治疗咳嗽的药物组合物的制作方法

专利名称：：治疗咳嗽的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物，具体是涉及一种治疗咳嗽的药物组合物。
背景技术：
：咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一。呼吸系统疾病发生在人体呼吸道(包括咽喉、气管、支气管和肺部)，以咳、痰、喘、炎为其共同的特点，其中炎症则是疾病的起因，咳、痰、喘是继发的症状。咳嗽的不利作用，是可把气管病变扩散到邻近的小支气管，使病情加重。另外，持久剧烈的咳嗽不但影响休息，还易消耗体力，并可引起肺泡壁弹性组织的破坏，诱发肺气肿、支气管扩张及肺原性心脏病等。本申请人一直致力于止咳药物的研究，先后提交了多项与止咳制剂相关的专利申请。如200410021722.1及200510200483.0，其主要保护的是在我国中医名典《伤寒论》的麻杏石甘汤基础上研制而成的克咳制剂及其微嚢、微丸、膏滋、口服液或糖浆剂的制备方法，其中所述克咳制剂是由麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏共七味药组成；具有止咳、定喘、祛痰的功效，是治疗各种咳嗽、急慢性支气管炎、支气管哮喘、老年咳喘最安全有效的治疗药之一。适用于上感咳嗽、支气管哮喘、急慢性支气管炎、咽喉炎、抽烟过量4引起的咳嗽、老年咳喘等症。克咳制剂虽然具备较佳的止咳定喘及祛痰的效果，但其主要药物成分中含有麻黄和罂粟壳，麻黄具有宣肺解表而平喘的功效，罂粟壳具有敛肺止咳的功能，对治疗久咳有较好的疗效，。但是麻黄和罂粟壳的副作用也是最大的，其中麻黄中所含麻黄碱有中枢兴奋作用，如大剂量和长期使用，可引起头痛、失眠、心悸、焦虑、心动过緩等；罂粟壳含有吗啡、可待因等成分，吗啡对呼吸中枢有抑制作用，可通过胎盘及乳汁引起新生儿窒息；能使颅内压升高，其慢性中毒主要为成瘾。另外可待因与麻黄碱配伍时还会产生欣快感，所以对于含有麻黄和罂粟壳的药物，如果长期服用，特别是不按规定随意加大服药量，极有可能产生依赖性和成瘾性。目前，已有多起患者为达到暂时兴奋的目的，通过长期大量服用含有麻黄碱和罂粟壳的药物，结果造成可待因、麻黄石咸慢性中毒的文献才艮道。因此如何研制出一种具有与克咳制剂同等的止咳平喘祛痰功效，且可去除麻黄及罂粟壳对人体的副作用的止咳制剂是本领域亟待解决的重要技术难题。
发明内容本发明人基于本领域多年的工作经验，以及无数次的实验及探索，终于成功研制本发明。本发明的目的是提供一种药物组成简单、无依赖性及成瘾性等副作用的治疗咳嗽的药物组合物。为达上述目的，本发明采用了以下技术方案一种治疗咳嗽的药物组合物，由有效药物成分和药物中可以接受的辅料成分组成，其特征在于有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁120-480份，甘草120-480份，莱菔子35-150份，桔梗35-150份，石膏35-150份。本发明还可通过以下优选技术方案进一步实现所述的治疗咳嗽的药物组合物，其中，有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁240份，甘草240份，莱菔子75份，桔梗75份，石膏75份。所述的治疗咳嗽的药物组合物，其中，有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁120份，甘草120份，莱菔子35份，桔梗35份，石膏35份。所述的治疗咳嗽的药物组合物，其中，有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁480份，甘草480份，莱菔子150份，桔梗150份，石膏150份。所述的治疗咳嗽的药物组合物，其中，有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁120份，甘草120份，莱菔子150份，桔梗150份，石膏100份。所述的治疗咳嗽的药物组合物，其中，有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁480份，甘草120份，莱菔子35份，桔梗150份，石膏150份。所述的治疗咳嗽的药物组合物，其中，有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁180.5份，甘草180.5份，莱菔子56.4份，桔梗56.4份，石膏56.4份。将来源于上述组成形式药物原料的有效药用成分，与药物中可以接受的相应药用辅料进行组合，并按照相应的制备方法加工，可制成相剂型的药物制剂。如制成用于口服的胶嚢剂、颗粒剂、丸剂或片剂；或者制成注射液、冻干粉针或大输液等注射制剂。本发明的治疗咳嗽的药物组合物可通过以下方法制备而成，其包括如下步骤(a)按比例称取苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏，加入5-30倍量的水煎煮1-5次，每次0.5-5小时，滤过，滤液浓缩，干燥后粉碎成细粉；(b)将细粉与药物中可接受的辅料混合；(c)以常^见方法制成胶嚢剂、片剂或颗粒剂。