一种用于子宫内膜异位症的复方中药及其制备方法
专利名称：一种用于子宫内膜异位症的复方中药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种用于子宫内膜异位症的复方中药及其制
备方法。
背景技术：
子宫内膜异位症是目前严重威胁妇女健康的常见疾病，其发病率在育龄妇女中约 占3% 10%，其中20% 90%的慢性盆腔痛患者和40 % 60 %的痛经患者均与此病有 关，在不孕症患者中子宫内膜异位症的发病率约占25% 35%，患子宫内膜异位症的妇女 中不孕症的发病率约为30% 40%。子宫内膜异位症在临床上常引起盆腔痛、性交痛、阴 部坠痛、月经不调、不孕症等，中医认为，气滞血瘀是子宫内膜异位症的主要病因。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于子宫内膜异位症的复方中药，该复方中药活血化 瘀，对子宫内膜异位症有较好的疗效。 本发明的一种用于子宫内膜异位症的复方中药，该复方中药包括以下重量份数的 原料药:水蛭O. 5-3，牡丹皮5-12，三棱3-9，莪术3-9，白芍3_15，急性子1_4. 5，皂角剌3-9。
本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药，采用水蛭、牡丹皮、三棱、莪术、白芍、 急性子和皂角剌为原料药复方而成，该复方中药具有活血化瘀、消癥散结，使瘀化滞行则脉 络通畅，癥消结散则气血调和，气血调、脉络畅，则疼痛缓消，同时还明显抑制子宫异位内膜 的生长，所以本发明的复方中药对子宫内膜异位症有较好疗效。 本发明的另一目的是提供一种用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，通过 该方法制备的复方中药，对子宫内膜异位症的疗效显著。 本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，包括以下步骤
a、取水蛭用乙醇浸润，然后将水蛭取出烘干后粉碎，粉碎所得水蛭粉备用；
b、取莪术破碎，再加水浸泡，然后蒸馏提取得挥发油备用；且蒸馏后的水溶液滤过 备用； c、将牡丹皮破碎后加水浸泡，再蒸馏提取，所得蒸馏液至少冷藏24小时，滤过得 丹皮酚备用；且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入乙醇回流提取，得复方提取物备用； f、将上述所得的水蛭粉、挥发油、丹皮酚、流浸膏和复方提取物混合即得复方中药
的活性组合物。 采用上述制备方法，首先是单独处理、粉碎水蛭得水蛭粉，分别处理、蒸馏莪术和 牡丹皮得有效部位挥发油、丹皮酚；蒸馏后的水溶液减压浓縮得流浸膏；然后再将白芍、三 棱、急性子和皂角剌混合后回流提取其有效组分，称为复方提取物；最后再将各原料药的有 效部位和组分混合即得本发明的复方中药的活性组合物，该制备方法简单方便，由该方法制备的复方中药用于子宫内膜异位症，具有显著疗效。
具体实施例方式本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药，优选的各原料药的重量份数为水蛭
1-3，牡丹皮5-10，三棱5-9，莪术5-9，白芍5-12，急性子2_4. 5，皂角剌4-9。 本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药，其中最佳的各个原料药的重量份数
为水蛭1-2，牡丹皮6-10，三棱5-8，莪术5-8，白芍5-10，急性子2-4，皂角剌4-8。 本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，具体包括以下步骤 a、取水蛭用浓度为70-80%的乙醇浸润10_20分钟，对水蛭进行消毒，然后将消毒
的水蛭取出烘干后粉碎过80-100目筛，所得水蛭粉备用； b、取莪术破碎，再加入其质量的8-12倍水浸泡30-60分钟，再蒸馏提取2_4小时 得挥发油备用；且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的10-14倍水浸泡30-60分钟，再蒸馏提取1. 5_3
小时，所得蒸馏液至少冷藏24小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；本发
明的制备方法优选的冷藏温度为0-『C，且蒸馏液的冷藏时间越长越好； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的5-7倍、浓度为65_75%的
乙醇回流提取，得复方提取物备用；本发明的制备方法优选的是回流提取两次，每次提取
1-2小时； f、将上述所得水蛭粉、挥发油、丹皮酚、流浸膏和复方提取物混合即得复方中药的 活性组合物。 将上述制备的本发明的复方中药的活性组分与药用辅料混合，可制成任意一种药 剂学上的剂型。 本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药，可将上述所得的复方中药的活性组分 与淀粉混合，再用浓度为70-90%的乙醇制成软材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂。 同时上述所得复方中药的颗粒剂可进一步填充胶囊，即得本发明的复方中药的胶囊。
