阿莫西林脂质体固体制剂及其新应用的制作方法

专利名称：：阿莫西林脂质体固体制剂及其新应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种阿莫西林脂质体及其制备方法，特别涉及一种阿莫西林脂质体固体制剂及其制备方法，以及所述固体制剂在治疗细菌性肝脓肿中的新应用。
背景技术：
：细菌性肝脓肿是临床上常见的急重症感染性疾病，其主要的致病菌是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠球菌属、金黄色葡萄球菌、厌氧菌，约20%的病例是混合性感染。肝脏与胆道相通并借此与肠道相通，肝脏接受肝动脉、门静脉的双重血液供血，由于这些解剖特点，肝脏受细菌感染的机会增多，引起肝脓肿的细菌来源主要是(1)经胆道系统肠腔细菌逆行感染。资料表明，经胆道逆行感染约占40%60%，患有胆道疾病时，(包括肝内外胆管结石、胆道蛔虫、胆道肿瘤和胆道手术、胆道炎症等)，肝脏感染机会明显增加。(2)经门静脉使腹腔内的感染(阑尾炎、盆腔炎)播散至肝脏引起肝脓肿，这曾是肝脓肿的主要原因。现经门静脉血行感染的机会已很少，另外还有外伤后继发肝脓肿及隐源性肝脓肿，一些学者认为隐源性肝脓肿发病率;有增加趋势，有的高达45%,常伴有免疫功能低下和代谢性疾病，台湾学者观察到肝源性肝脓肿及门静脉性肝脓肿的致病菌以大肠埃希菌和克雷伯菌属为主，隐源性肝脓肿的致病菌以克雷伯菌属和肠球菌属为主，其总结1990—1996年182例细菌性肝脓肿，其中160例的致病菌是克雷伯菌属，这些患者均合并糖尿病但无胆道疾病。阿莫西林，其化学名称为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式C16HI9N305S-3H20，分子量419.46，结构式为4OH阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产P内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。阿莫西林在水中微溶，在乙醇中几乎不溶，其固体制剂的溶出度较差，质量稳定性也很差，不能达到有效期的质量要求。一种溶出度好、稳定性好、副作用小的阿莫西林固体制剂，逐渐成为现在研究的热点问题。中国专利CN1839832A公开了一种阿莫辱林药物组合物及其制备方法，由阿莫西林、抗坏血酸、乙二胺四乙酸二钠盐组成，各组分的重量比为阿莫西林抗坏血酸乙二胺四乙酸二钠盐-l:0.002:0細1:O.h0.05。制备方法为称取一定量的阿莫西林，加入重量为1/5001/10的抗坏血酸，1/10001/20的乙二胺四乙酸二钠盐和1/4~3/2的辅料；采用等量递增稀释法将上述组分混合均匀，过80目筛；在15。C3(TC的温度下干法制粒；粉碎过100目筛。该方法制备的制剂质量稳定性有一定提高，但并没有改善溶出度差的缺点。中国专利CN101390837A公开了一种阿莫西林颗粒剂及其生产方法，中国专利CN101390846A公开了一种阿莫西林胶囊剂及其生产方法，上述两个专利均采用微粉化技术将原料阿莫西林进行超微粉碎，制得粒径为5001000目的细粉，再和其他辅料混合制备相应的制剂。该专利制备的制剂溶出度有一定提高，但没有改善质量稳定性差的缺点。本发明人经过长期认真的研究，意想不到的发现将靶向给药系统的一种新剂型脂质体应用于含有阿莫西林的固体制剂中，不仅可以同时解决阿莫西林溶出度差和质量稳定性差的问题，提高了制剂药效和生物利用度，还可治疗细菌5性肝脓肿，从而完成了本发明。
发明内容本发明的目的在于提供一种阿莫西林脂质体固体制剂，具体地说，通过一定含量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠、吐温80和活性成分阿莫西林的组合，采用薄膜分散技术制成阿莫西林脂质体，然后再和一定的辅料混合制成各种固体制剂，很好地解决了溶出度差和质量稳定性差的问题，提高了制剂的药效和生物利用度，获得了令人满意的技术效果。本发明解决的技术方案如下本发明提供一种阿莫西林脂质体，由阿莫西林、蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠和吐温80制成，并且按重量份计算组分为阿莫西林1份，蛋黄卵磷脂220份，胆固醇0.510份，甘氨胆酸钠110份，吐温800.512份，其通过包括如下步骤的方法制得脂质体(1)将阿莫西林、蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠、吐温80溶于溶剂中，混合均匀，除去溶剂后制得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，成脂质体混悬液；(3)将混悬液冷冻干燥或喷雾干燥后得阿莫西林脂质体。