1-氮杂双环(2,2,2)辛烷醚类化合物及其用途的制作方法
专利名称：1-氮杂双环(2,2,2)辛烷醚类化合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及制备1-氮杂双环(2，2，幻辛烷醚类化合物及其用途。本发明化合物 包括1-氮杂双环(2，2，2)辛烷醚类化合物及其季铵盐的光学异构体、非对映异构体、对映 异构体的混合物、药学可接受的盐类化合物，以及其药学可接受的药物组合物。本发明所涉 及化合物可以用于治疗与中枢神经系统(CNS)，外周神经系统(PNS)的胆碱能系统相关的 疾病或病症，与神经退化相关的病症，与平滑肌收缩相关的胃肠道、呼吸道等疾病或病症， 内分泌疾病或病症，与炎症相关的疾病或病症，滥用药物的戒断引起的脱瘾症状，以及眼科 疾病、麻醉、抗感染性休克、抗胆绞痛、泌尿生殖道肾绞痛及膀胱刺激症等的应用。
背景技术：
1-氮杂双环(2，2，幻辛烷醚类化合物，尤其其季铵盐类化合物某些化合物已经证 明对一些重大疾病如帕金森氏综合征、老年痴呆、慢性阻塞性肺病、尿失禁等具有显著的治 疗作用。1-氮杂双环(2，2，2)辛烷醚类化合物及其季铵盐不但抗胆碱作用强，而且作用全 面，持续时间长，由于其对胆碱亚型具有高度的选择性而广泛的用于临床抗胆碱治疗。但是 如何能保证此类化合物在发挥治疗作用的同时，阻止其通过血脑屏障，使其没有中枢抗胆 碱作用，同时对心脏的副作用降到最低，一直是此类化合物研究的热点。例如，CN1475214中记述了苯基环戊基取代的1_氮杂双环(2，2，2)辛烷醚化合 物并公开了其临床作用，CN1219513、CN1739511、CN1739517、CN1739518等专利公开了此 化合物的作为抗胆碱作用在胃肠道、眼科、呼吸道疾病和中枢神经系统疾病等方面的应用。 CN1951938公开了苯基环戊基取代的1_氮杂双环(2，2，幻辛烷醚化合物的季铵盐及其治 疗外周胆碱能神经亢进的作用。CN18M663公开了苯基环戊基取代的1-氮杂双环(2，2，2) 辛烷醚化合物光学异构体的制备方法及其作为抗胆碱化合物的用途。本发明在大量实验的基础上，合成了未见报道的1-氮杂双环(2，2，幻辛烷醚类及 其季胺盐类化合物的光学异构体，以及其药用组合物，并研究了所述化合物可以用于治疗 与中枢神经系统(CNQ，外周神经系统(PNS)的胆碱能系统相关的疾病或病症，与神经退化 相关的病症，与平滑肌收缩相关的胃肠道、呼吸道等疾病或病症，内分泌疾病或病症，与炎 症相关的疾病或病症，滥用药物的戒断引起的脱瘾症状，以及眼科疾病、麻醉、抗感染性休 克、抗胆绞痛、泌尿生殖道肾绞痛及膀胱刺激症等的应用。
发明内容
本发明涉及制备1-氮杂双环(2，2，幻辛烷醚类化合物及其用途。本发明化合物 包括1-氮杂双环(2，2，2)辛烷醚类化合物及其季铵盐的光学异构体、非对映异构体、对映 异构体的混合物、药学可接受的盐类化合物，以及其药学可接受的药物组合物。
权利要求
1.式(I)代表的1-氮杂双环(2，2，幻辛烷醚类化合物及其季铵盐的光学异构体、非对 映异构体、对映异构体的混合物、药学可接受的盐类化合物，以及其药学可接受的药物组合 物
2.式(I)化合物包括其药学可接受的盐类化合物和载体或稀释剂混合化合物所述 Γ代表单或多价酸的药学上可接受的阴离子，为氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、硝酸盐、 磷酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、 苹果酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐；载体或稀释剂包含β 2激动剂、留体、抗过 敏药、磷酸二酯酶IV抑制剂。
3.前述权利要求的药物，其中羟基取代的碳原子的构型为R或S，双环3-位构型为R 或S，该化合物为单一异构体、非对映异构体或消旋体。
4.权利要求1至权利要求3中任一权利要求的化合物或药物组合物在制备用于治疗泌 尿或消化道疾病或病症的药物中的用途，所述疾病、障碍或病症与平滑肌收缩相关。
