纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳及其制备方法
专利名称：纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复合医用胶乳，具体涉及一种利用天然胶乳和纳
米羟基磷灰石(Hydroxyapatite，以下均简称HA)复合制备而成的纳 米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳及其制备方法，属医用材料领 域。
背景技术：
天然胶乳制品，在医学领域越来越获得广泛的应用，正在为人类 的身体健康做出重大贡献。由于天然胶乳手套胶膜对感染性微生物的 屏障保护作用，使医用手套和检査手套成为所有保健工作者值得选择 的隔离材料，为医务工作者及患者提供了优良的第一道防线。随着获 得性免疫缺损综合症(AIDS)即艾滋病的出现和流行，对一次性使用 的医用手套和检査手套的需求量已越来越大。同时，与使用医疗用手 套(医用和检査手套)等胶乳制品有关的蛋白质过敏问题也引起了人 们的极大关注。近十几年来，世界范围内因接触医用胶乳制品导致的 过敏事件频繁发生，确实把天然胶乳及其制品生产商和销售商逼入了 窘迫境地。
天然胶乳手套等胶乳制品中某些残留的EP引起的过敏属于第I 类过敏。据报道，在西方的高危人群中有较高的流行率，医疗卫生工作 者、特应性人士和患有脊柱裂儿童中的流行率分别为2.8%-16.9%， >10%和32%-51%。所以这种状况严重制约了我国医用胶 乳科技产业的发展。
天然胶乳因其成膜性好，胶膜强度高，可用于制造浸渍制品。在全 世界的天然胶乳总消耗量中，浸渍制品的耗用量最大，但天然胶乳残 留的EP又严重制约了胶乳制品得发展。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种纳米羟基磷灰 石/天然胶乳复合医用胶乳，通过选择性引入人体骨骼的主要无机盐 成分纳米HA,有效地解决复合医用胶乳过敏问题，具有良好的生物 相容性和抗过敏性，可用于输血管、导尿管、引流管和医用手套等医 用材料的制备，具有较好的应用前景。
本发明的另一个目的是提供一种上述纳米羟基磷灰石/天然胶乳 复合医用胶乳的制备方法，该方法工艺简单，成本低。
本发明所采用的技术原理在天然胶乳中选择性引入人体骨骼的 主要无机盐成分羟基磷灰石(HA)，在当HA的尺寸达到纳米级时将表 现出一系列的独特性能，纳米HA溶胶对多种癌细胞的生长具有抑制 作用并可以和胶乳中的蛋白质发生相互作用，屏蔽胶乳中的水溶性蛋 白质。因此，可以通过制备纳米HA，利用它的独特性质与天然胶乳 复合制备复合医用乳胶，从而达到预期的应用。
本发明所采用的技术方案是
一种纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳，是由天然胶乳和 改性纳米羟基磷灰石乳液经复合硫化而制成，其中按重量百分比计各组分的含量分别为天然胶乳90% 99%、改性纳米羟基磷灰石乳液 1% 10%。所述改性纳米羟基磷灰石乳液是将磷酸钠和硝酸钙以水热 合成法制备纳米羟基磷灰石，经水洗使其PH値为8 9，然后在75~85 'C水浴条件下用硅垸偶联剂进行改性，得到改性纳米羟基磷灰石乳 液。
一种上述纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳的制备方法，
其具体步骤如下
1、 纳米羟基磷灰石乳液的制备
按Ca/P化学计量比为1. 67称取磷酸钠和硝酸钙，以水热合成法 制备纳米羟基磷灰石，经水洗使得pH値为8 9，然后在75 85"C水 浴条件下用硅烷偶联剂改性35~45分钟，制备改性纳米羟基磷灰石 乳液。
2、 复合与硫化
对天然胶乳进行硫化，在过程中按配比将改性纳米羟基磷灰石乳 液加入，于65 75r搅拌使其与天然胶乳复合均匀，当胶乳的硫化程 度达到三末水平时，取出静置，然后过滤制得纳米羟基磷灰石/天然 胶乳复合医用胶乳。
将复合医用胶乳在玻璃板上铺膜，于室温干燥成膜，经去离子水 漂洗、水浴65 75T:下交联；干燥，进一步硫化得到医用胶乳复合膜。
本发明采用纳米复合技术将纳米羟基磷灰石通过复合硫化工艺 与天然胶乳复合，制备复合医用胶乳，使其具有良好的生物相容性和 抗过敏性，可用于输血管、导尿管、引流管和医用手套等医用材料制备，具有较好的应用前景，其制备工艺简单，成本低。
