一种治疗痛瘀病的外敷中药及其制备方法
专利名称：一种治疗痛瘀病的外敷中药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗痛瘀病的药物技术领域。
背景技术：
目前，尚没有专治腰椎间盘突出症导致的腰腿痛、膝骨性关节炎导致的膝关节痛 (瘀血证)的特效药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗痛瘀病的外敷中药及其制备方法，具有活血化瘀、 舒经止痛的功效，外用，贴于患处，用于用于止痛、尤其用于治疗腰椎间盘突出症导致的腰 腿痛、膝骨性关节炎导致的膝关节痛，即瘀血痛瘀病症，具有配伍独特、见效快、疗效显著确 切、治愈率高、使用方便、成分低等特点；其制备方法简便易行，独特，成本低，效果好，适合 工业化生产。 本发明之一是这样实现的一种治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是将下列
中药按如下重量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1200 1500g，白芷
300 340g，冰片76 92g，樟脑76 92g ;其中川芎经乙醇提取后入药。 所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是将下列中药按如下重量组分配比和
中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1333g，白芷333g，冰片84g，樟脑84g ;其中川芎经
乙醇提取后入药。 所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是按以下中药制剂方法制成的按上 述重量配比将川芎用4 8倍量60 90%乙醇回流提取二次，合并乙醇提取液，回收乙醇， 并继续浓縮为浸膏；将白芷粉碎成细粉，加入川芎浸膏中，干燥，粉碎，和粉状冰片、粉状樟 脑及适量糊精混合均匀，即得。加入粉状冰片、粉状樟脑及适量糊精的次序可互换。
所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是按以下中药制剂方法制成的按上 述重量配比将川芎用6倍量80%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收乙 醇，并继续浓縮至5(TC测相对密度为1. 15-1. 20的浸膏；将白芷粉碎成细粉，过120目筛， 加入川芎浸膏中，干燥，粉碎，过80目筛，和100目的冰片、樟脑及适量糊精混合均匀，制成 1000g，即得。 本发明之二是这样实现的一种治疗痛瘀病的外敷中药的制备方法，其特征在于 按上述各重量配比中的一种将川芎用4 8倍量60 90%乙醇回流提取二次，合并乙醇提 取液，回收乙醇，并继续浓縮为浸膏；将白芷粉碎成细粉，加入粉状川芎浸膏中，干燥，粉碎， 和粉状冰片、粉状樟脑及适量糊精混合均匀，即得。 所述的治疗痛瘀病的外敷中药的制备方法，其特征在于按上述重量配比将川芎用 6倍量80%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，并继续浓縮至50°C 测相对密度为1. 15-1. 20的浸膏；将白芷粉碎成细粉，过120目筛，加入川芎浸膏中，干燥， 粉碎，过80目筛，和100目的冰片、樟脑及适量糊精混合均匀，即得。
本发明人是根据病因病理及现代中医理论，经过科学组方及工艺试验研制而成。
芎芷痛瘀散以川芎活血化瘀、通络止痛为君药，以白芷祛风散寒、除湿通痹为臣药，以冰片、樟脑活血定痛、芳香走窜为佐使药，结合中医现代内病外治及络病理论外治骨质增生、椎间盘突出所致的腰腿痛，疗效确切，临床基础扎实。 本发明的效果是显著的临床验证证明，本发明有活血化瘀、舒经止痛的功效奇特，外用，贴于患处，用于止痛、尤其用于治疗腰椎间盘突出症导致的腰腿痛、膝骨性关节炎导致的膝关节痛，即瘀血痛瘀病症，具有配伍独特、见效快、疗效显著确切、治愈率高下、使用方便、成分低等特点。特别是在止痛方面，有的病人外用l帖就收到很好疗效，具有独特的作用和效果。其制备方法简便易行，独特，成本低，效果好，适合工业化生产。该药曾在多家医院临床应用，经系统观察和总结13000多例患者中的5884例完整资料，治愈率可达到98%以上，且不易复发，在长期临床观察中无明显毒副作用，可临床推广使用。
以下结合实施例作详述，但不作为对本发明的限定。
具体实施方式
实施例一 1、配方及制法将下列中药按如下重量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1200g，白芷340g，冰片84g，樟脑84g，以上量正负加减3g ;其中川芎经乙醇提取后入药(或按川芎1200 1500g，白芷300 340g，冰片76 92g，樟脑76 92g ;其中川芎经乙醇提取后入药，的配方配制)。 制法为按上述重量配比将川芎用6倍量80%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，并继续浓縮至相对密度为1. 15-1.20(5(TC测)的浸膏；将白芷粉碎成细粉，过120目筛，加入川芎浸膏中，干燥，粉碎，过80目筛，和100目的冰片、樟脑及适量糊精混合均匀，制成1000g，即得。 本产品性状本品为淡黄色至淡棕色的粉末，气浓香特异。
