用于治疗更年期综合症的药物组合物的制作方法

专利名称：：用于治疗更年期综合症的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物，更具体;也涉及用于治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：更年期综合征是指妇女从生育年龄过渡到老年阶段(大约45~55岁之间)，因卵巢功能减退给机体带来的一系列改变。主要症状是由于植物神经功能失调引起的心血管症状，精神症状及新陈代谢障碍。如高血压、面色潮红、眩晕、耳鸣、目艮花、失眠、i己忆力减退、焦虑、抑郁、神经过4文、易激动、情绪不稳、关节月几肉疼痛、月经紊乱等等。更年期综合4正的发病率为85%左右，其中10%30%的妇女容易出现严重症状，并可引起骨质疏松，动脉硬4b等一系列疾病，严重影响妇女的工作和生活质量。卵巢功能减退，内分泌失调，最终站偉激素不足是绝经前后心理及器官功能失调的基本病因，补充雌激素是緩解更年期综合征的病因性治疗。正是基于这个乂见点，奠定了性激素补充疗法(HRT)在防治绝经后退化性疾病中的重要作用。但是，在应用性激素补充疗法的过程中，临床医生也注意到其疗法的副作用，如撤药性子宫出血或突破性出血，乳房痛，子宫肌瘤，以及会出现与孕激素有关的症状，水肿，焦虑或抑郁等，至增加出现心血管病变，乳腺癌，子宫内膜癌的危险性。因此，目前正在研究一种更理想的西药——靶组织4争异的4元雌激素(SEPM),既保留雌激素对骨、心血管的保护，又在子宫内膜和乳^^中拮抗雌激素，不增加致癌危险。中医药治疗本病具有一定的优势。一是，从整体观念出发，针对肾虚是本病主要病机的特点，结合调整心、肝、脾等多脏器的功能，使本病得以改善；二是，根据发生本病的不同阶段和不同证型辨证施治，可以研制出不同的中成药；三是，最大限度的减少和降低中药对人体的副作用。目前，已经应用于临床的成药，从治疗原则上分析大致分为滋阴潜阳类，例如更年安胶嚢、坤宝丸等；阴阳双补类，例3。更年舒片、更年灵胶嚢；温肾助阳类，例如佳蓉片、补肾宁片等；益气补肾类，例如嫦娥加丽丸、龙凤宝胶嚢、参芪二仙片等；交通心肾类，例如更年清胶嚢；以及舒肝解郁类，例如更年宁丸。这些药品在临床上应用，有不同程度的效果，也显示出中医药治疗更年期综合征具有丰富多样的特点。
发明内容本发明的一个目的是提供一种新配方的用于緩解或削除更年期综合症的中药l且合物。本发明的用于治疗更年期综合症的药物组合物，其制备原料包括650-950重量份紫石英、400-600重量份龟甲、250-400重量份淫羊藿、可选的800-1200重量份铁落以及可选的250-400重量份女贞子。作为优选，其制备原料包括750-900^f分紫石英、450-550份龟甲、250-40(H分淫羊藿、可选的900-1100份名失落以及可选的250-400份女贞子。该药物组合物的备原料可以进一步包4舌250-400份石菖蒲。该药物《且合物的制备原泮牛可以进一步包4舌250-4004分省P金。该药物组合物的制备原冲牛可以进一步包4舌250-400^f分五p未子。在本发明的一种优选实施方式中，其制备原料包括650-950重量^f分紫石英、400-600重量4分龟曱、250-400重量份淫羊藿、800-1200重量份铁落、250-400重量份女贞子、250-橋份石菖蒲、250-400份郁金和250-400^分五p木子。本发明还涉及上述药物组合物的制备方法，包括以下步骤将女贞子、可选的五p未子4分碎成粗颗粒，用乙醇水溶液回卩危提取，浓缩所得提取液成稠膏；将紫石英、铁落、龟甲的混合物力口7jc煎煮，将淫羊藿与石菖蒲一起加水煎煮，过滤，减压浓缩成稠膏；然后将各所得物合并，制成合适的制剂。在一种具体实施方式中，在原料中引入郁金，并且该方法包括以下步骤提取郁金挥发油，以P-CD进4亍包合，得(3-CD包合物；将女贞子、可选的五味子并分碎成粗颗粒，用乙醇水溶液回力乾提取，浓缩所得提取液至相对密度约为1.30的稠膏；将紫石荚、4失落、龟曱粉碎成中粉，布包，加水煎煮，过滤，减压浓缩成稠膏，备用；将淫羊藿、可选的石菖蒲加水煎煮，过滤，减压浓缩至坤目只寸密度约为1.05，离心，离心液减压浓缩至相对密度约为1.30的稠膏；然后将各所得物与上述包合物合并，制成合适的制剂。