马来酸氨氯地平口腔崩解片及其制备方法

专利名称：：马来酸氨氯地平口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
：本发明属药物制剂，涉及一种适用于高血压及心绞痛治疗的口腔崩解片剂型，特别是涉及马来酸氨氯地平的口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
：高血压及心绞痛是常见病、多发病，它严重危害人类的生命和健康，患者需终生连续用药，故此类药物的研制一直是全球医药业的焦点。马来酸氨氯地平(AmlodipineMaleate，化学名称为消旋-2-[(2-氨乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二甲酸-3-乙基-5-甲基酯马来酸盐)为钙通道阻滞剂，降压效果显著，是治疗高血压及心绞痛的一线药物。它只需一日服一次，便能24小时有效控制高血压，预防心绞痛。1990年美国辉瑞公司的苯磺酸氨氯地平片上市，商品名Norvasc，1991年本品以络活喜为商品名进入中国。目前它是全球销售额最高的一个高血压治疗药。国内亦有许多医药企业对氨氯地平及其医药可接受盐进行了研制。已批准上市的有苯磺酸氨氯地平片、甲磺酸氨氯地平片、马来酸氨氯地平片。但它们均为普通片，味苦，需用水送服。而高血压、心绞痛患者以老年人居多，他们行动不便、有吞咽困难者较多。将本品制成口腔崩解片，掩蔽了药物的苦味，口感良好，服用时不需用水，这会大大提高老年患者服药的方便性与依从性。口腔崩解片(orallydisintegratingtablet)是近年来全球医药界新兴的药物剂型，其优点是可在无水条件下送服，服用时将药物放于舌面，就能于口腔中快速崩解，随吞咽动作入胃起效。药物在口腔内无吸收或仅有少量吸收，体内行为与普通片剂一致。与普通片剂相比，本类制剂无需用水送服，克服了许多口服药物的不良气味和苦味，让患者乐于服药，特别适应于有吞咽困难患者、老年人、急症患者、取水不便的患者服药。
发明内容本发明的目的是为了克服上述现有技术的不足，提供一种制备工艺简单、服用方便、口感良好、疗效显著的马来酸氨氯地平口腔崩解片及其制备方法。以马来酸氨氯地平为主药，其它成分为辅料，本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成a、马来酸氨氯地平1.5～5％b、填充剂50～95％c、崩解剂0～20％d、泡腾剂0～15％e、矫味剂0.1～10％f、润滑剂0.1～5％g、助流剂0～5％本发明制剂采用直接压片工艺制备，使用常规的片剂制药设备生产，具体的制备方法如下所述将主药、填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与润滑剂、助流剂混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。该制剂的崩解时限为1～60秒，30min在37℃0.01mol/L溶液中的溶出量大于90％。本发明口腔崩解片中主药选用马来酸氨氯地平。本发明口腔崩解片中填充剂可选择微晶纤维素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇或它们的混合物。本发明口腔崩解片中崩解剂可选择低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)或它们的混合物。本发明口腔崩解片中泡腾剂可选择a)碳酸钙与有机食用酸的混合物；b)碳酸氢钠与有机食用酸的混合物；c)碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠与有机食用酸的混合物d)碳酸钠、碳酸氢钠与有机食用酸的混合物。本发明口腔崩解片中泡腾剂中的有机食用酸可选择柠檬酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、抗坏血酸或马来酸。本发明口腔崩解片中矫味剂可选择天然或人工合成的甜味剂、酸味剂及芳香剂，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、柠檬酸、薄荷香精、各种香料、谷氨酸钠等。本发明口腔崩解片中润滑剂可选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉等。本发明口腔崩解片中助流剂可选择微粉硅胶、滑石粉等。本发明作为抗高血压及心绞痛药物可在口腔内迅速崩解并掩蔽药物的苦味或不良味道，解决了现有技术中的不足。该口腔崩解片使用常规片剂制药设备、采用直接压片工艺制备，制得的该制剂具适当硬度，便于包装携带，便于服用。服用时只需将药物置于舌面，便能迅速崩解，其崩解时间约在1～60秒内完成。特别适合那些有吞咽困难患者、老年人、急症患者、取水不便的患者服药。具体实施例实施例1本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成马来酸氨氯地平5.0g微晶纤维素50.0g甘露醇100.0g交联聚乙烯吡咯烷酮9.0g碳酸氢钠4.0g柠檬酸4.0g阿斯巴甜1.5g薄荷香精0.56g桔子香精1.0g微粉硅胶2.0g硬脂酸镁1.0g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将马来酸氨氯地平、微晶纤维素、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠、柠檬酸、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁、微粉硅胶混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。实施例2本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成马来酸氨氯地平5.0g快速流动乳糖(Flowlac)150.0g交联羧甲基纤维素钠9.0g阿斯巴甜1.8g薄荷香精0.5g硬脂酸镁1.0g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将马来酸氨氯地平、快速流动乳糖(Flowlac)、交联羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、薄荷香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。