盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂及其新应用的制作方法

专利名称：：盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂及其新应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种脂质体胶囊制剂，具体涉及一种治疗小儿疱疹性口炎的盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂及其新应用，属于医药
技术领域：
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背景技术：
：疱疹性口炎是由单纯疱疹病毒引起的一种小儿常见性疾病，具有一定的传染性和复发性，无明显季节性，潜伏期平均6天，以发热、流涎、口腔溃疡为主要表现，患儿因口腔溃疡疼痛拒食令家属蕉急万分。雷尼替丁是H2受体拮抗剂，治疗单纯疱疹有效，可能与本品竞争性抑制组胺H2受体，增强机体免疫功能，抑制微血管通透性，减少体液渗出，保护正常皮肤粘膜，从而抑制疱疹的分泌和渗出有关。疱疹性口炎是小儿容易发生的单纯疱疹病毒I型(HSV-1)引起的急性口腔粘膜感染，也可能单独发生在唇及口周皮肤，有的学者认为主要是经呼吸道、消化道与皮肤粘膜直接感染有关。本病发病往往在发热后，先是出现散在红色斑疹，很快斑疹上形成散在或成丛的小水泡，周围有红边。初起时发痒，继而有痛感。水泡很快溃破，形成浅溃疡迅即结痂，数日即脱落自愈。全身症状或轻或重，所属淋巴结有时略肿大。盐酸雷尼替丁极易潮解，吸湿后导致不稳定，颜色变深，含量下降，药效下降。盐酸雷尼替丁胶囊的生产有的企业采用粉末直接填充，不仅装量差异较难控制，生产效率低，而且对操作环境的寧帛要求较难达到；有的企业采用干压法制粒，颗粒颜色变成深棕黄色，抗湿性得、不到改善，导致稳定性差，且流动性差，故不宜采用。中国专利CN1488345A公开了一种盐酸雷尼替丁胶囊的生产工艺，原料药为盐酸雷尼替丁、辅料为淀粉、润滑剂为硬脂酸镁，原辅料经混合工序，制成颗粒，然后干燥，经混匀工序，加入润滑剂，最后经填充工序填装成胶囊成品，原辅料经过混合工序后加入50-90%的乙醇溶液作为湿润剂制成颗粒。该专利采用50-90%的乙醇溶液作为湿润剂制得的颗粒软而散，整粒后80%以上的颗粒变成了粉末，导致流动性差，不易填充，而且该专利采用湿法制粒，原料药盐酸雷尼替丁很容易吸湿潮解，导致变色，影响产品质量。中国专利CN1795849A公开了一种盐酸雷尼替丁冻干粉针处方及制备方法，其处方组成包括盐酸雷尼替丁、冻干粉支持剂、稳定剂及pH值调节剂，重量分数为盐酸雷尼替丁1份，冻干粉支持剂0-5份，稳定剂0-0.04份，采用常规的冻干粉针的制备工艺。中国专利CN1621036A同样公开了一种盐酸雷尼替丁粉针剂及其制备方法，由盐酸雷尼替丁和药理上允许的注射用辅料组成。上述两专利均提供了盐酸雷尼替丁冻干粉针剂及其制备方法，但由于盐酸雷尼替丁在水溶液中的不稳定性，同样在配制药液和冷冻干燥过程中会产生变色，导致成品质量差，而且冻干粉针的生产成本高，对环境要求也高。本发明人经过长期认真的研究，意想不到的发现将靶向给药系统的一种新剂型脂质体应用于盐酸雷尼替丁胶囊剂中，不仅解决了盐酸雷尼替丁极易潮解吸湿，变色，稳定差的问题，提高了制齐i訪^禾I]生物利用度，还可用于治疗小儿疱疹性口炎，从而完成了本发明。
发明内容本发明的目的在于提供一种盐酸雷尼替丁脂质体固体制剂，具体的说，通过一定含量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠、吐温80和活性成分盐酸雷尼替丁的组合，采用薄膜分散技术制成盐酸雷尼替丁脂质体，然后再和一定的辅料混合制成胶囊剂，很好地解决了极易潮解吸湿，变色，稳定差的问题，提高了制剂的药效和生物利用度，获得了令人满意的技术效果。本发明解决的技术方案如下本发明提供一种盐酸雷尼替丁脂质体，由盐酸雷尼替丁、蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠和吐温80制成，并且按重量份计算组分为盐酸雷尼替丁l份，蛋黄卵磷脂318份，胆固醇0.3^份&甘氨胆酸钠0.510份，吐温800.515份。作为本发明一优选实施方案，上述所述的盐酸雷尼替丁脂质体，按重量份计算组分为盐酸雷尼替丁l份，蛋黄卵磷脂59份，胆固醇0.55份，甘氨胆酸钠16份，吐温8014份。作为优选，上述所述的盐酸雷尼替丁脂质体，其特征在于通过包括如下步5骤的方法制得脂质体()将蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠溶于溶剂中，混合均匀，除去溶剂制得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，制成空白脂质体混悬液；(3)将盐酸雷尼替丁和吐温80溶于水或缓冲盐溶液后加入空白脂质体混悬液中，制成盐酸雷尼替丁脂质体混悬液；(4)将混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，即得盐酸雷尼替丁脂质体。