各项检查符合散剂的有关各项规定 功能主治活血化瘀、舒经止痛。用于膝骨性关节炎血瘀证，症见膝关节疼痛，痛有
定处，局部有压痛，关节屈伸不利，晨僵等。规格每袋装8g (8cmX 10cm附胶布上) 用法用量外用。贴于患处或装于袋中敷于患处，5天更换1次，疗程10天。
不良反应偶见皮疹、皮肤瘙痒。程度均为轻度，经暂停用药或停药后症状消失。
可在医师指导下使用。
禁忌对本品过敏者忌用。 2、临床试验本品由国家食品药品监督管理局批准进行II、III期临床试验。临床试验包括腰椎间盘突出症导致的腰腿痛和膝骨性关节炎导致的疼痛两个适应症分别进行，试验组病例共425例，对照组223例。膝骨性关节炎临床试验，纳入病例为膝骨性关节炎血瘀证，X线分级为I III期，II期纳入病例122例，试验组60例，对照组62例。III期纳入病例202例，试验组和对照组分别为152例和50例。试验采用随机、单盲、阳性药平行对照、多中心试验方法。试验组为用芎芷痛瘀散，贴于患处，5天更换1次，疗程10天。对照组贴于患处，1天更换1次，疗程10天。 有效性指标膝关节疼痛，相关症状和体征积分改变。
4
有效性结果11期临床试验试验后试验组和对照组两组的病情总积分均比疗前下降，治疗结束后试验组的病情总积分低于对照组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组和对照组总有效率，中医证候总有效率，组间比较，差异有统计学意义(P< 0. 05)，试验组数值高于对照组。膝关节疼痛(VAS)积分变化治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下降，差异有统计学意义(P < 0. 05)。膝关节压痛(VAS)积分变化治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下降，差异有统计学意义(P < 0. 05)。
III期临床试验试验组和对照组总有效率，中医证候总有效率，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组数值高于对照组。试验结束后两组的病情总积分均低于疗前，差异有统计学意义(P < 0. 05)。膝关节疼痛(VAS)积分变化治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下降，差异有统计学意义(P < 0. 01)。膝关节压痛(VAS)积分变化治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下降，差异有统计学意义(P < 0. 05)。
安全性结果11、 III期试验组425例进行了安全性观察，出现15例皮疹、皮肤过敏、皮肤瘙痒等不良反应，程度均为轻度，暂停用药或停药后症状消失；对照组亦出现相同比例的皮疹、皮肤过敏、皮肤灼热、皮肤瘙痒和表皮溃疡等不良反应。实验室检查方面，治疗后试验组血、尿常规及肝、肾功能、心电图检查除1例肝功能异常外，均未发现与试验药物有关的异常变化。试验组出现1例试验后鼻血及痰中带血，程度均为轻度，暂停用药后症状消失；1例肝功能轻度异常，7日后复查恢复正常；以上2例尚无法排除与试验药物的关系。
3、药理毒理临床前药效学试验结果显示本品能降低福尔马林滤纸置右侧L5神经根腋下大鼠试验性腰椎间盘突出模型神经功能障碍评分、血浆P物质水平，改善神经功能障碍症状，减轻神经根与脊髓连接处的水肿以及异物巨细胞反应和炎细胞浸润；对角叉菜所致大鼠足跖肿胀、巴豆油致大鼠肉芽肿、二甲苯致小鼠耳肿胀有一定抗炎作用；对大鼠甩尾法致痛及小鼠醋酸致痛有一定镇痛作用。 大鼠长期毒性实验表明连续外用于动物破损皮肤8周，12g生药/kg组肌酐升高。
实施例二 1、配方及制法将下列中药按如下重量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1200g，白芷340g，冰片76g，樟脑92g ;以上量正负可加减3% ;其中川芎经乙醇提取后入药。 制法为将川芎用8倍量70%乙醇回流提取二次，2小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，并继续浓縮为浸膏；将白芷粉碎成细粉，加入粉状川芎浸膏中，干燥，粉碎，和粉状冰片、粉状樟脑及适量糊精混合均匀，即得。
2、本实施例芎芷痛瘀散临床试验数据 腰椎间盘突出症病情总积分该产品治疗前、治疗10天以及治疗后的病情总积分分别为14. 81 ±3. 06、 10. 58±3. 21和6. 63±3. 24，对照组治疗前、治疗10天以及治疗后的病情总积分分别为14. 70±3. 03、 10. 96±3. 70和6. 88±2. 97，治疗结束后两组的病情总积分均低于疗前，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。
