发明基于研究成果(即鱼油脂肪酸有抗微生物活性)，开发对鱼油脂肪酸抗微生物活性的应用。众所周知，抗生素药品从诞生至今，以其消灭细菌的强大功能曾经挽救了无数的 生命，将感染上或轻或重各种疾病的患者从痛苦中拯救出来。然而，使用抗生素的剂量越 大，次数越频繁，细菌产生基因变化，从而形成抵御抗生素能力的可能性也就越大。更可怕 的是，一旦具有抗药性的细菌形成，在抗生素消灭另外一些尚不具备抗药性的细菌的同时， 那些具备抗药性的细菌将获得更充足的食物和生存空间。当前，抗生素过度使用是一个全 球性的医学、社会和公共卫生问题，成因复杂，包括医学本身的局限、缺欠，医生的水平和素 质；患者和公众的态度，医疗机构和社会的问题等，从根本上解决这个问题，是一项涉及全 社会的、从医学、法律、等诸多方面共同协作努力的系统工程，任重而道远。而与之不同的 是，鱼油脂肪酸作为一种天然物质，不仅对多种微生物具有较强的杀死作用，还不易引起微 生物的基因变异，对解决因抗生素药物过度使用而引发的社会问题具有重要意义。本发明利用鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯所具有的主要功能 及发现其抗微生物活性，开发并应用相关产品，使得这些产品在具备保健功能的同时，也能 作为药物治疗某些感染性疾病。
发明内容
本发明的目的在于提供一种鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯生物 活性成分防治口腔疾病的应用方法，使其抗微生物活性作用得到充分应利用，为人类的健 康服务。其特征在于发现鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯具有抗微生物活 性，并将其应用于口腔疾病的防治。本发明将公开发现鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物活 性，并将其应用于防治口腔疾病的方法。以上所述方法的特征在于(1)发现鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯具有抗微生物活性发明人通过研究，首次发现鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯有很 强的抗微生物的生物活性。这些生物活性尤其对口腔微生物具有很强的抑制作用，比如说 变异链球菌Streptococcus mutans、牙告艮口卜H|木单胞TifPorphyromonasgingivalis，白色念珠 菌(Candida albicans),伴放线放线杆菌(Actinobacillusactinomycetemcomitans 等。发明人对活性成分的抗微生物活性进行了验证试验即取Img的鱼油脂肪 酸，鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯溶解于ΙΟΟμΙ的乙醇溶液中，取 1 μ 1 (终浓度为ι μ g/ml)和5 μ 1 (终浓度为5 μ g/ml)的溶液加入100 μ 1的变异链球菌 (Streptococcus mutans)的培养液中于37°C培养过夜。将此培养液以1 10000比例稀 释，取5 μ 1稀释过的培养液涂于血液琼脂盘上培养过夜。计算盘上的克隆数，与对照组对 比计算鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯的抑菌活性。结果发 现，终浓度为lug/ml的鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯能够 抑制50%变异链球菌(Str印tococcus mutans)的生长，终浓度为5 μ g/ml的提取物能够抑 制50%牙龈卟啉单胞菌Porphyromonas gingivalis的生长。研究结果表明鱼油脂肪酸，鱼 油脂肪酸甲酯，和鱼油脂肪酸乙酯具有很强的抗菌活性。其中，鱼油脂肪酸抗菌活性最强。 鱼油脂肪酸能够抑制50%白色念珠菌(Candida albicans)终浓度为25 μ g/ml，伴放线放 线杆菌(Actinobacillus actinomycetemcomitans 终浓度为 15 μ g/ml.