其中，所述的缓冲盐溶液，优选为pH值4.05.0的药学上可接受的缓冲盐溶液，例如缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或几种；优选加入所述的缓冲盐溶液为1035重量份。上述所述的盐酸雷尼替丁脂质体，其中，所述的溶剂为有机溶剂，例如选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、树酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，优选溶剂为乙醇。作为优选，上述所述的盐酸雷尼替丁脂质体，其中，优选步骤(2)中加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，成脂质体混悬液；进一步地，优选其中步骤(3)中将盐酸雷尼替丁和吐温80溶于水或缓冲盐溶液后加入空白脂质体混悬液中，保温55-65'C，再用组织捣碎机匀质乳化10-30min，得盐酸雷尼替丁脂质体混悬液。进一步地，作为本发明最优选实施方式之一，上述所述的盐酸雷尼替丁脂质体，是通过包括如下步骤的方法制成的(1)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠溶于乙醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去乙醇，制得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，用组织捣碎机匀质乳化，制得空白脂质体混悬液；(3)将盐酸霄尼替丁和牡温80溶于水，加入空白脂质体混悬液中，保温55-65。C，再用组织捣碎机匀质乳化10-30min，得盐酸雷尼替丁脂质体混悬液；(4)将混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，即得盐酸雷尼替丁脂质体。作为本发明另一发明目的，还提供一种盐酸雷尼替丁胶囊剂，其特征在于由上述所述的盐酸雷尼替丁脂质体和药学上可接受的其他辅料组成；优选所述的胶囊剂是由按重量份的下述组分制成盐酸雷尼替丁脂质体1份，填充剂(X20.6份，崩解剂00.2份，粘合剂0.010.08份，润滑剂0.010.03份。作为优选，其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或几种；所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述的润滑剂选自滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、十二垸基硫酸钠等中的一种或几种。进一步地，上述所述的盐酸雷尼替丁胶囊剂的制备方法，包括如下步骤-(1)将盐酸雷尼替丁脂质体粉碎，过8'0目'油，备用；(2)将填充剂、崩解剂粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入粘合剂制软材，过筛制粒，烘干，加入润滑剂混合均匀，整粒；(4)将干燥的颗粒填充胶囊，制得盐酸雷尼替丁胶囊剂。本发明还提供了盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂在治疗小儿疱疹性口炎中的应用。本发明通过合适辅料以及原辅料配比，制得盐酸雷尼替丁脂质体，再与药学上常规辅料制成盐酸雷尼替丁胶囊剂。本发明提供的盐酸雷尼替丁脂质体以及盐酸雷尼替丁胶囊剂，与现有技术相比，具有意想不到的效果，主要优点如下(1)能同时解决盐酸雷尼替丁易潮解吸竭s变色，稳定差的问题，提高了制剂的药效和生物利用度，保证了产品质量；(2)所用的蛋黄卵磷脂、胆固醇、吐温80和甘氨胆酸钠在体内降解、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用；(3)生产工艺简单，成本低，可以工业化规模生产。本发明提供的盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂，进行稳定性试验考察，在高温40°C、相对湿度75%±5%条件下加速试验6个月，各项检测指标没有明显变化。7本发明提供的盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂，进行急性毒性试验、异常毒性试验和热源检査，均符合规定，安全性得到证明。具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。