临床综合疗效该产品和对照组总有效率分别为93. 33%和92. 00% ，经校正中心效应的卡方(CMH)检验，差异无统计学意义(P > 0. 05) ， FAS分析和PPS分析的结论一致。
中医证候疗效该产品和对照组总有效率分别为95. 33%和92. 00%，经校正中心效应的卡方(CMH)检验，差异无统计学意义(P > 0. 05) ， FAS分析和PPS分析的结论一致。 腰腿痛(VAS)积分变化该产品治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为
7. 43 ± 1. 34、 4. 92 ± 1. 57和2. 32 ± 1. 74 ;对照组治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为
7. 38±1. 55、5. 00±1. 67和2. 46±1. 50，治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下
降，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。 腰部压痛(VAS)积分变化该产品治疗前后的压痛(VAS)积分分别为
7. 21 ± 1. 53、4. 97 ± 1. 60和2. 55 ± 1. 84 ;对照组治疗前后的压痛(VAS)积分分别为
7. 06±1. 75、4. 90±1. 93和2. 60±1. 59，治疗后两组的压痛(VAS)积分均比治疗前显著下
降，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。 起效时间该产品和对照组的止痛起效时间(天)均值分别为6. 47±4. 80和
6. 98±4. 70，差异无统计学意义(P > 0. 05)。 安全性该产品共出现2例4件临床不良事件，与药物相关的有1例2件，表现为 鼻血及痰中带血1例和局部皮疹1例，程度均为轻度，经暂停用药观察后症状均消失；对照 组出现5例5件不良事件，均与药物相关，表现为局部瘙痒1例，胃部不适1例和转氨酶升 高3例，除胃部不适为中度外，其余均为轻度，经观察或停药后症状消失。该产品和对照组 均无严重不良事件发生。两组不良事件发生率，经检验差异无统计学意义(P>0.05)。
实验室检查，对照组治疗后出现3例转氨酶轻度升高，考虑与试验药物可能有关。 试验组治疗后出现1例转氨酶升高，考虑与试验药物的关系为可疑。此外，试验组和对照组 的血、尿常规及肝、肾功能、心电图检查均未出现与试验药物有关的异常变化，组间差异无 统计学意义(P > 0. 05)。 膝骨性关节炎病情总积分该产品治疗前、治疗5天以及治疗后的病情总积分分 别为22. 47±5. 07、 16. 95±4. 38和11. 83±4. 73，对照组治疗前、治疗5天以及治疗后的病 情总积分分别为23. 14±4. 94、 17. 92±4. 05和12. 92±5. 62，治疗结束后两组的病情总积 分均低于疗前，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。
临床综合疗效该产品和对照组总有效率分别为86. 00%和66. 00%，试验组优于 对照组，经校正中心效应的卡方(CMH)检验，差异有统计学意义(P < 0. 05)。
中医证候疗效该产品和对照组总有效率分别为78. 67%和66. 00% ，经校正中心 效应的卡方(CMH)检验，差异无统计学意义(P > 0. 05)。试验组的中医证候疗效优于对照 组，差异有统计学意义(P < 0. 05)。 膝关节疼痛(VAS)积分变化该产品治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为
7. 30±1.33、5. 17士1.41和2. 86±1.67 ;对照组治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为 7. 26±1. 40、5. 40±1. 26和3. 28±2. 05，治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下 降，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。 膝关节压痛(VAS)积分变化该产品治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为 6. 84± 1. 52、4. 98± 1. 47和2. 71 ± 1. 64 ;对照组治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为 6. 94±1.48、5. 00士1.31和3. 14± 1. 97，治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下 降，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。