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(2)鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯应用于防治口腔疾病本发明提供了一种鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物的 活性防治口腔疾病的应用方法。发明人提供的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪 酸乙酯的抗微生物的活性成分用于防治口腔疾病的方法，是将鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲 酯和鱼油脂肪酸乙酯制备成具有口腔保健、治疗作用的系列产品，使其在上述产品中有 0. 1-20%的含量，以最终产品重量计，具体含量根据所制物品的种类和要求而定。上述的口腔疾病包括龋齿、牙周炎、牙龈炎、牙痛及出血、口腔溃疡、口臭、咽炎、咽 喉疼痛等。由于鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯的生物活性成分具有很强 的抗口腔微生物的作用，发明人将其用于预防和治疗上述口腔疾病取得了良好的疗效。上述的鱼油脂肪酸，鱼油脂肪酸甲酯、和鱼油脂肪酸乙酯是指从鱼油或藻类提取 鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯，例如常见的脂肪酸(EPA，DHA, ALA)和其 他不常见脂肪酸的生物活性的总和，也可以是单个脂肪酸的生物活性。和鱼油脂肪酸甲酯 和鱼油脂肪酸乙酯。上述的用于口腔保健、治疗作用的系列产品包括药品、食品和日用品。这些产品的 配方中包括上述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯、添加剂和用于该产品 形式的适宜载体，并按照这些产品的常规生产方法制备而成。上述具有口腔治疗作用的药品，可以采用任何形式的制剂，包括片剂、喷雾剂、散 齐U、膜剂、涂剂、软膏剂、凝胶剂、含漱剂等，其中的片剂主要指适合于口腔用药的任何形式 的片剂，包括口含片、生物粘附贴片、分散片、泡腾片、咀嚼片、溶液片等。上述的鱼油脂肪 酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯在上述药品中的含量至少为ο. 1%，以药品混合物的 重量计，一般以0. 1-20%为佳。上述具有口腔保键作用的食品包括口香糖、饮料、奶糖、奶制品等，上述的鱼油脂 肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯在上述食品中的含量至少为0. 1%，以食品混合物 的重量计，一般以0.1-10%为佳。上述具有口腔保键作用的日用品包括牙膏、牙粉等，上述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪 酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯在上述日用品中的含量至少为0. 1%，以日用品混合物的重量计， 一般以0. 1-10%为佳。本发明提供的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物活性用于 防治口腔疾病的方法，首次将鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯的强抗微生 物活性应用于人的口腔疾病，开发了防治龋齿、牙周炎、牙龈炎、牙痛及出血、口腔溃疡、口 臭、咽炎、咽喉疼痛等口腔疾病的药品、保健性食品和日用品，应用前景广阔，具有重要的社 会效益和经济效益。本发明具有以下突出的优点1、本发明开发的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯列产品以鱼油脂 肪酸和酯为原料。2、本发明先将鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯的抗微生物活性从 鱼油或藻类合成中加以提取分离，再将其制备成具有保健治疗作用的系列产品，而以前开 发的鱼油脂肪酸产品，没有利用其抗微生物活性。