在一种优选的实施方式中，该方法包括以下步骤(1)郁金用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，以P-CD进行包合，得p-CD包合物；(2)女贞子、五p木子粉石卒成粗颗粒，力口乙醇水溶液回Wu才是取，过滤，减压回收乙醇，浓缩至成稠膏；(3)紫石英、铁落、龟曱粉碎成中粉，布包，加水煎煮，过滤，减压浓缩成稠膏，备用；(4)将淫羊藿、石菖蒲加水煎煮与郁金药渣及醇提药渣合并，加K煎煮1.5小时，过滤，滤液减压浓缩至相对密度约为1.05，离心，离心液减压浓缩至相对密度约为1.30的稠膏；(5)将上述稠膏合并，真空干燥，粉碎，得干膏粉；(6)力口P-CD包合物与干膏粉混合，加入赋形剂制成制剂。根据本发明的药物组合物可以调补阴阳，宁心安神，主治肾阴阳两虚型的更年期综合征，用来消除或緩解阵发潮出热汗，畏寒恶风，头暈耳鸣，心悸怔忡，心烦不宁，失眠多梦，腰膝酸4欠等症。具体实施例方式原料组成在本发明的第一方面，提供一种药物组合物，按重量计，其由650-950份紫石英、400-600份龟曱、250-400^f分淫羊藿、可选的800-1200份铁落以及可选的250-400份女贞子制成，其中，作为优选方式，紫石英或/和铁落经过醋煅，更优选皆经过醋煅，龟曱经过醋淬。作为一种优选实施方式，本发明的药啦7组合物按重量计由750-9004分紫石英、450-5504分龟曱、250-4004分淫羊藿、900-1100^f分4失落以及250-400<分女贞子制成。作为进一步优选，本发明的药物组合物按重量计由约80(H分紫石英、500份龟曱、330份淫羊藿、1000份4失落以及33(W分女贞子制成。紫石英，性p木甘温，主归肾、心、肝三经，具有温肾助阳，暖宫助孕，镇静安神之功。紫石英性緩而不燥，4卜肾温阳而不峻，又可镇静安神。对于肾气虚衰、心神不宁之更年期综合征，正中病机，故以为君药。在本发明中的优选方式中，紫石英通常经过弁殳制，即，将紫石英放入坩锅内用武火煅至通红；取出放凉备用，或取出投入醋盆(紫石英100公斤，用醋25公斤)内浸淬，捞出晾干，呈白色米粒状。煅后使质地酥松，1更于打碎入药。醋弁义可增强收敛镇静作用。龟甲、淫羊藿二药，亦主肝肾。龟曱为血肉有情之品，'性味甘、咸、寒，"专补阴衰，善滋肾损"之力颇宏，"4卜阴，，为其主要功效，大有补水制火之功。淫羊藿则补肾温阳，益4青1建骨。其性^显不寒，真阳不足者宜之。龟甲与淫着藿，一阴一阳，一寒一温，4目互为伍，双补阴阳。善治阴者，从阳引阴；善治阳者，乂人阴引阳，阴阳两虚者，当以阴阳相济，二者共裏君药紫石英，温肾阳而又滋肾阴；故以为臣药。龟曱主要含胶质、脂肪及钙、磷等，优选通过以下方法炮制(l)将原药除去杂质，洗净，用清水浸透后，置蒸片雨内社45min，取出，放入热水中，立即用硬刷除净皮肉，洗净，日西干；(2)醋淬龟甲，取砂子置锅内加热，加入净龟甲，拌炒至表面孩支黄、酥脆时，筛取龟曱，趁热立即投入米醋中淬之，待吸透，取出，干燥。每100kg龟曱，用米醋20kg,此为优选方式；或者(3)制成龟甲胶取净龟曱，水煎多次，滤过，合并滤液，静置，取上清液，用文火浓缩至稠膏状，冷凝，切块，阴干。在本发明的另一种实施方式中，龟甲由鳖甲代替。在本发明的一些实施方式中，还可以引入省(5金、石菖蒲中的一种或两种作为佐药。在本发明的一种较佳实施方式中，同时引入女贞子、生4失落(铁落)、郁金、石菖蒲作为佐药。女贞子，性味甘、苦、凉，善补肝肾之阴，与龟曱专事肾阴；紫石英与淫羊藿助益肾阳；四药同用，为本方中阴阳双补之剂。方中生铁落具有宁心平肝镇静之力。镇心安神之效颇著。生铁落与龟曱同用，育阴而潜阳，可平抑虚阳上亢之势。郁金，"本血分之气药"，味辛能散能行，既能治血，又能行气解郁，对于气机失于条达者最为相宜。而石菖蒲气薄芳香，入于心经，宣心思之结而通神明。既能化温、害谷痰，又能开窍、宁心、安神。郁金、石菖蒲二药，在方中作用，一可调理气机而解郁，又可宁心除烦而安4申。在本发明的一种更加优选的实施方式中，还可以引入五p木子作为使药。五味子，具有益气生津，补肾养心之功能。其味酸甘，既可益气生津，又能收敛止汗；既补心肾之阴，又安心神之不宁。本品引阳入阴，归于心肾。全方具有调补阴阳，宁心安神的功效，对于肾阴阳两虚，心神不宁之更年期综合征。在本发明的药物组合物的制备原料中包含石菖蒲的情况下，石菖蒲的用量为紫石英石菖蒲二650-950:250-400，更优选为750-900:250-400g。在本发明的药物组合物的制备原料中包含郁金的情况下。郁金的用量为紫石英郁金二650-950:250-400，更优选为紫石英郁金=750-900:250-400g。在本发明的药物组合物的制备原料中包含五味子的情况下。五味子的用量为紫石英五味子=650-950:250-400，更优选为紫石英五味子=750-900:250-400g。在根据本发明的药物组合物的制备原料中，作为佐药和使药的组分可以由其他组分代替，例如，可以用香附4戈替郁金。