一种治疗高血压的组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗高血压的组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是一种由传统中药组成的组合物及其制备方法。
背景技术：
：高血压(Hypertension)病是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。高血压是一种世界性的常见疾病，世界各国人群高血压的患病率高达10%，此病在发达国家的发病率更高，如美国每年受高血压困扰的患者已到达总人口的25%。我国分别于1959年、1979年和1991年开展了三次全国15岁以上人群高血压抽样调查，高血压患病率分别为5.1%、7.7%、13.6%。2004年10月12日国务院新闻办新闻发布会上发布的"中国居民营养与健康状况调查报告"中指出我国成人高血压患病率为18.8%。估计全国现患病人数为1.6亿，比1991年增加7000多万，而人群高血压知晓率、治疗率和控制率仅为30.2%、24.7%和6.1%。这些数字使我国成为世界上高血压危害最严重的国家之一。更令人担忧的是，通过服药治疗，血压不能有效控制的患者有2976万，不接受治疗的患者竟有12048万，共有1.5亿高血压病患者的血压失控。如果不能将血压长期平稳的控制在正常值内，就会引发脑中风、冠心病、心肌梗塞等，严重危害生命和健康。我国高血压发病地区分布不均，北方高于南方，以东北最高，四川最低，城市高于农村，同时还发现不同民族间高血压患病率也有很大差异，如拉萨藏族最高，凉山彝族最低。高血压是由多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果，其具体发病原因仍不明确。目前，主要有精神神经源学说、内分泌学说、肾源学说、遗传学说、摄钠过多学说等中医学则认为高血压病是由于七情所伤、饮食失节、内伤虚损、气血阴阳平衡失调及先天禀赋失常所致。病位主要在心、肝、肾三脏。体质的阴虚阳亢是本病的基本病理。虚实夹杂为主要病机特点。虚责之肾，表现为肝肾亏虚、精血不足；实责之肝，表现为肝阳上亢，气滞血癖、痰浊内阻。SHR大鼠是目前公认的最接近人类原发性高血压的动物模型，SHR生长至3月时血压即明显升高。并随着鼠龄的增长而持续升高。目前，治疗本病的化学药物具有一定的疗效，但副作用大；治疗本病的中医方药安全有效，但往往组方庞大，剂型落后，质量可控性差，不方便使用。
发明内容本发明所要解决的问题是提供一种治疗高血压的组合物，使其组方精简，安全有效，质量可控。本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种组合物的制备方法，将其制成现代制剂，方便使用。为了解决上述技术问题，本发明提出了下述技术方案—种治疗高血压的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成淫羊藿2-10份，杜仲5-10份，莲子芯2-5份，葛根5-15份，野菊花5_15份。组方优选为淫羊藿9份，杜仲9份，莲子芯3份，葛根10份，野菊花10份。方中各药来源为淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimediumbrevicor皿mMaxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.etZucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿EpimediumpubescensMaxim.、巫山淫羊藿EpimediumwushanenseT.S.Ying、或卓月鱼羊淫羊藿Epimediumkorea皿mNakai的干燥地上部分。杜仲为杜仲科植物杜仲EucommiaulmoidesOliv.的干燥树皮。莲子芯为睡莲科植物莲Nelumbo皿ciferaGaertn.的成熟种子中的干燥幼叶及胚*艮。葛丰艮为豆禾斗植物里予葛Puerarialobata(Willd.)0hwi或甘葛藤PuerariathomsoniiBenth.的干燥根。野菊花为菊科植物野菊ChrysanthemumindicumL.的干燥头状花序。方中淫羊藿、杜仲补肾壮阳，莲子芯清心平肝，葛根退热生津，野菊花清热解毒，诸药合用，共奏补肾、清火、平肝、生津之功，针对本病虚实夹杂的特点，可有效治疗高血压。本发明所述中药组合物治疗高血压的技术效果可通过下列试验体现。试验例一、本发明组合物对自发性高血压大鼠血压的影响1、材料药物本发明组合物(按实施例11方法自制)、牛黄降压丸(天津达仁堂制药厂生产)。动物自发性高血压大鼠(SHR，上海斯莱克实验动物有限责任公司)，体重180g220g，清醒尾动脉收縮压^160mmHg，雌雄兼用。仪器小型动物血压测量仪(淮北正华生物仪器设备有限公司)、八道生理记录仪(RM-6000，日本)。2、方法取SHR若干只，体重180g220g。用间接测压法测其基础血压，按测得的基础血压进行分组，以保证每组之间平均血压无显著差异，每组10只，雌雄兼用。空白对照组给予相应量的生理盐水；阳性对照组给予牛黄降压丸(剂量2g/kg);治疗实验组给予本发明组合物(高、中、低剂量分别为1.6、3.3、6.6g生药/kg)。将SHR用50mg/kg戊巴妥钠麻醉，固定，切开颈部皮肤，分离气管并插管，分离右侧颈总动脉并插管，用直接测压法通过八道生理记录仪测定血压和心率，记录动脉血压。分离股静脉并插管补充液体，切开上腹，分离十二指肠，留作给药，手术完毕后将大鼠稳定20min，开始记录给药前血压。