蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用的制作方法
专利名称：蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用的制作方法
蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用研究领域本发明涉及蛇葡萄素在保健食品及制药领域的应用，特别是蛇葡萄素在制备保护 血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用。
背景技术：
血管内皮细胞(VEC)为衬贴于心血管内腔面的单层扁平细胞。血管内皮细胞不仅 具有选择性通透、抗血栓、调节血管紧张度、促进毛细血管形成以及产生血细胞粘接因子等 功能，而且还是多种血管活性物质、细胞因子以及生长因子的来源和靶器官。血管内皮细胞的损伤与多种心血管疾病(如动脉粥样硬化、高血压、血栓形成等) 有密切的关系。以血栓为例，生理状态下内皮细胞具有抗血栓形成的作用。①抑制凝血系统 功能。内皮细胞可合成肝素样葡萄胺聚糖，增强抗凝血酶III的功能；可合成蛋白聚糖，维 持血管壁结构的完整性；合成血栓调节蛋白C，抑制纤维蛋白质的凝结。②增强纤溶系统功 能。内皮细胞一方面可合成并释放大量的t-PA，另一方面也可通过合成并释放NO，PGI2间 接促进内皮细胞释放t-PA，抑制PAI-1，从而增强纤溶系统功能。③抑制血小板聚集功能。 内皮细胞表面具有ecto-ADP酶，内皮细胞可合成并释放一氧化氮和类花生酸类活性因子， 均可抑制血小板聚集。当VEC受损时，可促进血栓形成。实验及临床观察表明，VEC受损后产后PGI2的能 力下降或丧失，出现血栓形成及血管痉挛倾向。除PGI2以外，tPA合成和释放减少，血栓形 成增加。临床观察发现，在不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者，其纤溶酶原激活水平较正 常人低，在心肌梗死后第7天逐渐升高，间接说明冠状动脉内皮细胞损伤后，合成tPA能力 下降，导致血栓形成。VEC损伤后尚可引起血管舒缩功能的异常；VEC受损使内皮素(ET)释放增加，出现 强烈的缩血管反应。生理情况下，在ET产生的同时VEC产生血管内皮舒张因子(EDRF)使血 管平滑肌舒张，制约其缩血管效应，但是在病理状态下，如动脉硬化时，血管内膜损伤，EDRF 生成减少，引起血管收缩。总之，目前的研究认为VEC与心、脑血管疾病密切相关。VEC结构与功能的完整， 是机体维持血管张力，调节血压，调节止血与抗血栓形成功能平衡的重要环节。造成血管内皮细胞损伤的因素有很多氧自由基、氧化型低密度脂蛋白、细菌内毒 素、高同型半胱氨酸、血管紧张肽II (AT II)等物质均可造成血管内皮细胞的损伤。导致内皮细胞损伤的氧化性物质主要是氧自由基(OFR)。OFR是一种具有很强破 坏力的炎性递质，几乎对所有体内大分子都可造成氧化损伤，破坏间隙基质或使炎性递质 释放，从而损伤内皮细胞，引起屏障受损、血管通透性增加。部分中药可通过减轻血管内皮 细胞的脂质过氧化，减少氧化产物丙二醛(MDA)、乳酸脱氧酶(LDH)等物质的产生，增加超 氧化物歧化酶(SOD)的含量，抑制氧自由基的生成等作用来提高细胞的抗氧化能力。丹参 酮II A能抑制由过氧化氢(H2O2)损伤引起的人脐静脉血管内皮细胞(CRL-1730)减少，抑制损伤的CRL-1730释放LDH和MDA，保护血管内皮细胞。川芎嗪共培养可抑制由低氧缺糖 引起的血管内皮细胞(EVC-340)释放LDH增多、MDA生成增多和膜流动性增强，可提高一氧 化氮(NO)的水平。羟乙基葛根素对过氧化氢损伤的牛脑微血管内皮细胞(BCMEC)的坏死 和凋亡有保护作用，其作用机制与其提高过氧化氢损伤的BCMEC存活率、降低LDH的释放 量、抗氧化作用有关。吴勇等发现黄芪多糖可明显降低兔动脉粥样硬化内皮细胞损伤模型 的血清中总胆固醇、三酰甘油、MDA和内皮缩血管肽的含量，升高一氧化氮、SOD及总抗氧化 活力，提示黄芪多糖可能通过抗氧化损伤作用及减轻内皮细胞缩血管肽对血管的损伤作用 来发挥其保护血管内皮细胞的功能。