一种纳米乳保护剂的制作方法
专利名称：一种纳米乳保护剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种纳米乳保护剂及其应用。
背景技术：
纳米乳是由油相、乳化剂、助乳化剂、水形成的均一的水包油型液态制剂，形 成的乳剂粒径为纳米级别，将药物制成纳米乳后，可以有效掩盖药物苦味，同时可以有 效增加药物与胃肠道的接触面积，从而改善药物溶出，提高生物利用度。常规来说，纳米乳为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或 离心也不能使之分层。但有时在冷藏以及冷冻条件下，由于纳米乳中的药物在液态油相 的溶解度随温度的降低而减小，因而会出现析晶现象。出现析晶现象以后即使提高温度 也无法将药物重新包载于纳米乳中，从而引起药品质量的不合格。针对上述情况，本专利申请发明了一种纳米乳保护剂，该保护剂能够提高纳米 乳载药量及稳定性，使纳米乳更加稳定，不仅能够提高载药量，而且也使纳米乳在冷藏 以至于冷冻的条件下保持稳定不析出药物晶体，从而有利于纳米乳的贮藏和运输。
发明内容
本发明目的是公开一种纳米乳的保护剂，该保护剂是指一种亲水的糖类物质， 优选低聚糖和/或单糖，优选二糖，优选葡萄糖、山梨醇、果糖中的一种或几种的混合 物，优选蔗糖、海藻糖、果糖、乳糖、葡萄糖、山梨醇中的一种或二者的混合物。该保护剂具有能够提高纳米乳载药量，提高纳米乳的稳定性的功能。其中提高 纳米乳载药量是指增强纳米乳对药物的承载能力，提高纳米乳的稳定性是指加入保护剂 后在不同温度下能够一定程度上有效维持纳米乳的均一及完整性，防止破乳、防止药物 析出。由于本专利是一种提高纳米乳载药量及稳定性的方法的专利，所以本发明纳米 乳制剂的主药，不特指某种药物。适合于该保护剂保护的药物包括但不限于镇静催眠 药、抗癫痫药物、抗精神病药、抗抑郁药、镇痛药、拟肾上腺素药、组胺Hl受体拮抗 齐U、循环系统用药、消化系统用药、解热镇痛药和非留体抗炎药、抗肿瘤药、喹诺酮类 抗菌药、抗结核药、磺胺类药物、抗真菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物、降血糖药 物、利尿药、激素类药物、维生素等，凡是主药能够溶解于油相中，借助于乳化剂和助 乳化剂的作用，在水中能够形成纳米乳，然后添加本专利中提及的保护剂从而提高该药 物纳米乳的载药量或/和稳定性，均可以列入本专利的保护范围。本专利发明人重申本专利既不是保护某种药物，也不是保护常规的纳米乳。本 专利保护的是向含药纳米乳中添加保护剂从而提高纳米乳载药量或/和稳定性的一种方 法。如果纳米乳中不添加药物制备成空白纳米乳，无法观察冷藏以及冷冻条件的析 晶情况，为方便进行具体的试验操作以及得到显著的试验效果，我们选择布洛芬作为模型药物，但这并不意味着本专利只保护如何提高布洛芬纳米乳的载药量或/和稳定性。 本专利发明人再次重申本专利无意于保护任何药物以及常规所说的纳米乳，本专利保护 的是向含药纳米乳中添加保护剂从而提高纳米乳载药量或/和稳定性的用途。纳米乳的机理、所用辅料以及制备方法 已经为大众所熟知，本专利发明人随机 挑选中碳链三甘酯作为油相，以聚氧乙烯氢化蓖麻油作为乳化剂，以甘油作为助乳化 剂。通过假三元相图法，以油相、乳化剂、助乳化剂各为一相，确定形成纳米乳的 油相、乳化剂、助乳化剂的比例范围。含药纳米乳的具体制备方法取布洛芬溶于中碳链三甘酯中，可以适当加热以 加快药物溶解，待药物完全溶解后，加入乳化剂聚氧乙烯氢化蓖麻油、助乳化剂甘油， 混合均勻。然后加入适量水，通过搅拌桨搅拌或是磁力搅拌以及超声等制备成纳米乳。 然后向纳米乳中添加保护剂的溶液，混合均勻。从而完成本专利的描述。以下通过实施例进一步详细描述本发明。但本发明不应局限于这些例子。能否增加一种主药的实施例？实施例1
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
蔗糖50g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取蔗糖50g，溶于25ml的纯化水中。然后将蔗糖的水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，备用。实施例2布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg 甘油
纯化水至IOOml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢 化蓖麻油、甘油，混合均勻，缓缓加入纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，添加纯化水至 100ml,备用。实施例3
布洛芬2g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水至IOOml精密称取布洛芬2g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢 化蓖麻油、甘油，混合均勻，缓缓加入纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，添加纯化水至 100ml,备用。实施例4
