一种中药牙膏及其制备方法

专利名称：：一种中药牙膏及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及牙膏
技术领域：
，具体涉及一种中药牙膏及其制备方法。
背景技术：
：冬凌草为唇形科香茶属多年生草本或亚灌木，其味苦，性微寒，其主要内含物为冬凌草甲素、乙素、丙素和丁素，还含有挥发油、生物碱、苦味成分、内脂和黄酮等，具有清热解毒、消炎止痛及抗肿瘤之功效，广泛应用于医药上。前期进行的大量的冬凌草有效物结构鉴定、提取工艺、临床应用研究表明，冬凌草有效物具有抗菌和抗癌作用，参见(河南省医学科学研究所药理药化组等，冬凌草素的化学及药理作用研究[J].中草药通讯.1977(10):57;张覃沐.陈正玉.晃金华等.冬凌草中又一抗肿瘤有效成分-冬凌草乙素[J].科学通报，1980(22):10511054.SunHD，ChaoJH，LinZW，etal.TheStructrueofRubescensinC:ANewMinorDiterpenoidisolatedfromRabdosiarubescens[J].ChenPharm，Bull.1982.30(1):341343)。冬凌草不仅具有抗肿瘤作用，而且进一步的研究证明它可以清除氧自由基(02—)和羟基自由基(.OH)，提示具有抗氧化作用，参见(孙汉董，冬凌草的科学研究进展，中国中医药报，2007.5.23)。冬冬凌草主要有效成分包括冬凌草甲素、冬凌草乙素、熊果酸、齐墩果酸、迷迭香酸等，它们的功效详述如下冬凌草甲素(RubescensineA)，含量约0.6%-1.0%，功能清热解毒，活血止痛。主治咽喉肿痛、扁桃体炎、感冒、头痛、气管炎、慢性肝炎、关节风湿痛、蛇虫咬伤。对多种癌细胞具有很强的杀灭抑制作用。收入1977年版《中国药典》，冬凌草(Oridonin)又名冬凌草甲素，系贝壳杉烯骨架四环二萜类化合物。冬凌草乙素(RubescensineB)，约0.15%-0.19%，对多种癌细胞具有很强的杀灭抑制作用，且具有抗菌作用，其结构为对映-贝壳杉烯(ent-Kurene)。熊果酸(UrsolicAcid)，约0.414%-0.573%，具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应，还具有明显的抗氧化功能，是存在于天然植物中的一种非极性的五环三萜类化合物齐墩果酸(Oleanicacid)，约0.45%-0.65%，为五环三鹏类化合物，以游离体和配糖体的形式存在于多种植物中。具有护肝降酶、促进肝细胞再生、抗炎、强心、利尿、抗肿瘤等作用，还具有降血糖、降血脂、镇静的作用，是开发治疗肝病和降血糖等药物有效成分。迷迭香酸(Rosmarinicacid)，0.5%-0.89%，存在于许多植物中的一种多酚。具有抗炎、抗血栓、抗肿瘤、溶解纤维蛋白、抗氧化等功效，迷迭香酸还有很强的抗氧化性，其抗氧化活力强于维生素E，可降低癌症和动脉硬化的风险。牙齿色斑在人群中常见，影响美观。其中，外源性色斑主要是由于饮用含色素的饮料、食用有色素的食物以及吸烟引起。去除外源性色斑是指去除牙面获得性膜和牙釉质表层的色斑，一般是通过物理美白，主要是通过内含的摩擦剂与牙齿表面的色斑发生物理性摩擦，去除位于牙釉质表层的色斑，缺点是加入了氧化剂，一般增白的效果很小，对牙齿的损伤很大。去除内源性色斑则需用能渗透进牙面组织结构的药物，即化学美白，将含有化学物质如过氧化氢或过氧化碳二胺而起漂白作用，当其因氧化还原的作用分解产生游离基时，可将有机色素由碳环结构漂白至无色素性结构，使色素分子之双键转换成单键而退除颜色，而达成牙齿漂白效果。这种美白牙膏极易损伤牙齿结构，久而久之还会让牙齿变得脆弱不堪。
