反应性关节炎或粘液囊炎的治疗方法
专利名称：反应性关节炎或粘液囊炎的治疗方法
技术领域：
本发明涉及人类反应性关节炎或特发性粘液囊炎相关症状的一种改进的治疗方法。
背景技术：
反应性关节炎指脊椎关节炎，它通常是以身体其它部位感染的并发症形式出现。反应性关节炎可由以下各种细菌引起志贺氏菌类(最著名的是福氏志贺氏菌)、耶尔森氏肠炎菌、空肠弯曲菌、若干种沙门氏菌、泌尿生殖系病菌、沙眼衣原体、淋病奈瑟氏菌、解脲支原体、化脓性链球菌以及其它尚未确定的感染剂。
反应性关节炎通常发生在年轻男性和女性的身上，但也可发生在任何年龄。患者会感觉到关节疼痛、僵直、充血或肿胀。通常的症状可包括疲劳、不适、发烧和体重减轻。下肢的关节，包括膝盖、踝和足关节是最常犯病的部位，但症状也可发生在手腕、手指、肘、肩、脖及后背下部。其它症状可包括男性患者的尿道炎、前列腺炎，以及女性患者的子宫颈炎或输卵管炎。眼睛的疾病是常见的，从短暂的无症状结膜炎至迅速蔓延的前眼色素层炎(葡萄膜炎)，后者有时会导致失明。粘膜与皮肤的损伤和指甲的变化是时常发生的。在某些不常发生或罕见的场合，反应性关节炎的症状包括心脏输送缺陷、主动脉机能不全、中枢或周围神经系统损伤，以及胸膜肺的浸润。
用非类固醇消炎药(NSAID)来治疗反应性关节炎的患者，有一定的益处，尽管反应性关节炎的症状很少能完全减轻，而且有些患者根本毫无反应。急性反应性关节炎初始治疗阶段的首选药品是消炎痛，每日剂量为75至150毫克，分几次使用。作为最后手段而使用的NSAID则是保泰松，由于它潜在的严重副作用，剂量为100毫克，每日两次或三次。对于用NSAID疗法难以治愈的有衰弱症状的患者，可采用诸如硝基咪唑硫嘌呤或氨甲蝶呤等细胞毒素剂，或采用柳氮磺胺吡啶进行治疗。腱炎、其它病变，以及葡萄膜炎，也许可受益于皮质类固醇。二甲胺四环素盐酸盐，即四环素的一种半合成衍生物，被指明用于治疗至少是由志贺氏菌类、化脓性链球菌，以及淋病柰瑟氏菌所引起的感染。因此，对于由这些生物病原所引发的反应性关节炎，它是一种可接受的治疗药品。
长期的追踪研究显示，某些关节病症在许多(如果不是大多数)反应性关节炎患者中是很顽固的。较为急性的症状之复发是常见的现象，并且多达百分之二十五的患者由于顽固的关节疾病而变为无法工作或被迫改变职业。
粘液囊炎是一种称为粘液囊、含有滑液组织的薄壁液囊的炎症。粘液囊的作用是便于骨节上的腱和肌肉的运动。引起粘液囊炎的原因可能是过份的摩擦力、外伤、诸如类风湿性关节炎或痛风的系统性疾病、或感染。粘液囊炎最常见的形式是尖峰下粘液囊炎。股骨大转子粘液囊炎使患者在臀部和大腿上部的侧面感到疼痛，并在股骨大转子的后侧感到触痛。脚跟骨粘液囊炎涉及位于脚跟骨和踵腱后表面之间的粘液囊。脚跟的后侧会感觉到疼痛，而且在踵腱的中间或侧面、或该两处均出现肿胀。后脚跟骨粘液囊炎的发生与脊椎关节炎、类风湿性关节炎、痛风以及外伤有关。
粘液囊炎的治疗一般包括预防病情恶化、涉病部位的休息、使用NSAID、以及局部性注射类固醇。长远看来，粘液囊炎可能会导致某个关节的残废和慢性疼痛综合症。
反应性关节炎和粘液囊炎的长期影响可从慢性的疼痛直至残废。而且据认为，许多骨关节炎和牛皮癣关节炎病例实际上是反应性关节炎。不幸的是，当前所采取的措施只是治疗这些疾病的症状而不是对付作为其根本原因的病原体。
发明内容
发明人发现，用无环鸟苷(acyclovir)、L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐、以及甲硝哒唑等药物的各种组合，来治疗与人类反应性关节炎或粘液囊炎有关的症状，具有显著效果。本发明的另一种实施方案则涉及将异烟酰肼(通常称为InH)加入上述药物组合中。
无环鸟苷是一种抗病毒药品。无环鸟苷的化学名称是2-氨基-1，9-二氢-9-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6H-6-羟基嘌呤。无环鸟苷在市场上以胶囊、片剂或悬浮液的形式供应，其商标名称为ZOVIRAX。无环鸟苷无论是在体外还是体内，均显示了抵抗I型和II型单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、埃泼斯坦-巴尔(Epstein-Barr)病毒以及细胞巨化病毒的功能。
L-赖氨酸显示出能够抑制疱疹病毒培养物的繁殖，而且对于减轻与疱疹感染有关的口腔和生殖器官症状也有效。
二甲胺四环素盐酸盐是一种抑制细菌繁殖的抗生素，它通过抑制细菌蛋白质的合成而发挥其抗菌效果。它显示了对抵抗革兰氏阴性杆菌、某些革兰氏阳性杆菌以及其它微生物的有效性。
甲硝哒唑是一种口服的合成抗原虫药和抗菌剂。迄今为止，它被指明用于治疗滴虫病、肠道阿米巴病、一系列的腹内、皮肤、妇产科病症、骨、关节、下呼吸道和中枢神经系统的感染、细菌性败血病以及心内膜炎等病症。
InH以能抵抗正在活跃地繁殖的结核杆菌而着称。迄今为止，InH被指明用于肺结核病的治疗。经观察，使用高剂量InH的成人患者有时会缺乏吡哆素盐酸盐。因此，对于正在用InH治疗的患者，施用适当剂量的吡哆素盐酸盐。
治疗人类反应性关节炎或特发性粘液囊炎、或同时治疗这两种症状的一种有益的方法包括施用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合。优选方法包括在使用基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合的同时，施用无环鸟苷。另一种替换的方法则包括施用InH。
本发明的治疗方法能使反应性关节炎和粘液囊炎这两种疾病得到缓解。该治疗方法也许还能治愈反应性关节炎和粘液囊炎，但尚未进行确定性试验以确定该事实。
因此，本发明的主要目标是为与人类反应性关节炎或特发性粘液囊炎、或与该两种疾病都有关的症状，提供一种治疗方法。
本发明的另一个目标是为与人类反应性关节炎或特发性粘液囊炎、或与该两种疾病都有关的症状，提供一种能使该疾病完全得到缓解的治疗方法。
本发明的又一个目标是，为任何能使用上述药物组合来治疗的症状群，例如那些被误诊为骨关节炎或牛皮癣关节炎的反应性关节炎病例，提供一种治疗方法。
具体实施例方式
第09/270,962号申请书中所述的治疗方法，涉及施用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合。另一种替换的方法是，对分支杆菌接触试验呈阳性的患者，在使用基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合的同时，还施用InH。第09/510,704号申请书所述的另一种治疗方法，在使用基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合的同时，还施用缬氨酰无环鸟苷盐酸盐(valacyclovirhydrochloride)。本治疗方法优选实施方案包括，在使用基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合的同时，施用无环鸟苷。上述任何一个实施方案，均可辅以施用吡哆素盐酸盐、葡糖胺、锰、维他命C、以及脱盐海水，例如“生命要素”(Essence of Life)。
施药一般是通过口服，但也可通过注射或任何其它施用内服药的常用方法。
L-赖氨酸能抑制单纯疱疹病毒的繁殖。优选L-赖氨酸剂量是每日2克。L-赖氨酸的每日剂量可在1至10克的范围内变化。
优选二甲胺四环素盐酸盐剂量是初始剂量为200毫克，继之以100毫克的剂量，每日两次。在施用200毫克剂量的初始阶段之后，二甲胺四环素盐酸盐的每日剂量可在50毫克至200毫克的范围内变化。
优选甲硝哒唑剂量是250毫克，每日四次。甲硝哒唑每日的总剂量可在100毫克至1000毫克的范围内变化。
优选用于成人患者的InH剂量是每日300毫克，而且对于分支杆菌接触试验呈阳性的患者，通常要维持该剂量。相应地，InH只用于那些在适应症状上指明要使用InH的患者。InH的每日剂量可在50毫克至300毫克的范围内变化。
无环鸟苷也能抑制单纯疱疹病毒。L-赖氨酸趋向于以抑制复制的引发过程的方式来阻止病毒的复制，而无环鸟苷则是以阻止疱疹病毒DNA复制的方式，来抑制正在活跃地复制病毒微粒的复制过程。这是通过竞争性抑制、或病毒DNA聚合酶的钝化、或病毒DNA正在增长的链之合并和终止等方式来实现的。无环鸟苷在已有技术中从未用治疗关节炎或粘液囊炎。它单独用来治疗这些疾病时似乎并不有效。无环鸟苷的每日剂量可在200毫克至4克的范围内变化。优选无环鸟苷的剂量是400毫克，每日两次。
