一种祛除痰饮的药物制剂的制作方法
专利名称：一种祛除痰饮的药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种祛除痰饮的药物制剂及其制备方法。
背景技术：
痰和饮都是津液代谢障碍所形成的病理产物。 一般以较稠浊的称为痰，清稀的 称为饮。痰滞在肺，可见喘咳咯痰；痰阻于心，心血不畅，可见胸闷心悸；痰迷心 窍，则可见神昏，痴呆；痰火扰心，则发为癫狂；痰停于胃，胃失和降，可见恶心 呕吐，胃脘痞满；痰浊上犯于头，可见眩晕，昏冒；痰气凝结咽喉，则可出现咽中 梗阻，吞之不下，吐之不出之症。 饮的病证特点是；饮在肠间，则肠鸣沥沥有 声；饮在胸胁，则胸胁胀满，咳唾引痛；饮在胸膈，则胸闷，咳喘，不能平卧，其 形如肿；饮溢肌肤，则见肌肤水肿、无汗，身体疼重。
现代医学慢性气管炎属脾肾阳虚的寒证多采用痰饮丸治疗。该药物依据传统中 医理论组方并被收载于部颁中药12册。由于现代中药制剂工艺的进步，使得可将 配方制成更加高效的药物。 发明方案
本发明的药剂由以下药材制成
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、
炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g
本发明的药剂通过以下方法制成-
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、 炒莱菔子150g提取的挥发性及脂溶性成分，与原料炙附子75g 、炎甘草50g的水 煎液制成的颗粒剂、软胶囊剂及其他适当的药用剂型。' 本发明的药剂还可以通过以下方法制成
紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，与白术、肉桂苍术、干姜超临界 提取挥发油及脂溶性成分，超临界提取后的药渣另器收集；挥发油采用环糊精固化 包合，紫苏子等药渣与附子、甘草加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各 1.5小时，滤过，滤液合并，浓縮成稠膏，将上述稠膏与固化的挥发油及辅料混合 均匀，干燥，即得。
本发明的药剂还可以通过以下方法制成
紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，与白术、肉桂苍术、干姜超临界 提取挥发油及脂溶性成分，超临界提取后的药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 縮成稠膏，干燥粉碎成细粉，将上述细粉与挥发油及脂溶性成分、辅料混合均匀， 制成软胶囊，即得。 本发明的效果
痰饮丸超临界提取工艺对模型大鼠血清中Thl/Th2细胞因子(IFN- y 、 IL-4、 IL-5)含量的影响研究。
随着分子免疫学研究的深入，发现T淋巴细胞控制着多种气道慢性炎症反应。 近年来的研究认为辅助性T淋巴细胞(T helper cell, Th)两种亚型Thl和Th2之 间存在着交互调节的关系，即Thl/Th2功能平衡。如痰饮所致的哮喘患者体内 Thl/Th2的失衡是哮喘发病的重要机制。Thl细胞分泌IFN-y、 IL-2、 IL-3等细胞 因子，介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫应答；Th2细胞分 泌IL-4、 IL-5、 IL-13等细胞因子，刺激B细胞增殖并产生抗体，与体液免疫有关。 Thl和Th2彼此以相互拮抗的方式调节着机体正常免疫应答的平衡(Thl/Th2平衡)。 当机体受到特定抗原剌激时，这一平衡被打破，变应原启动化2极化应答[12〕， Thl 型免疫反应减弱，Th2型免疫反应则异常增高^，出现异常免疫应答。 1实验材料 1. 1实验动物
选用清洁级SD大鼠，雄性，月龄6-9个月，体重150-180克，共48只。实验 前在实验室内喂养观察三天，每笼6只，分笼词养，自由进食进水，饲料为标准颗 粒合成大鼠饲料。实验室通风、采光条件良好，室温20'C左右。 1.2实验用药
①痰饮丸本发明制剂白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥 子分别蒸约30分钟，压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍 术、干姜粉碎，分别用6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药 渣与炙附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小 时，滤过，滤液合并，浓缩成50 60。C下相对密度为1.05 1.15的稠膏，与上述 药粉、脂肪油及辅料混合均匀，烘干，粉碎成细粉，制成颗粒，喷入挥发油，混匀， 制成。
②醋酸地塞米松及痰饮丸市售成品。
1. 3主要试剂及试剂盒
卵蛋白(ovalbumin, OVA) 8g/瓶、灭活百日咳杆菌疫苗2ml/支、氢氧化铝500g/ 瓶、大鼠IFN-y， IL-5酶联免疫试剂盒、大鼠IL-4酶联免疫试剂盒。
2实验方法2. 1实验分组
实验选取48只健康雄性大鼠，体重150-180g，按体重随机分为四组并编号 A组正常对照组 10只
B组模型对照组 14只
C组市售痰饮丸治疗组 12只
D组痰饮丸本发明制剂治疗组 12只
2. 2模型复制
对模型组及各治疗组分别于第1天、第8天，每鼠分别以两腹股沟、腹、前足 跖共4点皮下注射抗原液(含0VA100mg、灭活百日咳杆菌原液约5X109个/ml和 氢氧化铝干粉100mg制成的混悬液)0. 2ml，同时腹腔注射0. 2ml抗原液致敏；正 常对照组以等量生理盐水代替抗原液进行皮下、腹腔注射。第15天开始，每晚8-9 时将造模大鼠置于密闭器内(自制的50cmX30cmX20cm透明带盖塑料盒内)，给予 2yoOVA溶液进行雾化吸入，雾化流量为3ml/min，每次持续20min激发哮喘；正常 对照组用等量生理盐水以同样方法雾化吸入。观察造模大鼠反应，以出现烦躁、抖 毛、咳嗽、腹式呼吸、呼吸急促，甚则出现口唇、双眼、双耳紫绀，抽搐，跌倒等 症状后，随机取两只大鼠作病理切片观察，支气管黏膜及黏膜下层组织有大量的 EOS浸润、支气管壁增厚、平滑肌增生、管腔狭窄、组织黏膜轻度充血水肿等典型 的气道炎症表现，视为模型激发成功的标志。 2. 3治疗给药
造模成功后，第15天开始雾化，哮喘激发后灌胃给药，l次/日，持续14天。 (剂量依据文献折算)
① A组、B组每鼠以蒸馏水3ml灌胃；
② C组、D组每鼠以痰饮丸27.5g/(kg，d)用蒸馏水溶化为3ml灌胃。 2. 4观测指标
①血清IFN-Y、IL-4、IL-5含量测定采用双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定。
2. 5标本采集与指标检测
血清制备于末次激发后24h，将大鼠用25%乌拉坦(10ml/kg)腹腔注射进行 麻醉，仰卧位固定；剪开颈部皮肤，顿性分离，暴露颈总动脉取血2-3ml，静置30min 后，离心(3000rpm/min, 15min)，吸取上清液，放入Eppendof管中待测。测定方 法具体操作参照试剂盒说明书。 3数据处理
所有计量资料以均数土标准差(i土S)表示，应用单因素方差分析法，组间比较用Q检验；两个样本均数之间的比较用t检验。数据处理采用SPSS13. 0统计学 软件。