其中，制备胶囊剂是将苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏按比例称取，加入5-30倍量的水，煎煮l-5次，每次0.5-5小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入制成量20-50%的《效晶纤维素混匀，再于60-70。C下干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，分装装入胶嚢，即得。制备片剂是将苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏按比例称取，加入5-30倍量的水，煎煮l-5次，每次O.5-5小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，按干浸膏加淀粉1:0.5-1.5制成软块，千燥后粉碎成细粉，过筛，以70%-90%的乙醇为湿润剂，制颗粒，60-70。C干燥，加l-3%的滑石粉均匀混合，压片分装，即得。制备颗粒剂是将苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏按比例称取，加入5_30倍量的水，煎煮l-5次，每次O.5-5小时，滤过，滤液浓缩2-5的比例均匀混合，60-7(TC干燥，即得。本发明的治疗咳嗽的药物组合物还可通过下述方法制备，该方法包括如下步骤(a)按比例称取苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏，加入5-30倍量的水，煎煮1-5次，每次0.5-5小时，滤过，滤液浓缩，所得清膏加入乙醇醇沉，使含醇量至40-80%,静置10-40小时，上清液回收乙醇，并浓缩成稠膏；(b)将稠膏与药物中可接受的辅料混合；(c)以常规方法制成糖浆剂、口服制剂或注射制剂。其中，制备糖浆剂是先将苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏按比例称取，加入5-30倍量的水，煎煮1-5次，每次0.5-5小时，滤过，滤液浓缩，用乙醇醇沉，使含醇量至40-80%，静置10-40小时，上清液回收乙醇，浓缩备用；另取适量蔗糖加入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆；将单糖浆加入上述药物滤液中使最终含糖量20-70%,同时加入0.06°/。-0.8%苯甲酸钠，水浴加热至35-70。C左右，保持该温，搅拌下加入0.5-10%体积的1%甲壳素盐酸溶液，继续搅拌搅拌10-60min,滤过，取上清液加水至全量，灌装，即得。制备口服液是先将苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏按比例称取，加入5-30倍量的水，煎煮1-5次，每次0.5-5小时，滤过，滤液减压浓缩，冷却后用乙醇醇沉，使含醇量至40-80%,静置10-40小时，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩成稠膏，加入5-20倍量的水，冷藏72小时以上，过滤备用；另取适量蔗糖入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆，将适量单糖浆加入上述药物滤液中使最终含糖量10-60%,加入0.06%-0.8%苯甲酸钠，煮沸溶解，加水至全量，用氩氧化钠调PH至4-7，搅匀，滤过，灌封，即得。制备注射液是先将苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏按比例称取，加入5-30倍量的水，煎煮l-5次，每次O.5-5小时，滤过，滤液减压浓缩，冷却后用乙醇醇沉，使含醇量至40-80°/。，静置10-40小时，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩成稠膏，冷冻干燥，4分碎成80目细粉；再加入生理盐水或葡萄糖溶解至全量并灌封；于115。C下热压灭菌2次以上，每次30分钟，即得。本发明选用苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏进行组合，其中石膏辛甘大寒，清泄肺胃之热以生津；杏仁苦降肺气，止咳平喘，又助石膏沉降下行；莱菔子降气化痰；桔梗祛痰抗炎；甘草补脾益气，滋咳润肺，顾护胃气，防石膏之大寒伤胃，调和石膏之寒温。从而达到止咳宁嗽，降逆平喘的功效，使咳嗽自止。以下通过对本发明制剂与克咳胶嚢在止咳、化痰、平喘及免疫作用上进行比对研究的主要药效学试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果一、材料1、药品克咳胶嚢.'市售，批号20090103。本发明胶嚢剂按照本发明的所述方法制备。2、动物豚鼠、NIH小鼠、SD大鼠，均由贵阳医学院提供。二、实验方法及结果1、止咳实验取NIH小鼠36只，雌雄各半，随机分为3组，分别为对照组，克咳胶嚢组、本发明胶嚢组。各给药组按剂量灌胃给药20ml/kg,对照組给予等体积蒸馏水，每天1次，连续3d。