一种用于防治老年性痴呆的滴丸组合物及其制备方法
专利名称：一种用于防治老年性痴呆的滴丸组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于防治老年性痴呆的组合物及其制备方法，具体是一种活性成 分(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(简称EGCG，下同)与药学上可接受辅料制备用于防治 老年性痴呆的滴丸组合物，其中包括滴丸组合物的制备方法。
背景技术：
进入二十一世纪，全球正步入老龄化时代，老年性痴呆(又称阿尔海末病 Alzheimer' s disease，简称AD)已成为继心脑血管疾病、肿瘤等疾病之后的第四大疾病。 目前，全球65岁以上人群中老年性痴呆患病率约为5%，全球AD病人估计在2000-2500万 左右；与大部分其它疾病不同，老年性痴呆发病机理极其复杂，目前还未明确何种原因是老 年性痴呆的根本原因。老年性痴呆是一种发生于老年期或老年前期一种慢性以记忆认知障碍、人格改变 为主要特征的神经变性疾病，AD脑内病理改变主要发生在前脑基底、海马和大脑皮层，其组 织病理表现主要为神经原纤维缠结及大量神经元丢失、颗粒空泡变性、淀粉样蛋白脑血管 病、淀粉样蛋白沉着等。目前，用于老年性痴呆的常见药物有植物药类如银杏叶提取物、石杉提取物、灯盏 花素、石杉碱甲、姜黄素、加兰他敏、黄皮酰胺等；也有化学药物如甲钴胺、甲磺酸阿米三嗪、 盐酸多奈哌齐、盐酸氟桂利嗪、利瓦斯的明、他克林、尼莫地平、盐酸二苯美仑、吡拉西坦、艾 芬地尔、尼麦角林、长春西汀、氢麦角碱、甲氯酚酯、艾地苯醌、茴拉西坦等化合物。由于老年 性痴呆发病机理较复杂，到目前还没有明确确切的发病机理，也没根治的药物。有调查发现，每天至少喝两杯到三杯绿茶的70岁以上的老人，老年痴呆症患病率 最低。相反，那些每天喝一杯，或者完全不喝绿茶的人，患老年痴呆症则比较多，与前者比较 足足多出一半左右。研究人员发现，这与绿茶中所含儿茶素有很大关系。儿茶素是茶多酚 的主要成分，属水溶性抗氧化物质，具有很强的扩散能力，能顺利透过人体生理屏障，到达 中枢神经系统及全身其他器官，清除人体及大脑内有害自由基，从而预防和改善老年性痴 呆症。研究人员还指出，每天喝三杯以上绿茶的老人，患老年痴呆症几率比较低，在记忆力、 注意力和语言使用能力上也有明显优势。EGCG为茶叶中的主要有效成分，以茶叶中提取精制有效部位茶多酚为原料制成保 健品或食品，目前已有片剂及胶囊产品上市，名称为茶多酚胶囊或茶多酚片，以EGCG为原 料制成的制剂目前未见报道；公开的EGCG专利较多，但未见公开的EGCG滴丸组合物制剂专 利及其它公开的文献资料报道；查询美国、欧洲及日本等国专利，未见用于防治老年性痴呆 的EGCG滴丸组合物专利。总之，到目前为止，国内外均未见用于预防及治疗老年性痴呆的EGCG滴丸组合物 及其它公开资料。
发明内容
本发明目的是提供一种活性成分EGCG与药学上可接受辅料制备具有预防及治疗 老年性痴呆的滴丸组合物；本发明另一目的是提供一种用于防治老年性痴呆滴丸组合物的 制备方法。文献报道，茶叶中主要成分为黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等 多酚类物质，根据酚性物质特点，提取精制出茶叶总多酚即为茶多酚，其中活性成分主要 为(-)_表没食子儿茶素没食子酸酯印igallocatechin gallate, (_)_表没食子儿茶素 epigallocatechin (EGC), (_)-表儿茶素没食子酸酯 epicatechin gallate (ECG)，(+)_ 表 儿茶素 epicatechin (EC), (+)-没食子儿茶素没食子酸酯 gallocatechin gallate (GCG)寸。将茶多酚进一步分离精制，可得到活性成分EGCG，EGCG分子结构式如下
权利要求
一种用于防治老年性痴呆的滴丸组合物及其制备方法，包括一种活性成分( ) 表没食子儿茶素没食子酸酯(简称EGCG，下同)与药学上可接受辅料制成滴丸组合物以及滴丸组合物的制备方法。
2.如权利要求1所述的活性成分EGCG，其特征在于EGCG原料的纯度为90.0 % 99. 5%。
3.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于EGCG与药学上可接受的辅料含有水溶 性基质和非水溶性基质、防腐剂、表面活性剂、增稠剂、抗氧剂、崩解剂、PH稳定剂等一种或 多种组合。
4.如权利要求3所述的pH稳定剂，其特征在于pH稳定剂为二乙酸、磷酸二氢钠、磷酸 二氢钾、门冬氨酸、甘氨酸、赖氨酸、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、油酸、亚麻酸、棕榈酸、L-盐酸赖 氨酸、苯甲酸、硼酸、乙酸等化合物中的任一种或几种以任意比例组合。
