一种治疗小儿反复感冒的中药组合物的制作方法

专利名称：：一种治疗小儿反复感冒的中药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明属于治疗小儿感冒的中药领域，特别是治疗小儿反复感冒的药物。
背景技术：
：长期以来，小儿反复感冒的病症成为难以治疗的多发病。小儿体质虚弱、多病，易患感冒，且易加重、易反复。现代医学研究表明，小儿感冒的病因比较复杂。从传统的中医学角度看小儿为稚阳之体，阴气未胜，阳气柔弱，形体未充，肌腠疏薄，卫外机能未固；或因其他原因导致小儿正气不足而不能御邪，因而反复发病，且所患病易实易虚，易寒易热。总之，祖国医学与现代医学对反复感冒儿童的认识是一脉相通的。目前治疗小儿感冒的中西药物很多，基本上是消炎(解毒)、退烧(清热)、止咳类的药物，起着对症状予以缓解的作用。就目前的中药而言，治疗小儿感冒的中成药的针对性较单一，如市场上的"儿感退热宁口服液"主治小儿外感发热、头痛、咳嗽，"小儿咳喘灵"主治小儿上呼吸道感染、气管炎、肺炎。这萍药物的治疗普遍较窄，特别是对小儿反复感冒的病症，目前还没有更理想的药物。中国专利200510042938.0《治疗小儿感冒及反复感冒的中成药及其制备方、法》是一种专治小儿感冒，特别是治疗小儿反复感冒的药物及其制备方法。提出的治疗原则是益气疏表，清热解毒，止咳平喘，扶正与祛邪兼顾。据此，选用鬼针草515份，野菊花515份，西洋参14份，黄芪2040份，板蓝根1520份，前胡48份，贝母38份，麻黄1.54份，甘草48份，香菇9.512.5份。
发明内容本发明的目的是提供一种适用于治疗小儿反复感冒所致脾肺气虚的小儿免疫机能低下、反复感冒、面白、自汗、纳差、便溏症状的中药组合物及其制备方法。中医理论认为"邪之所凑，其气必虚"，小儿反复感冒病因常为脾肺气虚，卫外不固，中国专利200510042938.O是从益气疏表，清热解毒，止咳平喘，扶正与祛邪兼顾方面去治疗小儿感冒及小儿反复感冒。而本发明是从补脾益肺，培土生金方面去治疗小儿反复感冒。小儿为"稚阴稚阳"之体，"脾常不足"之质。脾不足则气血生化乏、源，不能充养五脏，尤其是"肺为娇藏，儿童尤娇"，肺失濡养，卫气不充，失于固外，六淫邪气易于侵袭，故见反复感冒。从现代医学的角度看，复感儿乃因免疫功能低下，不能抵抗病原微生物(主要是病毒)的侵袭所致，免疫功能从本质而言，属于中医"正气"范畴，中医认为"正气内存，邪不可干"，因此补养脾气，实乃提高机体免疫力的治本之举；脾气健，则"土生金"，肺气充实，肺卫功能正常，则感冒自愈，且难受外邪所累，而绝复感之患。所以本发明原料药组成以及重量份数为，黄芪3.5—1.2份，人参2.3—0.8份，白术3.3—1.2份，陈皮1.0份。'优选的配方范围是黄芪3.0—2.0份，人参1.8—1.0份，白术2.8—1.5份，陈皮1.0份。优选的配方是黄芪2.0份，人参1.5份，白术2.0份，陈皮1.0份。上述配方中，各药在本发明中的作用如下黄芪的作用补益肺气、卫外以为固，补益中气、培本固元；人参的作用大补元气，补脾益肺。元气充实，土实金荣，则邪不能容；白术的作用补气健脾，培补中土，益土生金；陈皮的作用理气和中，为脾肺两经之气分药。本发明可使用的剂型有散剂、颗粒、口服液、糖浆剂、^剂、胶囊、片剂。