4.各组大鼠血清Thl/Th2细胞因子(IFN-y、 IL-4、 IL-5)含量的变化 4. 1对血清Thl细胞因子IFN-y含量的影响
表1痰饮丸超临界提取制对大鼠血清中IFN- y含量的影响
组别
数量N
IFN- y 含 (pg/ml) (5 土S)
正常对照组 模型对照组 地塞米松组 痰饮丸本发明制剂
9
10 10 10
86. 62±15. 12 43. 28 ±18. 32 39. 65 ±18. 33 63.21±21.03
4. 2. 2对血清Th2细胞因子IL-4含量的影响
表2痰饮丸超临界提取制对大鼠血清中IL-4含量的影响
组别
数量N
IL-4含量(pg/ml ) (5±S)
正常对照组 模型对照组 市售制剂 痰饮丸本发明制剂
9
10 10 10
22. 28 士 4. 37 32. 93 士 3. 26 24. 59±4. 59 26. 88 士 4. 54
4. 2. 3对血清Th2细胞因子IL-5含量的影响
表3痰饮丸超临界提取制对大鼠血清中IL-5含量的影响
组别
数量N
IL-5含量(pg/ml ) (5±S)
正常对照组 模型对照组 市售制剂 痰饮丸本发明制剂
9
10 10 10
20. 24±8. 25 41.68±4. 14 29. 12±8. 34 24. 21土9. 45
结论
1痰饮丸超临界提取制可上调哮喘大鼠血清中降低的IFN-y含量，同时对血清中 升高的IL-4和IL-5含量有抑制作用，IL-4抑制作用明显。治疗效果优于市售 制剂。
2痰饮丸本发明制剂可能是通过影响细胞因子的表达和作用，影响Th细胞的分化和凋亡改善机体的过度防御功能，减少免疫应答对机体的损害作用，双向调节机 体的免疫机能来达到治疗的目的，超临界提取的可更多保留有效成分，按上述方 法试验，与对照组差异更为显著。 具体实施例
实施例1: 一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 30g 淀粉 25g 微晶纤维素30g 该药是由原料药苍术150g、干姜50g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱 菔子150g提取挥发性或脂溶性成分，其药渣与原料炎附子75g 、炙甘草50g的水 提取物及肉桂50g、炒白术150g粉碎成的细粉与糊精、淀粉、微晶纤维素用75 %乙醇制粒，干燥，即得。
实施例2: —种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
蜂蜡 25g ;
橄榄油 200g
丙二醇 lg
大豆卵磷脂 3g
①将白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分 钟，压搾取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分 别用6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与炙附子、甘草 加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合 并，浓縮成50 6(TC下相对密度为1.05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及辅 料混合均匀，，烘干，粉碎成细粉，
②调制囊液取上述药粉，加入挥发性及脂溶性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大 豆卵磷脂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；③ 取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀， 抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；
④ 制成软胶囊:用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。 实施例3: —种祛除痰饮的的超临界萃取制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g 实施例3: —种祛除痰饮的的超临界萃取制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压搾取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与炎附子、甘草加水 5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并， 浓縮成50 6(TC下相对密度为1.05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及辅料混 合均匀，烘干，粉碎成细粉，制成颗粒，喷入挥发油。混匀，制成的颗粒剂、软胶 囊剂及其他适当的药用剂型。
实施例4: 一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
蜂蜡 25g ;
橄榄油 200g 丙二醇 lg 大豆卵磷脂 3g
白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 縮成50 60'C下相对密度为1. 05 1. 15的稠膏，取上述药粉，加入挥发性及脂溶 性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均 匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；
制成软胶囊:用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。 实施例5: —种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、
炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 15g 淀粉 50g 微晶纤维素30g 制成500袋。
白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，压搾 取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用6倍 量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12 倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓縮成 50 60。C下相对密度为1.05 1.15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及药用淀粉，均 匀，干燥，粉碎，加入淀粉，制粒，干燥，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，制成胶 囊剂。
实施例6: —种祛除痰饮的的药物颗粒的制备 苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g '