二甲胺四环素盐酸盐、InH和甲硝哒唑的药物组合可抑制易受影响的有机体的繁殖，包括志贺氏菌、沙门氏菌、衣原体、链球菌和分支杆菌。
根本的治疗方法涉及基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合。当患者的分支杆菌接触试验呈阳性时，该治疗方法则将InH包括在所施用的药物总组合中。该治疗方法优选实施方案包括无环鸟苷、L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合。一般认为，由于无环鸟苷对病毒复制过程的抑制，无环鸟苷的加入将有很大益处。上述每一实施方案中所使用的药物总组合，均提供了一系列广泛的途径，据信其有效地触及了反应性关节炎以及先前所提到的特发性粘液囊炎的发病机理，而且在某些被误诊为骨关节炎或牛皮癣关节炎的症状复杂的特殊病例中，或任何其它类似的误诊病例中，是一种治疗反应性关节炎的有效方法。
实施例以下实施例是为了说明本发明，并不意味着口本发明有效范围的限制。
实施例1一成年男性患者呈现的症状涉及他的膝盖、踝、肘、手腕和指骨关节。弯腰动作造成了他膝盖的严重疼痛。简单的驾驶动作造成了他的肘部、手腕和膝盖的疼痛。由于膝盖和踝的疼痛，他无法跑步或慢走。举起五磅以上的物体会造成手腕和手的疼痛。该患者用甲硝哒唑和二甲胺四环素盐酸盐治疗了30天，并同时用L-赖氨酸和InH治疗了一年。在用甲硝哒唑、二甲胺四环素盐酸盐、InH和L-赖氨酸的药物组合治疗两周内， 症状确有所减轻，在用InH的疗程结束时则得到了完全的康复。由于单纯疱疹可能的精神作用，且有保留在潜伏状态的倾向，该患者仍要继续服用L-赖氨酸。该患者目前在举物、跑步或驾驶等方面均无问题。但是，应该留意的是有可能重新发生感染，也许又有必要至少用二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑来进行治疗。
实施例2一位71岁的女性患者患有反应性关节炎并具有关节疼痛和僵直的症状，涉及到她的膝盖、手腕、肘和臀部。多处关节的疼痛造成她步行，以及从坐姿起立时和从站姿坐下时的困难。该患者不能跑步或慢走。该患者用甲硝哒唑和二甲胺四环素盐酸盐治疗30天，并同时用L-赖氨酸和InH治疗了一年。该治疗对所有的关节疼痛均有效果。治疗之后，该患者能够步行而无痛苦，而且从坐姿起立时和从站姿坐下时均无困难。该患者已能够慢走而无不适或困难。
在上述治疗期间或之后均未观察到因治疗而引起的不良副作用。在该实验病例中，治疗产生了消除所述疾病症状的显着效果。
申请人确定，在施用上述基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合期间，再同时施用缬氨酰无环鸟苷盐酸盐，使关节炎患者体验到了实质性的效果。业已发现，用包括缬氨酰无环鸟苷盐酸盐在内的药物组合治疗的患者，在约48小时内已感觉到其关节部位疼痛和僵直程度有所减轻。此响应时间与用不含缬氨酰无环鸟苷盐酸盐的上述药物组合治疗的患者相比要快的多。此外，虽然用基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合所治疗的患者体验到了如上所的状态，仅能借助于助步架而走动，甚至借助于助步架走路时也需要帮助。她从坐姿起立时或从站姿坐下时都极为困难。然后，她开始用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐、甲硝哒唑再加缬氨酰无环鸟苷盐酸盐进行治疗。在48小时内，她就感觉到关节部位的僵直和疼痛程度大为减轻。在一个月之内，她已能走动而无需借助于助步架，除了在她后背下方偶而的断断续续的疼痛以外，她感觉所有关节的疼痛均已消失。
实施例5一位28岁的男性反应性关节炎患者，患有多处关节的疼痛和僵直。他的症状使他在将手举过头部、驾驶和弯腰时均有困难。治疗开始时用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐、甲硝哒唑以及缬氨酰无环鸟苷盐酸盐的药物组合。在48至72小时内，该患者就感觉到他的关节疼痛和关节僵直的程度显着地减轻。经过一个月的治疗之后，除了一个肩膀偶而的轻微疼痛以外，他的关节疼痛消失了。该患者在将手举过头部、驾驶和弯腰时的问题均已得到解决。
经观察，用涉及无环鸟苷的优选实施方案进行治疗的患者，在治疗开始约一星期后就体验到了有益的效果，而且其疼痛和僵直的消失程度，最终也达到了与缬氨酰环鸟苷治疗方法所达到的同样程度，尽管那是在一个稍长的疗程之后。鉴于无环鸟苷比缬氨酰无环鸟苷要便宜得多，该较长的疗程可以认为是一种有吸引力的替换方案。
实施例6一位56岁的男性患者在脊骨、肩膀、肘、手腕、手指、臀部、膝盖、踝和脚跟等处均感到疼痛。他先前被诊断为患有骨关节炎。他在早晨还有僵直感，并声称在步行、攀登楼梯和慢走时有困难。他使用了无环鸟苷、L-赖氨酸、甲硝哒唑以及二甲胺四环素，两星期内疼痛就显着减轻。该患者步行和攀登楼梯时的困难也在那两个星期内同时得到了解决。该治疗还在进行中。
实施例7
述的确切受益效果，仍发现某些患者在关节部位有残留的僵直和疼痛，不过其程度比开始施用药物组合前肯定为轻。结果显示，在用含有缬氨酰无环鸟苷盐酸盐的药物组合所治疗的患者中，完全消除了关节僵直的占较高的百分比。虽然用含有缬氨酰无环鸟苷盐酸盐的药物组合进行的治疗显示了消除症状的显着效果，但尚未进行决定性试验以确定是否该药物组合能达到治愈的程度。
那些患有关节肿胀和关节挛缩等严重症状、被认为不适合仅使用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合进行治疗的患者，对于用基本的药物组合加上缬氨酰无环鸟苷盐酸盐所进行的治疗则有所响应。
实施例3一位46岁的男性患者起先呈现出严重的反应性关节炎症状，包括关节肿胀和关节挛缩。他的症状原先被诊断为牛皮癣关节炎。他的关节症状包括5年以上的多处关节的疼痛和僵直。该患者具有香肠形状的手指，且在手指两侧的近端指节间(PIP)关节处呈现早期的弯曲挛缩。当最初见到该患者时，他在用手拧容器盖、抓握小物件、以及将手长时间举过头部时都有困难。他不能跑步、慢走或跳跃。该患者用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合加上缬氨酰无环鸟苷盐酸盐进行了治疗。他在48小时内就注意到了疼痛和僵直程度有显着的减轻。在1周内，手指关节的变形消失了。治疗两星期后，他已能跑步、慢走或跳跃。他的抓握能力有显着的改善，而且在一个月之后，他已能作为一个机械工而回去E班。
实施例4一位75岁的女性患者患有反应性关节炎，但先前却被诊断为骨关节炎。她的关节问题包括肩膀、肘、臀部、手和脚跟等部位的疼痛和僵直。多处的关节疼痛使她在步行和站立时均感到困难。她起先是用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑进行治疗。用此药物组合进行的治疗仅在最低程度和暂时地改善了其病情。几个月之后，她复诊时处于半步行一位78岁的男性患者声称在颈椎骨、腰椎骨和膝盖等处均感到疼痛。该患者先前也被诊断为患有骨关节炎。他在早晨感到上述部位僵直，而且站立有困难，后者尤其加重了他后背下方的疼痛。他用无环鸟苷、L-赖氨酸、甲硝哒唑以及二甲胺四环素进行治疗。该治疗在60天之内消除了他颈部和后背下方的疼痛，以及膝盖的疼痛。
实施例8一位继股骨缺血性坏死后进行了右侧股骨移植手术的50岁男性患者，声称在多处关节感到疼痛。经判断确定他患有反应性关节炎。他先前曾用非类固醇消炎药治疗。然后，他开始使用无环鸟苷400毫克、每日两次，L-赖氨酸500毫克、每日两次，甲硝哒唑250毫克、每日两次，以及二甲胺四环素100毫克、每日两次。三星期之内，该患者就感觉到所有的关节症状都有显着的改善。该治疗还在进行中。
实施例9一位31岁的男性患者声称在肩膀、手、膝盖和脚部等处均感到疼痛，还感觉到手部的肿胀。该患者甚至在慢走时也会感到膝盖疼痛。此外，他的结核病(TB)皮肤试验呈阳性。他用以下方案进行治疗InH300[毫克]、每日一次，甲硝哒唑250毫克、每日两次，二甲胺四环素100毫克、每日两次，无环鸟苷400毫克、每日两次，L-赖氨酸500毫克、每日两次，以及吡哆素50[毫克]、每日一次。所有的症状在3个月内已完全消失。现在他能每天跑步而不感到疼痛，而且能在举重室内积极地锻炼而不感到疼痛。他也没有感觉到任何手部的肿胀。
以上叙述了与人类反应性关节炎或特发性粘液囊炎、或与这两种疾病均有关的症状之治疗方法的某些优选实施例。虽然已经叙述和揭示了这些优选实施例，但对于本领域技术人员来说在本发明的真正范围和精神之内可以作出改进。所附的权利要求书用于包括所有这些改进。
