蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用的制作方法
专利名称：蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用的制作方法
蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用研究领域本发明涉及蛇葡萄素在制药领域的应用，特别是蛇葡萄素在制备治疗痤疮脓肿、 疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用。
背景技术：
痤疮是由于荷尔蒙的异常分泌，促使皮脂腺大量分泌皮脂。痤疮杆菌在毛囊内将 皮脂分解成多种游离性脂肪酸，使毛孔增殖角化而闭塞，皮脂淤积在内就形成了粉刺，即青 春痘。此时，脂肪酸穿透包膜到达真皮而引起局部发炎，即形成囊肿，脓包。患处的纤维母 细胞过度增生角化便留下了疤痕，严重危害着皮肤的健康和美观。痔疮是直肠末端粘膜下和肛门皮下的静脉丛发生扩大、曲张所形成柔软的静脉 团，依据发生的部位不同，可分为内痔、外痔、混合痔。痔疮是一种给人们造成许多痛苦和不 方便的常见多发病，据国门外统计报道，成人患痔疮者高达60% _70%，其中有便血、肝门 坠胀、疼痛等症状的占25%，有脱出性内痔或混合痔影响活动和劳动者占10%。由于痤疮脓肿或痔疮，普遍存在疗程长，疗效缓慢，炎症反复发作等问题，易引发 起皮肤疮疡溃烂。目前，临床上治疗皮肤溃疡常常使用抗生素类药物，但如果抗生素选择不 当及细菌抗药性等问题，会使溃疡面难以控制，或因肉芽组织形成缓慢而使创面难以愈合。本申请人令人惊奇地发现蛇葡萄素具有显著的治疗痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的 作用。蛇葡萄素是一种已知的化合物，是中国华南一带发布广泛的葡萄科几种蛇葡萄 属植物，如显齿蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata(Hand. -Mazz. )ff. Τ. Wang]或无箣根 [Ampelopsis cantoniensis (HooK. etArm) Planch]等的主要成分。蛇葡萄素又名二氢杨梅素，属黄酮类化合物，其结构式如下。OH011 0蛇葡萄素可以从葡萄科植物显齿蛇葡萄(又名藤茶)或无箣根按常规方法提取得 到，也可以通过化学领域常规方法得到。自20世纪70年代开始，蛇葡萄素逐渐引起人们的关注，对其提取纯化、分 离鉴定等进行较全面的研究。中国专利00117225. 5报道了其具有抗肿瘤的作用， CN99119123. 4公开了二氢杨梅素的制备方法及在治疗肝炎，保肝护肝，抗菌消炎和增强 免疫系统免疫力用途；CN03149572. 9公开了二氢杨梅素在制备降血脂的药物和保健品中 的用途；CN03149573.7公开了二氢杨梅素在制备镇痛、祛痰的药物和保健品中的用途。3CN200310110467.3公开了二氢杨梅素在制备药物中的应用，具体用于制备治疗口腔溃 疡、胃溃疡、十二指肠溃疡、急性或慢性咽炎、盆腔炎和/或附件炎、慢性胃炎和/或肠炎 的药物；CN200510087033. 5公开了二氢杨梅素作为提高肉类加工品质的饲料添加剂的应 用；CN 200710106278. 7公开了二氢杨梅素在制备治疗胃溃疡和胃炎的药物中的用途；CN 200710034610. 3公开了二氢杨梅素治疗心血管疾病的用途。但迄今为止，未见有蛇葡萄素 在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮药物中的应用的报道。
发明内容