用》兹石代替铁落。制备方法在制备根据本发明的组合物时，按前述比例取各味药才才进行浸提，其可以是水提或醇提。本文中所述水^是或醇提可以是在加热或沸腾条件下进行，或者在常温或在微热(例如30-50。C)下浸提。然后浓缩纟是取液，；彈到浸膏，在制成合适的制剂。在使用郁金的情况下，应该从郁金中提取挥发油，用包合剂(例如P-环糊精(P-CD))制成包合物，再将郁金的药渣与其他药材一起提取，将包合物与提取所得的稠膏合并，制成合适的制剂。可以用于本发明的浸，提方法包括煎煮法，例如利用敞口倾斜式夹层锅、搪玻璃罐或不锈钢罐或能够调节温度和压力的多功能提取罐；浸渍法，可以包4舌冷浸渍法、热浸渍法和重浸渍法，其中热浸渍法和重浸渍法是优选的；、渗漉法；回流法和7jc蒸气蒸4留、法。在一种优选方式中，可以对部分药材成分釆用煎煮法或回流法，对另一部分药材成分采用浸渍法或渗漉法，对其余的成分采用水蒸气蒸馏法。在本发明的一种优选实施方式中，将女贞子、可选的五p未子4分石卒成粗颗粒，用乙醇水溶液回流提取，浓缩所4寻提取液至才目对密度约为1.30(60。C观'J)的稠膏；将紫石英、铁落、龟甲粉碎成中粉，布包，力口水煎煮，过滤，减压浓缩至相对密度约为1.30(60。C测)的稠膏，备用；将淫羊藿、可选的石菖蒲加水煎煮，过滤，减压浓缩至相对密度约为1.05(6(TC测)，高速离心，离心液减压浓缩至相对密度约为1.30(6(TC观'J)的稠膏；然后将各所得物合并，制成合适的制剂。在本发明的一种更优选的实施方式中，采用以下操作制备^4居本发明的组合物(1)郁金用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，其方法为加6-12倍量7K提取挥发油，以P-CD进4亍包合，包合温度为30-50°C，《寻|3-CD包合物另置，备用；(2)女贞子、五p木子4分碎成粗颗粒，力卩60-95%乙醇tK溶液回流提取，过滤，减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为130(60。C测)的稠膏，备用，药渣另置；(3)紫石英、铁落、龟甲粉碎成中粉，布包，加水煎煮，过滤，减压浓缩至相对密度约为1.30(6(TC测)的稠膏，备用；(4)将淫羊藿、石菖蒲加水煎煮与郁金药渣及醇提药渣合并，加水煎煮1.5小时，过滤，滤液减压浓缩至相乂于密度约为1.05(60°C测)，高速离心，离心液减压浓缩至相对密度约为1.30(60。C测)的稠奮.(5)将上述稠膏合并，真空干燥(真空度为-0.07-O.O8Mpa,温度608(TC),粉碎，得干膏粉；(6)力口p-CD包合物与干膏粉混合，加入赋形剂制成制剂。制剂根据本发明的药物组合物可以制成多种剂型，包括混悬剂、膏剂、糖浆剂、胶嚢剂、丸剂、颗粒剂、片剂、4定剂等，其中优选膏剂、糖浆剂、片剂、颗粒剂。为了制成适宜的制剂，还可以在药物组合物中引入甜P未剂、芳香剂、泡腾剂、着色剂、润湿剂、助悬剂、分散剂、表面;舌性剂和稳定剂中的一种或多种。以下以典型实施例对本发明的技术方案进4亍详细说明，这些实施例仅仅是出于例举的目的，并不代表本发明的所有可4亍的实施方式，因此不应理解为对本发明保护范围的限制。实施例表l.各实施例原料配比(克)原料实施例实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6实施例7紫石英650930750900800830650龟甲580400540460490500580淫羊藿260390260390350330260铁落8301200930110010501000-女贞子250390370250300330-石菖蒲--250-楊330郁金---250—430五味子---400350330实施例1-2将紫石英、铁落、龟曱4分碎成中粉，布包后与淫羊藿;昆合，加水煎煮二次，第一次10倍量水煎煮3小时，第二次8倍量水煎煮2小时，过滤，减压浓缩至相对密度约为1.30(6(TC测)的稠膏，备用；将女贞子4分石卒成粗颗粒，加90%乙醇回流提取两次，第一次8倍量，才是取2.0小时，第二次7倍量，提耳又1.5小时，合并l是取液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.30(6(TC观、])的稠膏，备用，药渣另置；将上述稠膏合并，真空干燥(真空度为-O.O7-0.08Mpa,温度60~80°C),粉碎，4寻干膏4分。实施例3将紫石英、铁落、龟甲粉碎成中粉，布包后与淫羊藿、石菖蒲、女贞子混合，力。