具体实施方式
下面用非限定性实施例对本发明作进一步说明。 实施例一
1、 纳米HA的合成
取235g四水硝酸钙溶解在1000ml去离子水中，227g十二水磷酸 钠溶解在1500ml去离子水中，过滤得澄清溶液，将硝酸钙溶液在水 浴6(TC下逐滴加入到磷酸钠溶液中，控制其pH値为10 12，最终的 Ca/P为1.67，充分搅拌24h混合均匀。反应完成后水洗6遍，直至 溶液的PH値为8 9。
2、 纳米羟基磷灰石的改性
分别按照百分比5%， 10%， 15%, 20%取硅烷偶联剂KH560, KH570 ， 在酸性条件下使羟基磷灰石充分水解，在温度为80°C，强力搅拌条 件下加入纳米羟基磷灰石进行改性，改性时间为1-2h，得到改性纳 米羟基磷灰石乳液。
3、 复合乳胶的制备与硫化
对天然胶乳进行硫化，于70。C按百分比1%-10%的配比将改性纳 米羟基磷灰石乳液加入，搅拌使其与天然胶乳复合均勾，当胶乳的硫 化程度达到三末水平时，取出静置，24h，然后过滤并浓縮制得纳米 羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳。
将上述胶乳在玻璃板上铺膜，于室温干燥成膜，后在经去离子水 漂洗水浴7(TC下交联lh;在干燥箱7(TC干燥一个小时，进一步硫化得到医用胶乳复合膜。
4、 蛋白质屏蔽效果测定
取改性纳米羟基磷灰石乳液含量为1%_5%的复合胶乳，将其铺展 成膜后用磷酸缓冲溶液浸泡12h，得浸提液。用考马斯亮蓝染色法测 定浸提液的蛋白含量，结果表明当改性纳米羟基磷灰石乳液的含量逐 渐增加时，浸提液中水溶性蛋白的含量是依次减少的，当达到5%时， 蛋白含量为零。
5、 细胞毒性检测和SD大鼠肌内埋植实验
将复合乳胶膜材料与MG63细胞共培养进行了细胞毒性检测，结 果发现，细胞相对生长率(RGR)为80% 100%，细胞形态正常，表明 复合乳胶膜无细胞毒性。SD大鼠肌内植入实验结果表明复合乳胶膜 无毒、无剌激性，具有良好的组织相容性。
权利要求
1、一种纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳，其特征在于是由天然胶乳和改性纳米羟基磷灰石乳液经复合硫化而制成，其中按重量百分比计各组分的含量分别为天然胶乳90％～99％、改性纳米羟基磷灰石乳液1％～10％；所述改性纳米羟基磷灰石乳液是将磷酸钠和硝酸钙以水热合成法制备纳米羟基磷灰石，经水洗使其pH值为8～9，然后在75～85℃水浴条件下用硅烷偶联剂进行改性，得到改性纳米羟基磷灰石乳液。
2、 一种权利要求1所述的纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶 乳的制备方法，其特征在于，其具体步骤如下1) 、纳米羟基磷灰石乳液的制备按Ca/P化学计量比为1. 60 1. 70称取磷酸钠和硝酸钙，以水热 合成法制备纳米羟基磷灰石，经水洗使得pH値为8 9，然后在75 85 。C水浴条件下用硅烷偶联剂改性35~45分钟，制备改性纳米羟基磷灰石乳液；2) 、复合与硫化对天然胶乳进行硫化，在过程中按配比将改性纳米羟基磷灰石乳 液加入，于65 75"C搅拌使其与天然胶乳复合均匀，当胶乳的硫化程 度达到三末水平时，取出静 ，然后过滤并浓縮制得纳米羟基磷灰石 /天然胶乳复合医用胶乳。
全文摘要
本发明公开了一种纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳及其制备方法，复合医用胶乳是由天然胶乳和改性纳米羟基磷灰石乳液经复合硫化而制成，其中按重量百分比计各组分的含量分别为天然胶乳90％～99％、改性纳米羟基磷灰石乳液1％～10％；其制备方法包括1)纳米羟基磷灰石乳液的制备；2)复合与硫化。本发明采用纳米复合技术将纳米羟基磷灰石通过复合硫化工艺与天然胶乳复合，制备复合医用胶乳，使其具有良好的生物相容性和抗过敏性，可用于输血管、导尿管、引流管和医用手套等医用材料的制备，具有较好的应用前景，其制备工艺简单，成本低。
文档编号A61L29/12GK101664565SQ20091017082
公开日2010年3月10日 申请日期2009年9月6日 优先权日2009年9月6日