实施例1盐酸雷尼替丁脂质体的制备处方盐酸雷尼替丁150g蛋黄卵磷脂750g胆固醇75g甘氨胆酸钠150g吐温80150g制备工艺(1)将750g蛋黄卵磷脂、75g胆固醇、150g甘氨胆酸钠溶于3000ml乙醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去乙醇，制得磷脂膜；(2)加入pH-4.0醋酸-醋酸钠缓冲液1500ml，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机高速匀质乳化20min，转速12000r/min，制得空白脂质体混悬液；(3)将150g盐酸雷尼替丁和150g吐温80溶于3000ml水中，加入空白脂质体混悬液中，保温65'C，再用组织捣碎机匀质乳化lOmin，得盐酸雷尼替丁脂质体混悬液；(4)将混悬液冷冻干燥，即得盐酸雷尼替丁脂质体。对比例1盐酸雷尼替丁脂质体的制备处方盐酸雷尼替丁150g蛋黄卵磷脂400g胆固醇40g甘氨胆酸钠70g吐温8070g制备工艺同实施例1，选取本发明组分优选范围外的重量份组成，制得盐酸雷尼替丁脂质体。实施例2盐酸雷尼替丁脂质体的制备处方盐酸雷尼替丁75g蛋黄卵磷脂675g胆固醇375g甘氨胆酸钠450g吐温80300g制备工艺(1)将675g蛋黄卵磷脂、375g胆固醇、450g甘氨胆酸钠溶于7500ml乙醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压^未乙醇，制得磷脂膜；(2)加入pH-5.0磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液2500ml，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机高速匀质乳化10min，转速15000r/min，制得空白脂质体混悬液；(3)将75g盐酸雷尼替丁和300g吐温80溶于4000ml水中，加入空白脂质体混悬液中，保温55'C，再用组织捣碎机匀质乳化30min，得盐酸雷尼替丁脂质体混悬液；(4)将混悬液喷雾干燥，即得盐酸雷尼替丁脂质体。对比例2盐酸雷尼替丁脂质体的制备(制备工艺不同)处方盐酸雷尼替丁75g蛋黄卵磷脂675g胆固醇3|75g甘氨胆酸钠450g吐温80300g制备工艺(1)将75g盐酸雷尼替丁、675g蛋黄卵磷脂、375g胆固醇、450g甘氨胆酸钠和300g吐温80溶于10000ml乙醇中，混合均匀，加入pH=5.0磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液2500ml，组织捣碎机高速匀质乳化10min，转速15000r/min，减压除去乙醇，得盐酸雷尼替丁脂质体混悬液；(2)将混悬液喷雾干燥，即得盐酸雷尼替丁脂质体。实施例3盐酸雷尼替丁胶囊的制备盐酸雷尼替丁脂质体(以雷尼替丁计)75g微晶纤维素75g9乳糖50g聚维酮K305g滑石粉5g制备工艺(1)将含75g盐酸雷尼替丁的脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)称取75g微晶纤维素、50g乳糖，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入5%聚维酮1<:3()80%乙醇溶液100ml制软材，过20目筛制粒，6(TC烘干，18目筛整粒，得盐酸雷尼替丁颗粒；(4)将千燥的颗粒填充胶囊，制得盐酸雷尼替丁胶囊剂。实施例4盐酸雷尼替丁胶囊的制备盐酸雷尼替丁脂质体(以雷尼替丁计)75g甘露醇150g乳糖225g羧甲淀粉钠60.5g聚维酮K3010g胶性二氧化硅、15g制备工艺(1)将含75g盐酸雷尼替丁的脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)称取150g甘露醇、225g乳糖、60.5g羧甲淀粉钠，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入5%聚维酮K3o80。/。乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，55。C烘干，加入15g胶性二氧化硅混合均匀，18目筛整粒，得盐酸雷尼替丁颗粒；(4)将干燥的颗粒填充胶囊，制得盐酸雷尼替丁胶囊剂。实施例5盐酸雷尼替丁胶囊的制备盐酸雷尼替丁脂质体(以雷尼替丁计)75g微晶纤维素185g羟丙甲纤维素3g胶性二氧化硅4g滑石粉4g制备工艺(1)将含75g盐酸雷尼替丁的脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)称取185g微晶纤维素，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入2%羟丙甲纤维素60%乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，65'C烘干，加入4g胶性二氧化硅和4g滑石粉硬脂酸镁混合均匀，18目筛整粒，得盐酸雷尼替丁颗粒；(4)将干燥的颗粒填充胶囊，制得盐酸雷尼替丁胶囊剂。