治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法

专利名称：：治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及治疗多嚢卵巢综合征的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法，属于妇科疾病的中药治疗领域。
背景技术：
：多嚢卵巢综合征(PCOS)是多因性、多系统性的内分泌紊乱性疾病，临床表现呈现高度异质性，诊断标准不统一，现代医学的治疗手段主要有以下几方面一般治疗(降低体重)、药物治疗(促排卵药物，改善胰岛素抵抗的药物，抗雄激素药物)及手术治疗，但均存在不足之处PCOS患者卵巢特殊的生理结构和生化特征决定了他们对促排卵药物反应的特殊性低反应或一旦有反应则呈"爆发式"_一多个卵泡同时发育，很容易引起卵巢过度刺激综合征(OHSS)，单纯的抗雄激素治疗只能作为对症治疗的一部分，卵巢楔形切除及腹腔镜下卵巢打孔术的术后粘连不容忽视，且术后患者若未受孕则卵巢4艮快恢复到原有的病理状态。国内学者从中医药疗法对PCOS患者生殖内分泌及代谢的改善等方面着手研究，证明中医药不仅能有效提高PCOS患者的排卵率和妊娠率，还能通过降低胰岛素水平，改善外周胰岛素抵抗状态，调节糖、脂代谢以改善PCOS患者的卵巢局部异常的内分泌状态，降低雄激素水平，使排卵功能恢复，改善生殖机能。但是，目前剂型仍以汤剂为主，服用不便。且在相关药物作用途径和药理作用环节等方面的相关研究，虽然已经广泛开展，却没有完全深入，其作用的关键位点尚需进一步的探索努力。现有的治疗多嚢卵巢综合征的中药组合物虽然对多嚢卵巢综合征都具有一定的疗效，但都不同程度的存在着疗效不够显著，安全性不高等缺陷，有待改进。
发明内容本发明首先所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种能够有效治疗多嚢卵巢综合征的中药组合物；本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种制备上述中药组合物的方法。本发明所要解决的上述技术问题是通过以下技术方案来实现的一种治疗多嚢卵巢综合征的中药组合物，由黄芪、淫羊藿、苍术、茯茶和丹参制成；为了达到更好的治疗效果，各原料药的重量份优选为黄芪30-50份、淫羊藿10-30份、苍术10-30份、茯荟30-50份、丹参10-30份；更优选的，各原料药的重量份是黄芪50份、淫羊藿30份、苍术30份、茯苓30份、丹参10份。本发明中药组合物是基于发明人对多嚢卵巢综合征深层发病机理的研究及其治疗原则，同时依据发明人多年临床经验和药理学研究成果，筛选出补肾化痰、燥湿健脾、活血化瘀的原料药，按照一定的重量配比组方而成。本发明中药组合物的配伍依据方中黄芪有理气通经之功，李时珍在《本草纲目》中称本品为"气病之总司，女科之主帅"。"治痰先治气，气顺则痰消"，一方面，黄芪补气可助祛除痰湿；另一方面，黄芪有健脾之功，脾气健运，则痰湿不生；脾为后天之本，脾气健运，气血生化之源充足，后天滋养先天使肾精充足，则月经、胎孕功能正常。补肾为治疗本病的关键。然补肾药物宜温补而不宜躁烈，否则易暗耗阴血，故选用淫羊藿以补肾固本，治痰之本，即温肾阳、填精血、益冲任，使肾气足，沖任通盛，月事以时下。采用茯荟补脾，治痰之源，使脾气健旺，则痰不自生，且茯茶可利水，有利于湿浊的祛除。化痰药物选用苍术燥湿，调节体内津液代谢的平衡，在补肾的同时，配合化痰燥湿。丹参养血活血，务使气血充盛，气顺血和，痰无再生之源，则经脉自能畅行无阻，以加强活血利水化痰之功。另外现代研究黄芪、淫羊藿以充实肾经调经促排卵；苍术、茯苓化痰软坚散结以改善PCOS患者的卵巢增大，包膜增厚，以及中晚期的卵巢变硬、间质纤维化。临床辨证加减应用取得较好效果。本发明所用到的原料药均可从普通中药材商店购买得到，其规格符合国家中药材标准。本发明中药组合物可以加入制备不同剂型时所需的各种辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等，以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，其中，所述的口服制剂可以是丸剂、胶嚢剂、片剂、散剂、颗粒剂等，优选为胶嚢剂。本发明中药组合物的一种制备方法将本发明的各原料药按所述重量份配比称取后，粉碎，过筛(例如可以是300-800目筛，即得。当然，也可以将各原料药粉碎后，加入制剂成型所需的辅料或赋型剂，按照常规方法制备成胶嚢剂、片剂或丸剂。