75%乙醇回流提取两次，第一次8倍量，提取2.0小时，第二次7倍量，提取1.5小时，合并提取液，减压回^1文乙醇，浓缩至相对密度约为1.30(60。C测)的稠膏，真空干燥(真空度为-0.07-0.08Mpa,温度6080。C)，粉石争，4寻干膏4分。实施例4郁金用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，其方法为加10倍量水提取挥发油，提取时间为5小时，收集挥发油约2ml，加入84咅量(3-CD进行包合，包合温度为40°C，包合时间为3小时，得P-CD包合物另置，药液及药渣备用；将紫石英、铁落、龟曱4分碎成中粉，布包后与淫羊藿、五味子、女贞子以及郁金药渣混合，力口75%乙醇回流^是取两次，第一次8倍量，提取2.0小时，第二次7倍量，提取1.5小时，合并才是取液，减压回收乙醇，浓缩至相只于密度约为1.30(60。C测)的稠膏，真空干燥(真空度为-0.07-0.08Mpa,温度60~80°C),粉碎，4寻干膏粉。将该干膏粉与上述包合物混合，得到根据本发明的药物组合物。实施例5女贞子、五p木子并分石卒成并且颗粒，力。90%乙醇回流提取两次，第一次8倍量，提取2.0小时，第二次7倍量，才是取1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.30(600C观'J)的稠膏，备用；紫石英、铁落、龟甲粉碎成中粉，布包，加水煎煮二次，第一次10倍量水煎煮3小时，第二次8倍量水煎煮2小时，过滤，减压浓缩至相对密度约为1.30(6(TC观'J)的稠膏，备用；淫羊藿、石菖蒲加水煎煮二次，第一次加14倍量7JC煎煮2小时，第二次与醇提药渣合并，加12倍量水煎煮1.5小时，过滤，滤液与第一次煎煮的药液合并，减压浓缩至片目乂于密度约为1.05(60°C测)，高速离心，离心液减压浓缩至相对密度约为1.30(6(TC观'J)的稠膏；将上述稠膏合并，真空干燥(真空度为-0.07-0.08Mpa,温度6080°C),粉碎，得干膏粉约3卯g。实施例6郁金用水蒸汽蒸馏法才是取挥发油，其方法为加10倍量水4是取挥发油，提取时间为5小时，收集挥发油约2ml，加入8倍量P隱CD进行包合，包合温度为40°C，包合时间为3小时，得P-CD包合物另置，药液及药渣备用；女贞子、五p未子粉碎成净且颗粒，力卩90%乙醇回流提取两次，第一次8倍量，提取2.0小时，第二次7倍量，提取1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为L30(600C测)的稠膏，备用，药渣另置；紫石英、铁落、龟甲粉碎成中粉，布包，加水煎煮二次，第一次10倍量水煎煮3小时，第二次8倍量水煎煮2小时，过滤，减压浓缩至相对密度约为1.30(600C测)的稠膏，备用；淫羊藿、石菖蒲加水煎煮二次，第一次加14倍量水煎煮2小时，第二次与郁金药渣及醇才是药渣合并，加12倍量水煎煮1.5小时，过滤，滤液与第一次煎煮的药液及郁金药液合并，减压;农纟宿至相对密度约为1.05(600C观'j)，高速离心，离心液减压浓缩至相只于密度约为1.30(600C测)的稠膏；将上述稠膏合并，真空干燥(真空度为-0.07-0.08Mpa,温度60800C)，粉碎，得干膏4分约390g;力口P-CD包合物及预月交化淀粉约50g,混匀，用90°/0乙醇制软材，过20目筛制粒，干燥，整粒，装0号胶嚢，共制成约1000粒。实施例7将紫石英、龟甲粉碎成中粉，布包后与淫羊藿混合，力口水煎煮二次，第一次10倍量水煎煮3小时，第二次8倍量水煎煮2小时，过滤，减压浓缩至相对密度约为1.30(6(TC测)的稠膏，真空干燥(真空度为-0.07—0.08Mpa,温度608(TC)，粉碎，《寻干膏4分。效果测试通过对更年期模型大鼠各指标及子宫、卵巢在给药后的变化、子宫收缩的影响及镇静、抗疲劳、记忆等方面的试验研究，结果表明，根据本发明的产品能明显降低血,中FSH、LH含量，^寸T、P也有不同程度的影响，重要的是对E2含量有明显升高作用，表明该品对更年期大鼠的内分泌失调有较好的调节作用；4艮才居本发明的产品对大鼠血液中NA、A含量有不同程度的降低作用，5寸下丘脑中DA、5-HT的含量有明显的降低作用，对NA、5-HIAA含量有不同程度的降低作用，表明该药对更年期大鼠的植物神经系乡充功能有较好的调节作用；本发明的产品能明显增加更年期大鼠子宫和卵巢的重量，增加卵巢中各级卵泡数目及黄体凄史目，同时试马企也发现该药对离体子宫有明显的收缩作用，表明该药能够增强生殖系统的功能；根据本发明的产品能明显降低小鼠自由活动及增加戊巴比妥钠阈下剂量的小鼠入睡个数，表明该药有较好的镇静作用；能增强小鼠常压耐缺氧时间及游泳时间，表明该药具有一定的抗疲劳作用；同时，试验也发现根据本发明的产品能改善戊巴比妥钠引起的小鼠方向辨别性障碍及樟柳碱所致小鼠记忆获得性障碍的影响，表明该药具有一定的改善记忆作用。