试验例1包封率的测定取实施例l-2和对比例l-2制备的脂质体制剂，高效液相色谱法检测雷尼替丁的总含量为M，选用柱色谱法分离脂质体。取1.5g葡聚糖凝胶G-50，用pH6.8磷酸盐缓冲液浸泡溶胀12h以上，装入层析柱内(200xl0mm)，用上述磷酸盐缓冲液冲洗平衡，分别取实施例1-2和对比例l-2得到的盐酸雷尼替丁脂质体加水溶解，制成每lml含有雷尼替丁约15mg的溶液，分别取溶液1.8ml加入层析住顶部，用磷酸盐缓冲液50ml洗脱，流速1.0ml/min，收集的洗脱液加入破膜剂(乙醇苯甲醇=6:1)50ml，混匀，高效液相色谱法检测雷尼替丁的含量M卜包封率。/c^M!/Mx100%.表1包封率测定结果实施例实施例1对比例1实施例2对比例2包封率87.1%55.4%86.5%50.3%由以上结果可知，本发明制得的脂质体包封率很高，基本符合实际生产要求；而本发明范围外处方配比的对比例和不同制备工艺的对比例制得的脂质体包封率很低，和实施例相比有明显的差距，不适合生产要求。试验例2粒径的检测取实施例l-2和对比例1-2制备的脂质体，采用显微图像分析仪测定脂质体的粒径分布，结果如表2:_表2粒径检测结果_实施例实施例1对比例1实施例2对比例2<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由以上结果可知，实施例l-2制得的脂质体显球状、椭圆状，粒径均匀，范围为100J00nm;对比例l-2制得的艢廣在形状不定，大小不一，粒径不均匀，范围为400-800nm。试验例3稳定性试验取实施例3-5制得的盐酸雷尼替丁胶囊剂和上市制剂盐酸雷尼替丁胶囊(北京秦武田制药有限公司生产，批号081108)，在高温40'C、相对湿度75%±5%条件下6个月，进行加速试验考察，结果如下表3加速试验考察时间溶出度样品性状含量(％)有关物质(％)(%)实施例3内容物白色颗粒95.3100.70.27实施例4内容物白色颗粒92.799.90.25o月实施例5内容物白色颗粒'f士'99.60.28上市制剂内容物白色颗粒'88.599.50.32实施例3内容物白色颗粒95.0100.60.27实施例4内容物白色颗粒93.199.90.261月实施例5内容物白色颗粒95.299.60.28上市制剂内容物白色颗粒86.799.00.39实施例3内容物白色颗粒94.9100,60.28实施例4内容物白色颗粒93.399.80.262月实施例5内容物白色颗粒94.299.50.28上市制剂内容物白色颗粒82.398.30.45实施例3内容物白色颗粒96.1画.50.29实施例4内容物白色颗粒94.099.70.273月实施例5内容物白色颗粒；9支599.50.29上市制剂内容物白色颗粒83.097.50.526月实施例3内容物白色颗粒95.6100.40.3012实施例4内容物白色颗粒93.199.50.28实施例5内容物白色颗粒94.399.40.30上市制剂内容物白色颗粒78.896.30.66由以上结果可知，加速试验6个月后，本发明实施例3-5的样品溶出度、含量和有关物质没有发生明显变化，而上市制剂含量和溶出度下降较大，有关物质升高明显，说明本发明制得的盐酸雷尼替丁脂质体提高了其制剂的稳定性。试验例4临床试验1、病例选择本组280例患儿均在来诊后随机分为治疗组120例，对照组80例，上市对照组80例；根据褚福堂《实用科学》为诊断标准进行确诊。治疗组男90例，女30例，8岁10岁98例，1012岁22例。对照组男68例，女12例，8岁10岁57例，1012岁23例，上市样品组男54例，女26例，8岁10岁52例，1012岁28例。2、临床症状280例疱疹性患儿均有明显的疱疹病毒感染症状，其临床表现见表4.表4280例疱疹性口炎症状及体征(例，％)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>三组患者在性别、年龄及临床表现上差异无显著性(P>0.05)具有可比性。3、治疗方案三组患者在治疗上均给予复合维生素B注射液静脉滴注，治疗组加用锡类散涂口，每日35次，口服本发明实施例3制备的盐酸雷尼替丁胶囊150mg，一日2次；上市样组给予口腔护理，同时口服北京秦武田制药有限公司生产的盐酸雷尼替丁胶囊(批号081108)，每次150mg，一日2次。连续用药5天后进行疗效观察。4、临床试验结果疗效判定(l)痊愈全身及局部症状消失；(2)显效无发热，疱疹及溃疡症状减轻，仍有纳差；(3)无效症状无缓解。三组280例患者治疗5天后其观察结果见表5。表5三组患者疱疹性口炎治疗结果(例％)组别例数痊愈显效无效有效率治疗组12099(82.5%)"20(16.67)1(0.83)99.17*对照组8050(62.5)13(16.25)17(21.25)78.75上市样组8062(77.5)*14(17.5)4(5)95*注与对照组相比女P〈0.05;与上市样相比AP<0.05。由上表可知治疗组痊愈99例，有效率为99.17%，对照组痊愈50例，有效率为78.75%，治疗组与^t照组柏比一显"著性差异，P<0.05;上市样组痊愈62例，有效率为95%，治疗组与上市样组比在治愈率上有显著性差异，P<0.05。