本发明中药组合物的另一种制备方法按所述重量份称取各原料药；将各原料药用水煎煮，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩成55-60。C热测时相对密度为1.20-1.35的清膏，加入制剂成型的辅料或赋型剂，制剂成型，即得。本发明中药组合物的用法与用量本发明的用药量取决于具体剂型、病人的年龄、健康状况等因素。作为指导用法用量胶嚢剂，每个胶嚢含量O.5克，每次口服10至15粒。具体实施例方式下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。具体实施例方式以下通过实施例来进一步描述本发明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，决不限制本发明的范围。实施例1胶嚢剂的制备按以下重量称取各原料药(单位:g):黄芪30g、淫羊藿10g、苍术10g、茯茶30g、丹参10g;将上述各原料药4分碎后，过800目筛，装入胶嚢，即得。实施例2颗粒剂的制备按以下重量称取各原料药(单位:g):黄^50g、淫羊藿30g、6苍术30g、茯茶50g、丹参30g;将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加水3倍重量，煎煮2小时，第二次加水5倍重量，煎煮l小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(摄氏55°C)的清膏；加入糊精，甜菊总甙，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，分装，即得。实施例3胶嚢剂的制备按以下重量称取各原料(单位g):黄芪50g、淫羊藿30g、苍术30g、茯茶30g、丹参10g;将上述各原料药一起加水煎煮二次，第一次加水2倍重量，煎煮3小时，第二次加水4倍重量，煎煮1小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35W聂氏55°C)的清膏；合并两次清膏，加适量淀#%混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶嚢，即得。试验例l本发明中药组合物的药效学试验1、动物模型制备将健康成年Wistar大鼠按雌雄比例3:l合笼，夜晚将雌鼠放入雄鼠笼中，次日晨取出，并阴道涂片查找精子，找到精子则视为孕0天。未孕者仍与雄鼠合笼，直到受孕。对达到孕16天的雌鼠随机分别颈背部皮下注射丙酸睾丸酮2.5mg/只及中性茶油对照。连续注射3天。观察产仔情况，最后取所产下的雌鼠，生长至成年，连续2个周期阴道涂片无明显动情周期者则为实验对象。2.确立方中五味药各为一因素，每一因素各设两个水平(见1)。实验采用正交设计正交表L8(27)进行分组，共设8个实验组(见表2)，每组动物10只，各组分别按临床等效量(模型组和空白组给等体积蒸馏水)连续灌胃20天(具体用药见表3、表4)。表l因素一水平的确立因素水平黄芪淫羊藿苍术茯茶丹参1有有有有有2无无无无无表2:五因素-二水平正交实验设计表因素黄芪淫羊薰苍术茯荟丹参列号1234567111l1111211l2222实31221122验41222211号52121211621212127221122182212112表3不同药物配伍实验分组表实验号药物1黄芪50g淫羊藿苍术2Qg茯茶40g丹参20g20g2黄芪50g淫羊藿苍术20g20g3黄芪50g茯茶40g丹参20g4黄芪50g淫羊藿茯荟40g20g6淫羊藿丹参20g20g了苍术20g茯茶40g8苍术20g丹参20g9模型组10空白组表4各组给药情况分组生药(g/kg)出膏率粉(g/kg)浓度(W(%)113.515.872.1424521.4228.127.52.227522.2839.9171.68316.8344.521.250.956259.56255.450.272.763.6150.8288.285.4120.656.583.6371.40414.043.观察指标及结果给空腹12小时大鼠尾部取血用血糖仪测空腹血糖，后给大鼠按照3g葡萄糖/kg体重的剂量灌服50%葡萄糖溶液，在灌糖后0.5h、lh、2h尾尖取血，利用血糖仪测血糖值。糖后0.5h大鼠眶静脉取血，3000转/分离心取血清，-20。C保存测血清胰岛素值，釆用放免法由省医院同位素科检测。表5OGTT空腹血糖方差分析结果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>结果显示苍术、黄芪具有显著降低模型大鼠空腹血糖作用p<0.05。