具体实施例方式本发明通过下面的实施例予以进一步说明，但实施例并不限定本发明的范围。实施例1由三种不同鱼油原料脂肪酸(EPA，DHA, ALA)组成、含量和各项品质指标，选取鱼 油/脂肪酸用酸催化法进行乙酯化反应。用三种不同鱼油原料脂肪酸(EPA，DHA，ALA)组成， 也可以是单个脂肪酸。鱼油乙酯化工艺条件为无水乙醇/鱼油反应物摩尔比为10 1， 反应温度为75°C 77°C，反应时间2小时，酸催化剂浓度为0. 8N 1. ON,由分子蒸馏得到 鱼油脂肪酸乙酯(EPA-EE，DHA-EE, ALA-EE)得率为95%。或用甲醇生产鱼油脂肪酸甲酯 (EPA-ME, DHA-ME, ALA-ME)。实施例2取10毫克的鱼油脂肪酸(EPA，DHA，ALA)溶解于100微升的乙醇中。取1微升(终 浓度为1毫克/毫升)和5微升(终浓度为5毫克/毫升)的溶液加入100微升的变异链 球菌Str印tococcus mutans的培养液中于37°C培养过夜。将此培养液稀释1 10,000。 取5微升稀释过的培养液涂于血液琼脂盘上培养过夜。计算盘上的克隆数，与对照对比计 算鱼油脂肪酸的杀菌活性，结果表明鱼油脂肪酸乙酯具有抗菌活性。终浓度1毫克/毫升 的提取物能够抑制50%变异链球菌Str印tococcus mutans的生长。研究表明鱼油脂肪酸 的IC5tl大约为1毫克/毫升。实施例3取10毫克的鱼油脂肪酸乙酯(EPA-EE，DHA-EE, ALA-EE)溶解于100微升的乙醇 中。取1微升(终浓度为1毫克/毫升)和5微升(终浓度为5毫克/毫升)的溶液加入 100微升的变异链球菌Str印tococcus mutans的培养液中于37°C培养过夜。将此培养液 稀释1 10，000。取5微升稀释过的培养液涂于血液琼脂盘上培养过夜。计算盘上的克隆 数，与对照对比计算鱼油脂肪酸乙酯的杀菌活性，结果表明鱼油脂肪酸乙酯具有抗菌活性。 终浓度1毫克/毫升的提取物能够抑制50%变异链球菌Str印tococcus mutans的生长。 研究表明鱼油脂肪酸乙酯的IC5tl大约为2. 5毫克/毫升。实施例4取10毫克的鱼油脂肪酸甲酯(EPA-ME，DHA-ME, ALA-ΜΕ)溶解于100微升的乙醇 中。取1微升(终浓度为1毫克/毫升)和5微升(终浓度为5毫克/毫升)的溶液加入 100微升的变异链球菌Str印tococcus mutans的培养液中于37°C培养过夜。将此培养液 稀释1 10，000。取5微升稀释过的培养液涂于血液琼脂盘上培养过夜。计算盘上的克隆 数，与对照对比计算鱼油脂肪酸甲酯的抑菌活性，结果表明鱼油脂肪酸甲酯具有抗菌活性。 终浓度1. 5毫克/毫升的提取物能够抑制50%变异链球菌Str印tococcus mutans的生长。 研究表明鱼油脂肪酸甲酯的IC5tl大约为2. 5毫克/毫升。实施例5100克藻类粉，例如，以小球藻为例研磨粉碎后在500毫升乙醇/酸中煮沸60分钟 进行乙酯。将提取液过滤得到滤液约400毫升。用己烷提取滤液，重复三次。己烷提取液 干燥得到10克的活性鱼油脂肪酸乙酯。取10毫克的鱼油脂肪酸乙酯溶解于100微升的己 烷中。取1微升(终浓度为1毫克/毫升)和5微升(终浓度为5毫克/毫升)的溶液加 入100微升的变异链球菌Str印tococcusmutans的培养液中于37°C培养过夜。将此培养液
6稀释1 10，000。取5微升稀释过的培养液涂于血液琼脂盘上培养过夜。计算盘上的克隆 数，与对照对比计算鱼油脂肪酸乙酯的抑菌活性，结果表明鱼油脂肪酸乙酯具有抗菌活性。 终浓度5毫克/毫升的提取物能够抑制50%变异链球菌Str印tococcus mutans的生长，终 浓度1毫克/毫升的提取物能够抑制40%变异链球菌Str印tococcus mutans的生长。研 究表明鱼油脂肪酸乙酯的IC5tl为5毫克/毫升。实施例6含有鱼油脂肪酸(EPA，DHA, ALA)/或鱼油脂肪酸甲酯/或鱼油脂肪酸乙酯的抗微 生物活性成分的口含片，其组份的重量百分数为鱼油/或鱼油甲酯罗汉果藤提取物荷叶提取物罗汉果甜苷甘露醇糊精薄荷脑HPMC硬脂酸镁无水乙醇