麦冬含药物血清共培养可降低内毒素损伤的人脐静脉 内皮细胞(HUVEC)中MDA水平，增加SOD含量，增加细胞数目，降低细胞凋亡率，对HUVEC有 保护作用，减少内毒素对其诱导的凋亡作用。氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)可导致血管内皮 细胞内MDA含量增多、细胞培养液内LDH活力增强、细胞增殖能力及生命活力下降，而补肾 益气方对OX-LDL导致的上述变化均有明显的改善作用，可通过抗氧化损伤等机制来保护 血管内皮细胞。六味地黄方大鼠含药物血清共培养能促进OX-LDL损伤的血管内皮细胞增 殖，抑制OX-LDL造成的内皮细胞凋亡，降低细胞内MDA含量，减少细胞LDH释放，提高SOD 活力及一氧化氮含量，对血管内皮细胞有保护作用。本申请人令人惊奇地发现蛇葡萄素具有显著的保护血管内皮细胞损伤的作用。蛇 葡萄素通过降低脂质过氧化，抗氧化损伤等作用来发挥保护血管内皮细胞的功能，从而起 到预防和治疗内皮细胞损伤所致的心脑血管疾病，如动脉粥样硬化、高血压、心脑血栓等。蛇葡萄素是一种已知的化合物，是中国华南一带发布广泛的葡萄科几种蛇葡萄 属植物，如显齿蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata(Hand. -Mazz. )ff. Τ. Wang]或无箣根 [Ampelopsis cantoniensis (HooK. etArm) Planch]等的主要成分。蛇葡萄素又名二氢杨梅 素，属黄酮类化合物，其结构式如下。由于蛇葡萄素特殊的分子结构，极易与具有氧化性的 化合物反应，脱去一个H2O分子，形成具有稳定的芳环结构的杨梅素分子，所以具有很强的 还原性(即抗氧化性)。
权利要求
1.蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的 应用，其特征在于采用药剂学上允许的任何口服剂型。
3.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的 应用，其特征在于采用药剂学上允许的任何注射剂型。
4.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的 应用，其特征在于采用药剂学上允许的任何外用剂型。
5.根据权利要求1-4所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中 的应用，其特征在于蛇葡萄素与其他保护血管内皮细胞损伤的药物制成复方制剂。
6.根据权利要求1-5所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中 的应用，其特征在于剂型中蛇葡萄素采用显齿蛇葡萄的未经纯化的提取物。
7.根据权利要求1-5所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中 的应用，其特征在于剂型中蛇葡萄素采用无箣根的未经纯化的提取物。
8.根据权利要求1-7所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中 的应用，其特征在于在制备预防和治疗内皮细胞损伤所致的心脑血管疾病中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于心脑血管疾病包括动脉粥样硬化、高血压、 心脑血栓。
全文摘要
蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用。本方面公开了蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用，可采用经纯化蛇葡萄素或未经纯化的含蛇葡萄素的提取物，制备成药剂学上允许的口服、注射或外用剂型。蛇葡萄素通过降低脂质过氧化，抗氧化损伤等作用来发挥保护血管内皮细胞的功能，从而起到预防和治疗内皮细胞损伤所致的心脑血管疾病，如动脉粥样硬化、高血压、心脑血栓等。
文档编号A61P9/10GK102048160SQ200910181070
公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月28日 优先权日2009年10月28日