蜂蜡 25g ;
橄榄油 200g
丙二醇 lg
大豆卵磷脂 3g
将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子 100g、炒莱菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I 、贮罐 分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力20mPa，萃取温度55'C，解析压 力6.511^&，解析温度65'C，萃取时间5h);，开启C02气瓶对系统进行加压，当达到 所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从 解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炙附子75g 、炎甘草50g的水
ii煎液浓縮干燥粉碎；
取上述药粉，加入挥发性及脂溶性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂，
搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加 入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用； 制成软胶囊:用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。 实施例7: —种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 30g 淀粉 25g 微晶纤维素30g 制成500袋。
将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏 子100g、炒莱菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、 贮罐分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力12 22mPa，萃取温度35 75 'C，解析压力5 9mPa，解析温度55 75'C，萃取时间2~6 h)，开启C02气瓶对系 统进行加压，当达到所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选 定的萃取时间后，从解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炎附子 75g 、炙甘草50g的水煎液浓縮干燥粉碎；
与原料炙附子75g 、炙甘草50g的水煎液与糊精、淀粉、微晶纤维素用75 %乙醇制粒，干燥，即得。 实施例8: —种祛除痰饮的的超临界萃取制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、
炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g
将上述原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫 苏子100g、炒莱菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、 贮罐分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力20mPa，萃取温度55'C，解 析压力6.5mPa，解析温度65'C，萃取时间5h);,开启C02气瓶对系统进行加压，当 达到所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后， 从解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得。实施例9: 一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
蜂蜡 25g ;
橄榄油 200g
丙二醇 lg
大豆卵磷脂 3g
将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子 100g、炒莱菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I 、贮罐 分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力20mPa，萃取温度55'C，解析压 力6.5mPa，解析温度65'C，萃取时间5h);，开启C02气瓶对系统进行加压，当达到 所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从 解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炙附子75g 、炎甘草50g的水 煎液浓縮干燥粉碎；
取上述药粉，加入挥发性及脂溶性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂， 搅拌均匀，研磨^T质，即得软胶囊囊液；取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加 入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用； 制成软胶囊:用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。 实施例8: —种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、
炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 30g 淀粉 25g 微晶纤维素30g 制成500袋。
将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏 子100g、炒莱菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、 贮罐分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力12 22mPa，萃取温度 35~75°C，解析压力5 9mPa，解析温度55 75'C，萃取时间2~6 h)，开启C02气
瓶对系统进行加压，当达到所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炙 附子75g 、炙甘草50g的水煎液浓縮干燥粉碎；
与原料炙附子75g 、炙甘草50g的水煎液与糊精、淀粉、微晶纤维素用75 %乙醇制粒，干燥，即得。
权利要求
1、一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于该药每次口服量是由苍术0.5～2.0g、干姜0.1～0.6g、炒白芥子0.2～1.0g、炒紫苏子0.3～1.3g、炒莱菔子0.5～2.0g、炙附子0.2～1.0g、炙甘草0.1～0.6g、肉桂0.1～0.6g、炒白术0.5～2.0g组成。