以上药理研究为更年安神月交嚢临床应用提供了一定的试验依据。试验例1对老年大鼠相关性激素和单胺递质含量影响i式马全用品实施例6制得的产品，*換低(5.36g生药/kg)、中(10.72g生药/kg)、高(21.44g生药/kg)剂量，并依据试验动4勿体重才安10ml/kg乡会药液量兑以蒸^留7JC配成药液。更年宁心胶嚢(对照)，贵阳新天药业有限公司生产，其制备原料由熟地黄、黄连、白芍等组成(重量比不详)，取月交嚢中的4分末，按1.072g/kg给药剂量，并依据试验动物体重按10ml/kg给药液量兑以蒸^留7jc配成药液。取鼠龄在15-18月的雌性SD大鼠60只，体重400±30g,随才几分成5组，每组12只。分别为老年空白对照组(给予蒸馏水10ml/kg);测试品低、中、高剂量组(分别给予测试品药液5.36g/kg、10.72g/kg、21.44g/kg);阳性药物乂t照纟且(l会予更年宁心药液1.072g/kg),另随机取3-6月龄Wistar必偉性大鼠12只，体重250土25g(给予蒸4留水10ml/kg)作为青年空白只于照组(ig蒸留水10ml/kg)。每天灌胃一次，连续给药4周。于末次给药24小时后，断头耳又血，4000r/min离心15分钟，制备血清，采用》丈射免疫分析法测定相关性激素含量。结果列于表2-4中。表2.测试品对老年大鼠血清相关性激素含量的影响(？±57))剂量纟且另u(^)E2(pg/ml)(n)AFSH(mlU/ml)(n)ALH(mlU/ml)(n)△P(ng/ml)(n)△T(ng/dl)(n)△群空白对照組一-2.92±2.257.04±1.4414.74±2.830.76±0.6725.02±(12)(10)(10)(12)8.87(10)群空白对照祖—-7.14±2.18**5.18±1.14**6.42±2.00*''2.57±15.96±5.66*(11)(10)(11)1.23**(11)(10)條離5.365.46±3.116.01±1.9812.76±3.750.89±0.6223.48±8.03(10)(11)(10)(10)(10)中齐'藤且10.726.46±4.345.87±1.129.26±5.30*''1.03±0.6118.09±7.68(10)(10)(10)(10)(12)敲l慮且21.446.58±2.66**5.72±0.91*7.57±2.93"'1.62±1.5516.69±8.41*(10)(12)(11)(11)(11)更年宁心^^且1.0726.10±3.681*5.92±2.877.61±3.91"'1.42±1.3221.24±7.68(11)11)(12)(10)(11)注与老年空白组比较*P〈0.05，**P<0.01在取样过程中，由于溶血及采样过少等原因，使得某些组有个别才羊本无法测到相关指标。表3.测试品对老年大鼠血清单胺递质含量的影响(7±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注与老年空白组比较*P<0.05，**P<0.01在取样过程中，由于溶血及采样过少等原因，使得某些组有个别才羊本无法测到相关指标。表4.测试品对老年大鼠下丘脑单胺神经递质的影响(义土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注与老年空白组比较*P〈0.05，**P〈0.01在取样过程中，由于取样过少，使得某些有个别样本无法测到相关指标。实验表明根据本发明的产品能明显降低老年大鼠血液中FSH、LH含量，对T的含量有一定程度的降低作用，对P含量有不同程度的升高作用，重要的是对E2含量有明显的升高作用，表现出对老年大鼠的内分泌失调有较好的调节作用；对大鼠血液中NA、A含量有不同程度的降低作用；对下丘脑中DA、5-HT的含量有明显的降低作用，对NA、5-HIAA含量有不同程度的降低作用，表明4艮据本发明的产品对老年大鼠紊乱的植物神经功能有较好的调节作用试验例2对拟"更年期"模型大鼠相关性激素，单胺递质含量等的影响i式-验用品实施例1、6、7中制得的粉末，按低(5.36g生药/kg)、中(10.72g生药/kg)、高(21.44g生药/kg)剂量，并依据试验动物体重按10ml/kg给药液量兑以蒸4留7jc配成药液。