权利要求
1.一种人类反应性关节炎或粘液囊炎症状的治疗方法，其特征在于所述方法包括对患者施用有效剂量的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐以及甲硝哒唑的药物组合。
2.如权利要求1所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括对患者施用有效剂量的异烟酰肼。
3.如权利要求1所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括对患者施用有效剂量的无环鸟苷。
4.如权利要求3所述的治疗方法，其特征在于所述方法(A)每日施用约1克至约10克的L-赖氨酸，(B)每日施用约50毫克至约200毫克的二甲胺四环素盐酸盐，(C)每日施用约100毫克至约1000毫克的甲硝哒唑，以及(D)每日施用约200毫克至约4克的无环鸟苷。
5.如权利要求4所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约1克的L-赖氨酸。
6.如权利要求4所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约100毫克的所述二甲胺四环素盐酸盐。
7.如权利要求4所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的甲硝哒唑。
8.如权利要求4所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约400毫克的无环鸟苷。
9.如权利要求5所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约100毫克的所述二甲胺四环素盐酸盐。
10.如权利要求5所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
11.如权利要求5所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
12.如权利要求6所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
13.如权利要求6所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
14.如权利要求7所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
15.如权利要求9所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
16.如权利要求9所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
17.如权利要求10所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
18.如权利要求12所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
19.如权利要求15所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
20.如权利要求3所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括对患者施用有效剂量的异烟酰肼。
21.如权利要求4所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
22.如权利要求21所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
23.如权利要求5所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
24.如权利要求23所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
25.如权利要求6所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
26.如权利要求25所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
27.如权利要求7所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
28.如权利要求27所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
29.如权利要求8所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
30.如权利要求29所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
31.如权利要求9所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
32.如权利要求31所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
33.如权利要求10所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
34.如权利要求33所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
35.如权利要求11所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
36.如权利要求35所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
37.如权利要求12所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
38.如权利要求37所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
39.如权利要求13所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
40.如权利要求39所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
41.如权利要求14所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
42.如权利要求41所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
43.如权利要求15所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
44.如权利要求43所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
45.如权利要求16所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
46.如权利要求45所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
47.如权利要求17所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
48.如权利要求47所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
49.如权利要求18所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
50.如权利要求49所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
51.如权利要求19所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
52.如权利要求51所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
53.如权利要求1所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括对患者施用有效剂量的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