2、 一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于该药是由原料药苍术150g、干姜50g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱 菔子150g提取挥发性或脂溶性成分，其药渣与原料炙附子75g 、炎甘草50g的水 提取物及肉桂50g、炒白术150g粉碎成的细粉共制成的颗粒剂、软胶囊剂及其他 适当的药用剂型。
3、 根据权利要求1所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于白术、肉桂粉碎成80目，混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与炙附子、甘草加水 5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并， 浓缩成50 6(TC下相对密度为1. 05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及辅料混 合均匀，烘干，粉碎成细粉，制成颗粒，喷入挥发油，混匀，制成的颗粒剂、软胶 囊剂及其他适当的药用剂型。
4、 根据权利要求1或2所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于白术、肉桂粉碎成80目，混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压搾取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 缩成50 60'C下相对密度为1. 05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及蔗糖制粒， 干燥，喷入挥发油，混匀，制成的颗粒剂。
5、 根据权利要求1或2所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于白术、肉桂粉碎成80目，混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压搾取油，反复蒸搾三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 縮成50 6(TC下相对密度为1.05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及药用淀粉， 均匀，干燥，粉碎，加入淀粉，制粒，干燥，喷入挥发油，混匀，压制成片剂。
6、 根据权利要求1或2所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于' 白术、肉桂粉碎成80目，混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，压搾取油，反复蒸搾三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 縮成50 60'C下相对密度为1. 05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及药用淀粉， 均匀，干燥，粉碎，加入淀粉，制粒，干燥，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，帝'J成 胶囊剂。
7、 根据权利要求1或2所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于白术、肉桂粉碎成80目，混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 缩成50 60'C下相对密度为1.05 L15的稠膏，与上述药粉、脂肪油、挥发油及 植物油、蜂蜡，乳化均匀，包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中，制成软胶囊剂， 每粒软胶囊内容物重0. 3g 0. 7g。
8、 根据权利要求1所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子 100g、炒莱菔子150g粉碎至4(T200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、贮罐 分别进行加热，当达到所选定的参数时，萃取压力20mPa，萃取温度55'C，解析压 力6.5mPa，解析温度65。C，萃取时间5 h;，开启C02气瓶对系统进行加压，当达到 所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从 解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炎附子75g 、炙甘草50g的水 煎液浓縮干燥粉碎；取上述药粉，加入挥发性及脂溶性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂， 搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加 入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用； 制成软胶囊:用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。
9、 根据权利要求3所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于该颗粒剂的辅 料选自淀粉外、乳糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基 纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯批咯烷酮、微 粉硅胶、木糖醇、蔗糖等的一种或两种以上。
10、 根据权利要求3或8所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于制软胶囊 的分散介质选自橄榄油、甘油三酯油类、油酸山梨醇酯，油酸甘油酯、椰子油甘油三酯，纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油 酯，纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。
全文摘要
一种祛除痰饮的药物制剂，用于现代医学慢性气管炎属脾肾阳虚的寒证，是由苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g提取的挥发性及脂溶性成分，与原料炙附子75g、炙甘草50g的水煎液制成的颗粒剂、软胶囊剂及其他适当的药用剂型。
文档编号A61P11/10GK101584852SQ20091015936
公开日2009年11月25日 申请日期2009年7月11日 优先权日2009年7月11日
发明者刘秀英 申请人:刘秀英
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种祛除痰饮的药物制剂及其制备方法。
