活血通络药物组合物的制作方法
专利名称：活血通络药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于药物组合物，特别是指一种活血通络药物组合物。
背景技术：
前部缺血性视神经病变是中老年人群中最常见的急性视神经病变，国内外的研究 均显示，该病以中老年人占大多数。致盲率高，治疗棘手而又严重影响人们的生活质量，目 前国内外还没有确切有效的药物能促进前部缺血性视神经病变的痊愈。常规治疗方法及手 段包括 1.西医常用的治疗方法
(1)全身皮质类固醇治疗 仅对早期AI0N有效，由于视神经水肿是视功能破坏的重要原因，在视神经水肿阶 段，全身大量应用皮质类固醇有助于消除水肿，减轻视盘拥挤状态和缺血程度，改善轴浆流 阻滞，从而在一定程度上减轻对视力的损害。皮质类固醇对发病较久者无效。糖皮质激素可 抗炎、抗毒、使炎症介质减少、减轻损伤[17]全身使用糖皮质激素确实能够减轻局部水肿 和减少自由基的产生，短期治疗是可以的，但该药可能引起糖尿病、高血压、眼内压增高及 其他常见的副作用，而这些副作用又恰恰是导致前部缺血性视神经疾病发生的危险因素， 可能会导致病变的进一步加重，且大部分前部缺血性视神经病变患者为老年人，常伴发高 血压、糖尿病等应用糖皮质激素受到明显限制的疾病。(2)降眼压治疗 不适用于所有的AI0N病人，且临床应用对于心血管病人禁用。
(3)复方樟柳碱 有学者报道复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁、肾俞穴、足三里穴等注射治疗AION显 效率达83% ，但该药价格昂贵，应用技术性强，使用有一定局限性。
(4)球后注射治疗 采用山莨菪碱+维生素B12+普鲁卡因行颞浅A旁皮下注射及球后注射治疗，但应
用技术性强，使用有一定的局限性。 (5)左旋多巴与卡比多巴 对陈旧性(平均病程30个月以上)AION的视力恢复有显著疗效，但对改善视野和 色觉无助，药物不良反应多见。
(6)阿斯匹林阿司匹林对AION的疗效尚无明确结论。Sanderson等人称阿司匹林可以降低 NAI0N患者对侧眼的发病率，但Beck、 Hayreh等人的临床观察发现长期服用阿司匹林预防 短期(1-2年)对侧眼发病可能有效，但无远期(5年以上)预防作用。
(7)视神经鞘解压术 1989年Sergott等首先报告采用视神经减压术治疗进展性NAI0N有效，后来的观 察发现，NAI0N行视神经减压术不仅无效，而且有害，从而停止该手术治疗NAI0N。视神经鞘减压术早期研究认为对改善前部缺血性视神经病变患者的视力有一定的帮助，但近年来特 别是美国国家健康研究所的一项多中心联合调查结果显示，该方法对治疗AI0N无效甚至 有害，且该治疗方法为有创性治疗，大多数患者不愿意接受。
2.中药常用的治疗方法 根据气血理论、五轮学说、五脏学说等理论，结合现代医学的诊断方法，对NAION 早期病例疗效较好，已发生视神经萎縮者，选择中药配合针灸等方法治疗，可使一部分患者 提高视力，常用的治疗方法有
(1)辩证治疗及验方治疗 可重复性及疗效差，且患者服用不方便，也缺乏详实的客观指标及试验研究。中医 辨证分型概念模糊，随意性强，证型研究缺乏规范化、系统化，缺乏系统深刻的理论与实验 研究，缺乏统一规范的诊疗标准和中医辨证标准。
(2)中成药治疗 目前临床常用的中成药制剂有葛根素注射液、灯盏花素注射液、川芎嗪注射液、长 春西汀注射液、丹参注射液、脉络宁注射液等，但均须采用静脉滴注的方式，从而增加了治 疗的成本及药物输液反应及不良反应的发生率，且费用昂贵，不适合基层和门诊应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效确切，有利于对前部缺血性视神经病变进行早期