末次给药后lh，将小鼠放入喷雾装置内开始接受喷雾，记录小鼠的咳嗽潜伏期,并计算止咳率止咳率％=(给药组咳嗽反应时间/对照组咳p款反应时间)x100%结果详见下表:组别剂量g生药/kg咳嗽潜伏期s止咳率％对照组一18.73±4.13一克咳"交嚢组5.432.77±12.44178.9本发明胶嚢组4.333.15±13.87179.1本发明胶嚢组与克咳胶嚢组相比，小鼠咳p軟潜伏期及止咳率相当，与对照组相比，P<0.05。2、化痰实验毛细玻管法，取SD大鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，分别为对照组，克咳胶嚢组、本发明胶嚢组。各组实验前禁食不禁水12h，乌拉坦lg/kg腹腔注射麻醉，仰位固定，剪开颈中部皮肤，分离出气管，在甲状腺软骨下缘正中两软骨之间用尖锐的注射针头扎一小孔，然后插入内径0.8cm玻璃毛细管一根，使毛细管刚好接触气管底部表面，借以吸取气管后部之痰液，以毛细管吸取痰液长度作为评价药物的化痰效果。记录给药前lh的正常分泌量后，各给药组按剂量灌胃给药20ml/kg,对照组给予等体积蒸馏水，记录给药lh各组大鼠的痰液分泌量。结果详见下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>本发明胶嚢组大鼠的痰液分泌量与克咳胶嚢组相当；与对照组相比P<0.01。3、平喘实验喷雾致喘法，取豚鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，分别为对照组，克咳胶嚢组、本发明胶嚢组。各给药组按剂量灌味给药20ml/kg,对照组给予等体积蒸馏水，每天l次，连续3d。末次给药后lh,逐只将豚鼠置于装置箱内，启动WH-96超声雾化器，喷入lmg/ml磷酸组胺，同时开始计时，记录自喷雾开始至豚鼠抽搐的时间作为哮喘潜伏期，并计算哮喘抑制率。结果见下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>本发明月交嚢组4.32.55±0.57117.2本发明胶嚢组豚鼠哮喘潜伏期与克咳胶嚢组相当，与对照组相比P復01。4、免疫实验取NIH小鼠36只，雌雄各半，随机分为3组，分别为对照组，克咳胶嚢组、本发明胶嚢组。各给药组按剂量灌胃给药20ml/kg,对照组给予等体积蒸馏水，每天1次，连续7d。末次给药后lh,脱颈推处死小鼠，摘取各组小鼠胸腺和脾脏，于BA61型电子称重，计算小鼠胸腺指数和脾脏指数。结果见下表:组别剂量g生药/kg胸腺指数mg/g脾脏指数mg/g对照组-1.251±0.3793.366±0.540克咳胶嚢组5.41.831±0.4283.891±0.714本发明胶嚢组4.31.845±0.4173.986±0.856本发明胶嚢组小鼠胸腺指数及脾脏指数与克咳胶嚢组相当，与对照组相比，胸腺指数P〈0.01，脾脏指数P〈0.05。该实验表明本发明胶嚢组的止咳、化痰、平喘及免疫作用与克咳胶嚢相当。本发明的药物组合物进一步改善了克咳制剂的药物组成和配比，有效药物成分中不含麻黄和巽粟壳，患者不会产生依赖性或成瘾性，有效解决了克咳制剂副作用大的缺陷。且本发明具有宣肺清热，止咳、平喘的功效，对上呼吸道感染、气管炎、肺炎，咳嗽等疾病有确切的疗效。并能达到与克咳胶嚢相同的效果。同时本发明药物组成相对简单，在生产过程中更加容易控制药品的质量，还适合高血压病人、孕妇和儿童给药，达到了发明的目的。具体实施方式实施例1苦杏仁240g、甘草240g、莱菔子75g、桔梗75g、石膏75g工艺将苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏按比例称取，第一次加入15倍量水煎煮3小时，第二次加入10倍量水煎煮2小时，第三次加入8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，加入100g微晶纤维素混匀，再于60-7(TC下干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，装入胶嚢，制成1000粒，即得胶嚢剂。用法与用量口服，一次3粒，一日2次。实施例2苦杏仁120g、甘草120g、莱菔子35g、桔梗35g、石膏35g工艺将苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏按比例称取，加入30倍量的水煎煮5小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，按稠膏加淀粉1:1制成软块，干燥后粉碎成细粉，过筛，以85%的乙醇为湿润剂，制颗粒，60-70。C干燥，力。2%的滑石粉均匀混合，压片分装，即得。用法与用量口服，一次2片，一日3次。实施例3:苦杏仁480g、甘草480g、莱菔子150g、桔梗150g、石膏150g工艺将苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏按比例称取，第1次加入20倍量水煎煮3小时，第2-5次分别加入5倍量水煎煮0.5小时滤过，滤液浓缩至稠膏状，按照稠膏与蔗糖粉l:3.5的比例均勻混合，60-7(TC干燥，即得。用法与用量用开水沖服，一次1530g，一日3次。