起效时间该产品和对照组的止痛起效时间(天)均值分别为4. 45±2. 59和 4. 70±2. 81，差异无统计学意义(P>0. 05)。
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安全性结果该产品和对照组各出现1例1件不良事件，均与药物相关，均表现为 皮肤瘙痒，程度为轻度，在继续用药观察后症状消失。该产品和对照组均无严重不良事件发 生。 实验室检查，治疗后，该产品和对照组的血、尿常规及肝、肾功能、心电图检查均未 出现与试验药物有关的异常变化，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。 治疗腰椎间盘突出症导致的腰腿痛(瘀血证)，能有效缓解局部疼痛症状，使用方 便，收效快，不良反应少。其临床疗效和安全性与对照药相比，差异无统计学意义。治疗膝 骨性关节炎导致的膝关节痛(瘀血证)，能有效缓解局部疼痛症状，使用方便，收效快，不良 反应少。其综合疗效和中医证候疗效均优于对照药，差异有统计学意义，在安全性方面差异 无统计学意义。值得临床推广使用。
权利要求
一种治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是将下列中药按如下重量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1200～1500g，白芷300～340g，冰片76～92g，樟脑76～92g；其中川芎经乙醇提取后入药。
2. 根据权利要求1所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是将下列中药按如下重 量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1333g，白芷333g，冰片84g，樟脑84g ; 其中川芎经乙醇提取后入药。
3. 根据权利要求1或2所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是按以下中药制剂 方法制成的按上述重量配比将川芎用4 8倍量60 90%乙醇回流提取二次，合并乙醇 提取液，回收乙醇，并继续浓縮为浸膏；将白芷粉碎成细粉，加入粉状川芎浸膏中，干燥，粉 碎，和粉状冰片、粉状樟脑及适量糊精混合均匀，即得。
4. 根据权利要求3所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是按以下中药制剂方法 制成的按上述重量配比将川芎用6倍量80%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并乙醇提 取液，回收乙醇，并继续浓縮至5(TC测相对密度为1. 15-1. 20的浸膏；将白芷粉碎成细粉， 过120目筛，加入川芎浸膏中，干燥，粉碎，过80目筛，和100目的冰片、樟脑及适量糊精混 合均匀，制得。
5. 根据权利要求1或2所述的治疗痛瘀病的外敷中药的制备方法，其特征在于按上述 重量配比将川芎用4 8倍量60 90%乙醇回流提取二次，合并乙醇提取液，回收乙醇，并 继续浓縮为浸膏；将白芷粉碎成细粉，加入粉状川芎浸膏中，干燥，粉碎，和粉状冰片、粉状 樟脑及适量糊精混合均匀，即得。
6. 根据权利要求5所述的治疗痛瘀病的外敷中药的制备方法，其特征在于按上述重量 配比将川芎用6倍量80%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，并继 续浓縮至5(TC测相对密度为1. 15-1. 20的浸膏；将白芷粉碎成细粉，过120目筛，加入川芎 浸膏中，干燥，粉碎，过80目筛，和100目的冰片、樟脑及适量糊精混合均匀，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗痛瘀病的外敷中药，涉及治疗痛瘀病的药物技术领域。将下列中药按如下重量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1200～1500g，白芷300～340g，冰片76～92g，樟脑76～92g；其中川芎经乙醇提取后入药。本发明效果显著，经有关部门临床验证证明，本发明活血化瘀、舒经止痛功效奇特，外用，贴于患处，用于止痛、尤其用于治疗腰椎间盘突出症导致的腰腿痛、膝骨性关节炎导致的膝关节痛，即瘀血痛瘀症，具有配伍独特、见效快、疗效显著确切、治愈率高下、使用方便、成分低等特点。其制备方法简便易行，独特，成本低，效果好，适合工业化生产。
文档编号A61K31/125GK101703543SQ20091017548