作为本发明一优选实施方案，上述所述的阿莫西林脂质体，按重量份计算组分为阿莫西林1份，蛋黄卵磷脂38份，胆固醇16份，甘氨胆酸钠24份，吐温800.55份。其中，上述所述的缓冲盐溶液为pH值4.56.0的药学上可接受的缓冲盐溶液，例如缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或几效卩优选加入所述的缓冲盐溶液为1640重量份。本发明上述所述的阿莫西林脂质体，其中所述的溶剂，可以为有机溶剂，例如选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，优选所述的溶剂为异丙醇。上述所述的阿莫西林脂质体，其中，加入缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，成脂质体混悬液。作为本发明最优选实施方式之一，上述所述的阿莫西林脂质体，是通过包括如下步骤的方法制成的(1)将阿莫西林、蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠、吐温80溶于异丙醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去异丙醇，制得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，制得脂质体混悬液；(3)将混悬液冷辟f燥或喷雾干燥，即得阿莫西林脂质体。'本发明解决的技术方案还包括一种阿莫西林固体制剂，由上述所述的阿莫西林脂质体和药学上可接受的其他辅料组成，例如可以为颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片、干混悬剂等固体制剂。本发明上述所述的阿莫西林固体制剂，其中所述的辅料没有特别限制，可以为药剂学中常用的固体制剂的药剂辅料，具体由按重量份的下述组分制成-阿莫西林脂质体1份，填充剂315份，崩解剂0.22份，粘合剂0.10.5份，矫味剂05份，芳香剂00.5份，润滑剂0.050.3份。作为优选，其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙中的一i中或几禾中;所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉中的一种或几种；所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、糖浆中的一种或几种；所述的矫味剂选自蔗糖、阿斯帕坦、糖精钠、甜菊素中的一种或几种；所述的芳香剂选自橘子香精、草莓香精、巧克力香精、薄荷香精、牛奶香精中的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、十二垸基硫酸钠等中的一种或几种。进一步地，本发明还提供上述所述的阿莫西林固体制剂的制备方法，其包括如下步骤(1)将阿莫西林脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)将填充剂、崩解剂、矫味剂粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入粘合剂、芳香剂制软材，过筛制粒，烘干,加入润滑剂混合均匀，整粒；(4)将干燥的颗粒进行分装或压片，制得阿莫西林固体制剂。本发明还提供了阿莫西林固体制剂在治疗细菌性肝脓肿中的应用。本发明通过特定的辅料以及原辅料配比，制得阿莫西林脂质体，本发明提供的阿莫西林脂质体以及阿莫西林固体制剂，与现有技术相比，具有意想不到的效果，主要优点如下(1)本发明通过将阿莫西林与合适辅料和合适的原辅料配比，制成阿莫西林脂质体后再与常规药用辅料制成固体制剂，能同时解决阿莫西林稳定性差和溶出度差的问题，提高了制剂的药效和生物刊，度，保证了产品质量；(2)所用的蛋黄卵磷脂、胆固醇、吐温80和甘氨胆酸钠在体内降解、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用；(3)生产工艺简单，成本低，可以工业化规模生产。