实施例4:苦杏仁120g、甘草120g、莱菔子150g、桔梗150g、石膏100g工艺将苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏按比例称取，第一次加入12倍量水煎煮4小时，第二次加入8倍量水煎煮2小时，滤过，滤液浓缩，用乙醇醇沉，使含醇量至40%，静置10小时，上清液回收乙醇，浓缩备用；另取适量蔗糖加入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆；将单糖浆加入上述药物滤液中使最终含糖量60%,同时加入0.3%苯曱酸钠，水浴加热至5(TC左右，保持该温，搅拌下加入4%体积的1%曱壳素盐酸溶液，继续搅拌搅拌30min,滤过，取上清液加水至总量达1000ml,灌装，即得。用法与用量口服，一次15ml，一日3次。实施例5:苦杏仁480g、甘草120g、莱菔子35g、桔梗150g、石膏150g工艺先将苦杏仁、甘草、莱菔子、桔梗及石膏按比例称取，分别加入15倍量的水，煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩，冷却后用乙醇醇沉，使含醇量至60%,静置30小时，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩成稠膏，加入15倍量的水，冷藏72小时以上，过滤备用；另取适量蔗糖入煮沸的水中使溶解均匀，过滤，制成单糖浆，将适量单糖浆加入上述药物滤液中使最终含糖量40%,加入0.2°/。苯甲酸钠，煮沸溶解，加水至总量达1000ml，用氢氧化钠调PH至5-6,搅匀，滤过，灌封，即得。用法与用量口月l,一次15ml，一日3次。实施例6:苦杏仁180.5g、甘草ISO.5g、莱菔子56.4g、桔梗56.4g、石膏56.4g工艺将苦杏仁、甘草、菜菔子、桔梗及石膏按比例称取，第一次加入15倍量水煎煮3小时，第二次加入10倍量水煎煮2小时，笫三次加入8倍量水煎煮1小时，滤过，滤液减压浓缩，冷却后用乙醇醇沉，使含醇量至80°/。，静置40小时，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩成稠膏，冷冻干燥，4分^晬成80目细4分；再加入生理盐水或葡萄糖溶解至100ml并灌封；于115。C下热压灭菌2次以上，每次30分钟，即得。用法与用量月几内注射，一次24ml，一日1~2次。以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限定。凡本领域的技术人员利用本发明的技术方案对上述实施例作出的任何等同的变动、修饰或演变等，均仍属于本发明技术方案的范围内。权利要求1、一种治疗咳嗽的药物组合物，由有效药物成分和药物中可以接受的辅料成分组成，其特征在于有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁120-480份，甘草120-480份，莱菔子35-150份，桔梗35-150份，石膏35-150份。2、根据权利要求1所述的治疗咳嗽的药物组合物，其特征在于有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁240份，甘草240份，莱菔子75份，桔梗75份，石膏75份。3、根据权利要求1所述的治疗咳嗽的药物组合物，其特征在于有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁120份，甘草120份，莱菔子35份，桔梗35份，石膏35份。4、根据权利要求1所述的治疗咳嗽的药物组合物，其特征在于有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁480份，甘草480份，莱菔子150份，桔梗150份，石膏150份。5、根据权利要求1所述的治疗咳嗽的药物组合物，其特征在于有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁120份，甘草120份，莱菔子150份，桔梗150份，石膏100份。6、根据权利要求1所述的治疗咳嗽的药物组合物，其特征在于有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁480份，甘草120份，莱菔子35份，桔梗150份，石膏150份。7、根据权利要求1所述的治疗咳嗽的药物组合物，其特征在于有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁180.5份，甘草180.5份，莱菔子56.4份，桔梗56.4份，石膏56.4份。全文摘要本发明涉及一种治疗咳嗽的药物组合物，该药物组合物由有效药物成分和药物中可以接受的辅料成分组成，其中有效药物成分的原料的重量比例为苦杏仁120-480份，甘草120-480份，莱菔子35-150份，桔梗35-150份，石膏35-150份。该药物具有宣肺清热、止咳化痰、平喘等功效，可用于上呼吸道感染、气管炎、肺炎、咳嗽等疾病的治疗。文档编号A61K36/736GK101647885SQ20091017723公开日2010年2月17日申请日期2009年9月27日优先权日2009年9月27日发明者窦啟玲申请人:贵州益佰制药股份有限公司