公开日2010年5月12日 申请日期2009年11月24日 优先权日2009年11月24日
发明者裘晓富 申请人:河北神达药业有限公司
技术领域：
本发明涉及治疗痛瘀病的药物技术领域。
背景技术：
目前，尚没有专治腰椎间盘突出症导致的腰腿痛、膝骨性关节炎导致的膝关节痛 (瘀血证)的特效药物。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗痛瘀病的外敷中药及其制备方法，具有活血化瘀、 舒经止痛的功效，外用，贴于患处，用于用于止痛、尤其用于治疗腰椎间盘突出症导致的腰 腿痛、膝骨性关节炎导致的膝关节痛，即瘀血痛瘀病症，具有配伍独特、见效快、疗效显著确 切、治愈率高、使用方便、成分低等特点；其制备方法简便易行，独特，成本低，效果好，适合 工业化生产。 本发明之一是这样实现的一种治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是将下列
中药按如下重量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1200 1500g，白芷
300 340g，冰片76 92g，樟脑76 92g ;其中川芎经乙醇提取后入药。 所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是将下列中药按如下重量组分配比和
中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1333g，白芷333g，冰片84g，樟脑84g ;其中川芎经
乙醇提取后入药。 所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是按以下中药制剂方法制成的按上 述重量配比将川芎用4 8倍量60 90%乙醇回流提取二次，合并乙醇提取液，回收乙醇， 并继续浓縮为浸膏；将白芷粉碎成细粉，加入川芎浸膏中，干燥，粉碎，和粉状冰片、粉状樟 脑及适量糊精混合均匀，即得。加入粉状冰片、粉状樟脑及适量糊精的次序可互换。
所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是按以下中药制剂方法制成的按上 述重量配比将川芎用6倍量80%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收乙 醇，并继续浓縮至5(TC测相对密度为1. 15-1. 20的浸膏；将白芷粉碎成细粉，过120目筛， 加入川芎浸膏中，干燥，粉碎，过80目筛，和100目的冰片、樟脑及适量糊精混合均匀，制成 1000g，即得。 本发明之二是这样实现的一种治疗痛瘀病的外敷中药的制备方法，其特征在于 按上述各重量配比中的一种将川芎用4 8倍量60 90%乙醇回流提取二次，合并乙醇提 取液，回收乙醇，并继续浓縮为浸膏；将白芷粉碎成细粉，加入粉状川芎浸膏中，干燥，粉碎， 和粉状冰片、粉状樟脑及适量糊精混合均匀，即得。 所述的治疗痛瘀病的外敷中药的制备方法，其特征在于按上述重量配比将川芎用 6倍量80%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，并继续浓縮至50°C 测相对密度为1. 15-1. 20的浸膏；将白芷粉碎成细粉，过120目筛，加入川芎浸膏中，干燥， 粉碎，过80目筛，和100目的冰片、樟脑及适量糊精混合均匀，即得。
本发明人是根据病因病理及现代中医理论，经过科学组方及工艺试验研制而成。
芎芷痛瘀散以川芎活血化瘀、通络止痛为君药，以白芷祛风散寒、除湿通痹为臣药，以冰片、樟脑活血定痛、芳香走窜为佐使药，结合中医现代内病外治及络病理论外治骨质增生、椎间盘突出所致的腰腿痛，疗效确切，临床基础扎实。 本发明的效果是显著的临床验证证明，本发明有活血化瘀、舒经止痛的功效奇特，外用，贴于患处，用于止痛、尤其用于治疗腰椎间盘突出症导致的腰腿痛、膝骨性关节炎导致的膝关节痛，即瘀血痛瘀病症，具有配伍独特、见效快、疗效显著确切、治愈率高下、使用方便、成分低等特点。特别是在止痛方面，有的病人外用l帖就收到很好疗效，具有独特的作用和效果。其制备方法简便易行，独特，成本低，效果好，适合工业化生产。该药曾在多家医院临床应用，经系统观察和总结13000多例患者中的5884例完整资料，治愈率可达到98%以上，且不易复发，在长期临床观察中无明显毒副作用，可临床推广使用。
以下结合实施例作详述，但不作为对本发明的限定。
具体实施方式
实施例一 1、配方及制法将下列中药按如下重量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1200g，白芷340g，冰片84g，樟脑84g，以上量正负加减3g ;其中川芎经乙醇提取后入药(或按川芎1200 1500g，白芷300 340g，冰片76 92g，樟脑76 92g ;其中川芎经乙醇提取后入药，的配方配制)。 制法为按上述重量配比将川芎用6倍量80%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，并继续浓縮至相对密度为1. 15-1.20(5(TC测)的浸膏；将白芷粉碎成细粉，过120目筛，加入川芎浸膏中，干燥，粉碎，过80目筛，和100目的冰片、樟脑及适量糊精混合均匀，制成1000g，即得。 本产品性状本品为淡黄色至淡棕色的粉末，气浓香特异。
