连翘颗粒剂的制备方法

专利名称：：连翘颗粒剂的制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药颗粒剂的制备方法，尤其涉及连翘颗粒剂的制备方法，属于中药制剂领域。
背景技术：
：连翘是我国临床常用传统中药之一，又名黄花条、连壳、青翘、落翘、黄奇丹等。《中华人民共和国药典》2005年版一部收载的连翘为木犀科。连翘属植物连翘的干燥果实，果实初熟尚带绿色时采收称为青翘，果实熟透颜色发黄时采收称为老翘。连翘系多年生落叶灌木，生于低山向阳坡的灌丛或林缘，喜避风向阳、温暖湿润的气候和砂质;裏土环境，主要分布在我国河南、山西、陕西、山东等地。其主要含有连翘苷、连翘酯苦、齐墩果酸等，具有抗菌作用，可抑制伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、葡萄球菌、链球菌及霍乱弧菌等，有强心、利尿、镇吐等药理作用，常用连翘治疗急性风热感冒、痈肿疮毒、淋巴结结核、尿路感染等症，为双黄连口服液、双黄连寿分针剂、清热解毒口服液、连草解热口服液、银翘解毒冲剂等中药制剂的主要原料，经本发明人课题组研究表明，连翘提取物对猪链球菌耐药株具有很强的抑制作用，但是关于其制剂如颗粒剂的开发未见报道。中心组合设计法是国外近年应用较多的一种实-^i殳计方法，结合响应面优化法通过统计软件对实验结果进行非线性数学;f莫型拟合，与以往常用的正交设计、均匀设计相比，具有精度高、预测性好的优点。
发明内容本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种连翘颗粒剂的制备方法。本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的一种连翘颗粒剂的制备方法，包括向连翘提取物中加入乙醇，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至浸膏；将浸膏干燥，粉碎后加入药用糊精和糖粉，得到混合物；将混合物搅拌均勻，制粒，整粒，即得；其中，所加入药用糊精的重量为占混合物总重量的65-75%,更优选为67.03%。为了达到更好的技术效果，本发明人对干燥温度进行了试验，实验结果发现，当干燥温度为24-40°C,尤其为35.95。C时，所得到的连翘颗粒剂的抑菌效果为最好。此外，本发明人对加入乙醇浓度对颗粒剂的抑菌效果的影响进行了考察，试验结果发现，加入乙醇浓度为70-80%，尤其为72.91%时，所得到的连翘颗粒剂具有更好的抑菌效果。本发明对影响连翘颗粒剂抑菌效果的各因素进行了试验，结果发现所加入药用糊精的重量、干燥温度和加入乙醇浓度对于连翘颗粒剂抑菌效果有显著影响。在此基础上，本发明以连翘颗粒剂的最低抑菌浓度(MIC)为指标，采用中心组合-效应面法优选连翘颗粒剂的最佳制备工艺，对所加入药用糊精的重量、干燥温度和加入乙醇浓度进行了优化和篩选，确定了最佳的工艺参数，所制备得到的连翘颗粒剂具有最佳的抑菌效果。具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。试验例1.仪器与材料BT224S型电子天平；药筛(药典检验筛GB6003-85);小型制粒器；DZF-6021型真空干燥箱；连翘提取物(购自四川省什邡市宏升植物原料有限公司)；药用糊精(北京奥博星生物技术有限责任7>司)；乙醇为分析纯；猪链球菌(购自美国标准菌种收藏所，菌种编号ATCC19417)。2.试^^方法与结果2.1最低抑菌浓度(MIC)的测定采用微量稀释法测定MIC。2.2中心组合-响应面法优化连翘颗粒剂的制备工艺2.2.1试验设计与结果预试验结果显示，连翘颗粒剂制备工艺的影响因素有药用糊精的含量、乙醇浓度、干燥温度。根据中心组合设计的原理，每个因素设5个水平(cc二2)。实验安排与结果见表l、2。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注试验2、8、12、13、18、19号为中心点重复试验2.2.2模型拟合将所得数据釆用Design-Expert7.0.0软件进行效应试验分析，以连翘颗粒剂的MIC为评价指标，分别对各因素进行二项式方程拟合。得到以连翘MIC为响应值，3个参数为自变量的二次回归模型方程R1=0.010-1.914E-003xA+2.288E-004xB+2.288E-004xc-1.172E-003xAxB+1.95犯-003xAxC_3.906E-004xBxC-4.374E-004xA2+6.675E-004xB2-1.542E-003xC2为检验方程的有效性，对数学模型进行方差分析，结果(表3)表明药用糊精的含量对连翘颗粒剂的MIC表现为差异显著；药用糊精的含量和干燥温度的交互作用对连翘颗粒剂MIC的影响较其他因素的交互作用要大。表3连翘颗粒剂制备的工艺优化数学模型方差分析<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注*差异显著(P<0.05)2.2.3最优条件预测及-验证将所得数据采用Design-Expert7.0.0软件进行效应试-验分析，连翘颗粒剂的最优条件预测为药用糊精用量为67.03%、乙醇浓度为72.91%及干燥温度为35.95°C。根据上述工艺生产三批连翘颗粒剂产品，分别命名为1、2、3。分别对三批进行微量稀释法验证抑菌效果，试验结果见表4:表4最佳工艺验证试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>多数情况下各因素对效应的影响并非线性，现有技术一般采用正交设计和均匀设计优化工艺，试验次数虽少，但精度不够，预测性较差。本发明采用非线性拟合的中心组合-响应面法，取得了较好的效果。权利要求1、一种连翘颗粒剂的制备方法，包括向连翘提取物中加入乙醇，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至浸膏；将浸膏干燥，粉碎后加入药用糊精和糖粉，得到混合物；将混合物搅拌均匀，制粒，整粒，即得。2、按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于所加入药用糊精的重量为占混合物总重量的65-75%。3、按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于所加入药用糊精的重量为占混合物总重量的67.03%。4、按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述干燥温度为24-40°C。5、按照权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述干燥温度为35.95°C。6、按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于所加入乙醇浓度为70-80%。7、按照权利要求6所述的制备方法，其特征在于所加入乙醇浓度为72.91%。全文摘要本发明公开了一种连翘颗粒剂的制备方法，包括向连翘提取物中加入乙醇，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至浸膏；将浸膏干燥，粉碎后加入药用糊精和糖粉，得到混合物；将混合物搅拌均匀，制粒，整粒，即得。本发明对影响连翘颗粒剂抑菌效果的各因素进行了试验，结果发现所加入药用糊精的重量、干燥温度和加入乙醇浓度对于连翘颗粒剂抑菌效果有显著影响。在此基础上，本发明以连翘颗粒剂的最低抑菌浓度(MIC)为指标，采用中心组合-效应面法优选连翘颗粒剂的最佳制备工艺，对所加入药用糊精的重量、干燥温度和加入乙醇浓度进行了优化和筛选，确定了最佳的工艺参数，所制备得到的连翘颗粒剂具有最佳的抑菌效果。文档编号A61K36/634GK101653481SQ20091016942公开日2010年2月24日申请日期2009年8月31日优先权日2009年8月31日发明者逊刘,琳崔,李明雁,李艳华,王瑞雪,盛尊来,栋边,闫清波,陈俭清申请人:东北农业大学