更年宁心胶嚢，贵阳新天药业有限公司生产，其制备原料由熟地黄、黄连、白芍等组成，取胶嚢中的粉末，按1.072g/kg给药剂量，并依据试验动物体重按10ml/kg给药液量兑以蒸馏水配成药液。取Wistar雌性大鼠，体重180士20g,随机选取ll只，作为空白组，其余去卵巢随机分设5组，每组11只，即模型对照组(给予蒸留水10ml/kg);测试品4氐、中、高剂量组(分别给予测试品药液5.36g/kg、10.72g/kg、21.44g/kg);更年宁心胶嚢组(给予更年宁心药液1.072g/kg),并开始给药，每天1次，连续^会药4周。于末次给药24小时后，断头取血，4000r/min离心15分4中，制备血清，采用放射免疫分析法测定相关性激素含量，并将结果进行统计分析，比较各组间的差异。实验结果见表5-7。表5实施例1产品对拟"更年期，，模型大鼠血清相关性激素含量的影(7±S")组别剂量动物数E2(g/kg)(只)(pg/ml)FSH(mlU/ml)(mlU/ml)P(ng/ml)T(ng/dl)空白对照纽L—1110.88±2.88水水2.04±0.58氺氺6.41±1.68*22.92±12.23**0.15±0.12*假手术组—1111.19±3.97林2.26±1.02氺氺6.74±1.76*26.89±17.74**0.18±0.11模型对照组113.19±2.953.31±0.799.00±2.115.10±4.310.49±0.43低剂量组.1.02116.37±3.36*2.91±1.018.13±1.647.99±5.190.44±0.38中剂量组8.04116.81±2.24氺氺2.68±0.70*7.01±1.389.76±5.070.27±0.22高剂量组16.08116.93±2.23承氺2.66±0.71*7.80±0.99承11.41±7.28*0.21±0.13更年宁心胶嚢组1.072118.18±3.99*氺2.61±0.62*7.80±1.118.34±7.610.33±0.27注与模型对照组比较*P<0.05，**P〈0.01表6实施例7产品对拟"更年期"模型大鼠血清相关性激素含量的影(^±幼)组别剂量动物数E2(fk(只)(Pg/ml)FSH(mlU/ml)(mlU/ml)P(ng/ml)T(ng/dl)空白对照组—1110.88±2.88氺氺2.04±0.58**6.41±1.68*22.92±12.23**0.15±0.12*假手术组—1111.19±3.97**2.26±1.02林6.74±1.76*26.89±17.74氺氺0.18±0.11才莫型对照组—113.19±2.953.31±0.799.00±2.115.10±4.310.49±0.43低剂量组4.02116.24±3.43*2.88±0.998.21±1.618.07±5.130.46±0.36中剂量组8.04116.60±2.31氺承2.60±0.90*7.15±1.369.95±5.110.28±0.20高剂量组16.08116.72±2.25**2.61±0.75*7.80±1.01*11.41±7.13*0争22±0.14更年宁心力交囊组1.072118.18±3.99**2.61±0.62*7.80±1.118.34±7.610.33±0.27注与模型对照组比较*P<0.05，**P〈0.01表7.实施例6产品对拟"更年期，，模型大鼠血清单胺递质含量的影响(I土S^)组别齐糧^ANA(g/kg)CR)(ng/ml)Cng/ml)—1118,51±15.4325.55±11.95*辭鄉—1127.07±14.9726.45±11.29*娜鹏且—1128.67±21.1442.38±19.56條l藤且5.361120.75±12.1134.18±14.85中齐,10.721119.06±8.4038.75±24.0921.441127.12±9.5320.72±6.50**更年宁心麟且1.0721117.88±2.1542.38±10.63注-与+莫型对照组比较*P〈0.05，**P〈0.01表8.