各项检查符合散剂的有关各项规定 功能主治活血化瘀、舒经止痛。用于膝骨性关节炎血瘀证，症见膝关节疼痛，痛有
定处，局部有压痛，关节屈伸不利，晨僵等。规格每袋装8g (8cmX 10cm附胶布上) 用法用量外用。贴于患处或装于袋中敷于患处，5天更换1次，疗程10天。
不良反应偶见皮疹、皮肤瘙痒。程度均为轻度，经暂停用药或停药后症状消失。
可在医师指导下使用。
禁忌对本品过敏者忌用。 2、临床试验本品由国家食品药品监督管理局批准进行II、III期临床试验。临床试验包括腰椎间盘突出症导致的腰腿痛和膝骨性关节炎导致的疼痛两个适应症分别进行，试验组病例共425例，对照组223例。膝骨性关节炎临床试验，纳入病例为膝骨性关节炎血瘀证，X线分级为I III期，II期纳入病例122例，试验组60例，对照组62例。III期纳入病例202例，试验组和对照组分别为152例和50例。试验采用随机、单盲、阳性药平行对照、多中心试验方法。试验组为用芎芷痛瘀散，贴于患处，5天更换1次，疗程10天。对照组贴于患处，1天更换1次，疗程10天。 有效性指标膝关节疼痛，相关症状和体征积分改变。
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有效性结果11期临床试验试验后试验组和对照组两组的病情总积分均比疗前下降，治疗结束后试验组的病情总积分低于对照组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组和对照组总有效率，中医证候总有效率，组间比较，差异有统计学意义(P< 0. 05)，试验组数值高于对照组。膝关节疼痛(VAS)积分变化治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下降，差异有统计学意义(P < 0. 05)。膝关节压痛(VAS)积分变化治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下降，差异有统计学意义(P < 0. 05)。
III期临床试验试验组和对照组总有效率，中医证候总有效率，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组数值高于对照组。试验结束后两组的病情总积分均低于疗前，差异有统计学意义(P < 0. 05)。膝关节疼痛(VAS)积分变化治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下降，差异有统计学意义(P < 0. 01)。膝关节压痛(VAS)积分变化治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下降，差异有统计学意义(P < 0. 05)。
安全性结果11、 III期试验组425例进行了安全性观察，出现15例皮疹、皮肤过敏、皮肤瘙痒等不良反应，程度均为轻度，暂停用药或停药后症状消失；对照组亦出现相同比例的皮疹、皮肤过敏、皮肤灼热、皮肤瘙痒和表皮溃疡等不良反应。实验室检查方面，治疗后试验组血、尿常规及肝、肾功能、心电图检查除1例肝功能异常外，均未发现与试验药物有关的异常变化。试验组出现1例试验后鼻血及痰中带血，程度均为轻度，暂停用药后症状消失；1例肝功能轻度异常，7日后复查恢复正常；以上2例尚无法排除与试验药物的关系。
3、药理毒理临床前药效学试验结果显示本品能降低福尔马林滤纸置右侧L5神经根腋下大鼠试验性腰椎间盘突出模型神经功能障碍评分、血浆P物质水平，改善神经功能障碍症状，减轻神经根与脊髓连接处的水肿以及异物巨细胞反应和炎细胞浸润；对角叉菜所致大鼠足跖肿胀、巴豆油致大鼠肉芽肿、二甲苯致小鼠耳肿胀有一定抗炎作用；对大鼠甩尾法致痛及小鼠醋酸致痛有一定镇痛作用。 大鼠长期毒性实验表明连续外用于动物破损皮肤8周，12g生药/kg组肌酐升高。
实施例二 1、配方及制法将下列中药按如下重量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1200g，白芷340g，冰片76g，樟脑92g ;以上量正负可加减3% ;其中川芎经乙醇提取后入药。 制法为将川芎用8倍量70%乙醇回流提取二次，2小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，并继续浓縮为浸膏；将白芷粉碎成细粉，加入粉状川芎浸膏中，干燥，粉碎，和粉状冰片、粉状樟脑及适量糊精混合均匀，即得。