或鱼油乙酯
1% 15% 10% 1. 5%
46% 18. 5% 0. 5% 4. 0% 0. 5% 适量
制备方法将处方量鱼油脂肪酸乙酯，罗汉果抗微生物活性成分提取物、罗汉果 甜苷、甘露醇、糊精充分混合、过筛，处方量薄荷脑溶于适量乙醇中，加入混合粉中。以2% HPMC溶液作粘合剂，制适宜软材，16目筛制粒，干燥后14目筛整粒，加入硬脂酸镁，混勻后 压片。产品功效本含片抗菌消炎，凉血止痛。可用于治疗龋齿、牙周炎、牙龈炎、口腔溃 疡、咽炎、咽喉肿痛等口腔咽喉疾病。实施例7含有鱼油脂肪酸(EPA，DHA, ALA)/或鱼油脂肪酸甲酯/或鱼油脂肪酸乙酯的保健 口香糖，其组份的重量百分数为
5% 5% 30% 2. 5% 0. 2% 8% 1-5% 0. 6% 0. 9% 0. 2% 47%
定温度，充分搅拌后将鱼油脂肪酸乙酯和其余辅罗汉果藤提取物
荷叶提取物
食用胶基
罗汉果甜甙
薄荷脑
甘油
鱼油/或鱼油甲酯/或鱼油乙酉丨
卵磷脂
食用香精(香蕉味)
食用柠檬酸
赤藓糖醇
制备方法将食用胶基加热至一
7料加入，混合均勻，冷却至适宜温度后将其挤压成片，切割成型，包装即得。产品功效本保健口香糖抗菌消炎，凉血止痛。通过咀嚼充分和口腔各部位接触， 达到清洁口腔、保护牙齿、舒缓喉部不适的作用。实施例8含有鱼油脂肪酸(EPA，DHA, ALA)/或鱼油脂肪酸甲酯/或鱼油脂肪酸乙酯的奶制 品，其组份的重量百分数为鱼油/或鱼油甲酯/或鱼油乙酯1-5%奶粉90-95%罗汉果甜苷制备方法先将羧甲基纤维素钠用甘油和适量水加以溶解，贮存放置后，再将鱼油 脂肪酸乙酯，罗汉果提取物和其余各组份按上述重量百分比加入，搅拌均勻，真空脱气，出 膏即得。产品功效本奶制品抗菌消炎，凉血止痛。不仅可保护牙齿、清洁口腔，还可用于防 治龋齿、牙周炎、牙龈炎、牙痛及出血、口腔溃疡、口臭等口腔疾病。实施例9含有鱼油脂肪酸(EPA，DHA, ALA)/或鱼油脂肪酸甲酯/或鱼油脂肪酸乙酯的奶油 糖，其组份的重量百分数为鱼油/或鱼油甲酯/或鱼油乙酯 1-5%
奶粉5%
罗汉果甜苷1%
淀粉糖浆干固物30 --35%
非脂乳固体5 10%
植物脂肪15 --20%
食盐0. 2 0. 3%
胶体1. 5 2. 0%
制备方法先将羧甲基纤维素钠用甘油和适量水加以溶解，贮存放置后，再将鱼油
脂肪酸乙酯，罗汉果提取物和其余各组份按上述重量百分比加入，搅拌均勻，真空脱气，出 膏即得。产品功效本奶油糖抗菌消炎，凉血止痛。不仅可保护牙齿、清洁口腔，还可用于防 治龋齿、牙周炎、牙龈炎、牙痛及出血、口腔溃疡、口臭等口腔疾病。实施例10含有鱼油脂肪酸(EPA，DHA，ALA)/或鱼油脂肪酸甲酯/或鱼油脂肪酸乙酯的牙膏， 其组份的重量百分数为鱼油/或鱼油甲酯/或鱼油乙酯 1-5%奶粉5%罗汉果甜苷淀粉糖浆干固物30 35%非脂乳固体5 10%植物脂肪15 20%
食盐0.2 0.3%胶体1.5 2.0%实施例11取鱼油/或鱼油甲酯/或鱼油乙酯溶解于20-50 %乙醇水溶液中，按照常规生产方 法生产漱口药水，活性提取物的含量控制为0.1-10%。本漱口药水可痰热咳嗽、咽喉肿痛、 抗菌。实施例12配制本发明保健牙膏的各组份以重量份计为甜茶150份、罗汉果的抗微生物活 性成分提取物生物活性成分850 1150份，按照常规生产方法生产牙膏，鱼油/或鱼油甲 酯/或鱼油乙酯溶解于的的含量控制为0. 1-10%。本保健牙膏可痰热咳嗽、咽喉肿痛、抗 菌。
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权利要求
本发明涉及鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物活性的发现和防治口腔疾病的应用方法，具体而言就是发现鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯，抗微生物活性成分在防治口腔疾病中的应用方法。其特征是将鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯制备成具有口腔保健、治疗作用的系列产品，使其在上述产品中有0.1 25％的含量，以最终产品重量计，具体含量根据所制物品的种类而定。