本发明目的之一是提供蛇葡萄素的新用途，即其在制备治疗痤疮脓肿、疮疡溃烂、 痔疮的药物中的应用。本方面的蛇葡萄素可以采用药学上允许的任何剂型均有效。包括外用剂型如外用 液体剂(或溶液剂)、散剂(或粉剂)、洗剂、油剂、乳剂、糊膏、膏齐 、软膏、硬膏、霜齐 、贴齐U、 膜剂、气雾剂、凝胶剂、搽剂、涂剂、栓剂等。也可以采用口服剂型如片剂、胶囊、口服液等。还 可以采用注射剂型如注射液、输液、粉针等。当采用口服剂型及外用剂型时，蛇葡萄素可采 用显齿蛇葡萄或无箣根的水提物或醇提物的未经纯化的混合提取物的方式。也可以采用其 他含有蛇葡萄素的植物的提取物，而不必采用纯度非常高的蛇葡萄素。本发明优选采用蛇葡萄素外用剂型的方式，其中在治疗痤疮脓肿、疮疡溃烂中应 用优选软膏、霜剂、膜剂、洗剂、酊剂、搽剂、涂剂；在治疗痤疮中应用优选喷剂、膏剂、栓齐U、 洗液、搽剂。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。具体实施例实施例1取显齿蛇葡萄，采用常规的提取方法提取、纯化制备蛇葡萄素，分装成0.4g/支的 粉针安瓿或注射液。实施例2取藤茶经常规提取蛇葡萄素提取物，不经纯化，经含量测定后，按常规方法添加辅 料，制粒，过蹄，添加助流剂硫酸镁、滑石粉，按片剂常规生产工艺加工成片剂，制成蛇葡萄 素片剂，每片含蛇葡萄素300mg。实施例3取显齿蛇葡萄lOOOg，采用常规的提取方法提取，脱色，浓缩至相对密度为1. 20， 加羟苯乙酯、羊毛脂和凡士林，混勻，制成蛇葡萄素软膏剂。实施例4取粤蛇葡萄无箣根，采用常规的提取方法提取，浓缩、脱色。取经含量测定后浓缩 液920ml，加聚山梨酸酯-8020ml乳化，加入甘油50ml、氮酮10ml。混勻，滤过，调整至规定 量，即制得蛇葡萄素搽剂。实施例5取显齿蛇葡萄或粤蛇葡萄无箣根，采用常规的提取方法提取，浓缩成浸膏，备用。取半合成脂肪酸脂适量，在水浴上加热熔化，稍冷后加入上述浸膏7-10g，混合均勻，注模， 即得蛇葡萄素栓剂。实施例6蛇葡萄素软膏(制备方法见实施例3)治疗痔疮的临床试验。入组病例选择临床上确证痔疮患者52例，其中男34例，女18例，年龄在30_65 岁之间，平均年龄42. 6岁，其中内痔沈例，外痔17例，混合痔9例。诊断标准内痔为静脉丛曲张，痔在肝门内引起血栓形成，产生剧疼；外痔为外静 脉丛曲张位于肝门外边缘，产生巨疼，排便出血；混合痔为内外痔同时静脉丛曲张，中间有 小静脉管相通产生内外疼痛，严重者可有溃疡。治疗方法使用前用0.9%的生理盐水清洗患处，外涂蛇葡萄素软膏，每日2-3次。疗效判断标准疼痛缓解，走路无通感，痔核缩小，血栓溶解为有效。痔核消失，疼 痛停止，大便不出血，肿涨消平为治愈。临床结果内痔患者使用蛇葡萄素软膏5-7天，全部有效，其中治愈23例；外痔患 者使用5-9天，全部有效，其中治愈13例；混合痔患者使用7-10天，全部有效，其中治愈有 效6例。总治愈率77%，总有效率81%。实施例7蛇葡萄素栓剂(制备见实施例幻治疗痔疮的临床试验入组病例选择某医院门诊，以出血、疼痛不适、瘙痒、排便时脱出、便后可自行还 纳为主要症状的内痔及混合痔患者共46例，年龄在(18 56)岁之间，排除有严重的心、 肝、肾疾病及其他肛肠科急症。使用用法每日便后清洁肛门后，侧卧位或胸膝位，蛇葡萄素栓剂推进肛门内约 (2 3) cm处，一枚/1次，2次/天，10天为1个疗程。同时对患者采用一般治疗，包括多饮 水，改变饮食结构，多进膳食纤维，养成良好的排便习惯，保持大便通畅，防治腹泻，温水坐 浴，保持会阴部清洁等。疗效判定1、各种症状采用分级记分的方法①出血0分为无出血；1分为便纸染血；2分为 便时滴血；3分为射血。②疼痛0分为无疼痛；1分为轻度疼痛；2分为重度疼痛。③脱出 0分为无痔脱出；1分为有痔脱出。④瘙痒0分为无瘙痒；1分为轻度瘙痒，无需干预；2分 为重度瘙痒，影响日常生活。⑤肛门分泌物0分为无分泌物；1分为少量分泌物；2分为多 量分泌物。2、疗效评价标准统计患者各种症状的积分变化百分比。药物治疗前积分为 100%，用药治疗后积分减少大于60%为显效；积分减少20% 60%为有效；积分减少小于 20%的为无效。治疗结果显效23例，占50% ；有效21例，占45. 65 % ；无效2例，占4.35%，总有效率 95.65%。未发现明显不良反应，显示本发明对内痔及混合痔有良好的治疗效果。实施例8蛇葡萄素片(制备见实施例幻治疗痔疮效果入组病例选择某医院门诊200例，平均年龄47. 5岁；其中内痔100例(I期内5痔30例，II期内痔40例，III期内痔30例)，外痔50例(炎性外痔25例，血栓性外痔25 例)，混合痔50例。诊断标准以1992年全国第8次肛肠学术会议制定的统一诊断标准为依据。治疗方法口服蛇葡萄素片4片/次，3次/日，疗程均为15天。观察期间停用一 切中西药，饮食忌辛辣刺激之品。观察指标参照1992年全国第8次肛肠学术会议制定的痔疮疗效判断标准。痊 愈临床症状消失，检查痔块消失。显效临床症状消失，检查见痔块明显缩小。有效临床 症状改善，检查见痔块有缩小。无效临床症状及检查见痔块均无变化。治疗结果蛇葡萄素片能有效治疗痔疮，总有效率95%。治疗结果见附表