实施例3本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成马来酸氨氯地平5.0g微晶纤维素80.0g甘露醇88.0g阿斯巴甜1.8g薄荷香精0.5g桔子香精1.0g微粉硅胶2.0g硬脂酸镁1.0g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将马来酸氨氯地平、微晶纤维素、甘露醇、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁、微粉硅胶混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。实施例4本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成马来酸氨氯地平5.0g微晶纤维素50.0g乳糖50.0g甘露醇50.0g羧甲基淀粉钠9.0g碳酸氢钠3.0g柠檬酸3.0g阿斯巴甜1.7g薄荷香精0.5g桔子香精1.0g硬脂酸镁1.2g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将马来酸氨氯地平、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠、柠檬酸、阿斯巴甜、薄荷香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。实施例5本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成马来酸氨氯地平5.0g微晶纤维素55.0g甘露醇100.0g交联聚乙烯吡咯烷酮8.0g交联羧甲基纤维素钠8.0g阿斯巴甜1.6g薄荷香精0.6g草莓香精0.8g硬脂酸镁1.2g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将马来酸氨氯地平、微晶纤维素、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、薄荷香精、草莓香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。上述实施例在人体口腔内的崩解时间、片剂硬度、溶出度数值如下在本前文，已经用优选实施方案的具体实施例描述了本发明。然而应理解，本领域技术人员可不悖离本发明精神对本发明作各种改动或修改，但这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围内。权利要求1.一种马来酸氨氯地平的口腔崩解片，其特征在于药物活性成份采用马来酸氨氯地平，其它成份为辅料，本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成a、马来酸氨氯地平1.5～5％b、填充剂50～95％c、崩解剂0～20％d、泡腾剂0～15％e、矫味剂0.1～10％f、润滑剂0.1～5％g、助流剂0～5％2.如权利要求1所述的马来酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是药物活性成份采用马来酸氨氯地平。3.如权利要求1所述的马来酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是填充剂可选择微晶纤维素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇或它们的混合物。4.如权利要求1所述的马来酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是崩解剂可选择低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)或它们的混合物。5.如权利要求1所述的马来酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是泡腾剂可选择a)碳酸钙与有机食用酸的混合物；b)碳酸氢钠与有机食用酸的混合物；c)碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠与有机食用酸的混合物；d)碳酸钠、碳酸氢钠与有机食用酸的混合物。6.如权利要求5所述的马来酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是泡腾剂中的有机食用酸可选择柠檬酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、抗坏血酸或马来酸。7.如权利要求1所述的马来酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是矫味剂可选择天然或人工合成的甜味剂、酸味剂及芳香剂，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、柠檬酸、薄荷香精、各种香料、谷氨酸钠等。8.如权利要求1所述的马来酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是润滑剂可选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉等。9.如权利要求1所述的马来酸氨氯地平口腔崩解片，其特征是助流剂可选择微粉硅胶、滑石粉等。10.一种马来酸氨氯地平口腔崩解片的制备方法，该制剂可使用常规的片剂制药设备生产并采用直接压片工艺制备，其特征是具体的制备方法如下所述将马来酸氨氯地平、填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂按量分别称取，混合均匀，再与润滑剂、助流剂混合，过筛混匀，对中间体进行含量测定，采用直接压片工艺压片，即得口腔崩解片。全文摘要本发明提供一种马来酸氨氯地平口腔崩解片及其制备方法。其配方组成是马来酸氨氯地平、填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、润滑剂、助流剂等。本发明的技术特点是采用直接压片工艺、使用常规的片剂制药设备制备马来酸氨氯地平口腔崩解片。本发明的制备工艺简单、服用方便，不需用水送服，在口腔内遇到唾液就能迅速崩解或溶解，尤其适合那些吞咽困难、取水不便或特殊环境下的急症患者如老人、儿童、昏迷病人用药。文档编号A61K31/4422GK1695618SQ200410044210公开日2005年11月16日申请日期2004年5月13日优先权日2004年5月13日发明者张文伟,郑文,谢纲申请人:杭州民生药业集团有限公司