背景技术：
痰和饮都是津液代谢障碍所形成的病理产物。 一般以较稠浊的称为痰，清稀的 称为饮。痰滞在肺，可见喘咳咯痰；痰阻于心，心血不畅，可见胸闷心悸；痰迷心 窍，则可见神昏，痴呆；痰火扰心，则发为癫狂；痰停于胃，胃失和降，可见恶心 呕吐，胃脘痞满；痰浊上犯于头，可见眩晕，昏冒；痰气凝结咽喉，则可出现咽中 梗阻，吞之不下，吐之不出之症。 饮的病证特点是；饮在肠间，则肠鸣沥沥有 声；饮在胸胁，则胸胁胀满，咳唾引痛；饮在胸膈，则胸闷，咳喘，不能平卧，其 形如肿；饮溢肌肤，则见肌肤水肿、无汗，身体疼重。
现代医学慢性气管炎属脾肾阳虚的寒证多采用痰饮丸治疗。该药物依据传统中 医理论组方并被收载于部颁中药12册。由于现代中药制剂工艺的进步，使得可将 配方制成更加高效的药物。 发明方案
本发明的药剂由以下药材制成
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、
炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g
本发明的药剂通过以下方法制成-
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、 炒莱菔子150g提取的挥发性及脂溶性成分，与原料炙附子75g 、炎甘草50g的水 煎液制成的颗粒剂、软胶囊剂及其他适当的药用剂型。' 本发明的药剂还可以通过以下方法制成
紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，与白术、肉桂苍术、干姜超临界 提取挥发油及脂溶性成分，超临界提取后的药渣另器收集；挥发油采用环糊精固化 包合，紫苏子等药渣与附子、甘草加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各 1.5小时，滤过，滤液合并，浓縮成稠膏，将上述稠膏与固化的挥发油及辅料混合 均匀，干燥，即得。
本发明的药剂还可以通过以下方法制成
紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，与白术、肉桂苍术、干姜超临界 提取挥发油及脂溶性成分，超临界提取后的药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 縮成稠膏，干燥粉碎成细粉，将上述细粉与挥发油及脂溶性成分、辅料混合均匀， 制成软胶囊，即得。 本发明的效果
痰饮丸超临界提取工艺对模型大鼠血清中Thl/Th2细胞因子(IFN- y 、 IL-4、 IL-5)含量的影响研究。
随着分子免疫学研究的深入，发现T淋巴细胞控制着多种气道慢性炎症反应。 近年来的研究认为辅助性T淋巴细胞(T helper cell, Th)两种亚型Thl和Th2之 间存在着交互调节的关系，即Thl/Th2功能平衡。如痰饮所致的哮喘患者体内 Thl/Th2的失衡是哮喘发病的重要机制。Thl细胞分泌IFN-y、 IL-2、 IL-3等细胞 因子，介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫应答；Th2细胞分 泌IL-4、 IL-5、 IL-13等细胞因子，刺激B细胞增殖并产生抗体，与体液免疫有关。 Thl和Th2彼此以相互拮抗的方式调节着机体正常免疫应答的平衡(Thl/Th2平衡)。 当机体受到特定抗原剌激时，这一平衡被打破，变应原启动化2极化应答[12〕， Thl 型免疫反应减弱，Th2型免疫反应则异常增高^，出现异常免疫应答。 1实验材料 1. 1实验动物
选用清洁级SD大鼠，雄性，月龄6-9个月，体重150-180克，共48只。实验 前在实验室内喂养观察三天，每笼6只，分笼词养，自由进食进水，饲料为标准颗 粒合成大鼠饲料。实验室通风、采光条件良好，室温20'C左右。 1.2实验用药
①痰饮丸本发明制剂白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥 子分别蒸约30分钟，压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍 术、干姜粉碎，分别用6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药 渣与炙附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小 时，滤过，滤液合并，浓缩成50 60。C下相对密度为1.05 1.15的稠膏，与上述 药粉、脂肪油及辅料混合均匀，烘干，粉碎成细粉，制成颗粒，喷入挥发油，混匀， 制成。
②醋酸地塞米松及痰饮丸市售成品。
1. 3主要试剂及试剂盒
卵蛋白(ovalbumin, OVA) 8g/瓶、灭活百日咳杆菌疫苗2ml/支、氢氧化铝500g/ 瓶、大鼠IFN-y， IL-5酶联免疫试剂盒、大鼠IL-4酶联免疫试剂盒。
2实验方法2. 1实验分组
实验选取48只健康雄性大鼠，体重150-180g，按体重随机分为四组并编号 A组正常对照组 10只
B组模型对照组 14只
C组市售痰饮丸治疗组 12只
D组痰饮丸本发明制剂治疗组 12只
2. 2模型复制
对模型组及各治疗组分别于第1天、第8天，每鼠分别以两腹股沟、腹、前足 跖共4点皮下注射抗原液(含0VA100mg、灭活百日咳杆菌原液约5X109个/ml和 氢氧化铝干粉100mg制成的混悬液)0. 2ml，同时腹腔注射0. 2ml抗原液致敏；正 常对照组以等量生理盐水代替抗原液进行皮下、腹腔注射。第15天开始，每晚8-9 时将造模大鼠置于密闭器内(自制的50cmX30cmX20cm透明带盖塑料盒内)，给予 2yoOVA溶液进行雾化吸入，雾化流量为3ml/min，每次持续20min激发哮喘；正常 对照组用等量生理盐水以同样方法雾化吸入。观察造模大鼠反应，以出现烦躁、抖 毛、咳嗽、腹式呼吸、呼吸急促，甚则出现口唇、双眼、双耳紫绀，抽搐，跌倒等 症状后，随机取两只大鼠作病理切片观察，支气管黏膜及黏膜下层组织有大量的 EOS浸润、支气管壁增厚、平滑肌增生、管腔狭窄、组织黏膜轻度充血水肿等典型 的气道炎症表现，视为模型激发成功的标志。 2. 3治疗给药
造模成功后，第15天开始雾化，哮喘激发后灌胃给药，l次/日，持续14天。 (剂量依据文献折算)
① A组、B组每鼠以蒸馏水3ml灌胃；
② C组、D组每鼠以痰饮丸27.5g/(kg，d)用蒸馏水溶化为3ml灌胃。 2. 4观测指标
①血清IFN-Y、IL-4、IL-5含量测定采用双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定。
2. 5标本采集与指标检测
血清制备于末次激发后24h，将大鼠用25%乌拉坦(10ml/kg)腹腔注射进行 麻醉，仰卧位固定；剪开颈部皮肤，顿性分离，暴露颈总动脉取血2-3ml，静置30min 后，离心(3000rpm/min, 15min)，吸取上清液，放入Eppendof管中待测。测定方 法具体操作参照试剂盒说明书。 3数据处理
所有计量资料以均数土标准差(i土S)表示，应用单因素方差分析法，组间比较用Q检验；两个样本均数之间的比较用t检验。数据处理采用SPSS13. 0统计学 软件。
4.各组大鼠血清Thl/Th2细胞因子(IFN-y、 IL-4、 IL-5)含量的变化 4. 1对血清Thl细胞因子IFN-y含量的影响
