一类噻吩并吡啶衍生物及制备方法与用途的制作方法
专利名称：一类噻吩并吡啶衍生物及制备方法与用途的制作方法
一类噻吩并吡啶衍生物及制备方法与用途技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一类结构新颖的3-氨基-6-芳基-噻吩并[2， 3-b]吡啶-2-甲酰胺类化合物，和其制备方法及在制备抗肿瘤药物组合物中的用途。
背景技术：
恶性肿瘤已成为危害人类健康和生存的重要杀手，特别是近年来，随着环境的恶 化，恶性肿瘤的发病率已出现明显的上升趋势。目前在我国，癌症是仅次于心血管疾病的第 二死亡原因，尽管近年来对其治疗取得了一些进展，随着新一代化疗药物如吉西他宾、格力 卫等的应用，患者的生存获得一定益处，但大多数癌症患者的预后仍较差，死亡率高。因此， 研发新型特别是具有崭新母体结构的抗肿瘤药物或从现有的化合物中筛选出新的抗肿瘤 药物已成为当务之急。发明内容
发明人在先前对激光激酶A(Aurora-A)抑制剂的筛选中，发现了一个先导化合 物，该化合物体外对人肝癌细胞株HepG2显示了良好的细胞增殖抑制活性。在接下来对该 化合物的结构优化中，发明人自行设计路线(该化合物的合成之前没有文献报道)合成得 到了该化合物，并合成了一些结构类似物(该部分工作已申请中国专利，发明名称为2-甲 酰胺基噻吩并吡啶衍生物制备方法及医药用途，申请号为200810046188. 8)。
在该专利申请的基础上，发明人继续进行了合成噻吩并吡啶新衍生物的深入研 究，所做的工作如下
1、按照如下的反应合成路线，以芳香酮1为原料，首先与N，N-二甲基甲酰胺二甲 缩醛(DMF DMA)反应得到烯胺酮2，接着与氰基硫代乙酰胺关环得到中间体6-芳基-3-氰 基吡啶-2-硫酮3，后再与氯乙酰胺关环得到3-氨基-6-芳基-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲 酰胺类系列化合物4。该类化合物体外对人肝癌HepG2细胞株的增殖有明显抑制作用，有成 为抗肿瘤药物的良好前景。
权利要求
1.-类具有如下通式4的噻吩并吡啶衍生物
2.如权利要求1所述的衍生物的制备方法，其反应步骤如下1)以芳香酮1为原料，与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应得到烯胺酮2 ；
3.如权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于中间体3的结构式如下
4.如权利要求3所述的衍生物的制备方法，其特征在于化合物的关键中间体3的制备 包括如下步骤
5.如权利要求4所述的衍生物的制备方法，其特征在于碱为1，4_二氮杂二环[2. 2. 2] 辛烷，N，N，N，，N，-四甲基乙二胺。
6.如权利要求1所述的衍生物，其特征在于衍生物及其药学上可接受的盐在制备用于 抗肿瘤的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一类结构新颖的噻吩并吡啶衍生物，以及它的制备方法和用途，属于医药领域；经药理实验证明式4所示的噻吩并吡啶衍生物对人肝癌细胞HepG2具有明显的增殖抑制作用，而这种增殖抑制作用是通过诱导细胞凋亡而实现；该类3-氨基-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺衍生物作为主要活性成分制备得到新的抗肿瘤药物，为肿瘤的治疗提供了新的选择。
文档编号A61P35/00GK102030759SQ20091016775
公开日2011年4月27日 申请日期2009年9月25日 优先权日2009年9月25日
发明者余洛汀, 杨胜勇, 杨黎, 赵瀛兰, 魏于全 申请人:四川大学
一类噻吩并吡啶衍生物及制备方法与用途技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一类结构新颖的3-氨基-6-芳基-噻吩并[2， 3-b]吡啶-2-甲酰胺类化合物，和其制备方法及在制备抗肿瘤药物组合物中的用途。
背景技术：
恶性肿瘤已成为危害人类健康和生存的重要杀手，特别是近年来，随着环境的恶 化，恶性肿瘤的发病率已出现明显的上升趋势。目前在我国，癌症是仅次于心血管疾病的第 二死亡原因，尽管近年来对其治疗取得了一些进展，随着新一代化疗药物如吉西他宾、格力 卫等的应用，患者的生存获得一定益处，但大多数癌症患者的预后仍较差，死亡率高。因此， 研发新型特别是具有崭新母体结构的抗肿瘤药物或从现有的化合物中筛选出新的抗肿瘤 药物已成为当务之急。发明内容
发明人在先前对激光激酶A(Aurora-A)抑制剂的筛选中，发现了一个先导化合 物，该化合物体外对人肝癌细胞株HepG2显示了良好的细胞增殖抑制活性。在接下来对该 化合物的结构优化中，发明人自行设计路线(该化合物的合成之前没有文献报道)合成得 到了该化合物，并合成了一些结构类似物(该部分工作已申请中国专利，发明名称为2-甲 酰胺基噻吩并吡啶衍生物制备方法及医药用途，申请号为200810046188. 8)。
在该专利申请的基础上，发明人继续进行了合成噻吩并吡啶新衍生物的深入研 究，所做的工作如下
1、按照如下的反应合成路线，以芳香酮1为原料，首先与N，N-二甲基甲酰胺二甲 缩醛(DMF DMA)反应得到烯胺酮2，接着与氰基硫代乙酰胺关环得到中间体6-芳基-3-氰 基吡啶-2-硫酮3，后再与氯乙酰胺关环得到3-氨基-6-芳基-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲 酰胺类系列化合物4。该类化合物体外对人肝癌HepG2细胞株的增殖有明显抑制作用，有成 为抗肿瘤药物的良好前景。
权利要求
1.-类具有如下通式4的噻吩并吡啶衍生物
2.如权利要求1所述的衍生物的制备方法，其反应步骤如下1)以芳香酮1为原料，与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛反应得到烯胺酮2 ；
3.如权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于中间体3的结构式如下
4.如权利要求3所述的衍生物的制备方法，其特征在于化合物的关键中间体3的制备 包括如下步骤
5.如权利要求4所述的衍生物的制备方法，其特征在于碱为1，4_二氮杂二环[2. 2. 2] 辛烷，N，N，N，，N，-四甲基乙二胺。
6.如权利要求1所述的衍生物，其特征在于衍生物及其药学上可接受的盐在制备用于 抗肿瘤的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一类结构新颖的噻吩并吡啶衍生物，以及它的制备方法和用途，属于医药领域；经药理实验证明式4所示的噻吩并吡啶衍生物对人肝癌细胞HepG2具有明显的增殖抑制作用，而这种增殖抑制作用是通过诱导细胞凋亡而实现；该类3-氨基-噻吩并[2，3-b]吡啶-2-甲酰胺衍生物作为主要活性成分制备得到新的抗肿瘤药物，为肿瘤的治疗提供了新的选择。
文档编号A61P35/00GK102030759SQ20091016775
公开日2011年4月27日 申请日期2009年9月25日 优先权日2009年9月25日
发明者余洛汀, 杨胜勇, 杨黎, 赵瀛兰, 魏于全 申请人:四川大学
最新回复(0)