54.如权利要求53所述的治疗方法，其特征在于所述方法(A)每日施用约1克至约10克的L-赖氨酸，(B)每日施用约50毫克至约200毫克的二甲胺四环素盐酸盐，(C)每日施用约100毫克至约1000毫克的甲硝哒唑。
55.如权利要求54所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约500毫克至约3克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
56.如权利要求55所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约1克的L-赖氨酸。
57.如权利要求55所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约100毫克的所述二甲胺四环素盐酸盐。
58.如权利要求55所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
59.如权利要求55所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
60.如权利要求56所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约100毫克的所述二甲胺四环素盐酸盐。
61.如权利要求56所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
62.如权利要求56所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
63.如权利要求57所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
64.如权利要求57所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
65.如权利要求58所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
66.如权利要求60所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
67.如权利要求60所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
68.如权利要求61所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
69.如权利要求66所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
70.如权利要求53所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括对患者施用有效剂量的异烟酰肼。
71.如权利要求54所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
72.如权利要求71所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
73.如权利要求55所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
74.如权利要求73所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
75.如权利要求56所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
76.如权利要求75所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
77.如权利要求57所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
78.如权利要求77所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
79.如权利要求58所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
80.如权利要求79所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
81.如权利要求59所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
82.如权利要求81所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
83.如权利要求60所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
84.如权利要求83所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
85.如权利要求61所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
86.如权利要求85所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
87.如权利要求62所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
88.如权利要求87所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
89.如权利要求63所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
90.如权利要求89所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
91.如权利要求64所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
92.如权利要求91所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
93.如权利要求65所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
94.如权利要求93所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
95.如权利要求66所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
96.如权利要求95所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
97.如权利要求67所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
98.如权利要求97所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
99.如权利要求68所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
100.如权利要求99所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
101.如权利要求69所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
102.如权利要求101所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
全文摘要
一种治疗与人类反应性关节炎或先天性粘液囊炎相关的、或与这两种疾病均相关的病症之改进方法，其包括施用无环鸟苷或缬氨酰无环鸟苷与L－赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐以及甲硝哒唑的药物组合。另一种替换的方法则包括施用异烟酰肼。
文档编号A61K31/455GK1575167SQ01815372
公开日2005年2月2日 申请日期2001年7月10日 优先权日2000年7月10日
发明者厄内斯特·L·波纳, 罗伯特·黑纳斯 申请人:厄内斯特·L·波纳, 罗伯特·黑纳斯