治疗的活血通络药物组合物。 本发明的整体技术构思是 活血通络药物组合物，它由下列质量份数的药物组份组成
黄芪10-60 当归尾5-20 赤芍5-20 川芎6-40
桃仁5-20 红花5-20 丹参5-20 葛根10-50
水蛭6-20 丝瓜络5-20 郁金3_15 菖蒲5_20。 方中黄芪、丹参益气活血为君药黄芪为益气活血之要药，具有补益脾肺之气，气 行则血行，血行则瘀消；丹参为活血化瘀要药，又兼养血之功，二药合用共奏益气养血活血 化瘀之效。当归、红花、桃仁活血化瘀，桃仁、红花、赤芍活血祛瘀行气为臣药；葛根、郁金、石 菖蒲、丝瓜络、水蛭开窍通络为佐药，水蛭通经活络，可以协助药力直达病所；川芎行血中之 气，调和药性为使药。 现代药理研究表明丹参能调节脂代谢、降低血液粘稠度促进血液流动；黄芪具有 扩张血管、降眼压、保护心肌细胞功能，可降低全血粘度，保护红细胞变形能力，双向调节机 体免疫力，清除自由基，川芎能阻止血小板聚集、激活及活性释放，并能阻止免疫复合物的 形成，对中性粒细胞释放溶解酶功能及趋化性均有明显的抑制作用，同时还可以抑制红细 胞聚集，降低血小板黏附和白细胞黏附，从而改善异常的血液流变性，降低血液的高凝状 态。葛根能降低血糖，扩张血管，改善微循环，增加局部微小血管血流量，其所含的异黄酮类 物质还具有一直醛糖还原酶活性的作用，从而降低山梨醇通路的活性，减少视网膜毛细血 管的渗透性损害。当归可促进损伤神经的血液循环，不断增加自由基的产生.方中活血与 养血药同用，补气与通络药并用，相得益彰，共奏补气化瘀、活血通络之功。
本发明中的药物组合物所涉及的临床报告及毒性试验结果如下
临床报告 目的通过60例前部缺血性视神经病变病人的临床观察研究，验证活血通络药物 组合物的临床疗效。 方法将60例入选病人随机分为治疗组、对照组。对照组给予0. 9%氯化钠注射液 250ml，丹参注射液20ml/日/1次静点，10次一疗程，3_5天后开始下一疗程，共2个疗程， 0. 5%噻吗心胺滴眼液/日2次点患眼，球后注射地塞米松5mg、盐酸消旋山茛菪碱注射液 5mg、2X利多卡因0. 2ml隔日一次共5次，维生素B120mg、腺苷辅酶B12片500ug日3次口 服，对症治疗高血压、高血脂等疾病。治疗组在对照组的治疗基础上加用活血通络颗粒10g 日3次冲服。对治疗后的临床疗效、视力、视野的平均光敏感度、视野的平均缺损、视觉诱发
电位、舌质、舌苔、脉象进行比较。
结果 1、依据《中医病症诊断疗效标准》的疗效评定标准，治疗组临床显效21例，有效 8例，无效1例，总有效率96. 7 % ;对照组临床显效14例，有效9例，无效2例，总有效率 76. 67%。两组比较具有统计学意义(P < 0. 05)。 2、视力的提高治疗组优于对照组治疗组的平均视力由治疗前的0. 34±0. 28提 高到治疗后的0. 75±0. 29，对照组的平均视力由治疗前的0. 31 ±0. 26提高到治疗后的 0. 42 ±0. 36，行配对t检验，治疗前两组视力比较，p > 0. 05，无显著性差异，具有可比性；治 疗后两组视力比较，P < 0. 05，具有统计学意义。 3、视野的平均光敏感度的提高方面治疗组均优于对照组平均光敏感度由治疗 前的13. 47±5. 66db提高到治疗后的17. 21±6. 02db，对照组的平均光敏感度由治疗前的 12. 37±4. 9db提高到治疗后的13. 47±5. 47db，行配对t检验，P < 0. 05，具有统计学意义。