2、本实施例芎芷痛瘀散临床试验数据 腰椎间盘突出症病情总积分该产品治疗前、治疗10天以及治疗后的病情总积分分别为14. 81 ±3. 06、 10. 58±3. 21和6. 63±3. 24，对照组治疗前、治疗10天以及治疗后的病情总积分分别为14. 70±3. 03、 10. 96±3. 70和6. 88±2. 97，治疗结束后两组的病情总积分均低于疗前，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。
临床综合疗效该产品和对照组总有效率分别为93. 33%和92. 00% ，经校正中心效应的卡方(CMH)检验，差异无统计学意义(P > 0. 05) ， FAS分析和PPS分析的结论一致。
中医证候疗效该产品和对照组总有效率分别为95. 33%和92. 00%，经校正中心效应的卡方(CMH)检验，差异无统计学意义(P > 0. 05) ， FAS分析和PPS分析的结论一致。 腰腿痛(VAS)积分变化该产品治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为
7. 43 ± 1. 34、 4. 92 ± 1. 57和2. 32 ± 1. 74 ;对照组治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为
7. 38±1. 55、5. 00±1. 67和2. 46±1. 50，治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下
降，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。 腰部压痛(VAS)积分变化该产品治疗前后的压痛(VAS)积分分别为
7. 21 ± 1. 53、4. 97 ± 1. 60和2. 55 ± 1. 84 ;对照组治疗前后的压痛(VAS)积分分别为
7. 06±1. 75、4. 90±1. 93和2. 60±1. 59，治疗后两组的压痛(VAS)积分均比治疗前显著下
降，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。 起效时间该产品和对照组的止痛起效时间(天)均值分别为6. 47±4. 80和
6. 98±4. 70，差异无统计学意义(P > 0. 05)。 安全性该产品共出现2例4件临床不良事件，与药物相关的有1例2件，表现为 鼻血及痰中带血1例和局部皮疹1例，程度均为轻度，经暂停用药观察后症状均消失；对照 组出现5例5件不良事件，均与药物相关，表现为局部瘙痒1例，胃部不适1例和转氨酶升 高3例，除胃部不适为中度外，其余均为轻度，经观察或停药后症状消失。该产品和对照组 均无严重不良事件发生。两组不良事件发生率，经检验差异无统计学意义(P>0.05)。
实验室检查，对照组治疗后出现3例转氨酶轻度升高，考虑与试验药物可能有关。 试验组治疗后出现1例转氨酶升高，考虑与试验药物的关系为可疑。此外，试验组和对照组 的血、尿常规及肝、肾功能、心电图检查均未出现与试验药物有关的异常变化，组间差异无 统计学意义(P > 0. 05)。 膝骨性关节炎病情总积分该产品治疗前、治疗5天以及治疗后的病情总积分分 别为22. 47±5. 07、 16. 95±4. 38和11. 83±4. 73，对照组治疗前、治疗5天以及治疗后的病 情总积分分别为23. 14±4. 94、 17. 92±4. 05和12. 92±5. 62，治疗结束后两组的病情总积 分均低于疗前，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。
临床综合疗效该产品和对照组总有效率分别为86. 00%和66. 00%，试验组优于 对照组，经校正中心效应的卡方(CMH)检验，差异有统计学意义(P < 0. 05)。
中医证候疗效该产品和对照组总有效率分别为78. 67%和66. 00% ，经校正中心 效应的卡方(CMH)检验，差异无统计学意义(P > 0. 05)。试验组的中医证候疗效优于对照 组，差异有统计学意义(P < 0. 05)。 膝关节疼痛(VAS)积分变化该产品治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为
7. 30±1.33、5. 17士1.41和2. 86±1.67 ;对照组治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为 7. 26±1. 40、5. 40±1. 26和3. 28±2. 05，治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下 降，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。 膝关节压痛(VAS)积分变化该产品治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为 6. 84± 1. 52、4. 98± 1. 47和2. 71 ± 1. 64 ;对照组治疗前、中、后的疼痛(VAS)积分分别为 6. 94±1.48、5. 00士1.31和3. 14± 1. 97，治疗后两组的疼痛(VAS)积分均比治疗前显著下 降，差异有统计学意义(P < 0. 001)，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。