表1痰饮丸超临界提取制对大鼠血清中IFN- y含量的影响
组别
数量N
IFN- y 含 (pg/ml) (5 土S)
正常对照组 模型对照组 地塞米松组 痰饮丸本发明制剂
9
10 10 10
86. 62±15. 12 43. 28 ±18. 32 39. 65 ±18. 33 63.21±21.03
4. 2. 2对血清Th2细胞因子IL-4含量的影响
表2痰饮丸超临界提取制对大鼠血清中IL-4含量的影响
组别
数量N
IL-4含量(pg/ml ) (5±S)
正常对照组 模型对照组 市售制剂 痰饮丸本发明制剂
9
10 10 10
22. 28 士 4. 37 32. 93 士 3. 26 24. 59±4. 59 26. 88 士 4. 54
4. 2. 3对血清Th2细胞因子IL-5含量的影响
表3痰饮丸超临界提取制对大鼠血清中IL-5含量的影响
组别
数量N
IL-5含量(pg/ml ) (5±S)
正常对照组 模型对照组 市售制剂 痰饮丸本发明制剂
9
10 10 10
20. 24±8. 25 41.68±4. 14 29. 12±8. 34 24. 21土9. 45
结论
1痰饮丸超临界提取制可上调哮喘大鼠血清中降低的IFN-y含量，同时对血清中 升高的IL-4和IL-5含量有抑制作用，IL-4抑制作用明显。治疗效果优于市售 制剂。
2痰饮丸本发明制剂可能是通过影响细胞因子的表达和作用，影响Th细胞的分化和凋亡改善机体的过度防御功能，减少免疫应答对机体的损害作用，双向调节机 体的免疫机能来达到治疗的目的，超临界提取的可更多保留有效成分，按上述方 法试验，与对照组差异更为显著。 具体实施例
实施例1: 一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 30g 淀粉 25g 微晶纤维素30g 该药是由原料药苍术150g、干姜50g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱 菔子150g提取挥发性或脂溶性成分，其药渣与原料炎附子75g 、炙甘草50g的水 提取物及肉桂50g、炒白术150g粉碎成的细粉与糊精、淀粉、微晶纤维素用75 %乙醇制粒，干燥，即得。
实施例2: —种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
蜂蜡 25g ;
橄榄油 200g
丙二醇 lg
大豆卵磷脂 3g
①将白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分 钟，压搾取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分 别用6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与炙附子、甘草 加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合 并，浓縮成50 6(TC下相对密度为1.05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及辅 料混合均匀，，烘干，粉碎成细粉，
②调制囊液取上述药粉，加入挥发性及脂溶性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大 豆卵磷脂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；③ 取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀， 抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；
④ 制成软胶囊:用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。 实施例3: —种祛除痰饮的的超临界萃取制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g 实施例3: —种祛除痰饮的的超临界萃取制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压搾取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与炎附子、甘草加水 5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并， 浓縮成50 6(TC下相对密度为1.05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及辅料混 合均匀，烘干，粉碎成细粉，制成颗粒，喷入挥发油。混匀，制成的颗粒剂、软胶 囊剂及其他适当的药用剂型。
实施例4: 一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
蜂蜡 25g ;
橄榄油 200g 丙二醇 lg 大豆卵磷脂 3g
白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 縮成50 60'C下相对密度为1. 05 1. 15的稠膏，取上述药粉，加入挥发性及脂溶 性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均 匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；
制成软胶囊:用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。 实施例5: —种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、
炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 15g 淀粉 50g 微晶纤维素30g 制成500袋。
白术、肉桂共粉碎成80目混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，压搾 取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用6倍 量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12 倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓縮成 50 60。C下相对密度为1.05 1.15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及药用淀粉，均 匀，干燥，粉碎，加入淀粉，制粒，干燥，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，制成胶 囊剂。
实施例6: —种祛除痰饮的的药物颗粒的制备 苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g '
蜂蜡 25g ;
橄榄油 200g
丙二醇 lg
大豆卵磷脂 3g