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
蔗糖40g
纯化水25 ml
纯化水最终至100ml
精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取蔗糖40g，溶于25ml的纯化水中。将蔗糖的水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，再添加纯化水使最 终体积为100ml，备用。实施例5
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
葡萄糖50g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取葡萄糖50g，加热溶于25ml的纯化水中。然后将葡 萄糖的水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，备用。实施例6
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
果糖50g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取果糖50g，溶于25ml的纯化水中。然后将果糖的水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，备用。
实施例7
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
山梨醇70%的溶液至IOOml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。将山梨醇70%的溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，至100ml，备用。实施例8
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
麦芽糖50g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取麦芽糖50g，溶于25ml的纯化水中。然后将麦芽糖的水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，备用。实施例9布洛芬 3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
果糖25g
葡萄糖25g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取果糖、葡萄糖各25g，溶于25ml的纯化水中。然后将果糖、葡萄糖的混合水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻， 备用。实施例10
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
蔗糖25g
麦芽糖25g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取蔗糖、麦芽糖各25g，溶于25ml的纯化水中。然后将蔗糖、麦芽糖的混合水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻， 备用。实施例1权利要求
1.一种纳米乳保护剂，其特征在于该保护剂是指亲水的纳米乳保护剂。
2.如权利要求1所述的纳米乳保护剂，其特征在于纳米乳保护剂指低聚糖和/或单糖。
3.如权利要求2所述的纳米乳保护剂，其特征在于低聚糖是指二糖。
4.如权利要求2所述的纳米乳保护剂，其特征在于单糖是指葡萄糖、山梨醇、果糖中 的一种或几种的混合物。
5.如权利要求3所述的纳米乳保护剂，其特征在于所述的二糖是指蔗糖、麦芽糖、海 藻糖中的一种或几种的混合物。
6.如权利要求1-5所述的纳米乳保护剂，其特征在于其质量优选大于纳米乳总质量的 5%,更优选大于纳米乳总质量的15%，甚至更优选大于纳米乳总质量的30%。
7.如权利要求1-5任一所述的纳米乳保护剂，其特征在于纳米乳保护剂提高纳米乳载 药量。
8.如权利要求1-5任一所述的纳米乳保护剂，其特征在于纳米乳保护剂提高纳米乳稳定性。
9.如权利要求6所述的纳米乳保护剂，其特征在于纳米乳保护剂提高纳米乳载药量。
10.如权利要求6所述的纳米乳保护剂，其特征在于纳米乳保护剂提高纳米乳稳定性。
全文摘要
本发明公开一种纳米乳的保护剂，该保护剂能够提高纳米乳载药量及稳定性。向纳米乳中添加该保护剂，可以有效提高纳米乳载药量，制剂进行影响因素研究，纳米乳在冷藏以至于冷冻条件下，也无药物晶体析出，既提高药品质量又有利于药物的贮藏及运输。
文档编号A61K9/107GK102018961SQ200910177579
公开日2011年4月20日 申请日期2009年9月16日 优先权日2009年9月16日