发明内容本发明针对现有技术牙膏通过物理美白效果差、化学美白对牙齿损伤大的不足，提出一种取可有效去除菌斑、副作用小的中药牙膏。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案—种中药牙膏，其组分以重量百分比计为P-环糊精包合冬凌草粉末0.5%-15.0%粘合剂0.1%-5.0%保湿齐U8.0%-45.0%发泡齐U0.1%-3.0%二氧化硅5.0%-35.0%碳酸牵丐10.0%-50.0%。优选地，所述粘合剂为纳米流变增稠剂，更优选为纳米级二氧化硅或纳米级二氧化钛。如专利锐钛矿型纳米二氧化钛(中国专利ZL200410019084.X;中国专利CN101121834)。采用纳米增稠剂可以建立牙膏膏体触变与缔合的网状结构，在温差很大的情况下膏体不离析、不浮水、粘度无变化，而且由于纳米材料的存在还有一定的抑菌作用。优选地，所述保湿剂为山梨醇，符合QB/T2335-97标准。发泡剂第四军医大学一项研究显示，牙膏中常用的、能产生泡沫的去垢成分十二烷基硫酸钠(SDS)对人体健康有潜在危害。研究显示，SDS浓度小于0.0025%，会影响牙周膜细胞生长；浓度达0.01%时，细胞活性会明显降低；浓度大于0.01%，细胞会全部死亡。而国内牙膏中的SDS含量一般为0.3%-0.5%，远远超出安全值。本发明采用天然精制的水皂角皮提取物或茶皂素作为发泡剂，水皂角含有天然抑脂酶和多种酚类物质，可通过使脂肪分子滞留于肠胃管道中不被消化和吸收进血液循环中去，从而减少人体对脂肪的吸收又兼具治疗支气管炎和各类水肿、化痰止咳功效；茶皂素具有抗菌作用，对白色念珠菌、大肠杆菌均有抑制作用，可治疗皮肤病。摩擦剂摩擦剂品种比较多。其中，使用磷酸盐作为摩擦剂，磷酸盐的排放对水资源的污染相当严重；使用氧化铝作为摩擦剂，残留富集铝化合物对人身体健康不利。我们根据几种摩擦剂如碳酸钙、磷酸氢钙、氢氧化铝、二氧化硅、焦磷酸钙、单氟磷酸钠等的不同摩擦值，选取碳酸钙和二氧化硅复配而成。二氧化硅为牙膏级QB/T2346-1997，碳酸钙含量为10.0%-50.0%，符合牙膏级QB/T2317-1997标准，有效避免环境污染和铝的残留。本发明所述中药牙膏，优选地还包含乳化剂、着色剂、甜味剂、香味剂或防腐剂。乳化剂所述乳化剂优选为占牙膏重量0.1%-5.0%的卵磷脂。卵磷脂是一种是人体需要的脂类成分之一。向人体补充卵磷脂，可以修补被损伤的细胞膜，改善细胞膜功能，使细胞膜软化和年轻化，增加细胞活性。卵磷脂作为一种天然绿色脂类化合物，广泛应用于食品，保健品，化妆品等领域，被称为"可以食用的化妆品"。而应用于牙膏中则具有保护牙龈，防止牙周出血的功能。牙膏中采用纯天然卵磷脂作为乳化剂，可以使精油成分充分的乳化进而与增稠流变剂协同改善牙膏膏体形态并增加其稳定性。着色剂所述着色剂优选为占牙膏重量0.5%-5.0%的二氧化钛。二氧化钛是整个周期表中最安全的化合物之一，已通过美国FDA认证为无毒性，已用于巧克力等食品添加剂、化妆品中的防晒霜、牙膏、内服用药等。