测试品对拟"更年期，，模型大鼠下丘脑单胺递质含量的影响(I土SD)组别齐糧NADA54fT5"HIAA(g/kg)(K)(ug/g)(ug/g)Wg)(ug/g)空白对離且_110.90±0.24*0.15±0.14*0.22±0.09**0.46±0.08假手微—110.88±0.27*0.16±0.14*0.25±0.10*0.47±0.08—111.61±0.710.42±0.270.34±0.090.44±0.10條'膨且5.36111.23±0.160.37±0.360.31±0.110.29±0.10*10.72111.20±0.350.28±0.240.26±0.06*0.35±0.06*敲,且21.44111.31±0.400.16±0.15*0.26±0.07*0.44±0.08更年宁'lil^且1.072111.08±0.20*0.25±0.170.35±0.050.43±0.09注与模型对照组比较*P〈0.05,**P〈0.01实-验表明测试品明显降低拟"更年期"冲莫型大鼠血液中FSH、LH含量，对T的含量有一定程度的降低作用，对P的含量有不同程度的升高作用，而对E2含量有明显的升高作用，表现出对"更年期"模型大鼠内分泌失调有较好的调节作用；对大鼠血液中NA、A含量有不同程度的降低作用；对下丘脑中DA、5-HT、5-HIAA的含量有明显的降低作用，对NA含量也有不同程度降低作用，表明测试品对"更年期，，模型大鼠紊乱的植物神经功能有较好的调节作用。试验例3对大鼠子宫收缩的影响i式4全用品按实施例6方法制备的产品，取胶嚢中的粉末，按低(5.36g生药/kg)、中(10.72g生药/kg)、高(21.44g生药/kg)剂量，并依据试-睑动物体重4姿10ml/kg给药液量兑以蒸馏水配成药'液。更年宁心胶嚢，贵阳新天药业有限公司生产，其制备原料由熟地黄、黄连、白芍等组成，取胶嚢中的粉末，按1.072g/kg给药剂量，并依据试-验动物体重按10ml/kg给药液量兑以蒸馏水配成药液。耳又体重180~23Og未孕<建康的站,性Wistar大鼠，分为五《且空白对照组、4氐剂量组、中剂量组、高剂量组、更年宁心月交嚢组。于实验前24小时皮下注射乙烯雌酚0.1mg/kg，处死，取出子宫置于盛有台氏液的表面亚中，轻轻剥离子宫上附着的结締组织和脂肪组织，然后将一侧子宫的两端用线结扎，一端挂于麦氏浴槽挂钩上，另一端与肌张力传感器相连(调节张力为lg)。麦氏浴槽内溶液的温度J呆持在37°C,PH值=7,4—7.6，通氧气(或95%02+5%C02混合气体)每秒l-2个气泡。待收缩平稳后，用biolap98软件描记正常收缩曲线，再滴加^皮试药液0.5ml，空白对照组滴加蒸馏水0.5ml，在更换药液时用台氏液冲洗2-3次。实,睑结果见表9。表9.测试品对大鼠离体子宫收缩的影响(i±SD)组别浓度"禅本数(n)张力(g)幅度(g)频率(汰/lQ分钟)空白对照组10:0.70±0.541.5純311.5低剤重试验组0.536101.26±053'1.89±0.36'中剤量试验组1.072101.83±0.61"3.22±0.81"2.卵±0.84"高剤重试验组2.144102.63±0.￡>7"4..1:扭0:87"3.50±1.35"阳性药对照阔D.1072101,78±0.76"2.船0.94"2.&0±1,17*注与空白綱組比较*PO.05,**P<0.01测试品对大鼠离体子宫收缩的影响实验表明该药能够显著增强离体子宫收缩频率、幅度和张力。试验例4镇静催眠试验^式马全用品实施例1制备的粉末，按低(5.36g生药/kg)、中(10.72g生药/kg)、高(21.44g生药/kg)剂量，并依据试-验动物体重按10ml/kg给药液量兑以蒸馏水配成药液。更年宁心胶嚢，贵阳新天药业有限公司生产，其制备原料由熟地黄、黄连、白芍等组成，取胶嚢中的粉末，按1.072g/kg给药剂量，并依据试验动物体重按10ml/kg给药液量兑以蒸馏水配成药液。取18-22g的KM小鼠50只，雌雄各半，按性别和体重随才几分成5组，即空白对照组、4氐、中、高剂量组及更年宁心月交嚢组。空白对照组按20ml/kg给予蒸馏水；低、中、高剂量组分别按20ml/kg给予相应的测试品药液，剂量为7.74g/kg、15.48g/kg、30.96g/kg;更年宁心月交嚢组按20ml/kg给予更年宁心药液，剂量为1.548g/kg。每天给药一次，连续给药2周。于末次给药后1小时，把小鼠逐个放入旷野箱内，将结果进行统计分析，比较各组间的差异。实-验结果见表IO和11。表10实施例1产品对戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响鄉IJ齐糧(g/kg)^入睡个数101105.8110660*中齐,且11.6110770**23.2210880**更年宁心麟且1.54810770*注与空白对照组比较*P〈0.05，**P〈0.01表11实施例1产品对戊巴比妥钠催眠作用的影响(^±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>注与空白对照组比较*P〈0.05，**P〈0.01镇静催眠实验表明该药能明显降低小鼠自主活动及增加戊巴比妥钠阈下剂量的小鼠入睡个凄t及缩短戊巴比妥钠催眠剂量的入睡潜伏期，延长入睡时间，表现出较好的镇静催眠作用。