发明者刘福利, 杨丽英, 滑千里, 王乃浩, 赵晓雷 申请人:河北奥星集团药业有限公司
技术领域：
本发明涉及一种纳米乳保护剂及其应用。
背景技术：
纳米乳是由油相、乳化剂、助乳化剂、水形成的均一的水包油型液态制剂，形 成的乳剂粒径为纳米级别，将药物制成纳米乳后，可以有效掩盖药物苦味，同时可以有 效增加药物与胃肠道的接触面积，从而改善药物溶出，提高生物利用度。常规来说，纳米乳为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或 离心也不能使之分层。但有时在冷藏以及冷冻条件下，由于纳米乳中的药物在液态油相 的溶解度随温度的降低而减小，因而会出现析晶现象。出现析晶现象以后即使提高温度 也无法将药物重新包载于纳米乳中，从而引起药品质量的不合格。针对上述情况，本专利申请发明了一种纳米乳保护剂，该保护剂能够提高纳米 乳载药量及稳定性，使纳米乳更加稳定，不仅能够提高载药量，而且也使纳米乳在冷藏 以至于冷冻的条件下保持稳定不析出药物晶体，从而有利于纳米乳的贮藏和运输。
发明内容
本发明目的是公开一种纳米乳的保护剂，该保护剂是指一种亲水的糖类物质， 优选低聚糖和/或单糖，优选二糖，优选葡萄糖、山梨醇、果糖中的一种或几种的混合 物，优选蔗糖、海藻糖、果糖、乳糖、葡萄糖、山梨醇中的一种或二者的混合物。该保护剂具有能够提高纳米乳载药量，提高纳米乳的稳定性的功能。其中提高 纳米乳载药量是指增强纳米乳对药物的承载能力，提高纳米乳的稳定性是指加入保护剂 后在不同温度下能够一定程度上有效维持纳米乳的均一及完整性，防止破乳、防止药物 析出。由于本专利是一种提高纳米乳载药量及稳定性的方法的专利，所以本发明纳米 乳制剂的主药，不特指某种药物。适合于该保护剂保护的药物包括但不限于镇静催眠 药、抗癫痫药物、抗精神病药、抗抑郁药、镇痛药、拟肾上腺素药、组胺Hl受体拮抗 齐U、循环系统用药、消化系统用药、解热镇痛药和非留体抗炎药、抗肿瘤药、喹诺酮类 抗菌药、抗结核药、磺胺类药物、抗真菌药物、抗病毒药物、抗寄生虫药物、降血糖药 物、利尿药、激素类药物、维生素等，凡是主药能够溶解于油相中，借助于乳化剂和助 乳化剂的作用，在水中能够形成纳米乳，然后添加本专利中提及的保护剂从而提高该药 物纳米乳的载药量或/和稳定性，均可以列入本专利的保护范围。本专利发明人重申本专利既不是保护某种药物，也不是保护常规的纳米乳。本 专利保护的是向含药纳米乳中添加保护剂从而提高纳米乳载药量或/和稳定性的一种方 法。如果纳米乳中不添加药物制备成空白纳米乳，无法观察冷藏以及冷冻条件的析 晶情况，为方便进行具体的试验操作以及得到显著的试验效果，我们选择布洛芬作为模型药物，但这并不意味着本专利只保护如何提高布洛芬纳米乳的载药量或/和稳定性。 本专利发明人再次重申本专利无意于保护任何药物以及常规所说的纳米乳，本专利保护 的是向含药纳米乳中添加保护剂从而提高纳米乳载药量或/和稳定性的用途。纳米乳的机理、所用辅料以及制备方法 已经为大众所熟知，本专利发明人随机 挑选中碳链三甘酯作为油相，以聚氧乙烯氢化蓖麻油作为乳化剂，以甘油作为助乳化 剂。通过假三元相图法，以油相、乳化剂、助乳化剂各为一相，确定形成纳米乳的 油相、乳化剂、助乳化剂的比例范围。含药纳米乳的具体制备方法取布洛芬溶于中碳链三甘酯中，可以适当加热以 加快药物溶解，待药物完全溶解后，加入乳化剂聚氧乙烯氢化蓖麻油、助乳化剂甘油， 混合均勻。然后加入适量水，通过搅拌桨搅拌或是磁力搅拌以及超声等制备成纳米乳。 然后向纳米乳中添加保护剂的溶液，混合均勻。从而完成本专利的描述。以下通过实施例进一步详细描述本发明。但本发明不应局限于这些例子。能否增加一种主药的实施例？实施例1
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
蔗糖50g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取蔗糖50g，溶于25ml的纯化水中。然后将蔗糖的水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，备用。实施例2布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg 甘油
纯化水至IOOml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢 化蓖麻油、甘油，混合均勻，缓缓加入纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，添加纯化水至 100ml,备用。实施例3
布洛芬2g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水至IOOml精密称取布洛芬2g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢 化蓖麻油、甘油，混合均勻，缓缓加入纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，添加纯化水至 100ml,备用。实施例4