4、视野的平均缺损的降低方面治疗组均低于对照组治疗组视野的平均缺损由 治疗前的15. 13±5. 39db降低到治疗后的11. 31 ±5. 35db，对照组视野的平均缺损由治疗 前的15. 56±5. 44db降低到治疗后的14. 08±5. 87db，行配对t检验，治疗前两组视野的 平均缺损比较，P > 0. 05，无显著性差异，具有可比性；治疗后两组视野的平均缺损比较，P <0. 05，具有统计学意义。 5、两组病例舌苔、脉象均有明显改善，治疗组优于对照组，两组舌质无明显改变。 结论活血通络药物组合物对气滞血瘀型前部缺血性视神经病变有显著的治疗效
果，能提高患者的视力和视敏度，降低视野的缺损，提高患者的生活质量。在用药过程中未
发现有肝、肾等重要器官及造血系统的毒性损害，提示活血通络药物组合物是一种疗效确
切、安全无不良反应的治疗前部缺血性视神经病变的中药制剂，并且有望在眼底血管性疾
病的治疗方面取得一定的突破。 毒性试验 试验负责者王鑫国教授 试验参加者赵静王益红李琛张玲非 试验单位河北医科大学中医学院中药药学实验室 试验日期2009. 3-2009. 4 原始资料保存处河北医科大学中医学院中药药学实验室结论 经急性毒性预试验，无法测出其小鼠灌胃的LD5。，其小鼠灌胃给药的最大给药量302. 4g生药/kg，相当于成人临床用量的256. 3倍(临床成人70kg，用量82. 5g生药/日)，
说明该药毒性较小。 本发明所取得的实质性特点和显著的技术进步在于 本发明所涉及的药物组合物具有确切临床疗效，将有利于对前部缺血性视神经病 变早期及时采取治疗，在以往的治疗措施基础上提高疗效。服用方便，价格低廉，临床应用 指征明确，适用于气滞血瘀型及气虚血瘀型的缺血性眼病患者，除眼部症状外，兼见头晕头 痛、心悸、胸胁胀满，烦躁易怒、舌质暗淡或舌质淡，舌边有瘀点瘀斑，苔白，脉弦或涩。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明作进 实施例1 本实施例中的药物组合物由以下单位质量 黄芪IO当归尾5赤芍5川芎6 桃仁5 红花5 丹参5 葛根10 水蛭6 丝瓜络5郁金3石菖蒲5。 实施例2 本实施例中的药物组合物由以下单位质量 黄芪60 当归尾20 赤芍20 川芎40 桃仁20 红花20 丹参20 葛根50 水蛭20 丝瓜络20 郁金15 菖蒲20。 实施例3 本实施例中的药物组合物由以下单位质量 黄芪20 当归尾IO 赤芍15 川芎30 桃仁16 红花12 丹参15 葛根15 水蛭18 丝瓜络15 郁金8 石菖蒲15
步描述，但不作为对本发明的限定。
份的药物组份组成
份的药物组份组成
份的药物组份组成
权利要求
活血通络药物组合物，其特征在于它由下列质量份数的药物组份组成黄芪10-60当归尾5-20赤芍5-20川芎6-40桃仁5-20 红花5-20 丹参5-20葛根10-50水蛭6-20 丝瓜络5-20郁金3-15石菖蒲5-20。
全文摘要
本发明属于药物组合物，特别是指一种活血通络药物组合物。它由有效量的黄芪、当归尾、赤芍、川芎、桃仁、红花、丹参、葛根、水蛭、丝瓜络、郁金、石菖蒲组成。本发明解决了现有技术中存在的疗效不确切、存在局限性等问题。具有临床疗效确切，有利于对前部缺血性视神经病变早期及时采取治疗，在以往的治疗措施基础上提高疗效。服用方便，价格低廉，临床应用指征明确，适用于气滞血瘀型及气虚血瘀型的缺血性眼病患者等优点。
文档编号A61K35/62GK101708313SQ200910175379
公开日2010年5月19日 申请日期2009年12月18日 优先权日2009年12月18日