2.按照权利要求1所述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯活性在防治 口腔疾病中的应用方法，其特征在于所述的口腔疾病包括龋齿、牙周炎、牙龈炎、牙痛及出 血、口腔溃疡、口臭、咽炎、咽喉疼痛等。
3.按照权利要求1所述的鱼油脂肪酸(EPA，DHA,ALA)、鱼油脂肪酸甲酯(EPA-ME， DHA-ME，ALA-ME)和鱼油脂肪酸乙酯(EPA-EE，DHA-EE，ALA_EE)抗微生物活性在防治口腔疾 病中的应用方法，其特征在于上述的脂肪酸是指从鱼油或藻类或植物合成提取脂肪酸乙 酯包括比较三种常见的不同鱼油原料脂肪酸(EPA，DHA, ALA)和其他不常见脂肪酸的生物 活性的总和，也可以是单个脂肪酸乙酯的生物活性。
4.按照权利要求1所述的鱼油脂肪酸(EPA，DHA,ALA)、鱼油脂肪酸甲酯(EPA-ME， DHA-ME,ALA-ME)和鱼油脂肪酸乙酯(EPA-EE，DHA-EE，ALA_EE)生物活性在防治口腔疾病中 的应用方法，其特征在于所述的用于口腔保健、治疗作用的系列产品包括药品、食品和日 用品。这些产品的配方中包括鱼油脂肪酸乙酯、添加剂和用于该产品形式的适宜载体，并按 照这些产品的常规生产方法制备而成。
5.按照权利要求4所述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物 活性用于口腔保健、治疗作用的系列产品，其特征在于所述的药品可以采用任何形式的制 齐U，包括片剂、喷雾剂、散剂、膜剂、涂剂、软膏剂、凝胶剂、含漱剂等，其中的片剂主要指适合 于口腔用药的任何形式的片剂，包括口含片、生物粘附贴片、分散片、泡腾片、咀嚼片、溶液 片等。鱼油脂肪酸乙酯在上述药品中的含量至少为1%，以药品混合物的重量计，一般以 0. 1-25% 为佳。
6.按照权利要求4所述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物 活性用于口腔保健、治疗作用的食品，其特征在于所述的食品包括口香糖、饮料、茶、奶油 糖、奶制品等。鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯在上述食品中的含量至少为 0. 1%，以食品混合物的重量计，一般以0. 1-10%为佳。
7.按照权利要求4所述的所述的鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微 生物活性成分用于口腔保健、治疗作用的系列产品，其特征在于所述的日用品包括牙膏、 牙粉等，鱼油，鱼油酯在上述日用品中的含量至少为0. 1%，以日用品混合物的重量计，一般 以0. 1-10%为佳。
全文摘要
本发明鱼油抗微生物活性的发现及其应用公开了鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯抗微生物活性的发现和防治口腔疾病的应用方法，该方法是将鱼油脂肪酸、鱼油脂肪酸甲酯和鱼油脂肪酸乙酯制备成具有口腔保健、治疗作用的药品、食品和日用品，使其在上述产品中有0.1-25％的含量。本发明的具有口腔治疗作用的制品，可以采用以下任何形式的制剂，包括片剂、喷雾剂、散剂、膜剂、涂剂、软膏剂、凝胶剂、含漱剂等；具有口腔保键作用的食品和日用品包括口香糖、饮料、茶、奶糖、奶制品、牙膏、牙粉等。
文档编号A61K8/98GK101961351SQ200910157988
公开日2011年2月2日 申请日期2009年7月21日 优先权日2009年7月21日
发明者余波, 王永进, 黄赤夫 申请人:湖北汇特生物医药技术有限公司
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