权利要求
1.蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用， 其特征在于采用药剂学上允许的外用剂型。
3.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用， 其特征在于采用药剂学上允许的口服剂型。
4.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用， 其特征在于采用药剂学上允许的注射剂型。
5.根据权利要求1-3所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应 用，其特征在于剂型中蛇葡萄素采用显齿蛇葡萄的未经纯化的提取物。
6.根据权利要求1-3所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应 用，其特征在于剂型中蛇葡萄素采用无箣根的未经纯化的提取物。
7.如权利求2所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用，其特 征在于外用剂型包括外用液体剂(或溶液剂)、散剂(或粉剂)、洗剂、油剂、乳剂、糊膏、膏 齐U、软膏、硬膏、霜齐 、贴齐 、膜剂、气雾齐 、凝胶齐 、搽齐 、涂齐 、栓剂。
全文摘要
本方面公开了蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用，可采用药剂学上允许的外用、口服和注射剂型。
文档编号A61K36/87GK102038675SQ20091018097
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月23日 优先权日2009年10月23日
发明者任启生, 宋新荣, 陈黄实 申请人:任启生, 宋新荣
蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用研究领域本发明涉及蛇葡萄素在制药领域的应用，特别是蛇葡萄素在制备治疗痤疮脓肿、 疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用。
背景技术：
痤疮是由于荷尔蒙的异常分泌，促使皮脂腺大量分泌皮脂。痤疮杆菌在毛囊内将 皮脂分解成多种游离性脂肪酸，使毛孔增殖角化而闭塞，皮脂淤积在内就形成了粉刺，即青 春痘。此时，脂肪酸穿透包膜到达真皮而引起局部发炎，即形成囊肿，脓包。患处的纤维母 细胞过度增生角化便留下了疤痕，严重危害着皮肤的健康和美观。痔疮是直肠末端粘膜下和肛门皮下的静脉丛发生扩大、曲张所形成柔软的静脉 团，依据发生的部位不同，可分为内痔、外痔、混合痔。痔疮是一种给人们造成许多痛苦和不 方便的常见多发病，据国门外统计报道，成人患痔疮者高达60% _70%，其中有便血、肝门 坠胀、疼痛等症状的占25%，有脱出性内痔或混合痔影响活动和劳动者占10%。由于痤疮脓肿或痔疮，普遍存在疗程长，疗效缓慢，炎症反复发作等问题，易引发 起皮肤疮疡溃烂。目前，临床上治疗皮肤溃疡常常使用抗生素类药物，但如果抗生素选择不 当及细菌抗药性等问题，会使溃疡面难以控制，或因肉芽组织形成缓慢而使创面难以愈合。本申请人令人惊奇地发现蛇葡萄素具有显著的治疗痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的 作用。蛇葡萄素是一种已知的化合物，是中国华南一带发布广泛的葡萄科几种蛇葡萄 属植物，如显齿蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata(Hand. -Mazz. )ff. Τ. Wang]或无箣根 [Ampelopsis cantoniensis (HooK. etArm) Planch]等的主要成分。蛇葡萄素又名二氢杨梅素，属黄酮类化合物，其结构式如下。