表6糖后0.5小时胰岛素方差分析结果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>说明书第9/10页结果显示黄芪、苍术、淫羊菱、茯荟具有显著地降低模型大鼠0.5小时胰岛素作用，p<0.05,且各单味药对降低模型大鼠0.5小时胰岛素作用大小为黄芪>苍术>淫羊藿>茯苓>丹参。表7空腹睾酮含量方差分析结果(ng/L)因素偏差平方和自由度F比F临界值显著性黄芪1.44510.00318.500淫羊藿111.90110.24418.500苍术307,52010.67118.500茯荟83.98110.18318.500丹参118.58010.25918.500误差916.782结果显示各单味药对降低模型大鼠血清睾酮没有显著的作用(P>0.05)。但通过直观分析可见各味药的作用大小分别为苍术〉丹参〉淫羊藿>茯荟〉黄芪。本发明中药组合物治疗PCOS疗效显著，副作用小，运用正交i殳计法"均匀分散，整齐可比"的特点对本发明中药组合物进行拆方研究，有助于阐明方剂组成的合理性。通过实验可见本方中黄芪、苍术、淫羊藿、茯苍这四p未药均有明显的降低血糖及胰岛素抵抗的作用。而丹参的有效成分丹参酮具有雌激素样活性，能够降低雄激素、促进排卵、降低血糖、降低体重、提高胰岛素敏感性等这些已经被证实。因此，可以说本发明方中黄芪、苍术、淫羊藿、茯茶、丹参五味药组方合理，治疗效果明显。试验例2本发明中药组合物治疗多嚢卵巢综合征的临床疗效总结一、临床一般资料共收治68例经过确诊的多嚢卵巢综合征患者，平均年龄26岁，均为门诊患者。二、治疗方法实施例3所制备的胶嚢剂，早晚各1次口服，个胶嚢含量0.5克，每次口服10至15粒，经期停用。3个月为一疗程。三、治疗结果所收治的68例多嚢卵巢综合征患者服用本发明中药组合物2个疗程后，疾愈13例，显效26例，有效22例，无效7例，总有效率7%Jt咖泉去月钐阁加都,咏智，下赍.7%始泉去雄掛夸7lC平降至正常；在21例不孕患者中有13例患者成功妊娠(61.9%);所有服用本发明中药组合物的患者无一例出现继发卵巢嚢肺或卵巢过度刺激综合征。临床试验结果表明，本发明中药组合物对于多嚢卵巢综合征具有显著的疗效，临床观察未见任何毒副反应，说明本发明中药组合物用药安全。1权利要求1、一种治疗多囊卵巢综合征的中药组合物，其特征在于，由以下原料药组成黄芪、淫羊藿、苍术、茯苓和丹参。2、按照权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份为黄芪30-50份、淫羊藿10-30份、苍术10-30份、茯茶30-50份、丹参IO-30份。3、按照权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份为黄芪50份、淫羊藿30份、苍术30份、茯苓30份、丹参10份。4、按照权利要求1-3任何一项所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物为任何一种临床上可接受的制剂。5、按照权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所述的制剂为口服制剂。6、按照权利要求5所述的中药組合物，其特征在于所述的口服制剂包括片剂、颗粒剂、胶嚢剂、散剂、丸剂、口服液、糖浆剂或滴丸剂。7、一种制备权利要求l-3任何一项所述中药组合物的方法，该方法包括以下步骤按所述重量配比称取各原料药；各原料药粉碎后，加入制剂成型所需的辅料或赋型剂，制备成胶嚢剂、片剂或丸剂。8、一种制备权利要求l-3任何一项所述中药组合物的方法，该方法包括以下步骤(1)、按所述重量配比称取各原料药；(2)将各原料药用水煎煮，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩成55-6(TC热测时相对密度为1.20-1.35的清膏，加入制剂成型的辅料或赋型剂，制剂成型，即得。9、权利要求l-3任何一项所述中药组合物在制备治疗多嚢卵巢综合征药物中的用途。全文摘要本发明公开了治疗多囊卵巢综合征的中药组合物及其制备方法，属于妇科疾病的防治领域。本发明中药组合物由黄芪、淫羊藿、苍术、茯苓和丹参组成。药效学和临床试验结果表明，本发明中药组合物对于多囊卵巢综合征具有显著的疗效，临床观察未见任何毒副反应，本发明中药组合物临床用药安全。文档编号A61K36/537GK101647857SQ200910170098公开日2010年2月17日申请日期2009年9月3日优先权日2009年9月3日发明者侯丽辉申请人:侯丽辉;吴效科