其附着力和遮盖力非常大，加入膏体中可以增加膏体的白度，也可以作为一种摩擦剂的辅料。二氧化钛含量为0.5%-5.0%，为符合GB2760-1996标准的食品添加剂/着色掩蔽遮盖剂。甜味剂所述甜味剂优选为占牙膏重量0.1%-10.0%的木糖醇。口腔中存在的变形链球菌和乳酸杆菌是造成龋齿的主要细菌。木糖醇能够抑制导致龋齿生长的细菌滋生，从而达到良好的抗龋效果。国外的许多研究已经证实咀嚼木糖醇口香糖对变形链球菌和乳酸杆菌有抑制作用，同时由于其甜度与蔗糖相当，可以代替人工合成的甜味剂。香味剂所述香味剂为占牙膏重量0.1%-1.0%的天然橘子精油、天然薄荷精油或天然留兰香精油。天然薄荷油(或留兰香、天然橘子皮提取的精油)作为香味剂成分，同时具有清凉爽肤、醒脑提神、祛风健胃、抑制神经、安神静心、止咳脱敏、芳香润喉驱风、防腐的功效。所述防腐剂优选为占牙膏重量0.1%-1.0%山梨酸钾。优选采用食品安全的山梨酸钾，为符合GB13736-2008标准的食品添加剂。本发明还提供所述中药牙膏的制备方法，包含以下步骤步骤1:将冬凌草粉碎成30-60目，加55%-95%的乙醇，在50-75。C回流3-5小时，取回流液备用；步骤2:将回流液减压蒸馏回收乙醇后，加入饱和的e-环糊精回流，再经真空烘干、粉碎得到浅黄色粉末，即为P-环糊精包合冬凌草粉末；步骤3:将|3-环糊精包合冬凌草粉末及其他组分混合并分散均匀；步骤4:将上述混合物在真空下脱气搅拌均匀即得本发明所述中药牙膏。其中，步骤2所述回流优选为在25°C-75°〇下回流1-10小时。本发明所述中药牙膏不添加对人体有害的化学合成物质，避开对环境和人体有5害的含磷化合物、铝氧化物，选取天然牙膏级碳酸钙和二氧化硅，不会污染环境。所述中药牙膏不仅具有美白作用，有效抑制菌斑的形成，而且具有止痛止血效果，可改善慢性咽喉炎、牙周脓肿及冠周炎症状，对皮肤物剌激性，是一种具有保健作用的中药牙膏，具有广泛的应用前景。具体实施例方式实施例1:—种中药牙膏，各种原料组分配比以重量百分比表示如下|3-环糊精包合冬凌草粉末0.5%，粘合剂纳米级二氧化硅5%，保湿剂山梨醇45.0%，发泡剂皂角皮提取物0.1%，摩擦剂二氧化硅35%，碳酸钙10%，7JC余量。实施例2:|3-环糊精包合冬凌草粉末5.5%，粘合剂纳米流变增稠剂二氧化钛0.1%，保湿剂山梨醇25%，发泡剂茶皂素3%，摩擦剂二氧化硅8%，碳酸钙50%，7JC余量。实施例3:|3-环糊精包合冬凌草粉末15%，粘合剂纳米流变增稠剂二氧化钛1%，保湿剂山梨醇8.0%，发泡剂皂角皮提取物1.5%，茶皂素1%，摩擦剂二氧化硅5%，碳酸钙40%，水余量。实施例4:—种中药牙膏，各种原料组分配比以重量百分比表示为|3-环糊精包合冬凌草粉末1.0%，粘合剂纳米流变增稠剂二氧化硅0.6%，乳化剂:卵磷脂2肌香味剂天然薄荷精油1.0%，甜味剂木糖醇6.0%，保湿剂山梨醇40.0%，发泡剂茶皂素0.5%，摩擦剂二氧化硅7%，碳酸钙23%，着色剂二氧化钛5.0%，防腐剂山梨酸钾0.3%，水余量。实施例5:—种中药牙膏，各种原料组分配比以重量百分比表示如下P-环糊精包合冬凌草粉末0.5%，粘合剂纳米流变增稠剂二氧化钛0.1%，乳化剂卵磷脂0.1%，香味剂留兰香精油0.1%，甜味剂木糖醇0.1%，保湿剂山梨醇8.0%，发泡剂皂角皮提取物0.1%，摩擦剂二氧化硅35%，碳酸钙30%，着色剂二氧化钛0.5%，防腐剂山梨酸钾0.1%，水余量。