5.权利要求1至权利要求3中任一权利要求的化合物或药物组合物在制备用于与炎症 相关疾病或病症的药物中的用途，包括炎性皮肤病例如粉刺和酒渣鼻，肠炎，溃疡性结肠炎 和腹泻，急性、慢性或复发性轻度、中度甚至严重疼痛，由偏头痛引起的疼痛、手术后疼痛、 幻肢疼痛，神经病性疼痛，慢性头痛，与糖尿病性神经病、治疗后神经痛或外神经损伤相关 的疼痛。
6.权利要求1至权利要求3中任一项的化合物或药物组合物用于制备治疗、预防或 减轻哺乳动物包括人的疾病或障碍或病症所述疾病、障碍或病症是焦虑，认知障碍，学习 缺陷，记忆缺陷和机能障碍，早老性痴呆，假性痴呆，注意力缺陷，注意力涣散多动症，帕金 森病，亨延顿氏舞蹈症，精神分裂症，强迫观念与行为障碍，惊恐性障碍，进食障碍例如神经 性厌食症，食欲过盛和肥胖，发作性睡眠，伤害性知觉，外周神经病，孤独症，诵读困难，迟发 性运动障碍，运动过度，癫痫，食欲过盛，创伤后综合征，社交恐怖症，睡眠障碍，月经前综合 征，慢性疲劳综合症，缄默症等；所述疾病、障碍或病症是神经变性障碍，包括短暂缺氧和诱 发性神经变性，包括惊厥病症，心绞痛，早产，抽搐，腹泻，哮喘，癫痫，迟发性运动障碍，运动 过度，早泄和勃起困难；所述疾病、障碍或病症包括与滥用药物的戒断引起的脱瘾症状，以 及眼科疾病、麻醉、抗感染性休克、抗胆绞痛、泌尿生殖道肾绞痛及膀胱刺激症相关的。
全文摘要
本发明涉及制备1-氮杂双环(2，2，2)辛烷醚类化合物及其用途。本发明化合物包括1-氮杂双环(2，2，2)辛烷醚类化合物及其季铵盐的光学异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、药学可接受的盐类化合物，以及其药学可接受的药物组合物。本发明所涉及化合物可以用于治疗与中枢神经系统(CNS)，外周神经系统(PNS)的胆碱能系统相关的疾病或病症，与神经退化相关的病症，与平滑肌收缩相关的胃肠道、呼吸道等疾病或病症，内分泌疾病或病症，与炎症相关的疾病或病症，滥用药物的戒断引起的脱瘾症状，以及眼科疾病、麻醉、抗感染性休克、抗胆绞痛、泌尿生殖道肾绞痛及膀胱刺激症等的应用。
文档编号A61P21/00GK102040601SQ20091017736
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月9日 优先权日2009年10月9日
发明者马宏志 申请人:马宏志
技术领域：
本发明涉及制备1-氮杂双环(2，2，幻辛烷醚类化合物及其用途。本发明化合物 包括1-氮杂双环(2，2，2)辛烷醚类化合物及其季铵盐的光学异构体、非对映异构体、对映 异构体的混合物、药学可接受的盐类化合物，以及其药学可接受的药物组合物。本发明所涉 及化合物可以用于治疗与中枢神经系统(CNS)，外周神经系统(PNS)的胆碱能系统相关的 疾病或病症，与神经退化相关的病症，与平滑肌收缩相关的胃肠道、呼吸道等疾病或病症， 内分泌疾病或病症，与炎症相关的疾病或病症，滥用药物的戒断引起的脱瘾症状，以及眼科 疾病、麻醉、抗感染性休克、抗胆绞痛、泌尿生殖道肾绞痛及膀胱刺激症等的应用。
背景技术：
1-氮杂双环(2，2，幻辛烷醚类化合物，尤其其季铵盐类化合物某些化合物已经证 明对一些重大疾病如帕金森氏综合征、老年痴呆、慢性阻塞性肺病、尿失禁等具有显著的治 疗作用。1-氮杂双环(2，2，2)辛烷醚类化合物及其季铵盐不但抗胆碱作用强，而且作用全 面，持续时间长，由于其对胆碱亚型具有高度的选择性而广泛的用于临床抗胆碱治疗。但是 如何能保证此类化合物在发挥治疗作用的同时，阻止其通过血脑屏障，使其没有中枢抗胆 碱作用，同时对心脏的副作用降到最低，一直是此类化合物研究的热点。例如，CN1475214中记述了苯基环戊基取代的1_氮杂双环(2，2，2)辛烷醚化合 物并公开了其临床作用，CN1219513、CN1739511、CN1739517、CN1739518等专利公开了此 化合物的作为抗胆碱作用在胃肠道、眼科、呼吸道疾病和中枢神经系统疾病等方面的应用。 CN1951938公开了苯基环戊基取代的1_氮杂双环(2，2，幻辛烷醚化合物的季铵盐及其治 疗外周胆碱能神经亢进的作用。CN18M663公开了苯基环戊基取代的1-氮杂双环(2，2，2) 辛烷醚化合物光学异构体的制备方法及其作为抗胆碱化合物的用途。本发明在大量实验的基础上，合成了未见报道的1-氮杂双环(2，2，幻辛烷醚类及 其季胺盐类化合物的光学异构体，以及其药用组合物，并研究了所述化合物可以用于治疗 与中枢神经系统(CNQ，外周神经系统(PNS)的胆碱能系统相关的疾病或病症，与神经退化 相关的病症，与平滑肌收缩相关的胃肠道、呼吸道等疾病或病症，内分泌疾病或病症，与炎 症相关的疾病或病症，滥用药物的戒断引起的脱瘾症状，以及眼科疾病、麻醉、抗感染性休 克、抗胆绞痛、泌尿生殖道肾绞痛及膀胱刺激症等的应用。