将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子 100g、炒莱菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I 、贮罐 分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力20mPa，萃取温度55'C，解析压 力6.511^&，解析温度65'C，萃取时间5h);，开启C02气瓶对系统进行加压，当达到 所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从 解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炙附子75g 、炎甘草50g的水
ii煎液浓縮干燥粉碎；
取上述药粉，加入挥发性及脂溶性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂，
搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加 入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用； 制成软胶囊:用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。 实施例7: —种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 30g 淀粉 25g 微晶纤维素30g 制成500袋。
将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏 子100g、炒莱菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、 贮罐分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力12 22mPa，萃取温度35 75 'C，解析压力5 9mPa，解析温度55 75'C，萃取时间2~6 h)，开启C02气瓶对系 统进行加压，当达到所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选 定的萃取时间后，从解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炎附子 75g 、炙甘草50g的水煎液浓縮干燥粉碎；
与原料炙附子75g 、炙甘草50g的水煎液与糊精、淀粉、微晶纤维素用75 %乙醇制粒，干燥，即得。 实施例8: —种祛除痰饮的的超临界萃取制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、
炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g
将上述原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫 苏子100g、炒莱菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、 贮罐分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力20mPa，萃取温度55'C，解 析压力6.5mPa，解析温度65'C，萃取时间5h);,开启C02气瓶对系统进行加压，当 达到所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后， 从解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得。实施例9: 一种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、 炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g 炙附子75g 、炙甘草50g
蜂蜡 25g ;
橄榄油 200g
丙二醇 lg
大豆卵磷脂 3g
将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子 100g、炒莱菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I 、贮罐 分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力20mPa，萃取温度55'C，解析压 力6.5mPa，解析温度65'C，萃取时间5h);，开启C02气瓶对系统进行加压，当达到 所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从 解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炙附子75g 、炎甘草50g的水 煎液浓縮干燥粉碎；
取上述药粉，加入挥发性及脂溶性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂， 搅拌均匀，研磨^T质，即得软胶囊囊液；取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加 入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用； 制成软胶囊:用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。 实施例8: —种祛除痰饮的的药物颗粒的制备
苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、
炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g
炙附子75g 、炙甘草50g 糊精 30g 淀粉 25g 微晶纤维素30g 制成500袋。
将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏 子100g、炒莱菔子150g粉碎至40 200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、 贮罐分别进行加热，当达到所选定的参数时(萃取压力12 22mPa，萃取温度 35~75°C，解析压力5 9mPa，解析温度55 75'C，萃取时间2~6 h)，开启C02气
瓶对系统进行加压，当达到所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炙 附子75g 、炙甘草50g的水煎液浓縮干燥粉碎；
与原料炙附子75g 、炙甘草50g的水煎液与糊精、淀粉、微晶纤维素用75 %乙醇制粒，干燥，即得。
权利要求
1、一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于该药每次口服量是由苍术0.5～2.0g、干姜0.1～0.6g、炒白芥子0.2～1.0g、炒紫苏子0.3～1.3g、炒莱菔子0.5～2.0g、炙附子0.2～1.0g、炙甘草0.1～0.6g、肉桂0.1～0.6g、炒白术0.5～2.0g组成。
