荆芥二醇作为制备治疗高血压药物的应用的制作方法

专利名称：：荆芥二醇作为制备治疗高血压药物的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及荆芥二醇的应用方法，尤其是在制备治疗高血压药物中的应用方法。
背景技术：
：荆芥二醇(Schizonodiol)，属于天然化合物，其分子式C10H1603，分子量184.235，CAS登录号121693-13-8，结构式如下:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>该物质由Oshima，Y.等人首先从荆芥中发现并分离鉴定，并发表在《PlantaMedica》1989,55，179上。中药荆芥为唇形科植物剌芥Schizon印etate皿ifoliaBriq.的干燥地上部分。能解表散风，透疹。用于感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起。炒炭治便血，崩漏，产后血晕。高血压(Hypertension)病是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。高血压是一种世界性的常见疾病，世界各国人群高血压的患病率高达10%，此病在发达国家的发病率更高，如美国每年受高血压困扰的患者已到达总人口的25%。我国分别于1959年、1979年和1991年开展了三次全国15岁以上人群高血压抽样调查，高血压患病率分别为5.1%、7.7%、13.6%。2004年10月12日国务院新闻办新闻发布会上发布的"中国居民营养与健康状况调查报告"中指出我国成人高血压患病率为18.8%。估计全国现患病人数为1.6亿，比1991年增加7000多万，而人群高血压知晓率、治疗率和控制率仅为30.2%、24.7%和6.1%。这些数字使我国成为世界上高血压危害最严重的国家之一。更令人担忧的是，通过服药治疗，血压不能有效控制的患者有2976万，不接受治疗的患者竟有12048万，共有1.5亿高血压病患者的血压失控。如果不能将血压长期平稳的控制在正常值内，就会引发脑中风、冠心病、心肌梗塞等，严重危害生命和健康。我国高血压发病地区分布不均，北方高于南方，以东北最高，四川最低，城市高于农村，同时还发现不同民族间高血压患病率也有很大差异，如拉萨藏族最高，凉山彝族最低。高血压是由多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果，其具体发病原因仍不明确。目前，主要有精神神经源学说、内分泌学说、肾源学说、遗传学说、摄钠过多学说等。现有技术中尚未有荆芥二醇应用方法的披露。
发明内容本发明要解决的技术问题就是应用荆芥二醇制备治疗高血压的药物，制成的药物能显著降低血压。本发明用于制备治疗高血压药物时，其口服或非口服给药均是安全有效的。口服给药可以制成任何常规剂型，如散剂、颗粒、胶囊、片、口崩片、滴丸、软胶囊等；非口服给药，可制成各种常规剂型，如注射液等。为了解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案荆芥二醇作为制备治疗高血压药物的应用。本发明用于制备治疗高血压药物时，其辅料及制备方法可选用任何药学可接受的形式。本发明的剂量可根据服用方式、病人的年龄、病情严重程度等因素而改变，成人口服剂量为l-200mg/日，成人注射剂量为l-50mg/日。应用本发明制备治疗高血压药物时，可以与具有降血压作用的中药或西药联用。荆芥二醇治疗高血压的效果，是通过下列试验体现的试验例一荆芥二醇对自发性高血压大鼠血压的影响1、材料药物荆芥二醇(从唇形科植物荆芥Schizon印etate皿ifoliaBriq.全草中提取分离，纯度为99.2%)、硝苯地平(江苏天禾迪赛诺制药有限公司)。动物自发性高血压大鼠(SHR，上海斯莱克实验动物有限责任公司)，体重180g220g，清醒尾动脉收縮压^160mmHg，雌雄兼用。仪器小型动物血压测量仪(淮北正华生物仪器设备有限公司)、八道生理记录仪(RM-6000，日本)。2、方法取SHR若干只，体重180g220g。用间接测压法测其基础血压，按测得的基础血压进行分组，以保证每组之间平均血压无显著差异，每组10只，雌雄兼用。空白对照组给予相应量的生理盐水；阳性对照组给予硝苯地平(剂量0.8mg/kg);治疗实验组给予荆芥二醇(高、中、低剂量分别为3.2、1.6、0.8mg/kg)。将SHR用50mg/kg戊巴妥钠麻醉，固定，切开颈部皮肤，分离气管并插管，分离右侧颈总动脉并插管，用直接测压法通过八道生理记录仪测定血压和心率，记录动脉血压。分离股静脉并插管补充液体，切开上腹，分离十二指肠，留作给药，手术完毕后将大鼠稳定20min，开始记录给药前血压。然后进行十二指肠给药，并观察、记录给药后10、20、30、60、90、120、240、360min时的血压变化(以上实验在室温25。C中进行)。3、数据处理对实验中所测得的血压进行统计分析，计算血压的平均值和标准差，并进行组间t检验。4、结果4.1对SHR大鼠动脉收縮压的影响试验结果见表1，结果表明，给药前，各组与空白组相比，无差异。给药后，与空白组相比，阳性对照组、荆芥二醇高剂量组从20min开始降低SHR大鼠动脉收縮压，并维持至6h以后，作用显著(P<0.05、0.01);与空白组相比，荆芥二醇低、中剂量组从30min开始降低SHR大鼠动脉收縮压，并维持至6h以后，作用显著(P<0.05、0.01)。表1荆芥二醇对SHR大鼠动脉收縮压的影响G±S，n=10，单位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>与空白组比较*P<0.05，**P<0.01(下表同)4.2对SHR大鼠动脉舒张压的影响试验结果见表2，结果表明，给药前，各组与空白组相比，无差异。给药后，与空白组相比，阳性对照组、荆芥二醇高剂量组从20min开始降低SHR大鼠动脉舒张压，并维持至6h以后，作用显著(P<0.05、0.01);与空白组相比，荆芥二醇低、中剂量组从30min开始降低SHR大鼠动脉舒张压，并维持至6h以后，作用显著(P<0.05、0.01)。表2荆芥二醇对SHR大鼠动脉舒张压的影响G±S，n=10，单位pKA)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>具体实施例方式实施例1片剂荆芥二醇20g，淀粉180g，制粒，压片制成1000片。服用方法成人一次1片，一日3次。实施例2胶囊荆芥二醇20g，微晶纤维素180g，混匀，制成1000粒。服用方法成人一次1粒，一日3次。权利要求荆芥二醇作为制备治疗高血压药物的应用。全文摘要本发明涉及荆芥二醇在制备治疗高血压药物中的应用方法。应用荆芥二醇制备治疗高血压的药物，制成的药物能持续、稳定的降低血压，效果显著。文档编号A61K31/122GK101756944SQ20091018355公开日2010年6月30日申请日期2009年9月23日优先权日2009年9月23日发明者王琳,范淦彬申请人:苏州派腾生物医药科技有限公司