发明内容
本发明涉及制备1-氮杂双环(2，2，幻辛烷醚类化合物及其用途。本发明化合物 包括1-氮杂双环(2，2，2)辛烷醚类化合物及其季铵盐的光学异构体、非对映异构体、对映 异构体的混合物、药学可接受的盐类化合物，以及其药学可接受的药物组合物。
权利要求
1.式(I)代表的1-氮杂双环(2，2，幻辛烷醚类化合物及其季铵盐的光学异构体、非对 映异构体、对映异构体的混合物、药学可接受的盐类化合物，以及其药学可接受的药物组合 物
2.式(I)化合物包括其药学可接受的盐类化合物和载体或稀释剂混合化合物所述 Γ代表单或多价酸的药学上可接受的阴离子，为氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、硝酸盐、 磷酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、 苹果酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐；载体或稀释剂包含β 2激动剂、留体、抗过 敏药、磷酸二酯酶IV抑制剂。
3.前述权利要求的药物，其中羟基取代的碳原子的构型为R或S，双环3-位构型为R 或S，该化合物为单一异构体、非对映异构体或消旋体。
4.权利要求1至权利要求3中任一权利要求的化合物或药物组合物在制备用于治疗泌 尿或消化道疾病或病症的药物中的用途，所述疾病、障碍或病症与平滑肌收缩相关。
5.权利要求1至权利要求3中任一权利要求的化合物或药物组合物在制备用于与炎症 相关疾病或病症的药物中的用途，包括炎性皮肤病例如粉刺和酒渣鼻，肠炎，溃疡性结肠炎 和腹泻，急性、慢性或复发性轻度、中度甚至严重疼痛，由偏头痛引起的疼痛、手术后疼痛、 幻肢疼痛，神经病性疼痛，慢性头痛，与糖尿病性神经病、治疗后神经痛或外神经损伤相关 的疼痛。
6.权利要求1至权利要求3中任一项的化合物或药物组合物用于制备治疗、预防或 减轻哺乳动物包括人的疾病或障碍或病症所述疾病、障碍或病症是焦虑，认知障碍，学习 缺陷，记忆缺陷和机能障碍，早老性痴呆，假性痴呆，注意力缺陷，注意力涣散多动症，帕金 森病，亨延顿氏舞蹈症，精神分裂症，强迫观念与行为障碍，惊恐性障碍，进食障碍例如神经 性厌食症，食欲过盛和肥胖，发作性睡眠，伤害性知觉，外周神经病，孤独症，诵读困难，迟发 性运动障碍，运动过度，癫痫，食欲过盛，创伤后综合征，社交恐怖症，睡眠障碍，月经前综合 征，慢性疲劳综合症，缄默症等；所述疾病、障碍或病症是神经变性障碍，包括短暂缺氧和诱 发性神经变性，包括惊厥病症，心绞痛，早产，抽搐，腹泻，哮喘，癫痫，迟发性运动障碍，运动 过度，早泄和勃起困难；所述疾病、障碍或病症包括与滥用药物的戒断引起的脱瘾症状，以 及眼科疾病、麻醉、抗感染性休克、抗胆绞痛、泌尿生殖道肾绞痛及膀胱刺激症相关的。
全文摘要
本发明涉及制备1-氮杂双环(2，2，2)辛烷醚类化合物及其用途。本发明化合物包括1-氮杂双环(2，2，2)辛烷醚类化合物及其季铵盐的光学异构体、非对映异构体、对映异构体的混合物、药学可接受的盐类化合物，以及其药学可接受的药物组合物。本发明所涉及化合物可以用于治疗与中枢神经系统(CNS)，外周神经系统(PNS)的胆碱能系统相关的疾病或病症，与神经退化相关的病症，与平滑肌收缩相关的胃肠道、呼吸道等疾病或病症，内分泌疾病或病症，与炎症相关的疾病或病症，滥用药物的戒断引起的脱瘾症状，以及眼科疾病、麻醉、抗感染性休克、抗胆绞痛、泌尿生殖道肾绞痛及膀胱刺激症等的应用。
文档编号A61P21/00GK102040601SQ20091017736
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月9日 优先权日2009年10月9日
发明者马宏志 申请人:马宏志
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