2、 一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于该药是由原料药苍术150g、干姜50g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱 菔子150g提取挥发性或脂溶性成分，其药渣与原料炙附子75g 、炎甘草50g的水 提取物及肉桂50g、炒白术150g粉碎成的细粉共制成的颗粒剂、软胶囊剂及其他 适当的药用剂型。
3、 根据权利要求1所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于白术、肉桂粉碎成80目，混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与炙附子、甘草加水 5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并， 浓缩成50 6(TC下相对密度为1. 05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及辅料混 合均匀，烘干，粉碎成细粉，制成颗粒，喷入挥发油，混匀，制成的颗粒剂、软胶 囊剂及其他适当的药用剂型。
4、 根据权利要求1或2所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于白术、肉桂粉碎成80目，混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压搾取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 缩成50 60'C下相对密度为1. 05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及蔗糖制粒， 干燥，喷入挥发油，混匀，制成的颗粒剂。
5、 根据权利要求1或2所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于白术、肉桂粉碎成80目，混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压搾取油，反复蒸搾三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 縮成50 6(TC下相对密度为1.05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及药用淀粉， 均匀，干燥，粉碎，加入淀粉，制粒，干燥，喷入挥发油，混匀，压制成片剂。
6、 根据权利要求1或2所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于' 白术、肉桂粉碎成80目，混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟，压搾取油，反复蒸搾三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 縮成50 60'C下相对密度为1. 05 1. 15的稠膏，与上述药粉、脂肪油及药用淀粉， 均匀，干燥，粉碎，加入淀粉，制粒，干燥，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，帝'J成 胶囊剂。
7、 根据权利要求1或2所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于白术、肉桂粉碎成80目，混匀；紫苏子、莱菔子、白芥子分别蒸约30分钟， 压榨取油，反复蒸榨三次，合并脂肪油，药渣另器收集；苍术、干姜粉碎，分别用 6倍量水蒸气蒸馏提取挥发油，药渣另器收集；紫苏子等药渣与附子、甘草加水5 12倍量煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时，滤过，滤液合并，浓 缩成50 60'C下相对密度为1.05 L15的稠膏，与上述药粉、脂肪油、挥发油及 植物油、蜂蜡，乳化均匀，包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中，制成软胶囊剂， 每粒软胶囊内容物重0. 3g 0. 7g。
8、 根据权利要求1所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于将原料苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子 100g、炒莱菔子150g粉碎至4(T200目，投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜I、贮罐 分别进行加热，当达到所选定的参数时，萃取压力20mPa，萃取温度55'C，解析压 力6.5mPa，解析温度65。C，萃取时间5 h;，开启C02气瓶对系统进行加压，当达到 所选定的压力时，开始循环萃取，并保持恒温恒压。待达到选定的萃取时间后，从 解析釜I出料口出料，得棕黄色的油状萃取物即得；炎附子75g 、炙甘草50g的水 煎液浓縮干燥粉碎；取上述药粉，加入挥发性及脂溶性成分及蜂蜡、橄榄油、丙二醇、大豆卵磷脂， 搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加 入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用； 制成软胶囊:用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。
9、 根据权利要求3所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于该颗粒剂的辅 料选自淀粉外、乳糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基 纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯批咯烷酮、微 粉硅胶、木糖醇、蔗糖等的一种或两种以上。
10、 根据权利要求3或8所述的一种祛除痰饮的药物制剂，其特征在于制软胶囊 的分散介质选自橄榄油、甘油三酯油类、油酸山梨醇酯，油酸甘油酯、椰子油甘油三酯，纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油 酯，纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。
全文摘要
一种祛除痰饮的药物制剂，用于现代医学慢性气管炎属脾肾阳虚的寒证，是由苍术150g、干姜50g、肉桂50g、炒白术150g、炒白芥子75g、炒紫苏子100g、炒莱菔子150g提取的挥发性及脂溶性成分，与原料炙附子75g、炙甘草50g的水煎液制成的颗粒剂、软胶囊剂及其他适当的药用剂型。
文档编号A61P11/10GK101584852SQ20091015936
公开日2009年11月25日 申请日期2009年7月11日 优先权日2009年7月11日
发明者刘秀英 申请人:刘秀英
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