本发明治疗小儿反复感冒的中药组合物颗粒的制造方法，按上述治疗小儿反复感冒的中药组合物配方的原料药组成以及重量份数为基础进行下述步骤(1)、水提陈皮挥发油将陈皮放入配方中陈皮重量的6-20倍重量水中煮沸，提取陈皮挥发油备用；提取后的陈皮水提液、陈皮药渣另器收集备用；(2)、醇提人参效成分采用体积比为30%-95%乙醇水溶液加热回流提取，所得到的含醇提取液除去其中的乙醇，得人参醇提浸膏备用；醇提人参药渣另器收集备用；(3)、水提四药混合物经上述处理后的人参、陈皮药渣加配方中的黄苠、白术混匀成四药混合物，按配方中全部药物总重量的6-20倍重量水加入到四药混合物进行煮沸，提取四药混合物煮沸液备用；，(4)、制浸膏将陈皮水提液、人参醇提浸膏及其四药混合物煮沸液合并，煮沸浓縮至相对密度1.0-1.3的浸膏，制得本发明治疗小儿反复感冒的中药组合物初品、浸膏；(5)、制成颗粒将上步骤制得的浸膏与适量现有中药允许的制颗粒辅料混合，说明书第3/8页制成颗粒，加入陈皮挥发油，即得本发明的颗粒剂。将上步骤制得的浸膏加入陈皮挥发油后，还可以加中药允许的其它辅料制成其它剂型。上述醇提人参效成分步骤中，优选采用体积比为60%-80%乙醇水溶液加热回流提取。本发明颗粒的服用方法一岁至三岁，一次1.5g，一日2次；四岁至七岁，一次3g，一日2次；八岁至十二岁，一次3g,—日3次。连续服用3个月，每月24天，间隙6天。本发明的小儿临床试验'本发明已有49例，男31人，女18人，年龄小于6月龄2人，7-12月龄4人，1-3岁15人，3-7岁20人，大于7岁7人。为病例1年感冒次数为10-24次，年平均感冒次数为15次。疗效判断标准痊愈---波服药后不感冒，或偶有轻微感冒，可不用其它药而愈显效-一年平均感冒次数为小于4次。有效-一年平均感冒次数为小于6次，或病程略有縮短，或病减轻。对照组胸腺肽肌肉注射，0.2mg/kg体重，注射30天(第1个10天为1日1次，第2个10天为2日1次，第3个10天为3日1次)。治疗结果所有病例平均观察240天，平均用药73天。49例中痊愈25例，显效12例，总显效率75.5%。而对照组总显效率40.3%。两组总i效率比较，有高度的统计学意义的差异性。并且治疗前体液免疫IgA平均值为3.82g/L，治疗后体液免疫IgA平均值为8.15g/L，两组IgA平均值比较，有高度的统计学意义的差异性。可见本发明的药物的治疗结果显著优于肌肉注射胸腺肽。本试验结果表明本发明颗粒剂具有提高机体运化水谷机能、健脾益气、扶正固本的药效作用，说明本方具有益气补肺，开胃健脾、培本固元的功效。病因、病机、治法中提到祖国医学认为"邪之所凑，其气必虚"，易感儿之所以邪气留恋、呼吸道反复感染，关键不在邪气多，而在正气虚，"治病必求其本"。本方用黄疾补中益气，补肺实卫，培本固元为君；人参、白术，大补元气，补益脾肺，再造后天，"培土生金"为辅；使药陈皮理气和中，调和诸药，冀补而不滞，守而有走，以期全功。诸药共用，中土得补则万物以荣，肺气得实则卫外为固，收"培本固元"之功。"正气内存，邪不可干"，体虚易感，脾胃虚弱诸疾自愈矣。根据以上药效实验和本方方解，推荐本方宜5于在小儿反复感冒非急性期邪退正虚之时，用于治疗由于脾聘气虚所致的小儿免疫机能低下，反复感冒、面白、自汗、纳差、便溏等症。本发明的动物试验下述生药指制成有效成份的原料药组成以及重量份数配方的本发明药物。1、本发明颗粒剂对小鼠耐高温及耐低温应激能力的影响表l:结果显示小鼠连续10天经口灌服2g、4g和8g生药/kg本发明颗粒剂后，小鼠在高温条件下的存活时间显著延长，经t检验，中、高剂量与空白对照组比较有显著性差异。表1:本发明颗粒剂对小鼠耐高温能力的影响(5士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表2:结果显示小鼠连续10天经口灌服2g、4g和8g生药/kg本发明颗粒剂后，小鼠在低温条件下的死亡率显著减小，经^检验，中、高剂量与空白对照组比较有显著性差异。