跌打生骨颗粒中药制剂及其生产方法

专利名称：：跌打生骨颗粒中药制剂及其生产方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂，特别是能够治疗骨折的中药制剂及其生产方法。
背景技术：
：由于外力或病理因素，使骨或骨小梁发生断离，失去了完整性，称为骨折。骨折是常见多发病，临床上此类病患者比较多，特别是广大农村和山区，因此市场潜力较大，为了解除患者的疾病，保障人民的身体健康，开发祖国传统医药的宝库，在获得较好社会效益的同时也会给企业带来一定的经济效益，我们研制“生骨灵颗粒”这一产品，其主要药材选用了广西壮药战骨，具有活血祛瘀，消肿止痛、强筋健骨之功效，用于骨折。跌打生骨颗粒是我区壮族少数民族民间医师的验方，并根椐传统中医药理论和文献资料，采用传统工艺制成的复方制剂，通过药学、药效学、毒理学及临床研究使之成为新药，预计本品的研制成与投产，对发展少数民族地区经济将会起到积极的作用，对振兴我区民族医药工业也是有一定的意义。本方是广西壮族少数民族地区民间医师的验方，在民间使用多年，经临床实践确证为有效的经验方剂，具有活血祛瘀，消肿止痛、强筋健骨之功效，用于骨折。骨折病因有直接暴力，间接暴力，肌肉的强力缩作用，持续性劳损以及年龄的健康状况，骨络病变等等。骨折早期，由于筋骨经脉损伤，离经之血瘀积不散，导致骨折部肿胀，疼痛明显，其病机为气滞血瘀。骨折的治疗包括骨折早期整复，合适有效的固定，合理的功能锻炼，辩证内服及外用药。药物治疗是骨伤科主要治疗方法之一，在祖国伤科医学中曾一度占治疗的统治地位，骨伤科内治法，是通过服药使局部与整体得以兼治的一种方法。对纠正损伤引起的脏腑、经络、气血功能紊乱，促进骨折愈合均有良好作用。骨折早期，其病机气滞血瘀，其治疗原则当以活血祛瘀为先，“血不活则瘀不去，瘀不去则骨不能接”。针对与上述病因，本方主要由活血祛瘀药组成，有活血祛瘀功能，并能消肿止痛、强筋健骨，是以攻为主，攻补兼施的壮族民间验方。其中战骨味淡、微涩，性平，有活血祛瘀、强筋健骨、此痛功能，既能散瘀止痛，又能接骨以疗折伤，为壮医常用骨伤科要药；肿节风味微辛，性味，抗菌消炎，祛风除湿，通络接骨，活血止痛，也是壮族民间治疗骨折、跌打损伤要药；自然铜味辛，性平，散瘀止痛、接骨疗伤，亦为骨伤科要药；丹参味苦、性微寒，活血祛瘀，凉血消肿；延胡索味辛、苦，性温，活血祛瘀，行气止痛；牛膝味苦、酸，性平，补肝肾，强筋骨，又能活血祛瘀；杜仲味甘，性温，补肝肾、强筋骨，能益精气，坚肾骨。根据上述诸药性味功效，配伍合用，有活血祛瘀，消肿止痛、强筋健骨之功效。经药效学、毒理学试验表明作用明显，无毒副作用。本方主要由活血祛瘀药组成。方中战骨、肿节见为君药。战骨味淡，微涩，性平，有活血祛瘀、强筋健骨、止痛功能。本品既能散瘀止痛，又能接骨以疗伤，为壮医常用骨伤科要药；肿节风味微辛，性平，抗菌消炎，祛风除湿，通络接骨，活血止痛，也是壮族民间治疗骨折、跌打损伤要药。方中辅以自然铜散瘀止痛、接骨疗伤，亦为骨伤科要药；丹参活血祛瘀，凉血消肿；延胡索活血祛瘀，行气止痛共为臣药，以加强君药功效。佐药杜仲、牛膝。杜仲补肝肾、强筋骨，能益精气，坚肾骨；牛膝补肝肾，强筋骨，又能活血祛瘀，两味对促进骨折愈合也有良好作用，诸药合用，有活血祛瘀，消炎止痛、强筋健痛功能。用于骨折。
发明内容本发明人根据中国传统医学原理，结合民间秘方和医学古籍介绍的中医药理论，经过改进和多年试验研究，总结出一种能够治疗骨折的中药，并将其制成制剂，该中药制剂经过药效学以及临床试验，取得了较好的治疗效果。本发明的一种治疗骨折的中药制剂，其特征在于是由以下重量份数的原料制成的战骨300-500肿节风300-500自然铜55-95丹参200-400延胡索200-400牛膝50-150杜仲50-150糊精适量颗粒剂的生产方法，其特征在于以上七味，将丹参、延胡索分别粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶剂，浸渍48小时后以l-3ml/分钟流速进行渗漉，收集漉液10倍量，漉液减压浓缩至相对密度1.351.40(60°C)的清膏。