一种止痛化癥颗粒及其制备方法

专利名称：：一种止痛化癥颗粒及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及医药领域，具体涉及一种中成药的工艺改进。
背景技术：
：止痛化癥是一种益气活血、散结止痛的中药制剂，用于气虚血瘀所致的月经不调、痛经、癥瘕。其用药的安全性和疗效的确切性自上市以来已日益为广大患者所认可，具有着良好的市场前景。原止痛化癥胶囊的制备标准记载于2005版《中国药典》一部“成方及单味制剂”第372页“止痛化癥”胶囊项下。但该标准公开的制备条件不够具体，实际应用于工业化大生产的可行性不够。而且按照该工艺生产的胶囊制剂起效速率及生物利用度都不够理想，且吞咽困难，患者依从性差。
发明内容本发明所解决的问题是提供了一种起效更迅速、患者依从性更好的止痛化癥颗粒制剂及其具体可行的制备工艺。本发明的具体实施方式为采用下述重量配比的药材党参75份、炙黄芪150份、炒白术45份、丹参150份、当归75份、鸡血藤150份、三棱45份、莪术45份、芡实75份、山药75份、延胡索75份、川楝子45份、鱼腥草150份、北败酱150份、炮姜22.5份、肉桂15份、蜈蚣1.8份、全蝎75份、土鳖虫75份，加糊精345份、糖粉345份、阿斯巴甜10份，按照如下方法制备成颗粒蜈蚣、全蝎、土鳖虫粉碎成细粉备用；党参、炙黄芪、炒白术、丹参、当归、鸡血藤、三棱、莪术、芡实、山药、延胡索、川楝子、鱼腥草、北败酱、炮姜、肉桂十六味，加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮3小时；第二次加水8倍量，煎煮2小时；第三次加水8倍量，煎煮1小时。合并煎液，静置，滤过。滤液浓缩成稠膏，加入蜈蚣、全蝎、土鳖虫细粉，混勻，干燥，粉碎成细粉；加入糊精、糖粉、阿斯巴甜，混勻，用水制成颗粒，干燥，制成1000份，包装，即得。本发明制备工艺可行性高、经济实用，制得的止痛化癥颗粒制剂起效速度、口味适宜，具有优良的市场前景。药剂学实验数据1.提取工艺考察在提取工艺中，提取方法、提取次数、提取时间及提取溶媒量是影响提取率的主要因素，原工艺已有提取次数、提取时间的工艺参数，我们需对加水量进行考察。方法党参75克、炙黄芪150克、炒白术45克、丹参150克、当归75克、鸡血藤150克、三棱45克、莪术45克、芡实75克、山药75克、延胡索75克、川楝子45克、鱼腥草150克、北败酱150克、炮姜22.5克、肉桂15克，平均分为3组，以浸膏得率和浸膏中丹参素的总量为考察指标，加水量选取32倍(12、10、10)、26倍(10、8、8)、20倍(8、6、6)三个水平，各加水煎煮3次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，静置，滤过；滤液浓缩成稠膏。结果见表1。结果显示，加32倍(12、10、10)水提取出膏率最高，但与加26倍(10、8、8)水提取出膏率相差不大，且丹参素的总量接近。综合考虑浓缩过程节能问题，初步选取加26倍(10、8、8)量水提取。表1加水量对水煎工艺的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>经过3组平行验证，结果与上述一致，见表2，故确定本处方的加水量为10倍、8倍、8倍。表2验证实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>2、辅料筛选实验称取处方量药材，按优选的工艺条件进行提取，浓缩至稠膏，加入蜈蚣、土鳖虫、全蝎细粉；混勻，干燥，粉碎，将细粉均分为5份(60g/份)，按下表设计加入辅料混合，制粒，干燥。按表1所示加入辅料，制成颗粒。观察检测各组指标，结果汇总如表3。分析表3数据，其中淀粉和乳糖制得颗粒分散性差，无法满足行业要求；乳糖和木糖醇价格太高，不利于节约生产成本，且无显著优势。综合考虑，保留糊精和蔗糖。将两种辅料进行组配，以求最佳制备工艺。实验结果如表4。综合考虑，选择成型率、分散度、防潮性都较理想的糊精蔗糖重量比11。表3辅料筛选实验<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表4成型工艺考察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本品为混悬型颗粒，其中土鳖虫、全蝎、蜈蚣细粉有一定的气味，为改善其口感，使患者容易接受本品，同时方便患者服用，我们加入阿斯巴甜作为矫味剂，经试验，加入的阿斯巴甜，开水冲服时甜度适中，适宜服用。