技术领域：
本发明涉及人类反应性关节炎或特发性粘液囊炎相关症状的一种改进的治疗方法。
背景技术：
反应性关节炎指脊椎关节炎，它通常是以身体其它部位感染的并发症形式出现。反应性关节炎可由以下各种细菌引起志贺氏菌类(最著名的是福氏志贺氏菌)、耶尔森氏肠炎菌、空肠弯曲菌、若干种沙门氏菌、泌尿生殖系病菌、沙眼衣原体、淋病奈瑟氏菌、解脲支原体、化脓性链球菌以及其它尚未确定的感染剂。
反应性关节炎通常发生在年轻男性和女性的身上，但也可发生在任何年龄。患者会感觉到关节疼痛、僵直、充血或肿胀。通常的症状可包括疲劳、不适、发烧和体重减轻。下肢的关节，包括膝盖、踝和足关节是最常犯病的部位，但症状也可发生在手腕、手指、肘、肩、脖及后背下部。其它症状可包括男性患者的尿道炎、前列腺炎，以及女性患者的子宫颈炎或输卵管炎。眼睛的疾病是常见的，从短暂的无症状结膜炎至迅速蔓延的前眼色素层炎(葡萄膜炎)，后者有时会导致失明。粘膜与皮肤的损伤和指甲的变化是时常发生的。在某些不常发生或罕见的场合，反应性关节炎的症状包括心脏输送缺陷、主动脉机能不全、中枢或周围神经系统损伤，以及胸膜肺的浸润。
用非类固醇消炎药(NSAID)来治疗反应性关节炎的患者，有一定的益处，尽管反应性关节炎的症状很少能完全减轻，而且有些患者根本毫无反应。急性反应性关节炎初始治疗阶段的首选药品是消炎痛，每日剂量为75至150毫克，分几次使用。作为最后手段而使用的NSAID则是保泰松，由于它潜在的严重副作用，剂量为100毫克，每日两次或三次。对于用NSAID疗法难以治愈的有衰弱症状的患者，可采用诸如硝基咪唑硫嘌呤或氨甲蝶呤等细胞毒素剂，或采用柳氮磺胺吡啶进行治疗。腱炎、其它病变，以及葡萄膜炎，也许可受益于皮质类固醇。二甲胺四环素盐酸盐，即四环素的一种半合成衍生物，被指明用于治疗至少是由志贺氏菌类、化脓性链球菌，以及淋病柰瑟氏菌所引起的感染。因此，对于由这些生物病原所引发的反应性关节炎，它是一种可接受的治疗药品。
长期的追踪研究显示，某些关节病症在许多(如果不是大多数)反应性关节炎患者中是很顽固的。较为急性的症状之复发是常见的现象，并且多达百分之二十五的患者由于顽固的关节疾病而变为无法工作或被迫改变职业。
粘液囊炎是一种称为粘液囊、含有滑液组织的薄壁液囊的炎症。粘液囊的作用是便于骨节上的腱和肌肉的运动。引起粘液囊炎的原因可能是过份的摩擦力、外伤、诸如类风湿性关节炎或痛风的系统性疾病、或感染。粘液囊炎最常见的形式是尖峰下粘液囊炎。股骨大转子粘液囊炎使患者在臀部和大腿上部的侧面感到疼痛，并在股骨大转子的后侧感到触痛。脚跟骨粘液囊炎涉及位于脚跟骨和踵腱后表面之间的粘液囊。脚跟的后侧会感觉到疼痛，而且在踵腱的中间或侧面、或该两处均出现肿胀。后脚跟骨粘液囊炎的发生与脊椎关节炎、类风湿性关节炎、痛风以及外伤有关。
粘液囊炎的治疗一般包括预防病情恶化、涉病部位的休息、使用NSAID、以及局部性注射类固醇。长远看来，粘液囊炎可能会导致某个关节的残废和慢性疼痛综合症。
反应性关节炎和粘液囊炎的长期影响可从慢性的疼痛直至残废。而且据认为，许多骨关节炎和牛皮癣关节炎病例实际上是反应性关节炎。不幸的是，当前所采取的措施只是治疗这些疾病的症状而不是对付作为其根本原因的病原体。
发明内容
发明人发现，用无环鸟苷(acyclovir)、L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐、以及甲硝哒唑等药物的各种组合，来治疗与人类反应性关节炎或粘液囊炎有关的症状，具有显著效果。本发明的另一种实施方案则涉及将异烟酰肼(通常称为InH)加入上述药物组合中。
无环鸟苷是一种抗病毒药品。无环鸟苷的化学名称是2-氨基-1，9-二氢-9-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6H-6-羟基嘌呤。无环鸟苷在市场上以胶囊、片剂或悬浮液的形式供应，其商标名称为ZOVIRAX。无环鸟苷无论是在体外还是体内，均显示了抵抗I型和II型单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、埃泼斯坦-巴尔(Epstein-Barr)病毒以及细胞巨化病毒的功能。
L-赖氨酸显示出能够抑制疱疹病毒培养物的繁殖，而且对于减轻与疱疹感染有关的口腔和生殖器官症状也有效。
二甲胺四环素盐酸盐是一种抑制细菌繁殖的抗生素，它通过抑制细菌蛋白质的合成而发挥其抗菌效果。它显示了对抵抗革兰氏阴性杆菌、某些革兰氏阳性杆菌以及其它微生物的有效性。
甲硝哒唑是一种口服的合成抗原虫药和抗菌剂。迄今为止，它被指明用于治疗滴虫病、肠道阿米巴病、一系列的腹内、皮肤、妇产科病症、骨、关节、下呼吸道和中枢神经系统的感染、细菌性败血病以及心内膜炎等病症。
InH以能抵抗正在活跃地繁殖的结核杆菌而着称。迄今为止，InH被指明用于肺结核病的治疗。经观察，使用高剂量InH的成人患者有时会缺乏吡哆素盐酸盐。因此，对于正在用InH治疗的患者，施用适当剂量的吡哆素盐酸盐。
治疗人类反应性关节炎或特发性粘液囊炎、或同时治疗这两种症状的一种有益的方法包括施用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合。优选方法包括在使用基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合的同时，施用无环鸟苷。另一种替换的方法则包括施用InH。
本发明的治疗方法能使反应性关节炎和粘液囊炎这两种疾病得到缓解。该治疗方法也许还能治愈反应性关节炎和粘液囊炎，但尚未进行确定性试验以确定该事实。
因此，本发明的主要目标是为与人类反应性关节炎或特发性粘液囊炎、或与该两种疾病都有关的症状，提供一种治疗方法。
本发明的另一个目标是为与人类反应性关节炎或特发性粘液囊炎、或与该两种疾病都有关的症状，提供一种能使该疾病完全得到缓解的治疗方法。
本发明的又一个目标是，为任何能使用上述药物组合来治疗的症状群，例如那些被误诊为骨关节炎或牛皮癣关节炎的反应性关节炎病例，提供一种治疗方法。
具体实施例方式
第09/270,962号申请书中所述的治疗方法，涉及施用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合。另一种替换的方法是，对分支杆菌接触试验呈阳性的患者，在使用基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合的同时，还施用InH。第09/510,704号申请书所述的另一种治疗方法，在使用基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合的同时，还施用缬氨酰无环鸟苷盐酸盐(valacyclovirhydrochloride)。本治疗方法优选实施方案包括，在使用基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合的同时，施用无环鸟苷。上述任何一个实施方案，均可辅以施用吡哆素盐酸盐、葡糖胺、锰、维他命C、以及脱盐海水，例如“生命要素”(Essence of Life)。
施药一般是通过口服，但也可通过注射或任何其它施用内服药的常用方法。
L-赖氨酸能抑制单纯疱疹病毒的繁殖。优选L-赖氨酸剂量是每日2克。L-赖氨酸的每日剂量可在1至10克的范围内变化。
优选二甲胺四环素盐酸盐剂量是初始剂量为200毫克，继之以100毫克的剂量，每日两次。在施用200毫克剂量的初始阶段之后，二甲胺四环素盐酸盐的每日剂量可在50毫克至200毫克的范围内变化。
优选甲硝哒唑剂量是250毫克，每日四次。甲硝哒唑每日的总剂量可在100毫克至1000毫克的范围内变化。
优选用于成人患者的InH剂量是每日300毫克，而且对于分支杆菌接触试验呈阳性的患者，通常要维持该剂量。相应地，InH只用于那些在适应症状上指明要使用InH的患者。InH的每日剂量可在50毫克至300毫克的范围内变化。
无环鸟苷也能抑制单纯疱疹病毒。L-赖氨酸趋向于以抑制复制的引发过程的方式来阻止病毒的复制，而无环鸟苷则是以阻止疱疹病毒DNA复制的方式，来抑制正在活跃地复制病毒微粒的复制过程。这是通过竞争性抑制、或病毒DNA聚合酶的钝化、或病毒DNA正在增长的链之合并和终止等方式来实现的。无环鸟苷在已有技术中从未用治疗关节炎或粘液囊炎。它单独用来治疗这些疾病时似乎并不有效。无环鸟苷的每日剂量可在200毫克至4克的范围内变化。优选无环鸟苷的剂量是400毫克，每日两次。
二甲胺四环素盐酸盐、InH和甲硝哒唑的药物组合可抑制易受影响的有机体的繁殖，包括志贺氏菌、沙门氏菌、衣原体、链球菌和分支杆菌。