然后进行十二指肠给药，并观察、记录给药后10、20、30、60、90、120、240、360min时的血压变化(以上实验在室温25t:中进行)。3、数据处理对实验中所测得的血压进行统计分析，计算血压的平均值和标准差，并进行组间t检验。4、结果4.1对SHR大鼠动脉收縮压的影响试验结果见表1，结果表明，给药前，各组与空白组相比，无差异。给药后，与空白组相比，阳性对照组、本发明组合物高剂量组从20min开始降低SHR大鼠动脉收縮压，并维持至6h以后，作用显著(P<0.05、0.01);与空白组相比，本发明组合物低、中剂量组从30min开始降低SHR大鼠动脉收縮压，并维持至6h以后，作用显著(P<0.05、0.01)。表1本发明组合物对SHR大鼠动脉收縮压的影响G±S，n=10，单位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>与空白组比较*P<0.05，**P<0.01(下表同)4.2对SHR大鼠动脉舒张压的影响试验结果见表2，结果表明，给药前，各组与空白组相比，无差异。给药后，与空白组相比，阳性对照组、本发明组合物高剂量组从20min开始降低SHR大鼠动脉舒张压，并维持至6h以后，作用显著(P<0.05、0.01);与空白组相比，本发明组合物低、中剂量组从30min开始降低SHR大鼠动脉舒张压，并维持至6h以后，作用显著(P<0.05、0.01)。表2本发明组合物对SHR大鼠动脉舒张压的影响(S士S，n=10，单位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本发明组合物的制备方法，包括下列步骤取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60%乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓縮，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓縮液，浓縮至稠膏状，加入辅料，制成药学可接受的制剂。本发明组合物的剂型采用口服剂型，选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。本发明所述中药组合物用于治疗高血压时，根据病情和使用方式的不同，日用生药量为10-60g。为了更好的说明本发明的技术方案，下文将对其具体实施方式做进一步的表述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。具体实施方式实施例1处方淫羊藿298g，杜仲1489g，莲子芯745g，葛根2234g，野菊花2234g(相当于2!10!5!15!15)。制法取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60%乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓縮，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓縮液，浓縮至稠膏状，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。用法每日3次，每次2粒药理试验参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.4g生药/kg，试验结果见下表表3本发明组合物对SHR大鼠动脉收縮压的影响(；±S，n=10，单位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明，与空白组相比，实施例1所得组合物能降低SHR大鼠动脉收縮压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P<0.05、0.01)。实施例2处方淫羊藿1543g，杜仲772g，莲子芯309g，葛根772g，野菊花772g(相当于io:5:2:5:5)。制法同实施例l。用法每日3次，每次2粒。药理试验参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为2.Og生药/kg，试验结果见下表表4本发明组合物对SHR大鼠动脉收縮压的影响G±S，n=10，单位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明，与空白组相比，实施例2所得组合物能降低SHR大鼠动脉收縮压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P<0.05)。实施例3处方淫羊藿1500g，杜仲750g，莲子芯750g，葛根2250g，野菊花2250g(相当于io:5:5:15:15)。制法同实施例l。用法每日3次，每次2粒。药理试验参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表表5本发明组合物对SHR大鼠动脉收縮压的影响G±S，n=10，单位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结果表明，与空白组相比，实施例3所得组合物能降低SHR大鼠动脉收縮压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P<0.05、0.01)。实施例4处方淫羊藿306g，杜仲1528g，莲子芯306g，葛根764g，野菊花764g(相当于2:io:2:5:5)。制法同实施例l。