本发明提供的阿莫西林脂质体固体制剂，进行稳定性试验考察，在高温40°C、相对湿度75%±5%条件下加速试验6个月，各项检测指标没有明显变化。本发明提供的阿莫西林脂质体固体制剂，进行急性毒性试验、异常毒性试验和热源检査，均符合规定，安全性得到证明。具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。实施例1阿莫西林脂质体的制备处方:阿莫西林蛋黄卵磷脂胆固醇甘氨胆酸钠吐温80125g375g125g250gG2.5g制备工艺(1)将125g阿莫西林、375g蛋黄卵磷脂、125g胆固醇、250g甘氨胆酸钠和62.5g吐温80溶于4000ml异丙醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去异丙醇，制得磷脂膜；8(2)加入pl^4.5醋酸-醋酸钠缓冲液2000ml，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机高速匀质乳化20min,转速15000r/min，制得脂质体混悬液；(3)将混悬液冷冻干燥，制得阿莫西林脂质体。对比例1阿莫西林脂质体的制备.处方阿莫西林125g蛋黄卵磷脂240g胆固醇60g甘氨胆酸钠120g吐温8060g制备工艺同实施例1，选取本发明组分优选范围外的重量份组成，制得阿莫西林脂质体。实施例2阿莫西林脂质体的制备处方阿莫西林蛋黄卵磷脂胆固醇甘氨胆酸钠吐温80250g，Og1500g圃Og1250g制备工艺(1)将250g阿莫西林、2000g蛋黄卵磷脂、1500g胆固醇、1000g甘氨胆酸钠和1250g吐温80溶于18000ml异丙醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去异丙醇，制得磷脂膜；(2)加入pH-6.0枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液10000ml，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机高速匀质乳化10min，转速13000r/min，制得脂质体混悬液；(3)将混悬液喷雾干燥，制得阿莫西林脂质体。对比例2阿莫西林脂质体的制备(制备工艺不同)处方阿莫西林250g蛋黄卵磷脂2000g胆固醇甘氨胆酸钠吐温801500g画g1250g制备工艺(1)将2000g蛋黄卵磷脂、1500g胆固醇、1000g甘氨胆酸钠溶于12000ml异丙醇中；(2)将250g阿莫西林和1250g吐温8Q溶干pH=6.0枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液8000ml;(3)将二者混合，搅拌，形成W/0型乳剂，加热搅拌蒸发，当混合物达到粘稠状态时，再加入pH-6.0枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液2000ml，继续加热搅拌蒸发除去异丙醇，超声15min，转移至组织捣碎机中振摇，高速匀质乳化10min，转速13000r/min，制得脂质体混悬液；(3)将混悬液喷雾干燥，制得阿莫西林脂质体。实施例3阿莫西林脂质体的制备处方阿莫西林蛋黄卵磷脂胆固醇甘氨胆酸钠吐温80125g625g500g375g250g制备工艺(1)将125g阿莫西林、620g蛋黄卵磷脂、500g胆固醇、375g甘氨胆酸钠和250g吐温80溶于7500ml异丙醇中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去异丙醇，制得磷脂膜；(2)加入pH-5.2磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液3000ml，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机高速匀质乳化20min，转速12000r/min，制得脂质体混悬液；(3)将混悬液喷雾干燥，制得阿莫西林脂质体。实施例4阿莫西林颗粒的制备阿莫西林脂质体(以阿莫西林计)12.5g淀粉80g糊精30g蔗糖55g阿斯帕坦1.25g聚维酮K302.5g草莓香精2.0g制备工艺(1)将含12.5g阿莫西林的脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)称取80g淀粉、30g糊精、55g蔗糖和1.25g阿斯帕坦，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入5%聚维酮K3o80。