发明者利 张, 阳 曹, 汪秀华, 江 王, 新 符, 赵同建, 凯 霍 申请人:中国热带农业科学院橡胶研究所
技术领域：
本发明涉及一种复合医用胶乳，具体涉及一种利用天然胶乳和纳
米羟基磷灰石(Hydroxyapatite，以下均简称HA)复合制备而成的纳 米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳及其制备方法，属医用材料领 域。
背景技术：
天然胶乳制品，在医学领域越来越获得广泛的应用，正在为人类 的身体健康做出重大贡献。由于天然胶乳手套胶膜对感染性微生物的 屏障保护作用，使医用手套和检査手套成为所有保健工作者值得选择 的隔离材料，为医务工作者及患者提供了优良的第一道防线。随着获 得性免疫缺损综合症(AIDS)即艾滋病的出现和流行，对一次性使用 的医用手套和检査手套的需求量已越来越大。同时，与使用医疗用手 套(医用和检査手套)等胶乳制品有关的蛋白质过敏问题也引起了人 们的极大关注。近十几年来，世界范围内因接触医用胶乳制品导致的 过敏事件频繁发生，确实把天然胶乳及其制品生产商和销售商逼入了 窘迫境地。
天然胶乳手套等胶乳制品中某些残留的EP引起的过敏属于第I 类过敏。据报道，在西方的高危人群中有较高的流行率，医疗卫生工作 者、特应性人士和患有脊柱裂儿童中的流行率分别为2.8%-16.9%， >10%和32%-51%。所以这种状况严重制约了我国医用胶 乳科技产业的发展。
天然胶乳因其成膜性好，胶膜强度高，可用于制造浸渍制品。在全 世界的天然胶乳总消耗量中，浸渍制品的耗用量最大，但天然胶乳残 留的EP又严重制约了胶乳制品得发展。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种纳米羟基磷灰 石/天然胶乳复合医用胶乳，通过选择性引入人体骨骼的主要无机盐 成分纳米HA,有效地解决复合医用胶乳过敏问题，具有良好的生物 相容性和抗过敏性，可用于输血管、导尿管、引流管和医用手套等医 用材料的制备，具有较好的应用前景。
本发明的另一个目的是提供一种上述纳米羟基磷灰石/天然胶乳 复合医用胶乳的制备方法，该方法工艺简单，成本低。
本发明所采用的技术原理在天然胶乳中选择性引入人体骨骼的 主要无机盐成分羟基磷灰石(HA)，在当HA的尺寸达到纳米级时将表 现出一系列的独特性能，纳米HA溶胶对多种癌细胞的生长具有抑制 作用并可以和胶乳中的蛋白质发生相互作用，屏蔽胶乳中的水溶性蛋 白质。因此，可以通过制备纳米HA，利用它的独特性质与天然胶乳 复合制备复合医用乳胶，从而达到预期的应用。
本发明所采用的技术方案是
一种纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳，是由天然胶乳和 改性纳米羟基磷灰石乳液经复合硫化而制成，其中按重量百分比计各组分的含量分别为天然胶乳90% 99%、改性纳米羟基磷灰石乳液 1% 10%。所述改性纳米羟基磷灰石乳液是将磷酸钠和硝酸钙以水热 合成法制备纳米羟基磷灰石，经水洗使其PH値为8 9，然后在75~85 'C水浴条件下用硅垸偶联剂进行改性，得到改性纳米羟基磷灰石乳 液。
一种上述纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳的制备方法，
其具体步骤如下
1、 纳米羟基磷灰石乳液的制备
按Ca/P化学计量比为1. 67称取磷酸钠和硝酸钙，以水热合成法 制备纳米羟基磷灰石，经水洗使得pH値为8 9，然后在75 85"C水 浴条件下用硅烷偶联剂改性35~45分钟，制备改性纳米羟基磷灰石 乳液。
2、 复合与硫化
对天然胶乳进行硫化，在过程中按配比将改性纳米羟基磷灰石乳 液加入，于65 75r搅拌使其与天然胶乳复合均匀，当胶乳的硫化程 度达到三末水平时，取出静置，然后过滤制得纳米羟基磷灰石/天然 胶乳复合医用胶乳。
将复合医用胶乳在玻璃板上铺膜，于室温干燥成膜，经去离子水 漂洗、水浴65 75T:下交联；干燥，进一步硫化得到医用胶乳复合膜。
本发明采用纳米复合技术将纳米羟基磷灰石通过复合硫化工艺 与天然胶乳复合，制备复合医用胶乳，使其具有良好的生物相容性和 抗过敏性，可用于输血管、导尿管、引流管和医用手套等医用材料制备，具有较好的应用前景，其制备工艺简单，成本低。
具体实施方式
下面用非限定性实施例对本发明作进一步说明。 实施例一