OH011 0蛇葡萄素可以从葡萄科植物显齿蛇葡萄(又名藤茶)或无箣根按常规方法提取得 到，也可以通过化学领域常规方法得到。自20世纪70年代开始，蛇葡萄素逐渐引起人们的关注，对其提取纯化、分 离鉴定等进行较全面的研究。中国专利00117225. 5报道了其具有抗肿瘤的作用， CN99119123. 4公开了二氢杨梅素的制备方法及在治疗肝炎，保肝护肝，抗菌消炎和增强 免疫系统免疫力用途；CN03149572. 9公开了二氢杨梅素在制备降血脂的药物和保健品中 的用途；CN03149573.7公开了二氢杨梅素在制备镇痛、祛痰的药物和保健品中的用途。3CN200310110467.3公开了二氢杨梅素在制备药物中的应用，具体用于制备治疗口腔溃 疡、胃溃疡、十二指肠溃疡、急性或慢性咽炎、盆腔炎和/或附件炎、慢性胃炎和/或肠炎 的药物；CN200510087033. 5公开了二氢杨梅素作为提高肉类加工品质的饲料添加剂的应 用；CN 200710106278. 7公开了二氢杨梅素在制备治疗胃溃疡和胃炎的药物中的用途；CN 200710034610. 3公开了二氢杨梅素治疗心血管疾病的用途。但迄今为止，未见有蛇葡萄素 在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮药物中的应用的报道。
发明内容
本发明目的之一是提供蛇葡萄素的新用途，即其在制备治疗痤疮脓肿、疮疡溃烂、 痔疮的药物中的应用。本方面的蛇葡萄素可以采用药学上允许的任何剂型均有效。包括外用剂型如外用 液体剂(或溶液剂)、散剂(或粉剂)、洗剂、油剂、乳剂、糊膏、膏齐 、软膏、硬膏、霜齐 、贴齐U、 膜剂、气雾剂、凝胶剂、搽剂、涂剂、栓剂等。也可以采用口服剂型如片剂、胶囊、口服液等。还 可以采用注射剂型如注射液、输液、粉针等。当采用口服剂型及外用剂型时，蛇葡萄素可采 用显齿蛇葡萄或无箣根的水提物或醇提物的未经纯化的混合提取物的方式。也可以采用其 他含有蛇葡萄素的植物的提取物，而不必采用纯度非常高的蛇葡萄素。本发明优选采用蛇葡萄素外用剂型的方式，其中在治疗痤疮脓肿、疮疡溃烂中应 用优选软膏、霜剂、膜剂、洗剂、酊剂、搽剂、涂剂；在治疗痤疮中应用优选喷剂、膏剂、栓齐U、 洗液、搽剂。下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。具体实施例实施例1取显齿蛇葡萄，采用常规的提取方法提取、纯化制备蛇葡萄素，分装成0.4g/支的 粉针安瓿或注射液。实施例2取藤茶经常规提取蛇葡萄素提取物，不经纯化，经含量测定后，按常规方法添加辅 料，制粒，过蹄，添加助流剂硫酸镁、滑石粉，按片剂常规生产工艺加工成片剂，制成蛇葡萄 素片剂，每片含蛇葡萄素300mg。实施例3取显齿蛇葡萄lOOOg，采用常规的提取方法提取，脱色，浓缩至相对密度为1. 20， 加羟苯乙酯、羊毛脂和凡士林，混勻，制成蛇葡萄素软膏剂。实施例4取粤蛇葡萄无箣根，采用常规的提取方法提取，浓缩、脱色。取经含量测定后浓缩 液920ml，加聚山梨酸酯-8020ml乳化，加入甘油50ml、氮酮10ml。混勻，滤过，调整至规定 量，即制得蛇葡萄素搽剂。实施例5取显齿蛇葡萄或粤蛇葡萄无箣根，采用常规的提取方法提取，浓缩成浸膏，备用。取半合成脂肪酸脂适量，在水浴上加热熔化，稍冷后加入上述浸膏7-10g，混合均勻，注模， 即得蛇葡萄素栓剂。实施例6蛇葡萄素软膏(制备方法见实施例3)治疗痔疮的临床试验。入组病例选择临床上确证痔疮患者52例，其中男34例，女18例，年龄在30_65 岁之间，平均年龄42. 6岁，其中内痔沈例，外痔17例，混合痔9例。诊断标准内痔为静脉丛曲张，痔在肝门内引起血栓形成，产生剧疼；外痔为外静 脉丛曲张位于肝门外边缘，产生巨疼，排便出血；混合痔为内外痔同时静脉丛曲张，中间有 小静脉管相通产生内外疼痛，严重者可有溃疡。治疗方法使用前用0.9%的生理盐水清洗患处，外涂蛇葡萄素软膏，每日2-3次。疗效判断标准疼痛缓解，走路无通感，痔核缩小，血栓溶解为有效。痔核消失，疼 痛停止，大便不出血，肿涨消平为治愈。临床结果内痔患者使用蛇葡萄素软膏5-7天，全部有效，其中治愈23例；外痔患 者使用5-9天，全部有效，其中治愈13例；混合痔患者使用7-10天，全部有效，其中治愈有 效6例。