/。乙醇溶液50ml和2.0g草莓香精制软材，过20目筛制粒，6(TC烘干，18目筛整粒，得阿莫西林颗粒；(4)将干燥的颗粒分装，制得阿莫西林颗粒剂。实施例5阿莫西林片的制备阿莫西林脂质体(以阿莫西林计)12.5g淀粉45g微晶纤维素52g低取代羟丙纤维素8g羟丙甲纤维素lg硬脂酸镁1.4g滑石粉2.8g制备工艺(1)将含12.5g阿莫西林的脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)称取45g淀粉、52g微晶纤维素、.8g;低i代羟丙纤维素，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入2%羟丙甲纤维素50%乙醇溶液50ml制软11材，过20目筛制粒，55'C烘干，加入1.4g硬脂酸镁和2.8g滑石粉混合均匀，18目筛整粒，得阿莫西林颗粒；(4)将干燥的颗粒压片，制得阿莫西林片。实施例6阿莫西林分散片的制备阿莫西林脂质体(以阿莫西林计)12.5g甘露醇50g乳糖48g羧甲淀粉钠12g交联聚维酮10g聚维酮K302g阿斯帕坦3.2g硬脂酸镁1.5g制备工艺(1)将含12.5g阿莫西林的脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)称取50g甘露醇、48g乳糖、12g羧甲淀粉钠、10g交联聚维酮和3.2g阿斯帕坦，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入5%聚维酮K3q80。/q乙醇溶液制軟材，过20目筛制粒，55。C烘干，加入1.5g硬脂酸镁混合均匀，18目筛整粒，得阿莫西林颗粒；(4)将干燥的颗粒压片，制得阿莫西林分散片。实施例7阿莫西林胶囊的制备阿莫西林脂质体(以阿莫西林计)12.5g淀粉46g微晶纤维素55g聚维酮K301.5g硬脂酸镁1.4g制备工艺(1)将含12.5g阿莫西林的脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)称取46g淀粉、55g微晶纤维素，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入3%聚维酮K3()60。/。乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，6(TC烘千，加入1.4g硬脂酸镁混合均匀，18目筛整粒，得阿莫西林颗粒；(4)将干燥的颗粒分装，制得阿莫西林胶囊。试验例1包封率的测定取实施例1-3和对比例1-2制备的脂质体制剂，高效液相色谱法检测阿莫西林的总含量为M，选用柱色谱法分离脂质体。取1.5g葡聚糖凝胶G-50，用pH6.8磷酸盐缓冲液浸泡溶胀12h以上，装入层析柱内(200xl0mm)，用上述磷酸盐缓冲液冲洗平衡，分别取实施例1-3和对比例1-2得到的阿莫西林脂质体加水溶解，制成每lml含有阿莫西林约0.5mg的溶液，分别取溶液1.5ml加入层析住顶部，用磷酸盐缓冲液50ml洗脱，流速1.2ml/min，收集的洗脱液加入破膜剂(乙醇苯甲醇=6:1)50ml，混匀，高效液相色谱法检测阿莫西林的含量M"包封率o/fM/Mx100%.表1包封率测定结果实施例实施例1对比例1实施例2对比例2实施例3包封率88.4%60.5%87.0%59.1%96.9%由以上结果可知，本发明制得的脂质体包封率很高，基本符合实际生产要求；而本发明范围外处方配比的对比例和不同制备工艺的对比例制得的脂质体包封率很低，和实施例相比有明显的差距，不适合生产要求。试验例2粒径的检测取实施例1-3和对比例1-2制备的脂质体，采用显微图像分析仪测定脂质体的粒径分布，结果如表2:表2粒径检测结果实施例实施例1对比例1实施例2对比例2实施例3平均粒径150士10nrn480士10nm160士10nm550士10nm130±10腿外观球状，均匀不均匀，椭圆状，均匀不均匀，球状，均匀大小不一大小不一由以上结果可知，实施例1-3制得的脂质体显球状、椭圆状，粒径均匀，范围为100-200nm;对比例1-2制得的脂质体形状不定，大小不一，粒径不均匀，范围为400-800nm。