根本的治疗方法涉及基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合。当患者的分支杆菌接触试验呈阳性时，该治疗方法则将InH包括在所施用的药物总组合中。该治疗方法优选实施方案包括无环鸟苷、L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合。一般认为，由于无环鸟苷对病毒复制过程的抑制，无环鸟苷的加入将有很大益处。上述每一实施方案中所使用的药物总组合，均提供了一系列广泛的途径，据信其有效地触及了反应性关节炎以及先前所提到的特发性粘液囊炎的发病机理，而且在某些被误诊为骨关节炎或牛皮癣关节炎的症状复杂的特殊病例中，或任何其它类似的误诊病例中，是一种治疗反应性关节炎的有效方法。
实施例以下实施例是为了说明本发明，并不意味着口本发明有效范围的限制。
实施例1一成年男性患者呈现的症状涉及他的膝盖、踝、肘、手腕和指骨关节。弯腰动作造成了他膝盖的严重疼痛。简单的驾驶动作造成了他的肘部、手腕和膝盖的疼痛。由于膝盖和踝的疼痛，他无法跑步或慢走。举起五磅以上的物体会造成手腕和手的疼痛。该患者用甲硝哒唑和二甲胺四环素盐酸盐治疗了30天，并同时用L-赖氨酸和InH治疗了一年。在用甲硝哒唑、二甲胺四环素盐酸盐、InH和L-赖氨酸的药物组合治疗两周内， 症状确有所减轻，在用InH的疗程结束时则得到了完全的康复。由于单纯疱疹可能的精神作用，且有保留在潜伏状态的倾向，该患者仍要继续服用L-赖氨酸。该患者目前在举物、跑步或驾驶等方面均无问题。但是，应该留意的是有可能重新发生感染，也许又有必要至少用二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑来进行治疗。
实施例2一位71岁的女性患者患有反应性关节炎并具有关节疼痛和僵直的症状，涉及到她的膝盖、手腕、肘和臀部。多处关节的疼痛造成她步行，以及从坐姿起立时和从站姿坐下时的困难。该患者不能跑步或慢走。该患者用甲硝哒唑和二甲胺四环素盐酸盐治疗30天，并同时用L-赖氨酸和InH治疗了一年。该治疗对所有的关节疼痛均有效果。治疗之后，该患者能够步行而无痛苦，而且从坐姿起立时和从站姿坐下时均无困难。该患者已能够慢走而无不适或困难。
在上述治疗期间或之后均未观察到因治疗而引起的不良副作用。在该实验病例中，治疗产生了消除所述疾病症状的显着效果。
申请人确定，在施用上述基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合期间，再同时施用缬氨酰无环鸟苷盐酸盐，使关节炎患者体验到了实质性的效果。业已发现，用包括缬氨酰无环鸟苷盐酸盐在内的药物组合治疗的患者，在约48小时内已感觉到其关节部位疼痛和僵直程度有所减轻。此响应时间与用不含缬氨酰无环鸟苷盐酸盐的上述药物组合治疗的患者相比要快的多。此外，虽然用基本的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑药物组合所治疗的患者体验到了如上所的状态，仅能借助于助步架而走动，甚至借助于助步架走路时也需要帮助。她从坐姿起立时或从站姿坐下时都极为困难。然后，她开始用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐、甲硝哒唑再加缬氨酰无环鸟苷盐酸盐进行治疗。在48小时内，她就感觉到关节部位的僵直和疼痛程度大为减轻。在一个月之内，她已能走动而无需借助于助步架，除了在她后背下方偶而的断断续续的疼痛以外，她感觉所有关节的疼痛均已消失。
实施例5一位28岁的男性反应性关节炎患者，患有多处关节的疼痛和僵直。他的症状使他在将手举过头部、驾驶和弯腰时均有困难。治疗开始时用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐、甲硝哒唑以及缬氨酰无环鸟苷盐酸盐的药物组合。在48至72小时内，该患者就感觉到他的关节疼痛和关节僵直的程度显着地减轻。经过一个月的治疗之后，除了一个肩膀偶而的轻微疼痛以外，他的关节疼痛消失了。该患者在将手举过头部、驾驶和弯腰时的问题均已得到解决。
经观察，用涉及无环鸟苷的优选实施方案进行治疗的患者，在治疗开始约一星期后就体验到了有益的效果，而且其疼痛和僵直的消失程度，最终也达到了与缬氨酰环鸟苷治疗方法所达到的同样程度，尽管那是在一个稍长的疗程之后。鉴于无环鸟苷比缬氨酰无环鸟苷要便宜得多，该较长的疗程可以认为是一种有吸引力的替换方案。
实施例6一位56岁的男性患者在脊骨、肩膀、肘、手腕、手指、臀部、膝盖、踝和脚跟等处均感到疼痛。他先前被诊断为患有骨关节炎。他在早晨还有僵直感，并声称在步行、攀登楼梯和慢走时有困难。他使用了无环鸟苷、L-赖氨酸、甲硝哒唑以及二甲胺四环素，两星期内疼痛就显着减轻。该患者步行和攀登楼梯时的困难也在那两个星期内同时得到了解决。该治疗还在进行中。
实施例7
述的确切受益效果，仍发现某些患者在关节部位有残留的僵直和疼痛，不过其程度比开始施用药物组合前肯定为轻。结果显示，在用含有缬氨酰无环鸟苷盐酸盐的药物组合所治疗的患者中，完全消除了关节僵直的占较高的百分比。虽然用含有缬氨酰无环鸟苷盐酸盐的药物组合进行的治疗显示了消除症状的显着效果，但尚未进行决定性试验以确定是否该药物组合能达到治愈的程度。
那些患有关节肿胀和关节挛缩等严重症状、被认为不适合仅使用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合进行治疗的患者，对于用基本的药物组合加上缬氨酰无环鸟苷盐酸盐所进行的治疗则有所响应。
实施例3一位46岁的男性患者起先呈现出严重的反应性关节炎症状，包括关节肿胀和关节挛缩。他的症状原先被诊断为牛皮癣关节炎。他的关节症状包括5年以上的多处关节的疼痛和僵直。该患者具有香肠形状的手指，且在手指两侧的近端指节间(PIP)关节处呈现早期的弯曲挛缩。当最初见到该患者时，他在用手拧容器盖、抓握小物件、以及将手长时间举过头部时都有困难。他不能跑步、慢走或跳跃。该患者用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑的药物组合加上缬氨酰无环鸟苷盐酸盐进行了治疗。他在48小时内就注意到了疼痛和僵直程度有显着的减轻。在1周内，手指关节的变形消失了。治疗两星期后，他已能跑步、慢走或跳跃。他的抓握能力有显着的改善，而且在一个月之后，他已能作为一个机械工而回去E班。
实施例4一位75岁的女性患者患有反应性关节炎，但先前却被诊断为骨关节炎。她的关节问题包括肩膀、肘、臀部、手和脚跟等部位的疼痛和僵直。多处的关节疼痛使她在步行和站立时均感到困难。她起先是用L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐和甲硝哒唑进行治疗。用此药物组合进行的治疗仅在最低程度和暂时地改善了其病情。几个月之后，她复诊时处于半步行一位78岁的男性患者声称在颈椎骨、腰椎骨和膝盖等处均感到疼痛。该患者先前也被诊断为患有骨关节炎。他在早晨感到上述部位僵直，而且站立有困难，后者尤其加重了他后背下方的疼痛。他用无环鸟苷、L-赖氨酸、甲硝哒唑以及二甲胺四环素进行治疗。该治疗在60天之内消除了他颈部和后背下方的疼痛，以及膝盖的疼痛。
实施例8一位继股骨缺血性坏死后进行了右侧股骨移植手术的50岁男性患者，声称在多处关节感到疼痛。经判断确定他患有反应性关节炎。他先前曾用非类固醇消炎药治疗。然后，他开始使用无环鸟苷400毫克、每日两次，L-赖氨酸500毫克、每日两次，甲硝哒唑250毫克、每日两次，以及二甲胺四环素100毫克、每日两次。三星期之内，该患者就感觉到所有的关节症状都有显着的改善。该治疗还在进行中。
实施例9一位31岁的男性患者声称在肩膀、手、膝盖和脚部等处均感到疼痛，还感觉到手部的肿胀。该患者甚至在慢走时也会感到膝盖疼痛。此外，他的结核病(TB)皮肤试验呈阳性。他用以下方案进行治疗InH300[毫克]、每日一次，甲硝哒唑250毫克、每日两次，二甲胺四环素100毫克、每日两次，无环鸟苷400毫克、每日两次，L-赖氨酸500毫克、每日两次，以及吡哆素50[毫克]、每日一次。所有的症状在3个月内已完全消失。现在他能每天跑步而不感到疼痛，而且能在举重室内积极地锻炼而不感到疼痛。他也没有感觉到任何手部的肿胀。
以上叙述了与人类反应性关节炎或特发性粘液囊炎、或与这两种疾病均有关的症状之治疗方法的某些优选实施例。虽然已经叙述和揭示了这些优选实施例，但对于本领域技术人员来说在本发明的真正范围和精神之内可以作出改进。所附的权利要求书用于包括所有这些改进。