5.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于EGCG在组合物中的重量比为4.0% 40%。
6.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于滴丸的成人(60kg)—天剂量(以EGCG 计)为 50mg 至 2000mg。
7.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于滴丸的规格(以EGCG计)为每丸 2. 5mg 至 350mgo
8.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于滴丸质量标准中有关物质检查，单个 杂质< 5.0%，总杂质< 8.0%。
9.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于滴丸中含有能产生预防及治疗老年性 痴呆有效剂量的EGCG。
10.如权利要求1所述的滴丸组合物，其制备方法如下a.分别称取硬脂酸和聚乙二醇-6000等基质，将加热熔化后，冷却至75°C，称取EGCG， 按与聚乙二醇-6000和硬脂酸基质的比例为1 3的比例加入EGCG，加入维生素E，65°C保 温搅拌至均勻，备用。b.取备用保温EGCG与基质混合液，调整好冷却液温度25°C后使滴丸达到30mg士2mg 重量，勻速下滴至二甲基硅油冷却液中，滴液经收缩、成型、固化为丸，取出，用滤纸吸干二 甲基硅油，用经过变色硅胶的自然风干燥5小时。
11.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于进一步包括滴丸上的包衣及包衣制 备方法。
全文摘要
本发明公开了一种用于防治老年性痴呆的滴丸组合物及其制备方法，具体是一种活性成分(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯与药学上可接受辅料制备用于防治老年性痴呆的滴丸组合物，其中包括滴丸组合物的制备方法。本发明的突出特点是为老年性痴呆患者提供了一种安全有效、质量可控、使用方便的口服滴丸剂。
文档编号A61K31/353GK101953811SQ20091016162
公开日2011年1月26日 申请日期2009年7月19日 优先权日2009年7月19日
发明者曾良珍, 程美君, 饶品昌, 黎俊 申请人:上海强圣医药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种用于防治老年性痴呆的组合物及其制备方法，具体是一种活性成 分(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(简称EGCG，下同)与药学上可接受辅料制备用于防治 老年性痴呆的滴丸组合物，其中包括滴丸组合物的制备方法。
背景技术：
进入二十一世纪，全球正步入老龄化时代，老年性痴呆(又称阿尔海末病 Alzheimer' s disease，简称AD)已成为继心脑血管疾病、肿瘤等疾病之后的第四大疾病。 目前，全球65岁以上人群中老年性痴呆患病率约为5%，全球AD病人估计在2000-2500万 左右；与大部分其它疾病不同，老年性痴呆发病机理极其复杂，目前还未明确何种原因是老 年性痴呆的根本原因。老年性痴呆是一种发生于老年期或老年前期一种慢性以记忆认知障碍、人格改变 为主要特征的神经变性疾病，AD脑内病理改变主要发生在前脑基底、海马和大脑皮层，其组 织病理表现主要为神经原纤维缠结及大量神经元丢失、颗粒空泡变性、淀粉样蛋白脑血管 病、淀粉样蛋白沉着等。目前，用于老年性痴呆的常见药物有植物药类如银杏叶提取物、石杉提取物、灯盏 花素、石杉碱甲、姜黄素、加兰他敏、黄皮酰胺等；也有化学药物如甲钴胺、甲磺酸阿米三嗪、 盐酸多奈哌齐、盐酸氟桂利嗪、利瓦斯的明、他克林、尼莫地平、盐酸二苯美仑、吡拉西坦、艾 芬地尔、尼麦角林、长春西汀、氢麦角碱、甲氯酚酯、艾地苯醌、茴拉西坦等化合物。由于老年 性痴呆发病机理较复杂，到目前还没有明确确切的发病机理，也没根治的药物。有调查发现，每天至少喝两杯到三杯绿茶的70岁以上的老人，老年痴呆症患病率 最低。相反，那些每天喝一杯，或者完全不喝绿茶的人，患老年痴呆症则比较多，与前者比较 足足多出一半左右。研究人员发现，这与绿茶中所含儿茶素有很大关系。儿茶素是茶多酚 的主要成分，属水溶性抗氧化物质，具有很强的扩散能力，能顺利透过人体生理屏障，到达 中枢神经系统及全身其他器官，清除人体及大脑内有害自由基，从而预防和改善老年性痴 呆症。研究人员还指出，每天喝三杯以上绿茶的老人，患老年痴呆症几率比较低，在记忆力、 注意力和语言使用能力上也有明显优势。EGCG为茶叶中的主要有效成分，以茶叶中提取精制有效部位茶多酚为原料制成保 健品或食品，目前已有片剂及胶囊产品上市，名称为茶多酚胶囊或茶多酚片，以EGCG为原 料制成的制剂目前未见报道；公开的EGCG专利较多，但未见公开的EGCG滴丸组合物制剂专 利及其它公开的文献资料报道；查询美国、欧洲及日本等国专利，未见用于防治老年性痴呆 的EGCG滴丸组合物专利。总之，到目前为止，国内外均未见用于预防及治疗老年性痴呆的EGCG滴丸组合物 及其它公开资料。