综合以上实验结果，将止痛化癥颗粒的最佳制备工艺确定为采用下述重量配比的药材党参75份、炙黄芪150份、炒白术45份、丹参150份、当归75份、鸡血藤150份、三棱45份、莪术45份、芡实75份、山药75份、延胡索75份、川楝子45份、鱼腥草150份、北败酱150份、炮姜22.5份、肉桂15份、蜈蚣1.8份、全蝎75份、土鳖虫75份，加糊精345份、糖粉345份、阿斯巴甜10份，按照如下方法制备成颗粒蜈蚣、全蝎、土鳖虫粉碎成细粉备用；党参、炙黄芪、炒白术、丹参、当归、鸡血藤、三棱、莪术、芡实、山药、延胡索、川楝子、鱼腥草、北败酱、炮姜、肉桂十六味，加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮3小时；第二次加水8倍量，煎煮2小时；第三次加水8倍量，煎煮1小时。合并煎液，静置，滤过。滤液浓缩成稠膏，加入蜈蚣、全蝎、土鳖虫细粉，混勻，干燥，粉碎成细粉；加入糊精、糖粉、阿斯巴甜，混勻，用水制成颗粒，干燥，制成1000份，包装，即得。药理学实验数据1、小鼠急性毒性实验健康雄性KM小鼠20只，雌雄各半，体重1822克，随机均分为2组。空白组灌胃等量蒸馏水，实验组使用本发明止痛化癥颗粒，按225g/kg的剂量分别灌胃给药。给药后连续观察2周，同时记录小鼠的死亡、中毒及活动情况。结果如表6。表5急性毒性实验<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>结果表明，本发明止痛化癥颗粒在临床100倍用量的情况下仍是安全无毒副作用的。2、大鼠长期毒性实验健康SD大鼠20只，雌雄各半，体重180220克，随机均分为2组。对照组灌胃等量蒸馏水，其余3组按2250mg/kg灌胃本发明止痛化癥颗粒，每日3次，连续给药3个月。进行大鼠一般状况观察(包括外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状、食量、体重、局部反应等指标)，同时进行血液学指标、生化学指标、体温、眼科、尿液、心电图等检查。实验结束时进行系统尸解和组织病理学检查。结果，与对照组比较实验组大鼠的一般状况良好；血液学指标等各项检查无异常；系统尸解和组织病理学检查均未发现异常。以上毒理实验表明，本发明止痛化症颗粒用药安全性良好。具体实施例方式实施例1采用下述重量配比的药材党参75克、炙黄芪150克、炒白术45克、丹参150克、当归75克、鸡血藤150克、三棱45克、莪术45克、芡实75克、山药75克、延胡索75克、川楝子45克、鱼腥草150克、北败酱150克、炮姜22.5克、肉桂15克、蜈蚣1.8克、全蝎75克、土鳖虫75克，加糊精345克、糖粉345克、阿斯巴甜10克，按照如下方法制备成颗粒蜈蚣、全蝎、土鳖虫粉碎成细粉备用；党参、炙黄芪、炒白术、丹参、当归、鸡血藤、三棱、莪术、芡实、山药、延胡索、川楝子、鱼腥草、北败酱、炮姜、肉桂十六味，加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮3小时；第二次加水8倍量，煎煮2小时；第三次加水8倍量，煎煮1小时。合并煎液，静置，滤过。滤液浓缩成稠膏，加入蜈蚣、全蝎、土鳖虫细粉，混勻，干燥，粉碎成细粉；加入糊精、糖粉、阿斯巴甜，混勻，用水制成颗粒，干燥，制成1000克，包装，即得。权利要求一种止痛化癥颗粒，其特征在于，它是采用下述重量配比的药材党参75份、炙黄芪150份、炒白术45份、丹参150份、当归75份、鸡血藤150份、三棱45份、莪术45份、芡实75份、山药75份、延胡索75份、川楝子45份、鱼腥草150份、北败酱150份、炮姜22.5份、肉桂15份、蜈蚣1.8份、全蝎75份、土鳖虫75份，加糊精345份、糖粉345份、阿斯巴甜10份，按照如下方法制备成颗粒蜈蚣、全蝎、土鳖虫粉碎成细粉备用；党参、炙黄芪、炒白术、丹参、当归、鸡血藤、三棱、莪术、芡实、山药、延胡索、川楝子、鱼腥草、北败酱、炮姜、肉桂十六味，加水煎煮3次，第一次加水10倍量，煎煮3小时；第二次加水8倍量，煎煮2小时；第三次加水8倍量，煎煮1小时。合并煎液，静置，滤过。滤液浓缩成稠膏，加入蜈蚣、全蝎、土鳖虫细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉；加入糊精、糖粉、阿斯巴甜，混匀，用水制成颗粒，干燥，制成1000份，包装，即得。全文摘要本发明提供了一种止痛化癥颗粒及其制备方法。本发明在原2005版《中国药典》记载的“止痛化癥胶囊”标准的基础上，进一步探索最佳工艺条件，提高产品质量，并改进剂型，从而使生产工艺更合理，产品起效更迅速。经实践验证，符合工业化大生产和消费市场的需求。文档编号A61K36/9068GK101822809SQ20091017411公开日2010年9月8日申请日期2009年9月26日优先权日2009年9月26日发明者况代武申请人:烟台大洋制药有限公司;况代武