总治愈率77%，总有效率81%。实施例7蛇葡萄素栓剂(制备见实施例幻治疗痔疮的临床试验入组病例选择某医院门诊，以出血、疼痛不适、瘙痒、排便时脱出、便后可自行还 纳为主要症状的内痔及混合痔患者共46例，年龄在(18 56)岁之间，排除有严重的心、 肝、肾疾病及其他肛肠科急症。使用用法每日便后清洁肛门后，侧卧位或胸膝位，蛇葡萄素栓剂推进肛门内约 (2 3) cm处，一枚/1次，2次/天，10天为1个疗程。同时对患者采用一般治疗，包括多饮 水，改变饮食结构，多进膳食纤维，养成良好的排便习惯，保持大便通畅，防治腹泻，温水坐 浴，保持会阴部清洁等。疗效判定1、各种症状采用分级记分的方法①出血0分为无出血；1分为便纸染血；2分为 便时滴血；3分为射血。②疼痛0分为无疼痛；1分为轻度疼痛；2分为重度疼痛。③脱出 0分为无痔脱出；1分为有痔脱出。④瘙痒0分为无瘙痒；1分为轻度瘙痒，无需干预；2分 为重度瘙痒，影响日常生活。⑤肛门分泌物0分为无分泌物；1分为少量分泌物；2分为多 量分泌物。2、疗效评价标准统计患者各种症状的积分变化百分比。药物治疗前积分为 100%，用药治疗后积分减少大于60%为显效；积分减少20% 60%为有效；积分减少小于 20%的为无效。治疗结果显效23例，占50% ；有效21例，占45. 65 % ；无效2例，占4.35%，总有效率 95.65%。未发现明显不良反应，显示本发明对内痔及混合痔有良好的治疗效果。实施例8蛇葡萄素片(制备见实施例幻治疗痔疮效果入组病例选择某医院门诊200例，平均年龄47. 5岁；其中内痔100例(I期内5痔30例，II期内痔40例，III期内痔30例)，外痔50例(炎性外痔25例，血栓性外痔25 例)，混合痔50例。诊断标准以1992年全国第8次肛肠学术会议制定的统一诊断标准为依据。治疗方法口服蛇葡萄素片4片/次，3次/日，疗程均为15天。观察期间停用一 切中西药，饮食忌辛辣刺激之品。观察指标参照1992年全国第8次肛肠学术会议制定的痔疮疗效判断标准。痊 愈临床症状消失，检查痔块消失。显效临床症状消失，检查见痔块明显缩小。有效临床 症状改善，检查见痔块有缩小。无效临床症状及检查见痔块均无变化。治疗结果蛇葡萄素片能有效治疗痔疮，总有效率95%。治疗结果见附表
权利要求
1.蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用， 其特征在于采用药剂学上允许的外用剂型。
3.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用， 其特征在于采用药剂学上允许的口服剂型。
4.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用， 其特征在于采用药剂学上允许的注射剂型。
5.根据权利要求1-3所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应 用，其特征在于剂型中蛇葡萄素采用显齿蛇葡萄的未经纯化的提取物。
6.根据权利要求1-3所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应 用，其特征在于剂型中蛇葡萄素采用无箣根的未经纯化的提取物。
7.如权利求2所述的蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用，其特 征在于外用剂型包括外用液体剂(或溶液剂)、散剂(或粉剂)、洗剂、油剂、乳剂、糊膏、膏 齐U、软膏、硬膏、霜齐 、贴齐 、膜剂、气雾齐 、凝胶齐 、搽齐 、涂齐 、栓剂。
全文摘要
本方面公开了蛇葡萄素在制备痤疮脓肿、疮疡溃烂、痔疮的药物中的应用，可采用药剂学上允许的外用、口服和注射剂型。
文档编号A61K36/87GK102038675SQ20091018097
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月23日 优先权日2009年10月23日
发明者任启生, 宋新荣, 陈黄实 申请人:任启生, 宋新荣
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