实施例6:—种中药牙膏，各种原料组分配比以重量百分比％表示如下中药|3-环糊精包合冬凌草粉末15.0%，粘合剂纳米流变增稠剂二氧化硅5%，香味剂天然橘子精油1%，甜味剂木糖醇10.0%，保湿剂山梨醇45.0%，发泡剂皂角皮提取物1.5%、茶皂素1.5%，摩擦剂二氧化硅5%，碳酸钙10%，着色剂二氧化钛1%，水余量。实施例7:本发明实施例1-6所述中药牙膏的制备方法步骤1:将冬凌草粉碎成30目，放入浸提罐中，采用55%的乙醇在5(TC回流条件下，加热3小时，取回流液备用；步骤2:将回流液减压蒸馏回收乙醇后，加入饱和的P-环糊精在25t:下回流10小时，经真空烘干、粉碎即得到浅黄色粉末，即为P-环糊精包合冬凌草粉末；步骤3:将|3-环糊精包合冬凌草粉末及其他组分放在分散搅拌器中混合并分散均匀；步骤4:将上述混合物在真空下脱气搅拌均匀即得本发明所述中药牙膏。实施例8:本发明实施例1-6所述中药牙膏的制备方法步骤l:将冬凌草粉碎成60目，放入浸提罐中，采用95%的乙醇，在75t:回流条件下，加热5小时，即得到回流液；步骤2:将回流液减压蒸馏回收乙醇后，加入饱和的P-环糊精在75t:下回流l小时，经真空烘干、粉碎即得到浅黄色粉末，即为P-环糊精包合冬凌草粉末；步骤3:将|3-环糊精包合冬凌草粉末及其他组分放在分散搅拌器中混合并分散均匀；步骤4:将上述混合物在真空下脱气搅拌均匀即得本发明所述中药牙膏。实施例9:本发明所述中药牙膏对临床细菌的抑制作用通过检测26株革兰氏阳性球菌，34株革兰氏阴性杆菌，结果显示，实施例l-6制备的中药牙膏对前者均有明显的抑制作用，对口腔及呼吸道的革兰氏阳性致病菌，如黄金色葡萄球菌、甲型链球菌、大肠杆菌、肺炎双球菌等具有较明显的抑菌作用，而对照牙膏则对口腔和呼吸道的革兰氏阳性治病菌无明显的抑菌作用，说明本发明所述中药牙膏抑菌效果较好。实施例10:本发明所述中药牙膏止痛、止血效果试验以二甲苯致小白鼠耳廓急性炎症肿胀为模型，在急性炎症肿胀耳廓局部涂抹受试物，观察本发明实施例l-6制备的中药牙膏对急性炎症肿胀的抗炎效果；用小白兔实质器官肝脏局部创面损伤出血的止血时间为评价指标，观察本发明所述中药牙膏的止血效果。结果与牙膏空白基质组比较，牙膏试验组的抗炎、止血效果均具有显著性差异，P<0.05，结论本发明所述中药牙膏具有较好的抗炎止血效果。本发明所述中药牙膏在一定程度上抑制醋酸所致小鼠疼痛，但作用比吲哚美辛弱。本发明所述中药牙膏可升高血小板数量，促进血小板聚集及增高凝血酶活性，通过多种途径加快止血作用。实施例11:本发明所述中药牙膏对慢性咽喉炎、牙周脓肿及冠周炎临床疗效通过本发明实施例l-6制备的中药牙膏临床使用，牙龈炎症消退，牙周袋变浅，牙齿松动度减小，说明对牙周脓肿核牙周炎是有效的。在牙周袋内药物浓度高，作用的时间较长，并对厌氧菌有抑制作用，无任何副作用。在治疗慢性咽喉炎的过程中，使用本发明实施例l-6制备的中药牙膏，对慢性咽喉炎的部分症状及体征，如咽疼、咽干、咽痒、咽充血及淋滤泡增生等有一定的疗效，而对咽侧束增厚、声带充血等无明显效果。实施例12:本发明所述中药牙膏去除牙外源性色斑的临床效果观察在试验中将3组人群，一组使用本发明实施例l-6制备的任一种中药牙膏，另2组使用其他牙膏，试验下来，使用本发明所述中药牙膏的人群牙齿能够有效减少牙齿色斑面积。