权利要求
1.一种人类反应性关节炎或粘液囊炎症状的治疗方法，其特征在于所述方法包括对患者施用有效剂量的L-赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐以及甲硝哒唑的药物组合。
2.如权利要求1所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括对患者施用有效剂量的异烟酰肼。
3.如权利要求1所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括对患者施用有效剂量的无环鸟苷。
4.如权利要求3所述的治疗方法，其特征在于所述方法(A)每日施用约1克至约10克的L-赖氨酸，(B)每日施用约50毫克至约200毫克的二甲胺四环素盐酸盐，(C)每日施用约100毫克至约1000毫克的甲硝哒唑，以及(D)每日施用约200毫克至约4克的无环鸟苷。
5.如权利要求4所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约1克的L-赖氨酸。
6.如权利要求4所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约100毫克的所述二甲胺四环素盐酸盐。
7.如权利要求4所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的甲硝哒唑。
8.如权利要求4所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约400毫克的无环鸟苷。
9.如权利要求5所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约100毫克的所述二甲胺四环素盐酸盐。
10.如权利要求5所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
11.如权利要求5所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
12.如权利要求6所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
13.如权利要求6所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
14.如权利要求7所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
15.如权利要求9所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
16.如权利要求9所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
17.如权利要求10所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
18.如权利要求12所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
19.如权利要求15所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约400毫克的无环鸟苷。
20.如权利要求3所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括对患者施用有效剂量的异烟酰肼。
21.如权利要求4所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
22.如权利要求21所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
23.如权利要求5所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
24.如权利要求23所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
25.如权利要求6所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
26.如权利要求25所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
27.如权利要求7所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
28.如权利要求27所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
29.如权利要求8所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
30.如权利要求29所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
31.如权利要求9所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
32.如权利要求31所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
33.如权利要求10所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
34.如权利要求33所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
35.如权利要求11所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
36.如权利要求35所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
37.如权利要求12所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
38.如权利要求37所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
39.如权利要求13所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
40.如权利要求39所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
41.如权利要求14所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
42.如权利要求41所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
43.如权利要求15所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
44.如权利要求43所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
45.如权利要求16所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
46.如权利要求45所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
47.如权利要求17所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
48.如权利要求47所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
49.如权利要求18所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
50.如权利要求49所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
51.如权利要求19所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
52.如权利要求51所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
53.如权利要求1所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括对患者施用有效剂量的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