1、 纳米HA的合成
取235g四水硝酸钙溶解在1000ml去离子水中，227g十二水磷酸 钠溶解在1500ml去离子水中，过滤得澄清溶液，将硝酸钙溶液在水 浴6(TC下逐滴加入到磷酸钠溶液中，控制其pH値为10 12，最终的 Ca/P为1.67，充分搅拌24h混合均匀。反应完成后水洗6遍，直至 溶液的PH値为8 9。
2、 纳米羟基磷灰石的改性
分别按照百分比5%， 10%， 15%, 20%取硅烷偶联剂KH560, KH570 ， 在酸性条件下使羟基磷灰石充分水解，在温度为80°C，强力搅拌条 件下加入纳米羟基磷灰石进行改性，改性时间为1-2h，得到改性纳 米羟基磷灰石乳液。
3、 复合乳胶的制备与硫化
对天然胶乳进行硫化，于70。C按百分比1%-10%的配比将改性纳 米羟基磷灰石乳液加入，搅拌使其与天然胶乳复合均勾，当胶乳的硫 化程度达到三末水平时，取出静置，24h，然后过滤并浓縮制得纳米 羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳。
将上述胶乳在玻璃板上铺膜，于室温干燥成膜，后在经去离子水 漂洗水浴7(TC下交联lh;在干燥箱7(TC干燥一个小时，进一步硫化得到医用胶乳复合膜。
4、 蛋白质屏蔽效果测定
取改性纳米羟基磷灰石乳液含量为1%_5%的复合胶乳，将其铺展 成膜后用磷酸缓冲溶液浸泡12h，得浸提液。用考马斯亮蓝染色法测 定浸提液的蛋白含量，结果表明当改性纳米羟基磷灰石乳液的含量逐 渐增加时，浸提液中水溶性蛋白的含量是依次减少的，当达到5%时， 蛋白含量为零。
5、 细胞毒性检测和SD大鼠肌内埋植实验
将复合乳胶膜材料与MG63细胞共培养进行了细胞毒性检测，结 果发现，细胞相对生长率(RGR)为80% 100%，细胞形态正常，表明 复合乳胶膜无细胞毒性。SD大鼠肌内植入实验结果表明复合乳胶膜 无毒、无剌激性，具有良好的组织相容性。
权利要求
1、一种纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳，其特征在于是由天然胶乳和改性纳米羟基磷灰石乳液经复合硫化而制成，其中按重量百分比计各组分的含量分别为天然胶乳90％～99％、改性纳米羟基磷灰石乳液1％～10％；所述改性纳米羟基磷灰石乳液是将磷酸钠和硝酸钙以水热合成法制备纳米羟基磷灰石，经水洗使其pH值为8～9，然后在75～85℃水浴条件下用硅烷偶联剂进行改性，得到改性纳米羟基磷灰石乳液。
2、 一种权利要求1所述的纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶 乳的制备方法，其特征在于，其具体步骤如下1) 、纳米羟基磷灰石乳液的制备按Ca/P化学计量比为1. 60 1. 70称取磷酸钠和硝酸钙，以水热 合成法制备纳米羟基磷灰石，经水洗使得pH値为8 9，然后在75 85 。C水浴条件下用硅烷偶联剂改性35~45分钟，制备改性纳米羟基磷灰石乳液；2) 、复合与硫化对天然胶乳进行硫化，在过程中按配比将改性纳米羟基磷灰石乳 液加入，于65 75"C搅拌使其与天然胶乳复合均匀，当胶乳的硫化程 度达到三末水平时，取出静 ，然后过滤并浓縮制得纳米羟基磷灰石 /天然胶乳复合医用胶乳。
全文摘要
本发明公开了一种纳米羟基磷灰石/天然胶乳复合医用胶乳及其制备方法，复合医用胶乳是由天然胶乳和改性纳米羟基磷灰石乳液经复合硫化而制成，其中按重量百分比计各组分的含量分别为天然胶乳90％～99％、改性纳米羟基磷灰石乳液1％～10％；其制备方法包括1)纳米羟基磷灰石乳液的制备；2)复合与硫化。本发明采用纳米复合技术将纳米羟基磷灰石通过复合硫化工艺与天然胶乳复合，制备复合医用胶乳，使其具有良好的生物相容性和抗过敏性，可用于输血管、导尿管、引流管和医用手套等医用材料的制备，具有较好的应用前景，其制备工艺简单，成本低。
文档编号A61L29/12GK101664565SQ20091017082
公开日2010年3月10日 申请日期2009年9月6日 优先权日2009年9月6日
发明者利 张, 阳 曹, 汪秀华, 江 王, 新 符, 赵同建, 凯 霍 申请人:中国热带农业科学院橡胶研究所
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