表2:本发明颗粒剂对小鼠耐低温能力的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2、本发明颗粒剂对小鼠血清溶血素抗体生成试验的影响表3:结果显示小白鼠经口灌服2g、4g和8g生药/kg本发明颗粒剂后，测得的光密度与空白对照组比较，经t检验，有非常显著性差异(p〈O.OD。_表3:本发明颗粒对小鼠血清溶血素抗体生成的影响(I士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>100.296士O.268小儿反复感冒颗粒组2100.801±0.078<0.01小儿反复感冒颗粒组4100.890士0.117<0.01小儿反复感冒颗粒组8100.789±0.191<0.01多抗甲素组100mg/kg100.859±0.354<0.013、本发明颗粒剂对免疫抑制小鼠血清溶血素抗体生成水平的影响表4结果显示小白鼠经口灌服2g、4g和8g生药/kg本发明颗粒剂后，测得的光密度与模型组，经t检验，有显著性差异(p<0.05)。表4:本发明颗粒剂对免疫抑制小鼠血清溶血素抗体生成的影响Ot土SD)组另lj剂量(g生药/kg)动物数(只)光密度(OD)P值空白对照组等体积蒸馏水100.312±0.116模型组等体积蒸馏水100.124±0.060<0.01在小儿反复感冒颗粒组2100.214±0.082<0.05令小儿反复感冒颗粒组4100.24i±0.065<0.01令小儿反复感冒颗粒组8100.290±0.171<0.01令多抗甲素组100mg/kg100.255±0.102<0.Ol令A模型组与空白对照组比较；令给药组与模型组比较。4、本发明颗粒剂对小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响表5结果显示小白鼠经口灌服2g、4g和8g生药/kg本发明颗粒剂后，吞噬指数和吞噬系数与空白对照组比较，经t检验，有显著性差异(p<0.05)表5:本发明颗粒剂对小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能的影响(5±SD)组别剂量(g生药/kg)动物数(只)吞噬指数K值X1(T2P值吞噬系数(a)P值空白对照组等体积蒸馏水101.44±0.942.09±1.04小儿反复感冒颗粒组2102.52±0.55<0.013.58±0.44<0.01小儿反复感冒颗粒组4102.25±0.12<0.053.02±0.91<0.05小儿反复感冒颗粒组8103.05±0.12<0.014.16±0.73<0.01多抗甲素组100mg/kg104.22±0.10<0.014.98±0.75<0.015、本发明颗粒剂对小鼠自然杀伤细胞(NKC)机能的影响表6结果显示小鼠连续14天经口灌服2g、4g和8g生药/kg本发明颗粒剂后，小鼠NK细胞对靶细胞的杀伤作用显著增强，与空白对照组比较，经t检验有显著性差异。_表6:本发明颗粒剂对小鼠NK细胞杀伤能力的影响(5土SD)_力。。，剂量动物数OD值杀伤率_组别P措一_(g生药/kg)(只)X10—2_^_空白对照等体积蒸馏水106.74±0.7914.6小儿反复感冒颗粒组2104.42±0.22'44.0<0.01<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>6、本发明颗粒剂对幼鼠免疫器官重量的影响表7结果显示小鼠连续10天经口灌服2g、4g和8g生药/kg本发明颗粒剂后，幼鼠免疫器官"胸腺"重量显著增加，与空白对照组比较，经t检验有显著性差异。