药渣与战骨等五味，加水浸渍1小时煎煮，共煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，搅勻，静置24小时，滤过，滤液减压、回收乙醇，浓缩至相对密度为1.351.40(60°C)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇适量，制成颗粒，干燥，制成lOOOg，即得。用法与用量口服，一次1袋，1日1次。本发明与已有技术相比，其突出的实质性特点和显著的进步是1.本发明根据中医理论和西医理论相结合的原理，优选了上述中药，科学配伍，制作，使各药相互配合，取长补短，活血祛瘀，消肿止痛，强筋健骨的功效，用于治疗骨折。2.本发明克服了西药存在的缺点。因为一些西药长期服用会损害肝、肾功能；本品用中药制成，作用缓和，无毒性，方便食用，适用于预防和治疗使用。3、药效试验跌打生骨颗粒能促进小鼠骨折断端软骨细胞骨化，促进骨折的愈合；对大鼠骨折，从X光线观察结果看，给药组的骨折断端有明显骨膜反应及骨痂生成，大剂量组骨折缺损处有4/10大鼠已愈合，而蒸馏水组仅有1/10大鼠愈合；通过抗折力试验也证明本品给药组可使骨痂质量提高，抗折力明显增强；对小鼠右臀部软组织撞击伤，本品给药组可明显减轻小鼠水肿，加速瘀血的扩散，使积分减少；从外表上观察，给药组的出血、瘀血、水肿症状明显比蒸馏水组减轻；本品对醋酸和热板致痛小鼠有一定的镇痛趋势，能减轻二甲苯性耳廓肿胀，但对小鼠腹腔毛细血管渗出无明显影响，见下表。表1跌打生骨颗粒对大鼠骨折愈合X光观察结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表2跌打生骨颗粒对大鼠骨组织学的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>4、毒理研究以跌打生骨颗粒浓缩液ig小鼠，一日总体积80ml/kg，相当于原药材487.2g/kg，为临床拟用日剂量的1746倍，小鼠无显显的毒副反应，无中毒死亡，其最大耐受量大于487.2g/kg/日。从急性毒性考虑，本品按临床拟用剂量、途径和疗程用药应是安全的。长期毒性试验以跌打生骨颗粒的浓缩液分别ig大鼠，每天一次，连续13周，给药剂量相当于原药材40g/kg.d和20g/kg.d，为临床拟用日剂量的143倍和72倍。试验期间，大鼠一般状况良好，食欲和便正常，体重增长正常，给药组与对照组比较差异多才多艺显著性意义；血液学检查，高剂量组MID值比对照组显蓍降低，高、低剂量组的凝血时间比对照组延长，经统计分析差异虽有显著性意义，但数值仍在正常范围内；血液生化学检查，高剂量组大鼠的ALT、Glu、BUN值比对照组下降，T-CH值比对照组升高，低剂量组Glu、BUN值亦比对照组下降，虽经数理统计分析差异有显著性意义，但这些检测值仍在正常范围内波动；其它检测值均在正常范围，未见其它明显的毒性反应；停药后观察2周，上述改变均恢复到正常水平，未见明显的迟缓性毒性反应。主要脏器重量系数正常，组织学检查未见本品所致的病理组织学改变.结果显示，本品按拟用剂量、用法、疗程用药应是安全的。5、临床研究计划及结论跌打生骨颗粒系根据广西少数民族的经验和传统的中医药理论研制的民族药，具有活血祛瘀，消肿止痛，强筋健骨的功效，用于治疗骨折。参照《中药新药临床研究指导原贝U》和《中药新药治疗骨折的临床研究指导原则》特制定如下临床研究方案。跌打生骨颗粒组方合理，符合民族医药及中药理论，通过药学研究优先得到合理可行的制备工艺，本品质量标准较完善，产品质量稳定可控，适合大批量生产。药效学证明跌打生骨颗粒能促进小鼠和大鼠骨折的愈合及骨痂生成，提高骨痂质量，增强抗折力；对小鼠软组织撞击伤可减轻瘀血和水肿，能对抗二甲苯性耳肿胀，对醋酸和热板致痛有一定的镇痛趋势。表明本品有活血祛瘀，消肿止痛，强筋健骨的作用。毒理学试验表明按临床日剂量，用法，疗程应用是安全的，根据本品医适应症和用法制定了详细的临床研究计划，认为本品已具备进行临床研究条件。1、目的通过临床试验，考察跌打生骨颗粒对外伤性骨折疗效及对人体的安全性。2、病例选择标准伤后3周内就诊的新鲜闭合性骨折患者；3、试验方法采用区组随机、对照、非盲法观察。分组共观察300例。