发明内容
本发明目的是提供一种活性成分EGCG与药学上可接受辅料制备具有预防及治疗 老年性痴呆的滴丸组合物；本发明另一目的是提供一种用于防治老年性痴呆滴丸组合物的 制备方法。文献报道，茶叶中主要成分为黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等 多酚类物质，根据酚性物质特点，提取精制出茶叶总多酚即为茶多酚，其中活性成分主要 为(-)_表没食子儿茶素没食子酸酯印igallocatechin gallate, (_)_表没食子儿茶素 epigallocatechin (EGC), (_)-表儿茶素没食子酸酯 epicatechin gallate (ECG)，(+)_ 表 儿茶素 epicatechin (EC), (+)-没食子儿茶素没食子酸酯 gallocatechin gallate (GCG)寸。将茶多酚进一步分离精制，可得到活性成分EGCG，EGCG分子结构式如下
权利要求
一种用于防治老年性痴呆的滴丸组合物及其制备方法，包括一种活性成分( ) 表没食子儿茶素没食子酸酯(简称EGCG，下同)与药学上可接受辅料制成滴丸组合物以及滴丸组合物的制备方法。
2.如权利要求1所述的活性成分EGCG，其特征在于EGCG原料的纯度为90.0 % 99. 5%。
3.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于EGCG与药学上可接受的辅料含有水溶 性基质和非水溶性基质、防腐剂、表面活性剂、增稠剂、抗氧剂、崩解剂、PH稳定剂等一种或 多种组合。
4.如权利要求3所述的pH稳定剂，其特征在于pH稳定剂为二乙酸、磷酸二氢钠、磷酸 二氢钾、门冬氨酸、甘氨酸、赖氨酸、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、油酸、亚麻酸、棕榈酸、L-盐酸赖 氨酸、苯甲酸、硼酸、乙酸等化合物中的任一种或几种以任意比例组合。
5.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于EGCG在组合物中的重量比为4.0% 40%。
6.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于滴丸的成人(60kg)—天剂量(以EGCG 计)为 50mg 至 2000mg。
7.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于滴丸的规格(以EGCG计)为每丸 2. 5mg 至 350mgo
8.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于滴丸质量标准中有关物质检查，单个 杂质< 5.0%，总杂质< 8.0%。
9.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于滴丸中含有能产生预防及治疗老年性 痴呆有效剂量的EGCG。
10.如权利要求1所述的滴丸组合物，其制备方法如下a.分别称取硬脂酸和聚乙二醇-6000等基质，将加热熔化后，冷却至75°C，称取EGCG， 按与聚乙二醇-6000和硬脂酸基质的比例为1 3的比例加入EGCG，加入维生素E，65°C保 温搅拌至均勻，备用。b.取备用保温EGCG与基质混合液，调整好冷却液温度25°C后使滴丸达到30mg士2mg 重量，勻速下滴至二甲基硅油冷却液中，滴液经收缩、成型、固化为丸，取出，用滤纸吸干二 甲基硅油，用经过变色硅胶的自然风干燥5小时。
11.如权利要求1所述的滴丸组合物，其特征在于进一步包括滴丸上的包衣及包衣制 备方法。
全文摘要
本发明公开了一种用于防治老年性痴呆的滴丸组合物及其制备方法，具体是一种活性成分(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯与药学上可接受辅料制备用于防治老年性痴呆的滴丸组合物，其中包括滴丸组合物的制备方法。本发明的突出特点是为老年性痴呆患者提供了一种安全有效、质量可控、使用方便的口服滴丸剂。
文档编号A61K31/353GK101953811SQ20091016162
公开日2011年1月26日 申请日期2009年7月19日 优先权日2009年7月19日
发明者曾良珍, 程美君, 饶品昌, 黎俊 申请人:上海强圣医药科技有限公司
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