表7:本发明颗粒剂对幼鼠免疫器官重量的影lifr(x土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>动物试验结论本发明颗粒剂以小儿临床拟用剂量的5倍、10倍、20倍进行动物小鼠试验，结果显示本发明颗粒剂能够对小鼠小肠推进运动有促进作用、提高消化酶活性；对"脾虚"模型小鼠有治疗作用；增强小鼠耐疲劳、常压耐缺氧和耐高温、耐低温应激的能力；提高正常及免疫抑制小鼠血清溶血素抗体生成水平，增强网状内皮细胞吞噬能力，增强小鼠NK细胞杀伤机能，促进幼鼠免疫器官发育。本发明的优点治病以求本，培元固卫，培土生金，以健后天之本，濡养五脏，使"正气内存，邪不可干。药物安全性好，对儿童身体无任何不良作用，总显效率75.5%，而对照组总显效率40.3%。两组总显效率比较，有高度的统计学意义的差异性。并且治疗前体液免疫IgA平均值为3.82g/L，治疗后体液免疫IgA平均值为8.15g/L,两组IgA平均值比较，有高度的统计学意义的差异性。可见本发明的药物的治疗结果显著优于肌肉注射胸腺肽。动物小鼠试验表明，提高消化酶活性，增强小鼠耐疲劳、常压耐缺氧和耐高温、耐低温应激的能力；提高正常及免疫抑制小鼠血清溶血素抗体生成水平，增强网状内皮细胞吞噬能力，增强小鼠NK细胞杀伤机能，促进幼鼠免疫器官发育。具体实施方式实施例1一种治疗小儿反复感冒的中药组合物，其原料药组成以及重量份数为，黄芪1.8份，人参2.3份，白术1.5份，陈皮1.0份。治疗小儿反复感冒的中药组合物的制备方法，包括以下^骤(1)、水提陈皮挥发油将陈皮放入配方中陈皮重量的6-20倍重量水中煮沸4-10小时，提取陈皮挥发油备用；提取后的陈皮水提液、陈皮药渣另器收集备用；(2)、醇提人参效成分采用体积比为70%-80%乙醇水溶液加热回流提取1-10小时，所得到的含醇提取液除去其中的乙醇，得人参醇提浸膏备用；醇提人参药渣另器收集备用；(3)、水提四药混合物经上述处理后的人参、陈皮药渣加配方的黄芪、白术混匀成四药混合物，按配方中全部药物总重量的6-20倍重量水加入到四药混合物进行煮沸0.5-5.0小时，提取四药混合物煮沸液备用；(4)、制浸膏将陈皮水提液、人参醇提浸膏及其四药，合物煮沸液合并，煮沸浓縮至相对密度1.0-1.3的浸膏，制得本发明治疗小儿反复感冒的中药组合物初品浸膏；(5)、制成颗粒将上步骤制得的浸膏与适量现有中药制颗粒的辅料混合，制成颗粒，加入陈皮挥发油，即得本发明的颗粒剂。实施例2一种治疗小儿反复感冒的中药组合物，其原料药组成以及重量份数为，黄甚2.6份，人参1.8份，白术2.3份，陈皮1.0份。治疗小儿反复感冒的中药组合物的制备方法，步骤基本同于实施例1，但(2)、醇提人参效成分采用体积比为30%-70%乙醇水溶液加热回流提取3-9小时，所得到的含醇提取液除去其中的乙醇，得人参醇提浸膏备用；醇提人参药渣另器收集备用。实施例3一种治疗小儿反复感冒的中药组合物，其原料药组成以及重量份数为，黄甚3.5份，人参1.1份，白术2.6份，陈皮1.0份。治疗小儿反复感冒的中药组合物的制备方法，步骤基本同于实施例1，但(2)、醇提人参效成分采用体积比为80%-95%乙醇水溶液加热回流提取5-7小时，所得到的含醇提取液除去其中的乙醇，得人参醇提浸膏备用；醇提人参药渣另器收集备用。