查随机数字排列表，按84和63进行区组随机分组，治疗组200例，对照组100例。4、用量疗程和给药方法(1)治疗组使用跌打生骨颗粒，口服，每次1袋，每日1连服4周。(2)对照组使用伤科接骨法(大连中药厂生产，辽卫药准字[1996]第800233号)，口服，每镒4片，每日3次，连服4周。5、观察方法试验前常规作详细体格检查，做骨折部位X线摄片。试验后每周随诊1次，观察压痛，纵叩痛及肿胀开始减轻和消失的时间以及药物的副作用。疗程结束时骨折部位摄片复查。疗效判断直接由观察者作出。观察期间骨折局部可予复位，固定。亦可抬高伤肢以促进静脉回流，改善局部血液循环，减轻肿胀和疼痛，但不能使用热、理疗或其他外用内服之活血祛瘀，消肿止痛药物。治疗效果用记分法评定。疗效判断直接由观察者作出ο6、临床结论跌打生骨颗粒经广西中医学院第一、第二附属医院和广西自治区人民医院三家医院进行临床验证(200例)。治疗组痊愈率、显效率、有效率分别为60%、20.5%/、12%，总有效率为92.5%；对照组痊愈率、显效率、有效率分别为48%、26%、15%，总有效率为89%；骨颗粒治疗组与对照组比较无显著性差异。提示跌打生骨颗粒治疗骨折疼痛有较好的临床疗效。本研究对200例患者进行了血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用，提示本品临床使用安全可靠。跌打生骨颗粒通过药学研究，优选得到了合理可行的工艺条件，制定了可靠的质量标准，药效学试验证明本品明显的促进小鼠骨折断端软骨细胞骨化，能促进大、小鼠、折断端骨膜及骨痂生成，并可提高骨痂质量，增强抗折力；可减轻软组织水肿，加速瘀血扩散吸收及抗炎镇痛作用；毒理学试验表明，本品按临床拟用剂量，用法，疗程使用就是安全的。根据本品适应症和用法制订了详细的临床计划。并进行了临床研究，提示本品治疗骨折及骨折疼痛有明显疗效，临床使用安全可靠，因此认为本品已具备了进行申报生产的条件。7、生产工艺研究1战骨、牛膝、杜仲等五味加水浸渍1小时，煎煮三次，每次2小时，每次加水量为15倍，药物粉碎度为2-4mm碎片(段)，煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10(80)左右，加入乙醇使药液含醇量50%，搅勻，禁置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏。2将丹参、延胡索分别粉碎成l_3mm粗粒，称量，混勻，60%乙醇作溶剂浸渍48小时，以3ml/分钟流速收集渗漉液为药材的10倍量，渗漉液回收乙醇，浓缩成清膏，上述的清膏合并，提供制颗粒。表1，因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2，因素水平表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>具体实施例方式以下是具体实施例方式实施例一跌打生骨颗粒首先精选干药材战骨400g、肿节风400g、自然铜75g、丹参300g、延胡索300g、牛膝100g、杜仲100g、糊精适量。将丹参、延胡索分别粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶剂，浸渍48小时后以l_3ml/分钟流速进行渗漉，收集漉液10倍量，漉液减压浓缩至相对密度1.351.40(60°C)的清膏。药渣与战骨等五味，加水浸渍1小时煎煮，共煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，搅勻，静置24小时，滤过，滤液减压、回收乙醇，浓缩至相对密度为1.351.40(6(TC)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇适量，制成颗粒，干燥，制成lOOOg，即得。实施例二跌打生骨颗粒首先精选干药材战骨300g、肿节风300g、自然铜56.2g、丹参225g、延胡索225g、牛膝75g、杜仲75g、糊精适量。将丹参、延胡索分别粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶剂，浸渍48小时后以l_3ml/分钟流速进行渗漉，收集漉液10倍量，漉液减压浓缩至相对密度1.351.40(60°C)的清膏。