用法每日3次，每次2粒。药理试验参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为1.8g生药/kg，试验结果见下表表6本发明组合物对SHR大鼠动脉收縮压的影响(S±S，n=10，单位pKA)组别剂量(g/Kg)给药前给药后10min20min30min60rain90min120min240min360min空白组一31.2±2.531.3士2.631.2±2.031.4±2.331.3±2.131.4±2.231.4±2.631.6±2.331.5±2.5阳性2.032.1±1.932.0±2..428.7±2.3*27.8±2.l林27.8±2.3林27.7±2.6林27.8±2.4林27.9±2.5林27.8±2.5林实施4l響831.5±2.131.4±2.330.6±2.528.7±'2.6承28.6±2.4*28.4±2響7*28.3±3.0*28.5±2.9*28.6±2.4*结果表明，与空白组相比，实施例4所得组合物能降低SHR大鼠动脉收縮压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P<0.05)。实施例5处方淫羊藿1442g，杜仲1442g，莲子芯288g，葛根2163g，野菊花2163g(相当于io:io:2:15:15)。制法同实施例l。用法每日3次，每次2粒。药理试验参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表表7本发明组合物对SHR大鼠动脉收縮压的影响(S士S，n=10，单位pKA)8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>结果表明，与空白组相比，实施例6所得组合物能降低SHR大鼠动脉收縮压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P<0.05)。实施例7处方淫羊藿1481g，杜仲1481g，莲子芯741g，葛根741g，野菊花2222g(相当于io:io:5:5:15)。制法同实施例l。用法每日3次，每次2粒。药理试验参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.2g生药/kg，试验结果见下表表9本发明组合物对SHR大鼠动脉收縮压的影响G±S，n=10，单位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>结果表明，与空白组相比，实施例7所得组合物能降低SHR大鼠动脉收縮压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P<0.05、0.01)。实施例8处方淫羊藿322g，杜仲805g，莲子芯322g，葛根2414g，野菊花805g(相当于2:5:2:15:5)。制法同实施例l。用法每日3次，每次2粒。药理试验参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为2.2g生药/kg，试验结果见下表表10本发明组合物对SHR大鼠动脉收縮压的影响G±S，n=10，单位pKA)组别剂量(g/Kg)给药前给药后lOmin20min30min60min90rain120min240min360rain空白组—31.2±2.531.3±2.631.2±2.031.4土2.331.3:b2.131.4±2.231.4±2.631.6±2.331.5±2.5阳性2.032.1±1.932.0±2.428,7±2.3*27.8±2.l承承27.8±2.3林27.7±2.6**27.8±2.4林27.9±2.5林27.8±2.5林实施82.231.3±2.731.4±2.429.3±2.828.7±2.2*28.8±2.7*28.4±3.1*28.3±2.8*28.7±2.5承28.8±1.9*结果表明，与空白组相比，实施例8所得组合物能降低SHR大鼠动脉收縮压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P<0.05)。实施例9处方淫羊藿1481g，杜仲1481g，莲子芯741g，葛根2222g，野菊花741g(相当于io:io:5:15:5)。制法同实施例l。用法每日3次，每次2粒。药理试验参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.2g生药/kg，试验结果见下表表11本发明组合物对SHR大鼠动脉收縮压的影响G±S，n=10，单位pKA)10<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>结果表明，与空白组相比，实施例9所得组合物能降低SHR大鼠动脉收縮压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P<0.05)。实施例10处方淫羊藿322g，杜仲805g，莲子芯322g，葛根805g，野菊花2414g(相当于2:5:2:5:15)。制法同实施例l。用法每日3次，每次2粒。药理试验参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为2.2g生药/kg，试验结果见下表表12本发明组合物对SHR大鼠动脉收縮压的影响G±S，n=10，单位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>结果表明，与空白组相比，实施例10所得组合物能降低SHR大鼠动脉收縮压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P<0.05)。