综上所述，本发明制备的盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂疗效确切，可用于治疗疱疹性口炎。根据上述的实施例对本发明作了详细描述。需说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。权利要求1、一种盐酸雷尼替丁脂质体，其特征在于由盐酸雷尼替丁、蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠和吐温80制成，并且按重量份计算组分为盐酸雷尼替丁1份，蛋黄卵磷脂3～18份，胆固醇0.3～9份，甘氨胆酸钠0.5～10份，吐温800.5～15份。2、根据权利要求1所述的盐酸雷尼替丁脂质体，其特征在于按重量份计算组分为盐酸雷尼替丁l份，蛋黄卵磷脂59份，胆固醇0.55份，甘氨胆酸钠16份，吐温8014份。'.''3、根据权利要求l一2所述的盐酸雷尼替丁脂质体，其特征在于通过包括如下步骤的方法制得脂质体(1)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠溶于溶剂中，混合均匀，除去溶剂制得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，制成空白脂质体混悬液；(3)将盐酸雷尼替丁和吐温80溶于水或缓冲盐溶液后加入空白脂质体混悬液中，制成盐酸雷尼替丁脂质体混悬液；(4)将混悬液冷冻干燥或喷雾干燥，即得盐酸雷尼替丁脂质体。4、根据权利要求l一3所述的盐酸雷尼替丁脂质体，其中所述的缓冲盐溶液为pH值4.05.0的药学上可接受的缓冲盐溶液，例如缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或几种；优选加入所述的缓冲盐溶液为1035重量份。5、根据权利要求l一4所述的盐酸雷尼替丁脂质体，其中所述的溶剂为有机溶剂，例如选自乙醇、甲醇、叔丁醇、fc丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，优选溶剂为乙醇。6、根据权利要求1一5所述的盐酸雷尼替丁脂质体，其中，步骤(2)中加入缓冲盐溶液搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，成脂质体混悬液；或者，其中步骤(3)中将盐酸雷尼替丁和吐温80溶于水或缓冲盐溶液后加入空白脂质体混悬液中，保温55-65°C,再用组织捣碎机匀质乳化10-30min，得盐酸雷尼替丁脂质体混悬液。7、一种盐酸雷尼替丁胶囊剂，其特征在于由权利要求l一6任一项所述的盐酸雷尼替丁脂质体和药学上可接受的其他辅料组成；优选所述的胶囊剂是由按重量份的下述组分制成盐酸雷尼替丁脂质体l份，填充剂0.20.6份，崩解剂00.2份，粘合剂0.010.08份，润滑剂0.010.03份。8、根据权利要求7所述的盐酸雷尼替丁胶囊剂，其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或几种；或者所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；或者所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；或者所述的润滑剂选自滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、十二垸基硫酸钠等中的一种或几种。9、一种制备权利要求7—8所述的盐酸雷危替丁胶囊剂的方法，其包括如下步骤(1)将盐酸雷尼替丁脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)将填充剂、崩解剂粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入粘合剂制软材，过筛制粒，烘干，加入润滑剂混合均匀，整粒；(4)将干燥的颗粒填充胶囊，制得盐酸雷尼替丁胶囊剂。10、根据权利要求7—8所述的盐酸雷尼替丁胶囊剂在制备用于治疗小儿疱疹性口炎药物中的应用。全文摘要本发明提供一种盐酸雷尼替丁脂质体胶囊剂及其新应用。具体地说，通过一定量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠、吐温80和活性成分盐酸雷尼替丁的组合，采用薄膜分散技术制成盐酸雷尼替丁脂质体，然后再和药学上常规辅料混合制成胶囊剂，很好地解决了盐酸雷尼替丁极易潮解吸湿，变色，稳定差的问题，提高了制剂药效和生物利用度，还可用于治疗小儿疱疹性口炎。文档编号A61K9/127GK101623258SQ20091015824公开日2010年1月13日申请日期2009年7月23日优先权日2009年7月23日发明者民邱申请人:海南美大制药有限公司