本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，首先单独处理粉碎的水 蛭粉具有抗凝血与抗血小板聚集、抗血栓和抗肿瘤作用；挥发油具有抗血小板聚集、抗凝 血和调节血液流变的作用；丹皮酚可以降低全血表观粘度，使红细胞聚集性和血小板的粘 附性降低，增强红细胞的变形能力，从而在多个环节干预血栓的形成，另外丹皮酚对小鼠 H印Ayou肿瘤的生长有抑制作用，其抑瘤率约40%左右，并随着剂量的增加其抗肿瘤作用 增强；白芍总苷具有明显的调节免疫和抗炎镇痛等作用，三棱、急性子和皂角剌的提取物均 具有较为显著的镇痛和抗凝血作用，所以本发明的制备方法简单方便，且由该方法制备的 复方中药活血化瘀，对于子宫内膜异位症疗效显著。
实施例1 水蛭50g，牡丹皮500g，三棱300g，莪术300g，白芍300g，急性子100g，皂角剌 300g ; a、先取水蛭用浓度为70%的乙醇浸润10分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过80目 筛，所得水蛭粉备用；
b、取莪术破碎，再加入其质量的8倍水浸泡30分钟，再蒸馏提取2小时得挥发油 备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的10倍水浸泡30分钟，再蒸馏提取1. 5小时，所
得蒸馏液在ot:冷藏24小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的5倍、浓度为65%的乙醇回
流提取两次，每次提取1小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将 上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为70%的乙醇制成软 材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂。 上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
实施例2 水蛭300g，牡丹皮1200g，三棱900g，莪术900g，白芍1500g，急性子450g，皂角剌 ■g ; a、先取水蛭用浓度为80%的乙醇浸润20分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过100目 筛，所得水蛭粉备用 b、取莪术破碎，再加入其质量的12倍水浸泡60分钟，再蒸馏提取4小时得挥发油 备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的14倍水浸泡60分钟，再蒸馏提取3小时，所得
蒸馏液在『C冷藏48小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的7倍、浓度为75%的乙醇回
流提取两次，每次提取2小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为90%的乙醇制成软 材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂，再填充胶囊即得本发明的复方中药的胶囊。
上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
实施例3 水蛭100g，牡丹皮800g，三棱600g，莪术600g，白芍900g，急性子250g，皂角剌 600g ; a、先取水蛭用浓度为75%的乙醇浸润15分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过100 筛，所得水蛭粉备用； b、取莪术破碎，再加入其质量的10倍水浸泡45分钟，再蒸馏提取3小时得挥发油 备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的11倍水浸泡45分钟，再蒸馏提取2小时，所得 蒸馏液在4t:冷藏36小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；
d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用；
e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的6倍、浓度为70%的乙醇回 流提取两次，每次提取1. 5小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为80%的乙醇制成软 材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂，再填充胶囊即得本发明的复方中药的胶囊。
上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
实施例4 水蛭100g，牡丹皮500g，三棱500g，莪术500g，白芍500g，急性子200g，皂角剌 400g ; a、先取水蛭用浓度为72%的乙醇浸润20分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过80目 筛，所得水蛭粉备用； b、取莪术破碎，再加入其质量的11倍水浸泡50分钟，再蒸馏提取2. 5小时得挥发 油备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的12倍水浸泡50分钟，再蒸馏提取2小时，所得
蒸馏液在5t:冷藏30小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的5. 5倍、浓度为75%的乙醇
回流提取两次，每次提取2小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为75%的乙醇制成软 材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂，再填充胶囊即得本发明的复方中药的胶囊。