54.如权利要求53所述的治疗方法，其特征在于所述方法(A)每日施用约1克至约10克的L-赖氨酸，(B)每日施用约50毫克至约200毫克的二甲胺四环素盐酸盐，(C)每日施用约100毫克至约1000毫克的甲硝哒唑。
55.如权利要求54所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约500毫克至约3克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
56.如权利要求55所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约1克的L-赖氨酸。
57.如权利要求55所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约100毫克的所述二甲胺四环素盐酸盐。
58.如权利要求55所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
59.如权利要求55所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
60.如权利要求56所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约100毫克的所述二甲胺四环素盐酸盐。
61.如权利要求56所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
62.如权利要求56所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
63.如权利要求57所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
64.如权利要求57所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
65.如权利要求58所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
66.如权利要求60所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用四次每次约250毫克的所述甲硝哒唑。
67.如权利要求60所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
68.如权利要求61所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
69.如权利要求66所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用两次每次约500毫克的缬氨酰无环鸟苷盐酸盐。
70.如权利要求53所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括对患者施用有效剂量的异烟酰肼。
71.如权利要求54所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
72.如权利要求71所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
73.如权利要求55所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
74.如权利要求73所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
75.如权利要求56所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
76.如权利要求75所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
77.如权利要求57所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
78.如权利要求77所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
79.如权利要求58所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
80.如权利要求79所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
81.如权利要求59所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
82.如权利要求81所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
83.如权利要求60所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
84.如权利要求83所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
85.如权利要求61所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
86.如权利要求85所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
87.如权利要求62所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
88.如权利要求87所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
89.如权利要求63所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
90.如权利要求89所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
91.如权利要求64所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
92.如权利要求91所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
93.如权利要求65所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
94.如权利要求93所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
95.如权利要求66所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
96.如权利要求95所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
97.如权利要求67所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
98.如权利要求97所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
99.如权利要求68所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
100.如权利要求99所述的治疗方法，其特征在于所述方法每日施用一次约300毫克的所述异烟酰肼。
101.如权利要求69所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用约50至约300毫克的异烟酰肼。
102.如权利要求101所述的治疗方法，其特征在于所述方法还包括每日施用一次约300毫克的异烟酰肼。
全文摘要
一种治疗与人类反应性关节炎或先天性粘液囊炎相关的、或与这两种疾病均相关的病症之改进方法，其包括施用无环鸟苷或缬氨酰无环鸟苷与L－赖氨酸、二甲胺四环素盐酸盐以及甲硝哒唑的药物组合。另一种替换的方法则包括施用异烟酰肼。
文档编号A61K31/455GK1575167SQ01815372
公开日2005年2月2日 申请日期2001年7月10日 优先权日2000年7月10日
发明者厄内斯特·L·波纳, 罗伯特·黑纳斯 申请人:厄内斯特·L·波纳, 罗伯特·黑纳斯
最新回复(0)