起效时间该产品和对照组的止痛起效时间(天)均值分别为4. 45±2. 59和 4. 70±2. 81，差异无统计学意义(P>0. 05)。
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安全性结果该产品和对照组各出现1例1件不良事件，均与药物相关，均表现为 皮肤瘙痒，程度为轻度，在继续用药观察后症状消失。该产品和对照组均无严重不良事件发 生。 实验室检查，治疗后，该产品和对照组的血、尿常规及肝、肾功能、心电图检查均未 出现与试验药物有关的异常变化，组间差异无统计学意义(P > 0. 05)。 治疗腰椎间盘突出症导致的腰腿痛(瘀血证)，能有效缓解局部疼痛症状，使用方 便，收效快，不良反应少。其临床疗效和安全性与对照药相比，差异无统计学意义。治疗膝 骨性关节炎导致的膝关节痛(瘀血证)，能有效缓解局部疼痛症状，使用方便，收效快，不良 反应少。其综合疗效和中医证候疗效均优于对照药，差异有统计学意义，在安全性方面差异 无统计学意义。值得临床推广使用。
权利要求
一种治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是将下列中药按如下重量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1200～1500g，白芷300～340g，冰片76～92g，樟脑76～92g；其中川芎经乙醇提取后入药。
2. 根据权利要求1所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是将下列中药按如下重 量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1333g，白芷333g，冰片84g，樟脑84g ; 其中川芎经乙醇提取后入药。
3. 根据权利要求1或2所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是按以下中药制剂 方法制成的按上述重量配比将川芎用4 8倍量60 90%乙醇回流提取二次，合并乙醇 提取液，回收乙醇，并继续浓縮为浸膏；将白芷粉碎成细粉，加入粉状川芎浸膏中，干燥，粉 碎，和粉状冰片、粉状樟脑及适量糊精混合均匀，即得。
4. 根据权利要求3所述的治疗痛瘀病的外敷中药，其特征在于是按以下中药制剂方法 制成的按上述重量配比将川芎用6倍量80%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并乙醇提 取液，回收乙醇，并继续浓縮至5(TC测相对密度为1. 15-1. 20的浸膏；将白芷粉碎成细粉， 过120目筛，加入川芎浸膏中，干燥，粉碎，过80目筛，和100目的冰片、樟脑及适量糊精混 合均匀，制得。
5. 根据权利要求1或2所述的治疗痛瘀病的外敷中药的制备方法，其特征在于按上述 重量配比将川芎用4 8倍量60 90%乙醇回流提取二次，合并乙醇提取液，回收乙醇，并 继续浓縮为浸膏；将白芷粉碎成细粉，加入粉状川芎浸膏中，干燥，粉碎，和粉状冰片、粉状 樟脑及适量糊精混合均匀，即得。
6. 根据权利要求5所述的治疗痛瘀病的外敷中药的制备方法，其特征在于按上述重量 配比将川芎用6倍量80%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，并继 续浓縮至5(TC测相对密度为1. 15-1. 20的浸膏；将白芷粉碎成细粉，过120目筛，加入川芎 浸膏中，干燥，粉碎，过80目筛，和100目的冰片、樟脑及适量糊精混合均匀，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗痛瘀病的外敷中药，涉及治疗痛瘀病的药物技术领域。将下列中药按如下重量组分配比和中药制剂法制成的外敷中药制剂川芎1200～1500g，白芷300～340g，冰片76～92g，樟脑76～92g；其中川芎经乙醇提取后入药。本发明效果显著，经有关部门临床验证证明，本发明活血化瘀、舒经止痛功效奇特，外用，贴于患处，用于止痛、尤其用于治疗腰椎间盘突出症导致的腰腿痛、膝骨性关节炎导致的膝关节痛，即瘀血痛瘀症，具有配伍独特、见效快、疗效显著确切、治愈率高下、使用方便、成分低等特点。其制备方法简便易行，独特，成本低，效果好，适合工业化生产。
文档编号A61K31/125GK101703543SQ20091017548
公开日2010年5月12日 申请日期2009年11月24日 优先权日2009年11月24日
发明者裘晓富 申请人:河北神达药业有限公司
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