上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
实施例5 水蛭300g，牡丹皮1000g，三棱900g，莪术900g，白芍1200g，急性子450g，皂角剌 ■g ; a、先取水蛭用浓度为75%的乙醇浸润15分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过100目 筛，所得水蛭粉备用； b、取莪术破碎，再加入其质量的9倍水浸泡40分钟，再蒸馏提取3. 5小时得挥发 油备用，且蒸馏后的冰溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的13倍水浸泡35分钟，再蒸馏提取2. 5小时，所
得蒸馏液在2t:冷藏40小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的6. 5倍、浓度为70%的乙醇
回流提取两次，每次提取2小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为85%的乙醇制成软材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂，再填充胶囊即得本发明的复方中药的胶囊。
上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
实施例6 水蛭200g，牡丹皮1000g，三棱800g，莪术800g，白芍1000g，急性子400g，皂角剌 800g ; a、先取水蛭用浓度为75%的乙醇浸润20分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过100目 筛，所得水蛭粉备用； b、取莪术破碎，再加入其质量的8. 5倍水浸泡45分钟，再蒸馏提取4小时得挥发 油备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的12. 5倍水浸泡50分钟，再蒸馏提取3小时，所
得蒸馏液在5t:冷藏50小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的6倍、浓度为75%的乙醇回
流提取两次，每次提取1. 5小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为80%的乙醇制成软 材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂，再填充胶囊即得本发明的复方中药的胶囊。
上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
为进一步证实本发明的复方中药的安全性和疗效，特提供下列临床试验报告；
60例病人均自2003年至2009年妇科门诊子宫内膜症异位症病人，均有"四痛"症 状，即盆腔痛、性交痛、阴部坠痛、痛经，其中并发不孕症29人，严重痛经17人，月经不调7 人，经前期紧张症6人，腹腔镜检查14人，B超检查32人，年龄19-44岁之间，平均年龄29. 6 岁。 治疗前均符合气滞血瘀诊断标准，采用本发明的复方中药胶囊，每日3次，每次4 粒，建议饭后服用，治疗期间停用其它治疗本病的药物，自月经第一日开始服用连服15-25 日，连用3个月经周期为一个疗程，连续1-2个疗程后停药观察疗效。 疗效标准参照部颁中药新药临床研究标准，治疗结果临床治愈44例，临床治愈 率73. 33% ;好转15例，有效率25. 0% ;无效1例；总有效率98. 33%。
典型病例1 方某，女，已婚，年龄31岁，职业为装配工，初诊日期是2007年3月24日，患者经 行腹痛10余年，结婚5年未孕，子宫内膜异位症术后4年，第2次试管婴儿失败后1年；月 经史7天，周期为26/27天；LmP(末次月经日期)2007年3月19日，量中，色红，质小血块， 经前小腹痛，腰酸；2003年2月，外院腹腔镜行盆腔内异病灶燒灼，左巧囊剝离术，双输卵管 通液术；2003年12月，外院人工授精失败(妊6月流产)；2005年安医双输卵管通液术示
通畅；2006年8月，外院试管婴儿失败；生育史O-O-O-O(未避孕)；舌质暗红、苔薄白、脉细
滑弦； 西医诊断①子宫内膜症异位②原发不孕症；
中医诊断①痛经②全不产③癥瘕，气滞血瘀证
使用本发明的复方中药胶囊每月15日，每日3次，每次4粒，饭后服用，每月经期第一 日服用，连续3个月后经行腹痛腰酸症状明显减轻，5个月后经行症状消失，8个月后妊娠。 典型病例2 张某，女，已婚，年龄31岁，职业为会计，初诊日期是2007年4月19日，患者腹痛腰酸，经行加重10年，现取环后10个月，希望妊娠，月经史7-10天，周期为35/40天；LmP2007年4月8日，量中，色暗红，乳不胀，小腹坠痛，腰膝酸软，阴中吊痛，甚则不能坐，坐则阴中如锥剌入，痛苦不堪；生育史1-0-2-1 (上环10年，取环10个月)；舌质淡暗，苔薄白，脉弦滑；妇检检查结果外阴，婚式；阴道畅，宫颈肥大，轻度糜烂；宫体后位饱满，质韌活动受限，压痛(士)；附件双侧增厚，质韌，双骶骨韌带增粗，压痛(士) ；2007年4月5日"B"超子宫52x41x54mm，子宫肌层回声增粗增強，提示子宫腺肌症；中医诊断痛经，气滞血瘀证；
西医诊断①子宫内膜症异位②腺肌症； 采用本发明的复方中药胶囊每月20日，每日3次，每次4粒，饭后服用，每月经期
第一日服用，连续2个月后经行腹痛腰酸症状明显减轻，6个月后经行症状消失； 2009年2月16日，早孕71天，早孕反应存在；本院"B"超子宫稍增大，宫内探及