方法通过以Rustugi等改良Navy菌斑指数记录6个指数牙的菌斑分布情况，筛选合适的志愿者，有60位合适的对象以最初的菌斑指数随机分为三组。志愿者一周后复诊，复诊前24h内禁用各种口腔清洁措施。复查时，每组分别使用指定的牙膏牙刷刷牙，刷牙时间为60s，分别在刷牙前和刷牙前后检测牙菌斑。结果发现使用三组牙膏刷牙后清除菌斑均有显著效果(P〈0.05)，在全区，龈缘，邻间隙牙菌斑指数分析本发明实施例1-6制备的中药牙膏刷牙后清除菌斑效果和其他牙膏相比在刷牙后4h有显著差异，菌斑指数分别高出34.8%，31.3%，36.52%。结论本发明所述中药牙膏清除菌斑效果和其他牙膏相比在刷牙后4h有显著差异。实施例13:本发明所述中药牙膏的皮肤剌激试验选用33名健康受试者，男13名，女20名，年龄在21-60岁之间，参照8GB7919-87急性皮肤剌激试验方法多本发明实施例1-6制备的中药牙膏进行检测，按GB7919-87皮肤剌激评价标准，本发明实施例1-6制备的中药牙膏无剌激性。实施例14、本发明所述中药牙膏临床使用的疗效分析总结本发明实施例l-6制备的中药牙膏通过6个月临床双盲随机检测，菌斑指数、牙龈指数等(P>0.05)，而龈沟出血指数与使用的其他牙膏相比有显著性差异(0.01>P<0.05)，牙龈指数与使用牙膏前相比均有高度显著性差异(P<0.01)。临床检测表明使用冬凌草牙膏的79个受试者中菌斑指数减少为66人(83.54%)，其下降均数为25.6%;龈沟出血指数下降为77人(97.47%)，其下降均数为51.9%;牙龈指数下降为75人(94.93%)。实施例14:本发明所述中药牙膏去除牙齿色斑的临床分析本研究采用双盲、分层、二单位平行观察的临床研究方法。91名牙齿有外源性色斑的受试者参加了本研究，年龄为1855岁。根据Lobene色斑指数均数、性别、吸烟习惯将其平衡地分为两组。随机分为试验组和时照组。牙齿色斑采用Lobene色斑指数(Lobenestainindexmethod)进行评价，用03的数字来评价色斑部位的大小和色斑程度(表1)。牙齿色斑采用Lobene色斑指数进行评价，该指数用03的数字来评价色斑部位的大小和色斑程度。无色斑存在计0，色斑存在大小不超过牙面1/3计1，程度为轻度色斑(黄色或黄褐色)计1。在计分0与1之间，即色斑的有和无之间，指数的测量无较细分级。Lobene色斑指数分级计分0:无色斑存在无色斑存在1:色斑不超过牙面的1/3，轻度色斑(黄色或黄褐色)2:色斑不超过牙面的2/3，中度色斑(中等程度的棕色)3:色斑大于牙面的2/3，重度色斑(深棕色或黑色)试验组牙膏为本发明实施例l-6制备的中药牙膏，对照组牙膏则为不含去色斑成分的含氟牙膏。所有的牙膏在包装及颜色上均一致，以确保研究的双盲性。受试者均发给同样的软毛牙刷。要求受试者每天刷牙两次(早晚各l次)，每次刷牙lmin;并要求受试者保持平时的其他口腔卫生习惯，日常饮食及吸烟等习惯。临床检查于基线、第4周及第8周进行，并由同一名检查者完成。数据采用t检验进行统计分析，双侧检验，检验水准a为0.05。参加本研究的受试者基线检查中，对照组的色斑指数均数为2.66，试验组为2.64，t检验显示两者间无统计学差异。第8周，对照组的色斑指数均数为1.67，而试验组为1.05;与对照组相比，试验组的色斑指数均数降低了37.1%，经统计分析有显著性差异(P=0.0001)。