药渣与战骨等五味，加水浸渍1小时煎煮，共煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，搅勻，静置24小时，滤过，滤液减压、回收乙醇，浓缩至相对密度为1.351.40(60°C)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇适量，制成颗粒，干燥，制成lOOOg，即得。实施例三跌打生骨颗粒首先精选干药材战骨440g、肿节风440g、自然铜82.5g、丹参330g、延胡索330g、牛膝110g、杜仲110g、糊精适量。将丹参、延胡索分别粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶剂，浸渍48小时后以l_3ml/分钟流速进行渗漉，收集漉液10倍量，漉液减压浓缩至相对密度1.351.40(60°C)的清膏。药渣与战骨等五味，加水浸渍1小时煎煮，共煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，搅勻，静置24小时，滤过，滤液减压、回收乙醇，浓缩至相对密度为1.351.40(60°C)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇适量，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。实施例四跌打生骨颗粒首先精选干药材战骨360g、肿节风360g、自然铜67.5g、丹参270g、延胡索270g、牛膝90g、杜仲90g、糊精适量。将丹参、延胡索分别粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶剂，浸渍48小时后以l_3ml/分钟流速进行渗漉，收集漉液10倍量，漉液减压浓缩至相对密度1.351.40(60°C)的清膏。药渣与战骨等五味，加水浸渍1小时煎煮，共煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，搅勻，静置24小时，滤过，滤液减压、回收乙醇，浓缩至相对密度为1.351.40(60°C)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇适量，制成颗粒，干燥，制成lOOOg，即得。权利要求一种治疗骨折中药制剂，其特征在于它是由以下重量份数的中药原料制成的战骨300-500肿节风300-500自然铜55-95丹参200-400延胡索200-400牛膝50-150杜仲50-150糊精适量2.如权利要求1所述的治疗骨折的中药制剂的生产方法，其特征在于以上七味，将丹参、延胡索分别粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶剂，浸渍48小时后以l_3ml/分钟流速进行渗漉，收集漉液10倍量，漉液减压浓缩至相对密度1.351.40(600C)的清膏。药渣与战骨等五味，加水浸渍1小时煎煮，共煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.051.15(80°C)，放冷，加乙醇使含醇量50%，搅勻，静置24小时，滤过，滤液减压、回收乙醇，浓缩至相对密度为1.351.40(60°C)的清膏，合并清膏。取清膏1份，糊精2份，75%乙醇适量，制成颗粒，干燥，制成lOOOg，即得。全文摘要本发明涉及一种中药制剂，特别是能够治疗骨折的中药制剂及其生产方法。该制剂是由战骨、肿节风、自然铜、丹参、延胡索、牛膝、杜仲制成，它是根据我国传统中医学理论，赋予一些具有活血祛瘀，消肿止痛，强筋健骨的药物，使其具有治疗骨折的作用。经过药效学试验以及临床试验，取得了较好的治疗效果。文档编号A61K36/85GK101810732SQ20091017824公开日2010年8月25日申请日期2009年9月24日优先权日2009年9月24日发明者冯成林申请人:广西欢宝药业有限公司