实施例11处方淫羊藿1500g，杜仲1500g，莲子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相当于9!9!3!10!10)。制法同实施例l。用法每日3次，每次2粒。实施例12处方淫羊藿1500g，杜仲1500g，莲子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相当于9!9!3!10!10)。制法取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60%乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓縮，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓縮液，浓縮至稠膏状，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，压片，制成1000片。用法每日3次，每次2片。实施例13处方淫羊藿1500g，杜仲1500g，莲子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相当于9!9!3!10!10)。制法取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60%乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓縮，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓縮液，浓縮至稠膏状，加入淀粉，制颗粒，制成1000g。用法每日3次，每次2g。实施例14处方淫羊藿1500g，杜仲1500g，莲子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相当于9!9!3!10!10)。制法取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60%乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓縮，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓縮液，浓縮至稠膏状，加入聚乙二醇适量，混匀，滴制滴丸成3000粒。用法每日3次，每次6粒。实施例15处方淫羊藿1500g，杜仲1500g，莲子芯500g，葛根1667g，野菊花1667g(相当于9!9!3!10!10)。制法取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60%乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓縮，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓縮液，浓縮至稠膏状，加入大豆油、石蜡适量，混匀，压制软胶囊成1000粒。用法每日3次，每次2粒。1权利要求一种治疗高血压的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成淫羊藿2-10份，杜仲5-10份，莲子芯2-5份，葛根5-15份，野菊花5-15份。2.根据权利要求1所述治疗高血压的组合物，其特征在于该组合物由下列重量份数的原料制成淫羊藿9份，杜仲9份，莲子芯3份，葛根10份，野菊花10份。3.权利要求1所述治疗高血压的组合物的制备方法，其特征在于所述的方法包括下列步骤取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60%乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓縮，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓縮液，浓縮至稠膏状，加入辅料，制成药学可接受的制剂。4.根据权利要求3所述治疗高血压的组合物的制备方法，其特征在于所述的制剂的剂型采用口服剂型。5.根据权利要求4所述治疗高血压的组合物的制备方法，其特征在于所述的口服剂型选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。全文摘要本发明涉及一种能治疗高血压的组合物，该组合物由下列重量份数的原料制成淫羊藿2-10份，杜仲5-10份，莲子芯2-5份，葛根5-15份，野菊花5-15份。本组合物组方精简，治疗高血压疗效确切。本发明还涉及上述组合物的制备方法取淫羊藿、葛根2味药材，粉碎，混匀，加入其重量8倍量体积的60％乙醇加热回流2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩，备用；取杜仲、莲子芯、野菊花3味药材，加入其重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述回流浓缩液，浓缩至稠膏状，加入辅料，制成药学可接受的制剂。采用该方法制备，能保证本组合物方便使用、质量可控。文档编号A61P9/00GK101757123SQ20091018355公开日2010年6月30日申请日期2009年9月23日优先权日2009年9月23日发明者王琳,范淦彬申请人:苏州派腾生物医药科技有限公司