16xl7mm丈小孕囊，囊内未见明显胚芽反射，示宫内早孕。 典型病例3 王某，女，已婚，年龄25岁，打工为生，初诊日期2009年2月25日，患者自流后3年未孕，月经5月余未潮，月经7-10天，周期为28天，LmP2008年9月8日(注射第六针达菲宁后)，原每于经行小腹坠痛；生育史0010 (结婚5年，2006年3月自流清宫后一直未避孕)；2007年10月22日住院安医妇科腹腔镜检查子宫平位常大，左骶韌带紫兰结节，双输卵管外观正常并通畅，拟诊子宫内膜异位症；2009年2月25日安医TVS示子宫后壁肌层见散在強回声，肌层明显回声不均，稍厚，拟诊腺肌症；患者自2008年4月始已用西药达因-35、孕三烯酮、阿拉瑞林，2008年9月19日至2009年3月27日，连续加用达菲林3. 75mg，6针均未效； 妇检外阴，婚式，阴道畅，宫颈园滑，宫体平位、饱满，质韌活动受限，压痛(士)，附件，双侧增厚，质韌压痛(士)； 中医诊断①痛经②断绪③月经后期，气滞血瘀证； 西医诊断①子宫内膜症异位(巧囊剝离术后复发)②继发不孕症③月经稀发；
使用本发明复方中药胶囊每月20日，每日3次，每次4粒，饭后服用，每月经期第一日服用，如上治疗3次； 末诊2009年5月20日，停经35天，LmP2009年4月16日-2009年4月20日，乳胀，腰腹胀楚，尿频，晨起噁心，自测尿HCG(十)，血Dil-HCG2431. 53mlU/mL，诊断早孕。
权利要求
一种用于子宫内膜异位症的复方中药，该复方中药包括以下重量份数的原料药水蛭0.5-3，牡丹皮5-12，三棱3-9，莪术3-9，白芍3-15，急性子1-4.5，皂角刺3-9。
2. 根据权利要求1所述的用于子宫内膜异位症的复方中药，其中各原料药的重量份数 为水蛭1-3，牡丹皮5-10，三棱5-9，莪术5-9，白芍5-12，急性子2_4. 5，皂角剌4-9。
3. 根据权利要求2所述的用于子宫内膜异位症的复方中药，其中各个原料药的重量份 数为水蛭1-2，牡丹皮6-10，三棱5-8，莪术5-8，白芍5-10，急性子2-4，皂角剌4-8。
4. 一种权利要求l所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，包括以下步骤a、 取水蛭用乙醇浸润，然后将水蛭取出烘干后粉碎，粉碎所得水蛭粉备用；b、 取莪术破碎，再加水浸泡，然后蒸馏提取得挥发油备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；c、 将牡丹皮破碎后加水浸泡，再蒸馏提取，所得蒸馏液至少冷藏24小时，滤过得丹皮 酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；d、 将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用；e、 将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入乙醇回流提取，得复方提取物备用；f、 将上述所得的水蛭粉、挥发油、丹皮酚、流浸膏和复方提取物混合即得复方中药的活 性组合物。
5. 根据权利要求4所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，具体包括如下 步骤a、 取水蛭用浓度为70-80 %的乙醇浸润10-20分钟，然后将水蛭取出烘干后粉碎过 80-100目筛，所得水蛭粉备用；b、 取莪术破碎，再加入其质量的8-12倍水浸泡30-60分钟，再蒸馏提取2-4小时得挥 发油备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；c、 取牡丹皮破碎，在加入其质量的10-14倍水浸泡30-60分钟，再蒸馏提取1. 5-3小 时，所得蒸馏液至少冷藏24小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；d、 将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用；e、 将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的5-7倍、浓度为65-75X的乙醇 回流提取，得复方提取物备用；f、 将上述所得的水蛭粉、挥发油、丹皮酚、流浸膏和复方提取物混合即得复方中药的活 性组合物。
6. 根据权利要求4所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，其特征在于 所述的复方中药的活性组合物与药用辅料混合，再用浓度为70-90%的乙醇制成软材过20 目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂。
7. 根据权利要求5所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，其特征在于所述的冷藏是在温度为o-『c之间冷藏。
8. 根据权利要求5所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，其特征在于 所述的回流提取是回流提取两次，每次1-2小时。
9. 根据权利要求6所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，其特征在于 所述的颗粒剂填充胶囊。
10.根据权利要求6所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，其特征在于 所述的药用辅料是淀粉。