试验例3稳定性试验取实施例4-7制得的阿莫西林脂质畔制剂和J;市制剂阿莫西林片(华北制药集团制剂有限公司生产，批号20081022)，'在高温4(TC、相对湿度75%±5%条件下6个月，进行加速试验考察，比较溶出度和稳定性，结果如下表3加速试验考察时间样品性状溶出度(%)含量(％)有关物质(％)实施例4内容物白色颗粒92.799.83.05实施例5白色片95.899.62.98o月实施例6白色片93.6画.43.04实施例7内容物白色颗粒93.998.93.06上市制剂白色片81.499.74.22实施例4内容物白色颗粒92.299.83.05实施例5白色片'95.099.52.981月实施例6白色片93.1100.33.05实施例7内容物白色颗粒94.098.93.07上市制剂白色片82.299.14.362月实施例4内容物白色颗粒91.899.73.06实施例5白色片93.699.52.98实施例6白色片94.4100.33.05实施例7内容物白色颗粒93.498.83.08<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>于上市片剂的81%左右，说明本发明制得的阿莫西林脂质体提高了其溶解性，从而相应的提高了生物利用度。加速试验6个月以后，本发明实施例4-7的样品溶出度、含量和有关物质没有发生明显宋化，而上市制剂含量和溶出度下降较大，有关物质升高明显，说明本发,明制得激阿莫西林脂质体提高了其制剂的稳定性。试验例4临床试验1、诊断标准(1)发热。(2)右上腹痛、恶心、乏力、食欲差。(3)肝区叩痛。(4)末梢血像增高>10xl09/L。(5)肝功能异常。(6)B超或CT检査肝脏内有液性或未完全液化的占位病变灶。以上任何I项加第6项，并除外肝癌及非感染性疾病。入选的182例患者均符合以上要求被诊断为细菌性肝脓肿，随机分为3组观察组61人，男38例，女23例，平均年龄57.3士3.5岁；对照组60人，男35例，女25例，平均年龄52.5±2.9岁；上市样品组61人;，男39线，#22例，平均年龄54.6±5.6岁，三组在年龄、性别、疾病类型和病情等'方面均具有可比性。2、治疗方法观察组给予本发明实施例4制备的阿莫西林脂质体颗粒剂每次0.5g，每日两次；对照组静滴氨苄青霉素2.5g，每日两次；上市样品组给予华北制药集团制剂有限公司生产阿莫西林片(批号20081022)，一次0.5g，每日两次，疗程均为十天。3、观察指标①体温变化；②消化道症状右上腹痛、恶心、食欲情况；③肝区叩痛；④末梢血象；⑤肝功能；⑥肝脏B超或CT影响变化；⑦药物不良反应。4、疗效评价临床疗效评价标准按卫生部颁发的《抗齒'药物临床研究指导原则》分痊愈、显效、进步及无效4级评定。痊愈症状、体征，实验室指标及肝脏影像恢复正常；显效病情明显好转，但上述4项中有l项未完全恢复正常；进步病情有所好转，但不明显；无效用药10天后病情无减轻。痊愈及显效合计为有效。5、临床试验结果(1)、临床疗效三组肝脓肿患者经过一个疗程的治疗后结果见表4，其中观察组痊愈35人，总有效率为86.88%;对照组痊愈为20人，总有效率为63.33%;上市样品组痊愈30人，总有效率为73.33%。观察组与对照组相比痊愈率与总有效率均具有明显的显著性，p<0.05;同时观察组与上市样品组相比较，在痊愈率与总有效率上也具有显著性，P<0.05。表4三组临声疗辨:比狡组别11痊愈显效进步无效总有效率观察组对照组上市样品组61606135*A2030*181815615122486.88%*厶63.33%73.77%*注与对照组相比女P〈0.05;与上市样相比AP<0.05。(2)、细菌学检査结果观察组61例中，治疗前细菌培养阳性有46例，其中培养出大肠杆菌30例，金黄色葡萄球菌I6例，用药后40例细菌培养转阴，6例仍阳性，但临床症状及体征明显好转；对照组细菌培养阳性有41例，其中培养出大肠杆菌28例，金黄色葡萄球菌13例，用药后29例细菌培养转阴，ll例仍阳性；上市样品组细菌培养阳性有43例，其中培养出大肠杆菌34例，金黄色葡萄球菌9例，用药后35例细菌培养转阴，8例仍阳性。三组细菌清除率分别为86.96%,73.17%，81.39%。(3)、不良反应观察组61例病人中，用药前后血、尿常规，肝、肾功能均无变化，无不适症状。对照组5例出现腹泻，停药后消失。综上所述，本发明制备的阿莫西林脂质体固体制剂治疗细菌性肝脓肿过程中疗效确切，不良反应少，较现有技术产品有更好的效果。