9实施例4一种治疗小儿反复感冒的中药组合物，其原料药组成以及重量份数为，黄芪1.9份，人参1.5份，白术3.3份，陈皮1.0份。治疗小儿反复感冒的中药组合物的制备方法，步骤基本同于实施例1。实施例5一种治疗小儿反复感冒的中药组合物，其原料药组成以及重量份数为，黄芪2.1份，人参0.8份，白术2.0份，陈皮1.0份。治疗小儿反复感冒的中药组合物的制备方法，步骤基本同于实施例2。实施例6一种治疗小儿反复感冒的中药组合物，其原料药组成以及重量份数为，黄芪1.2份，人参2.l份，白术1.2份，陈皮1.0份。治疗小儿反复感冒的中药组合物的制备方法，步骤基本同于实施例3。实施例7一种治疗小儿反复感冒的中药组合物，其原料药组成以及重量份数为，黄疾2.0份，人参1.2份，白术1.2份，陈皮1.0份。治疗小儿反复感冒的中药组合物的制备方法，步骤基本同于实施例1。实施例8一种治疗小儿反复感冒的中药组合物，其原料药组成以及重量份数为，黄甚2.0份，人参1.5份，白术2.0份，陈皮1.0份。治疗小儿反复感冒的中药组合物的制备方法，步骤基本l^于实施例3。10权利要求1、一种治疗小儿反复感冒的中药组合物，其特征在于其原料药组成以及重量份数为，黄芪3.5-1.2份，人参2.3-0.8份，白术3.3-1.2份，陈皮1.0份。2、根据权利要求l所述的一种治疗小儿反复感冒的中药组合物，其特征在于其原料药组成以及重量份数为，黄芪3.0—2.0份，人参1.8—1.0份，白术2.8—1.5份，陈皮1.0份。3、根据权利要求l所述的一种治疗小儿反复感冒的中药组合物，其特征在于其原料药组成以及重量份数为，黄芪2.0份，人参1.5份，白术2.0份，陈皮1.0份。4、治疗小儿反复感冒的中药组合物的制备方法，包括以下步骤(1)、水提陈皮挥发油将陈皮放入配方中陈皮重量的6-20倍重量水中煮沸，提取陈皮挥发油备用；提取后的陈皮水提液、陈皮药渣另器收集备用；(2)、醇提人参效成分采用体积比为30%-95%乙醇水溶液加热回流提取，所得到的含醇提取液除去其中的乙醇，得人参醇提浸膏备用；醇提人参药渣另器收集备用；(3)、水提四药混合物经上述处理后的人参、陈皮药渣加配方中的黄芪、白术混匀成四药混合物，按配方中全部药物总重量的6-20倍重量水加入到四药混合物进行煮沸，提取四药混合物煮沸液备用；(4)、制浸膏将陈皮水提液、人参醇提浸膏及其四药混合物煮沸液合并，煮沸浓缩至相对密度1.0-1.3的浸膏，制得本发明治疗小儿反复感冒的中药组合物初品浸膏。5、根据权利要求4所述的治疗小儿反复感冒的中药组合物的制备方法，其特征在于醇提人参效成分步骤中，.采用体积比为60%-80%乙醇水溶液加热回流提取。全文摘要本发明治疗小儿反复感冒的中药组合物属于治疗小儿感冒的中药领域，特别是治疗小儿反复感冒的药物。其特征在于其原料药组成以及重量份数为，黄芪3.5-1.2份，人参2.3-0.8份，白术3.3-1.2份，陈皮1.0份。优点药物安全性好，对儿童身体无任何不良作用，总显效率75.5％，而对照组总显效率40.3％。两组总显效率比较，有高度的统计学意义的差异性。并且治疗前体液免疫IgA平均值为3.82g/L，治疗后体液免疫IgA平均值为8.15g/L，两组IgA平均值比较，有高度的统计学意义的差异性。可见本发明的药物的治疗结果显著优于肌肉注射胸腺肽。文档编号A61K36/752GK101632744SQ20091016144公开日2010年1月27日申请日期2009年7月23日优先权日2009年1月23日发明者李星炜申请人:四川省天然药物研究所