发明者张铭连 申请人:张铭连
技术领域：
本发明属于药物组合物，特别是指一种活血通络药物组合物。
背景技术：
前部缺血性视神经病变是中老年人群中最常见的急性视神经病变，国内外的研究 均显示，该病以中老年人占大多数。致盲率高，治疗棘手而又严重影响人们的生活质量，目 前国内外还没有确切有效的药物能促进前部缺血性视神经病变的痊愈。常规治疗方法及手 段包括 1.西医常用的治疗方法
(1)全身皮质类固醇治疗 仅对早期AI0N有效，由于视神经水肿是视功能破坏的重要原因，在视神经水肿阶 段，全身大量应用皮质类固醇有助于消除水肿，减轻视盘拥挤状态和缺血程度，改善轴浆流 阻滞，从而在一定程度上减轻对视力的损害。皮质类固醇对发病较久者无效。糖皮质激素可 抗炎、抗毒、使炎症介质减少、减轻损伤[17]全身使用糖皮质激素确实能够减轻局部水肿 和减少自由基的产生，短期治疗是可以的，但该药可能引起糖尿病、高血压、眼内压增高及 其他常见的副作用，而这些副作用又恰恰是导致前部缺血性视神经疾病发生的危险因素， 可能会导致病变的进一步加重，且大部分前部缺血性视神经病变患者为老年人，常伴发高 血压、糖尿病等应用糖皮质激素受到明显限制的疾病。(2)降眼压治疗 不适用于所有的AI0N病人，且临床应用对于心血管病人禁用。
(3)复方樟柳碱 有学者报道复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁、肾俞穴、足三里穴等注射治疗AION显 效率达83% ，但该药价格昂贵，应用技术性强，使用有一定局限性。
(4)球后注射治疗 采用山莨菪碱+维生素B12+普鲁卡因行颞浅A旁皮下注射及球后注射治疗，但应
用技术性强，使用有一定的局限性。 (5)左旋多巴与卡比多巴 对陈旧性(平均病程30个月以上)AION的视力恢复有显著疗效，但对改善视野和 色觉无助，药物不良反应多见。
(6)阿斯匹林阿司匹林对AION的疗效尚无明确结论。Sanderson等人称阿司匹林可以降低 NAI0N患者对侧眼的发病率，但Beck、 Hayreh等人的临床观察发现长期服用阿司匹林预防 短期(1-2年)对侧眼发病可能有效，但无远期(5年以上)预防作用。
(7)视神经鞘解压术 1989年Sergott等首先报告采用视神经减压术治疗进展性NAI0N有效，后来的观 察发现，NAI0N行视神经减压术不仅无效，而且有害，从而停止该手术治疗NAI0N。视神经鞘减压术早期研究认为对改善前部缺血性视神经病变患者的视力有一定的帮助，但近年来特 别是美国国家健康研究所的一项多中心联合调查结果显示，该方法对治疗AI0N无效甚至 有害，且该治疗方法为有创性治疗，大多数患者不愿意接受。
2.中药常用的治疗方法 根据气血理论、五轮学说、五脏学说等理论，结合现代医学的诊断方法，对NAION 早期病例疗效较好，已发生视神经萎縮者，选择中药配合针灸等方法治疗，可使一部分患者 提高视力，常用的治疗方法有
(1)辩证治疗及验方治疗 可重复性及疗效差，且患者服用不方便，也缺乏详实的客观指标及试验研究。中医 辨证分型概念模糊，随意性强，证型研究缺乏规范化、系统化，缺乏系统深刻的理论与实验 研究，缺乏统一规范的诊疗标准和中医辨证标准。
(2)中成药治疗 目前临床常用的中成药制剂有葛根素注射液、灯盏花素注射液、川芎嗪注射液、长 春西汀注射液、丹参注射液、脉络宁注射液等，但均须采用静脉滴注的方式，从而增加了治 疗的成本及药物输液反应及不良反应的发生率，且费用昂贵，不适合基层和门诊应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效确切，有利于对前部缺血性视神经病变进行早期