权利要求1、一种阿莫西林脂质体，其特征在于由阿莫西林、蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠和吐温80制成，并且按重量份计算组分为阿莫西林1份，蛋黄卵磷脂2～20份，胆固醇0.5～10份，甘氨胆酸钠1～10份，吐温800.5～12份，通过包括如下步骤的方法制得脂质体(1)将阿莫西林、蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠、吐温80溶于溶剂中，混合均匀，除去溶剂后制得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，成脂质体混悬液；(3)将混悬液冷冻干燥或喷雾干燥后得阿莫西林脂质体。2、根据权利要求1所述的阿莫西林脂质体，其特征在于按重量份计算组分为-阿莫西林1份，蛋黄卵磷脂38份，胆固醇16份，甘氨胆酸钠24份，吐温800.55份。3、根据权利要求1一2所述的阿莫西林脂质体，其中所述的缓冲盐溶液为pH值4,56.0的药学上可接受的缓冲盐溶液，例如缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或几种；优选加入所述的缓冲盐溶液为1640重量份。4、根据权利要求l一3所述的阿莫西林脂质体，其中所述的溶剂为有机溶剂，例如选自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一种或几种，优选溶希j为异街ii:5、根据权利要求l一4所述的阿莫西林脂质体，其中，加入缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，成脂质体混悬液。6、一种阿莫西林固体制剂，其特征在于由权利要求l一5任一项所述的阿莫西林脂质体和药学上可接受的其他辅料组成；优选所述的阿莫西林固体制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、分散片或者干混悬剂。7、根据权利要求6所述的阿莫西林固体制剂，其特征在于所述的固体制剂是由按重量份的下述组分制成阿莫西林脂质体l份，填充剂315份，崩解剂0.22份，粘合剂O.10.5份，矫味剂05份，芳香剂00.5份，润滑剂O.050.3份。8、根据权利要求7所述的阿莫西林固体制剂，其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或几种；或者所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉中的一种或几种；或者所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、糖桨中的一种或几种；或者所述的矫味剂选自蔗糖、阿斯帕坦、糖精钠、甜菊素中的一种或几种；或者所述的芳香剂选自橘子香精、草莓香精、巧克力香精、薄荷香精、牛奶香精中的一种或几种；或者所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶性二氧化硅、PEG6000、十二烷基硫酸钠等中的一种或几种。9、一种制备权利要求6—8所述的阿莫西林固体制剂的方法，其包括如下步骤(1)将阿莫西林脂质体粉碎，过80目筛，备用；(2)将填充剂、崩解剂、矫味剂粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)将上述原辅料混合均匀，加入粘合剂、芳香剂制软材，过ilij粒，烘干，加入润滑剂混合均匀，整粒；(4)将干燥的颗粒进行分装或压片，制得阿莫西林固体制剂。10、根据权利要求6—8所述的阿莫西林固体制剂在制备用于治疗细菌性肝脓肿药物中的应用。全文摘要本发明提供一种阿莫西林脂质体固体制剂及其新应用。通过一定量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠、吐温80和活性成分阿莫西林的组合，采用薄膜分散技术制成阿莫西林脂质体，然后再和一定的辅料混合制成各种固体制剂，不仅可以同时解决阿莫西林溶出度差和质量稳定性差的问题，提高了制剂药效和生物利用度，还可治疗细菌性肝脓肿，取得良好发明效果。文档编号A61K9/127GK101623259SQ20091015824公开日2010年1月13日申请日期2009年7月23日优先权日2009年7月23日发明者民邱申请人:海南美大制药有限公司