发明者任启生, 宋新荣, 陈黄实 申请人:任启生, 宋新荣
蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用研究领域本发明涉及蛇葡萄素在保健食品及制药领域的应用，特别是蛇葡萄素在制备保护 血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用。
背景技术：
血管内皮细胞(VEC)为衬贴于心血管内腔面的单层扁平细胞。血管内皮细胞不仅 具有选择性通透、抗血栓、调节血管紧张度、促进毛细血管形成以及产生血细胞粘接因子等 功能，而且还是多种血管活性物质、细胞因子以及生长因子的来源和靶器官。血管内皮细胞的损伤与多种心血管疾病(如动脉粥样硬化、高血压、血栓形成等) 有密切的关系。以血栓为例，生理状态下内皮细胞具有抗血栓形成的作用。①抑制凝血系统 功能。内皮细胞可合成肝素样葡萄胺聚糖，增强抗凝血酶III的功能；可合成蛋白聚糖，维 持血管壁结构的完整性；合成血栓调节蛋白C，抑制纤维蛋白质的凝结。②增强纤溶系统功 能。内皮细胞一方面可合成并释放大量的t-PA，另一方面也可通过合成并释放NO，PGI2间 接促进内皮细胞释放t-PA，抑制PAI-1，从而增强纤溶系统功能。③抑制血小板聚集功能。 内皮细胞表面具有ecto-ADP酶，内皮细胞可合成并释放一氧化氮和类花生酸类活性因子， 均可抑制血小板聚集。当VEC受损时，可促进血栓形成。实验及临床观察表明，VEC受损后产后PGI2的能 力下降或丧失，出现血栓形成及血管痉挛倾向。除PGI2以外，tPA合成和释放减少，血栓形 成增加。临床观察发现，在不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者，其纤溶酶原激活水平较正 常人低，在心肌梗死后第7天逐渐升高，间接说明冠状动脉内皮细胞损伤后，合成tPA能力 下降，导致血栓形成。VEC损伤后尚可引起血管舒缩功能的异常；VEC受损使内皮素(ET)释放增加，出现 强烈的缩血管反应。生理情况下，在ET产生的同时VEC产生血管内皮舒张因子(EDRF)使血 管平滑肌舒张，制约其缩血管效应，但是在病理状态下，如动脉硬化时，血管内膜损伤，EDRF 生成减少，引起血管收缩。总之，目前的研究认为VEC与心、脑血管疾病密切相关。VEC结构与功能的完整， 是机体维持血管张力，调节血压，调节止血与抗血栓形成功能平衡的重要环节。造成血管内皮细胞损伤的因素有很多氧自由基、氧化型低密度脂蛋白、细菌内毒 素、高同型半胱氨酸、血管紧张肽II (AT II)等物质均可造成血管内皮细胞的损伤。导致内皮细胞损伤的氧化性物质主要是氧自由基(OFR)。OFR是一种具有很强破 坏力的炎性递质，几乎对所有体内大分子都可造成氧化损伤，破坏间隙基质或使炎性递质 释放，从而损伤内皮细胞，引起屏障受损、血管通透性增加。部分中药可通过减轻血管内皮 细胞的脂质过氧化，减少氧化产物丙二醛(MDA)、乳酸脱氧酶(LDH)等物质的产生，增加超 氧化物歧化酶(SOD)的含量，抑制氧自由基的生成等作用来提高细胞的抗氧化能力。丹参 酮II A能抑制由过氧化氢(H2O2)损伤引起的人脐静脉血管内皮细胞(CRL-1730)减少，抑制损伤的CRL-1730释放LDH和MDA，保护血管内皮细胞。川芎嗪共培养可抑制由低氧缺糖 引起的血管内皮细胞(EVC-340)释放LDH增多、MDA生成增多和膜流动性增强，可提高一氧 化氮(NO)的水平。羟乙基葛根素对过氧化氢损伤的牛脑微血管内皮细胞(BCMEC)的坏死 和凋亡有保护作用，其作用机制与其提高过氧化氢损伤的BCMEC存活率、降低LDH的释放 量、抗氧化作用有关。吴勇等发现黄芪多糖可明显降低兔动脉粥样硬化内皮细胞损伤模型 的血清中总胆固醇、三酰甘油、MDA和内皮缩血管肽的含量，升高一氧化氮、SOD及总抗氧化 活力，提示黄芪多糖可能通过抗氧化损伤作用及减轻内皮细胞缩血管肽对血管的损伤作用 来发挥其保护血管内皮细胞的功能。麦冬含药物血清共培养可降低内毒素损伤的人脐静脉 内皮细胞(HUVEC)中MDA水平，增加SOD含量，增加细胞数目，降低细胞凋亡率，对HUVEC有 保护作用，减少内毒素对其诱导的凋亡作用。氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)可导致血管内皮 细胞内MDA含量增多、细胞培养液内LDH活力增强、细胞增殖能力及生命活力下降，而补肾 益气方对OX-LDL导致的上述变化均有明显的改善作用，可通过抗氧化损伤等机制来保护 血管内皮细胞。六味地黄方大鼠含药物血清共培养能促进OX-LDL损伤的血管内皮细胞增 殖，抑制OX-LDL造成的内皮细胞凋亡，降低细胞内MDA含量，减少细胞LDH释放，提高SOD 活力及一氧化氮含量，对血管内皮细胞有保护作用。本申请人令人惊奇地发现蛇葡萄素具有显著的保护血管内皮细胞损伤的作用。蛇 葡萄素通过降低脂质过氧化，抗氧化损伤等作用来发挥保护血管内皮细胞的功能，从而起 到预防和治疗内皮细胞损伤所致的心脑血管疾病，如动脉粥样硬化、高血压、心脑血栓等。蛇葡萄素是一种已知的化合物，是中国华南一带发布广泛的葡萄科几种蛇葡萄 属植物，如显齿蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata(Hand. -Mazz. )ff. Τ. Wang]或无箣根 [Ampelopsis cantoniensis (HooK. etArm) Planch]等的主要成分。蛇葡萄素又名二氢杨梅 素，属黄酮类化合物，其结构式如下。由于蛇葡萄素特殊的分子结构，极易与具有氧化性的 化合物反应，脱去一个H2O分子，形成具有稳定的芳环结构的杨梅素分子，所以具有很强的 还原性(即抗氧化性)。
权利要求
1.蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的 应用，其特征在于采用药剂学上允许的任何口服剂型。
3.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的 应用，其特征在于采用药剂学上允许的任何注射剂型。
4.根据权利要求1所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的 应用，其特征在于采用药剂学上允许的任何外用剂型。
5.根据权利要求1-4所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中 的应用，其特征在于蛇葡萄素与其他保护血管内皮细胞损伤的药物制成复方制剂。
6.根据权利要求1-5所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中 的应用，其特征在于剂型中蛇葡萄素采用显齿蛇葡萄的未经纯化的提取物。
7.根据权利要求1-5所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中 的应用，其特征在于剂型中蛇葡萄素采用无箣根的未经纯化的提取物。
8.根据权利要求1-7所述的蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中 的应用，其特征在于在制备预防和治疗内皮细胞损伤所致的心脑血管疾病中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于心脑血管疾病包括动脉粥样硬化、高血压、 心脑血栓。
全文摘要
蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用。本方面公开了蛇葡萄素在制备保护血管内皮细胞的保健食品及药物中的应用，可采用经纯化蛇葡萄素或未经纯化的含蛇葡萄素的提取物，制备成药剂学上允许的口服、注射或外用剂型。蛇葡萄素通过降低脂质过氧化，抗氧化损伤等作用来发挥保护血管内皮细胞的功能，从而起到预防和治疗内皮细胞损伤所致的心脑血管疾病，如动脉粥样硬化、高血压、心脑血栓等。
文档编号A61P9/10GK102048160SQ200910181070
公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月28日 优先权日2009年10月28日
发明者任启生, 宋新荣, 陈黄实 申请人:任启生, 宋新荣
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