治疗的活血通络药物组合物。 本发明的整体技术构思是 活血通络药物组合物，它由下列质量份数的药物组份组成
黄芪10-60 当归尾5-20 赤芍5-20 川芎6-40
桃仁5-20 红花5-20 丹参5-20 葛根10-50
水蛭6-20 丝瓜络5-20 郁金3_15 菖蒲5_20。 方中黄芪、丹参益气活血为君药黄芪为益气活血之要药，具有补益脾肺之气，气 行则血行，血行则瘀消；丹参为活血化瘀要药，又兼养血之功，二药合用共奏益气养血活血 化瘀之效。当归、红花、桃仁活血化瘀，桃仁、红花、赤芍活血祛瘀行气为臣药；葛根、郁金、石 菖蒲、丝瓜络、水蛭开窍通络为佐药，水蛭通经活络，可以协助药力直达病所；川芎行血中之 气，调和药性为使药。 现代药理研究表明丹参能调节脂代谢、降低血液粘稠度促进血液流动；黄芪具有 扩张血管、降眼压、保护心肌细胞功能，可降低全血粘度，保护红细胞变形能力，双向调节机 体免疫力，清除自由基，川芎能阻止血小板聚集、激活及活性释放，并能阻止免疫复合物的 形成，对中性粒细胞释放溶解酶功能及趋化性均有明显的抑制作用，同时还可以抑制红细 胞聚集，降低血小板黏附和白细胞黏附，从而改善异常的血液流变性，降低血液的高凝状 态。葛根能降低血糖，扩张血管，改善微循环，增加局部微小血管血流量，其所含的异黄酮类 物质还具有一直醛糖还原酶活性的作用，从而降低山梨醇通路的活性，减少视网膜毛细血 管的渗透性损害。当归可促进损伤神经的血液循环，不断增加自由基的产生.方中活血与 养血药同用，补气与通络药并用，相得益彰，共奏补气化瘀、活血通络之功。
本发明中的药物组合物所涉及的临床报告及毒性试验结果如下
临床报告 目的通过60例前部缺血性视神经病变病人的临床观察研究，验证活血通络药物 组合物的临床疗效。 方法将60例入选病人随机分为治疗组、对照组。对照组给予0. 9%氯化钠注射液 250ml，丹参注射液20ml/日/1次静点，10次一疗程，3_5天后开始下一疗程，共2个疗程， 0. 5%噻吗心胺滴眼液/日2次点患眼，球后注射地塞米松5mg、盐酸消旋山茛菪碱注射液 5mg、2X利多卡因0. 2ml隔日一次共5次，维生素B120mg、腺苷辅酶B12片500ug日3次口 服，对症治疗高血压、高血脂等疾病。治疗组在对照组的治疗基础上加用活血通络颗粒10g 日3次冲服。对治疗后的临床疗效、视力、视野的平均光敏感度、视野的平均缺损、视觉诱发
电位、舌质、舌苔、脉象进行比较。
结果 1、依据《中医病症诊断疗效标准》的疗效评定标准，治疗组临床显效21例，有效 8例，无效1例，总有效率96. 7 % ;对照组临床显效14例，有效9例，无效2例，总有效率 76. 67%。两组比较具有统计学意义(P < 0. 05)。 2、视力的提高治疗组优于对照组治疗组的平均视力由治疗前的0. 34±0. 28提 高到治疗后的0. 75±0. 29，对照组的平均视力由治疗前的0. 31 ±0. 26提高到治疗后的 0. 42 ±0. 36，行配对t检验，治疗前两组视力比较，p > 0. 05，无显著性差异，具有可比性；治 疗后两组视力比较，P < 0. 05，具有统计学意义。 3、视野的平均光敏感度的提高方面治疗组均优于对照组平均光敏感度由治疗 前的13. 47±5. 66db提高到治疗后的17. 21±6. 02db，对照组的平均光敏感度由治疗前的 12. 37±4. 9db提高到治疗后的13. 47±5. 47db，行配对t检验，P < 0. 05，具有统计学意义。