<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本项研究的结果证明，试验组在用本发明实施例l-6制备的任一项中药牙膏每天刷牙两次，使用8周后，较使用不含去除色斑成分的含氟牙膏的对照组，牙面外源性色斑的大小及程度在临床检查和统计学分析上都有显著降低。结论本发明所述中药牙膏不仅具有美白作用，有效抑制菌斑的形成，而且具有止痛止血效果，可改善慢性咽喉炎、牙周脓肿及冠周炎症状，促进牙周组织的健康，对皮肤无剌激性，是一种具有保健作用的中药牙膏，具有广泛的应用前景。10权利要求一种中药牙膏，其组分以重量百分比计包括β-环糊精包合冬凌草粉末0.5％-15.0％粘合剂0.1％-5.0％保湿剂8.0％-45.0％发泡剂0.1％-3.0％二氧化硅5.0％-35.0％碳酸钙10.0％-50.0％。2.根据权利1所述中药牙膏，其特征在于，还包含乳化剂、着色剂、甜味剂、香味剂或防腐剂。3.根据权利要求1或2所述中药牙膏，其特征在于，所述粘合剂为纳米流变增稠剂，优选为纳米级二氧化硅或纳米级二氧化钛。4.根据权利要求1或2所述中药牙膏，其特征在于，所述发泡剂为水皂角皮提取物或茶皂素。5.根据权利要求2所述中药牙膏，其特征在于，所述乳化剂为占牙膏重量0.1%-5.0%的卵磷脂。6.根据权利要求2所述中药牙膏，其特征在于，所述着色剂为占牙膏重量0.5%-5.0%的二氧化钛。7.根据权利要求2所述中药牙膏，其特征在于，所述甜味剂为占牙膏重量0.1%-10.0%的木糖醇。8.根据权利要求2所述中药牙膏，其特征在于，所述香味剂为占牙膏重量0.1%-1.0%的天然橘子精油、天然薄荷精油或天然留兰香精油。9.根据权利要求2所述中药牙膏，其特征在于，所述防腐剂为占牙膏重量0.1%-1.0%的山梨酸钾。10.—种权利要求1-8任一项所述中药牙膏的制备方法，包含以下步骤步骤l:将冬凌草粉碎成30-60目，加55%-95%的乙醇，在50-75°C回流3-5小时，取回流液备用；步骤2:将回流液减压蒸馏回收乙醇后，加入饱和的e-环糊精回流，再经真空烘干、粉碎得到浅黄色粉末，即为P-环糊精包合冬凌草粉末；步骤3:将|3-环糊精包合冬凌草粉末及其他组分混合并分散均匀；步骤4:将上述混合物在真空下脱气搅拌均匀即得本发明所述中药牙膏。11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤2所述回流为在25t:-75t:下回流1-10小时。全文摘要本发明涉及牙膏领域，提供一种中药牙膏，其组分以重量百分比计包含β-环糊精包合冬凌草粉末0.5％-15.0％、粘合剂0.1％-5.0％、保湿剂8.0％-45.0％、发泡剂0.1％-3.0％、二氧化硅5.0％-35.0％和碳酸钙10.0％-50.0％。本发明还提供所述中药牙膏的制备方法。本发明所述中药牙膏不仅具有美白作用，有效抑制菌斑的形成，而且具有止痛止血效果，可改善慢性咽喉炎、牙周脓肿及冠周炎症状，对皮肤无刺激性，是一种具有保健作用的中药牙膏，具有广泛的应用前景。文档编号A61K8/55GK101690706SQ20091017193公开日2010年4月7日申请日期2009年9月22日优先权日2009年9月22日发明者张海,张海丽,王爱根,田福祯,陈健,陈菘,黄敬旺申请人:河南省济源市济世药业有限公司