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种用于子宫内膜异位症的复方中药及其制备方法，该复方中药包括以下重量份数的原料药水蛭0.5-3，牡丹皮5-12，三棱3-9，莪术3-9，白芍3-15，急性子1-4.5，皂角刺3-9，制备时是分别提取各原料的有效成分，混合即得本发明的复方中药的有效成分，该复方中药活血化瘀，对于子宫内膜异位症具有较好疗效。
文档编号A61K9/16GK101716301SQ200910185969
公开日2010年6月2日 申请日期2009年12月16日 优先权日2009年12月16日
发明者刘海兵, 刘道芳, 宋礼华, 田湘莲, 谢红星 申请人:安徽安科生物工程(集团)股份有限公司
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种用于子宫内膜异位症的复方中药及其制
备方法。
背景技术：
子宫内膜异位症是目前严重威胁妇女健康的常见疾病，其发病率在育龄妇女中约 占3% 10%，其中20% 90%的慢性盆腔痛患者和40 % 60 %的痛经患者均与此病有 关，在不孕症患者中子宫内膜异位症的发病率约占25% 35%，患子宫内膜异位症的妇女 中不孕症的发病率约为30% 40%。子宫内膜异位症在临床上常引起盆腔痛、性交痛、阴 部坠痛、月经不调、不孕症等，中医认为，气滞血瘀是子宫内膜异位症的主要病因。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于子宫内膜异位症的复方中药，该复方中药活血化 瘀，对子宫内膜异位症有较好的疗效。 本发明的一种用于子宫内膜异位症的复方中药，该复方中药包括以下重量份数的 原料药:水蛭O. 5-3，牡丹皮5-12，三棱3-9，莪术3-9，白芍3_15，急性子1_4. 5，皂角剌3-9。
本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药，采用水蛭、牡丹皮、三棱、莪术、白芍、 急性子和皂角剌为原料药复方而成，该复方中药具有活血化瘀、消癥散结，使瘀化滞行则脉 络通畅，癥消结散则气血调和，气血调、脉络畅，则疼痛缓消，同时还明显抑制子宫异位内膜 的生长，所以本发明的复方中药对子宫内膜异位症有较好疗效。 本发明的另一目的是提供一种用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，通过 该方法制备的复方中药，对子宫内膜异位症的疗效显著。 本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，包括以下步骤
a、取水蛭用乙醇浸润，然后将水蛭取出烘干后粉碎，粉碎所得水蛭粉备用；
b、取莪术破碎，再加水浸泡，然后蒸馏提取得挥发油备用；且蒸馏后的水溶液滤过 备用； c、将牡丹皮破碎后加水浸泡，再蒸馏提取，所得蒸馏液至少冷藏24小时，滤过得 丹皮酚备用；且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入乙醇回流提取，得复方提取物备用； f、将上述所得的水蛭粉、挥发油、丹皮酚、流浸膏和复方提取物混合即得复方中药
的活性组合物。 采用上述制备方法，首先是单独处理、粉碎水蛭得水蛭粉，分别处理、蒸馏莪术和 牡丹皮得有效部位挥发油、丹皮酚；蒸馏后的水溶液减压浓縮得流浸膏；然后再将白芍、三 棱、急性子和皂角剌混合后回流提取其有效组分，称为复方提取物；最后再将各原料药的有 效部位和组分混合即得本发明的复方中药的活性组合物，该制备方法简单方便，由该方法制备的复方中药用于子宫内膜异位症，具有显著疗效。
具体实施例方式本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药，优选的各原料药的重量份数为水蛭
1-3，牡丹皮5-10，三棱5-9，莪术5-9，白芍5-12，急性子2_4. 5，皂角剌4-9。 本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药，其中最佳的各个原料药的重量份数
为水蛭1-2，牡丹皮6-10，三棱5-8，莪术5-8，白芍5-10，急性子2-4，皂角剌4-8。 本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，具体包括以下步骤 a、取水蛭用浓度为70-80%的乙醇浸润10_20分钟，对水蛭进行消毒，然后将消毒
的水蛭取出烘干后粉碎过80-100目筛，所得水蛭粉备用； b、取莪术破碎，再加入其质量的8-12倍水浸泡30-60分钟，再蒸馏提取2_4小时 得挥发油备用；且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的10-14倍水浸泡30-60分钟，再蒸馏提取1. 5_3
小时，所得蒸馏液至少冷藏24小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；本发
明的制备方法优选的冷藏温度为0-『C，且蒸馏液的冷藏时间越长越好； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的5-7倍、浓度为65_75%的
乙醇回流提取，得复方提取物备用；本发明的制备方法优选的是回流提取两次，每次提取
1-2小时； f、将上述所得水蛭粉、挥发油、丹皮酚、流浸膏和复方提取物混合即得复方中药的 活性组合物。 将上述制备的本发明的复方中药的活性组分与药用辅料混合，可制成任意一种药 剂学上的剂型。 本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药，可将上述所得的复方中药的活性组分 与淀粉混合，再用浓度为70-90%的乙醇制成软材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂。 同时上述所得复方中药的颗粒剂可进一步填充胶囊，即得本发明的复方中药的胶囊。