4、视野的平均缺损的降低方面治疗组均低于对照组治疗组视野的平均缺损由 治疗前的15. 13±5. 39db降低到治疗后的11. 31 ±5. 35db，对照组视野的平均缺损由治疗 前的15. 56±5. 44db降低到治疗后的14. 08±5. 87db，行配对t检验，治疗前两组视野的 平均缺损比较，P > 0. 05，无显著性差异，具有可比性；治疗后两组视野的平均缺损比较，P <0. 05，具有统计学意义。 5、两组病例舌苔、脉象均有明显改善，治疗组优于对照组，两组舌质无明显改变。 结论活血通络药物组合物对气滞血瘀型前部缺血性视神经病变有显著的治疗效
果，能提高患者的视力和视敏度，降低视野的缺损，提高患者的生活质量。在用药过程中未
发现有肝、肾等重要器官及造血系统的毒性损害，提示活血通络药物组合物是一种疗效确
切、安全无不良反应的治疗前部缺血性视神经病变的中药制剂，并且有望在眼底血管性疾
病的治疗方面取得一定的突破。 毒性试验 试验负责者王鑫国教授 试验参加者赵静王益红李琛张玲非 试验单位河北医科大学中医学院中药药学实验室 试验日期2009. 3-2009. 4 原始资料保存处河北医科大学中医学院中药药学实验室结论 经急性毒性预试验，无法测出其小鼠灌胃的LD5。，其小鼠灌胃给药的最大给药量302. 4g生药/kg，相当于成人临床用量的256. 3倍(临床成人70kg，用量82. 5g生药/日)，
说明该药毒性较小。 本发明所取得的实质性特点和显著的技术进步在于 本发明所涉及的药物组合物具有确切临床疗效，将有利于对前部缺血性视神经病 变早期及时采取治疗，在以往的治疗措施基础上提高疗效。服用方便，价格低廉，临床应用 指征明确，适用于气滞血瘀型及气虚血瘀型的缺血性眼病患者，除眼部症状外，兼见头晕头 痛、心悸、胸胁胀满，烦躁易怒、舌质暗淡或舌质淡，舌边有瘀点瘀斑，苔白，脉弦或涩。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明作进 实施例1 本实施例中的药物组合物由以下单位质量 黄芪IO当归尾5赤芍5川芎6 桃仁5 红花5 丹参5 葛根10 水蛭6 丝瓜络5郁金3石菖蒲5。 实施例2 本实施例中的药物组合物由以下单位质量 黄芪60 当归尾20 赤芍20 川芎40 桃仁20 红花20 丹参20 葛根50 水蛭20 丝瓜络20 郁金15 菖蒲20。 实施例3 本实施例中的药物组合物由以下单位质量 黄芪20 当归尾IO 赤芍15 川芎30 桃仁16 红花12 丹参15 葛根15 水蛭18 丝瓜络15 郁金8 石菖蒲15
步描述，但不作为对本发明的限定。
份的药物组份组成
份的药物组份组成
份的药物组份组成
权利要求
活血通络药物组合物，其特征在于它由下列质量份数的药物组份组成黄芪10-60当归尾5-20赤芍5-20川芎6-40桃仁5-20 红花5-20 丹参5-20葛根10-50水蛭6-20 丝瓜络5-20郁金3-15石菖蒲5-20。
全文摘要
本发明属于药物组合物，特别是指一种活血通络药物组合物。它由有效量的黄芪、当归尾、赤芍、川芎、桃仁、红花、丹参、葛根、水蛭、丝瓜络、郁金、石菖蒲组成。本发明解决了现有技术中存在的疗效不确切、存在局限性等问题。具有临床疗效确切，有利于对前部缺血性视神经病变早期及时采取治疗，在以往的治疗措施基础上提高疗效。服用方便，价格低廉，临床应用指征明确，适用于气滞血瘀型及气虚血瘀型的缺血性眼病患者等优点。
文档编号A61K35/62GK101708313SQ200910175379
公开日2010年5月19日 申请日期2009年12月18日 优先权日2009年12月18日
发明者张铭连 申请人:张铭连
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