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
蔗糖40g
纯化水25 ml
纯化水最终至100ml
精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取蔗糖40g，溶于25ml的纯化水中。将蔗糖的水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，再添加纯化水使最 终体积为100ml，备用。实施例5
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
葡萄糖50g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取葡萄糖50g，加热溶于25ml的纯化水中。然后将葡 萄糖的水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，备用。实施例6
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
果糖50g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取果糖50g，溶于25ml的纯化水中。然后将果糖的水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，备用。
实施例7
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
山梨醇70%的溶液至IOOml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。将山梨醇70%的溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，至100ml，备用。实施例8
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
麦芽糖50g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取麦芽糖50g，溶于25ml的纯化水中。然后将麦芽糖的水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻，备用。实施例9布洛芬 3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
果糖25g
葡萄糖25g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取果糖、葡萄糖各25g，溶于25ml的纯化水中。然后将果糖、葡萄糖的混合水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻， 备用。实施例10
布洛芬3g
中碳链三甘酯IOg
聚氧乙烯氢化蓖麻油IOg
甘油5g
纯化水20 ml
蔗糖25g
麦芽糖25g
纯化水25 ml精密称取布洛芬3g，加入中碳链三甘酯中，温热溶解，然后加入聚氧乙烯氢化 蓖麻油、甘油，混合均勻，加入20ml纯化水，搅拌使其成为纳米乳液，备用。称取蔗糖、麦芽糖各25g，溶于25ml的纯化水中。然后将蔗糖、麦芽糖的混合水溶液缓缓加入到制备的纳米乳液中，搅拌均勻， 备用。实施例1权利要求
1.一种纳米乳保护剂，其特征在于该保护剂是指亲水的纳米乳保护剂。
2.如权利要求1所述的纳米乳保护剂，其特征在于纳米乳保护剂指低聚糖和/或单糖。
3.如权利要求2所述的纳米乳保护剂，其特征在于低聚糖是指二糖。
4.如权利要求2所述的纳米乳保护剂，其特征在于单糖是指葡萄糖、山梨醇、果糖中 的一种或几种的混合物。
5.如权利要求3所述的纳米乳保护剂，其特征在于所述的二糖是指蔗糖、麦芽糖、海 藻糖中的一种或几种的混合物。
6.如权利要求1-5所述的纳米乳保护剂，其特征在于其质量优选大于纳米乳总质量的 5%,更优选大于纳米乳总质量的15%，甚至更优选大于纳米乳总质量的30%。
7.如权利要求1-5任一所述的纳米乳保护剂，其特征在于纳米乳保护剂提高纳米乳载 药量。
8.如权利要求1-5任一所述的纳米乳保护剂，其特征在于纳米乳保护剂提高纳米乳稳定性。
9.如权利要求6所述的纳米乳保护剂，其特征在于纳米乳保护剂提高纳米乳载药量。
10.如权利要求6所述的纳米乳保护剂，其特征在于纳米乳保护剂提高纳米乳稳定性。
全文摘要
本发明公开一种纳米乳的保护剂，该保护剂能够提高纳米乳载药量及稳定性。向纳米乳中添加该保护剂，可以有效提高纳米乳载药量，制剂进行影响因素研究，纳米乳在冷藏以至于冷冻条件下，也无药物晶体析出，既提高药品质量又有利于药物的贮藏及运输。
文档编号A61K9/107GK102018961SQ200910177579
公开日2011年4月20日 申请日期2009年9月16日 优先权日2009年9月16日
发明者刘福利, 杨丽英, 滑千里, 王乃浩, 赵晓雷 申请人:河北奥星集团药业有限公司
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