i式马全例5纟元疲劳i式马全按上述试验例4中相同的方法进行分组和给药，所用测试品为实施例6的产品，观察被试药物对小鼠耐疲劳的影响，结果见表12。表12测试品对雌性小鼠耐疲劳的影响(J±5Z),n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>抗疲劳实-验表明该药能增强小鼠常压耐缺氧时间及游泳时间，表现出较好的抗应激反应的作用。才艮据本发明的药物组合物可以调补阴阳，宁心安神，主治肾阴阳两虚型的更年期综合征，用来消除或緩解阵发潮出热汗，畏寒恶风，头晕耳鸣，心悸怔忡，心烦不宁，失眠多梦，腰膝酸软等症。权利要求1.一种用于治疗更年期综合症的药物组合物，其制备原料包括650-950重量份紫石英、400-600重量份龟甲、以及250-400重量份淫羊藿。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其制备原并+还包括800-1200重量1分4失落和250-400重量份女贞子。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其制备原料进一步包括250-40(H分石菖蒲。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其制备原料进一步包括250-400份郁金。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其制备原料进一步包括250-40(H分五p木子。6.根据权利要求2所述的药物组合物，其制备原料进一步包括250-400份石菖蒲、250-400份郁金和250-400份五^未子。7.—种用于制备权利要求1或2所述药物組合物的方法，包括以下步骤将可选的女贞子粉碎成粗颗粒，用乙醇水溶液回流提取，浓缩所得提取液成稠膏；将紫石英、龟曱、可选的铁落三者混合物和淫羊藿分别加水煎煮，过滤，减压浓缩成稠膏；然后将各所得物合并，制成合适的制剂。8.根据权利要求7所述的方法，其中，在原料中进一步包含250-400重量4分五p木子和250-400重量《分石菖蒲，并且将五味子，并且将五味子与可选的女贞子一起用乙醇提取，将石菖蒲与淫羊藿一起加水煎煮。9.根据权利要求8所述的方法，其中，在原料中引入郁金，所述方法包括以下步骤提取郁金挥发油，以(3-CD进4亍包合，得P-CD包合物；将五p木子、可选的女贞子4分碎成粗颗4立，用乙醇水溶液回流提取，浓缩所得提取液至相对密度约为1.30的稠膏；将紫石英、龟甲粉、可选的铁落碎成中粉，布包，加水煎煮，过滤，减压浓缩成稠膏，备用；将淫羊藿、石菖蒲加水煎煮，过滤，减压浓缩至相对密度约为1.05，离心分离，将离心液减压浓缩至相对密度约为1.30的稠膏；然后3夺各所得物与上述包合物合并，制成合适的制剂。10.根据权利要求7所述的方法，包括以下步骤(1)郁金用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，以P-CD进行包合，得(3-CD包合物；(2)女贞子、五p木子粉碎成净且颗粒，加乙醇7jc溶液回流提取，过滤，减压回4欠乙醇，浓缩至成稠膏；(3)紫石英、铁落、龟曱粉碎成中粉，布包，加水煎煮，过滤，减压浓缩成稠膏，备用；(4)将淫羊藿、石菖蒲加水煎煮与郁金药渣及醇提药渣合并，力"K煎煮，过滤，浓缩，离心分离，将离心液;咸压浓缩成稠膏；(5)将上述稠膏合并，真空干燥，粉碎，得干膏粉；(6)力o|3-CD包合物与干膏4分混合，加入赋形剂制成制剂。全文摘要提供一种新的用于缓解或削除更年期综合症的药物组合物，其制备原料包括650-950重量份紫石英、400-600重量份龟甲、250-400重量份淫羊藿、可选的800-1200重量份铁落以及可选的250-400重量份女贞子。作为优选，其制备原料包括750-900份紫石英、450-550份龟甲、250-400份淫羊藿、可选的900-1100份铁落以及可选的250-400份女贞子。该药物组合物可以消除或缓解表现为阵发潮出热汗、畏寒恶风、头晕耳鸣、心悸怔忡、心烦不宁、失眠多梦、腰膝酸软等症的更年期综合征。文档编号A61K35/56GK101606961SQ200910158100公开日2009年12月23日申请日期2009年7月21日优先权日2009年7月21日发明者佘定国,尚高申请人:湖南安邦制药有限公司