本发明的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，首先单独处理粉碎的水 蛭粉具有抗凝血与抗血小板聚集、抗血栓和抗肿瘤作用；挥发油具有抗血小板聚集、抗凝 血和调节血液流变的作用；丹皮酚可以降低全血表观粘度，使红细胞聚集性和血小板的粘 附性降低，增强红细胞的变形能力，从而在多个环节干预血栓的形成，另外丹皮酚对小鼠 H印Ayou肿瘤的生长有抑制作用，其抑瘤率约40%左右，并随着剂量的增加其抗肿瘤作用 增强；白芍总苷具有明显的调节免疫和抗炎镇痛等作用，三棱、急性子和皂角剌的提取物均 具有较为显著的镇痛和抗凝血作用，所以本发明的制备方法简单方便，且由该方法制备的 复方中药活血化瘀，对于子宫内膜异位症疗效显著。
实施例1 水蛭50g，牡丹皮500g，三棱300g，莪术300g，白芍300g，急性子100g，皂角剌 300g ; a、先取水蛭用浓度为70%的乙醇浸润10分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过80目 筛，所得水蛭粉备用；
b、取莪术破碎，再加入其质量的8倍水浸泡30分钟，再蒸馏提取2小时得挥发油 备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的10倍水浸泡30分钟，再蒸馏提取1. 5小时，所
得蒸馏液在ot:冷藏24小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的5倍、浓度为65%的乙醇回
流提取两次，每次提取1小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将 上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为70%的乙醇制成软 材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂。 上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
实施例2 水蛭300g，牡丹皮1200g，三棱900g，莪术900g，白芍1500g，急性子450g，皂角剌 ■g ; a、先取水蛭用浓度为80%的乙醇浸润20分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过100目 筛，所得水蛭粉备用 b、取莪术破碎，再加入其质量的12倍水浸泡60分钟，再蒸馏提取4小时得挥发油 备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的14倍水浸泡60分钟，再蒸馏提取3小时，所得
蒸馏液在『C冷藏48小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的7倍、浓度为75%的乙醇回
流提取两次，每次提取2小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为90%的乙醇制成软 材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂，再填充胶囊即得本发明的复方中药的胶囊。
上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
实施例3 水蛭100g，牡丹皮800g，三棱600g，莪术600g，白芍900g，急性子250g，皂角剌 600g ; a、先取水蛭用浓度为75%的乙醇浸润15分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过100 筛，所得水蛭粉备用； b、取莪术破碎，再加入其质量的10倍水浸泡45分钟，再蒸馏提取3小时得挥发油 备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的11倍水浸泡45分钟，再蒸馏提取2小时，所得 蒸馏液在4t:冷藏36小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；
d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用；
e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的6倍、浓度为70%的乙醇回 流提取两次，每次提取1. 5小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为80%的乙醇制成软 材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂，再填充胶囊即得本发明的复方中药的胶囊。
上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
实施例4 水蛭100g，牡丹皮500g，三棱500g，莪术500g，白芍500g，急性子200g，皂角剌 400g ; a、先取水蛭用浓度为72%的乙醇浸润20分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过80目 筛，所得水蛭粉备用； b、取莪术破碎，再加入其质量的11倍水浸泡50分钟，再蒸馏提取2. 5小时得挥发 油备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的12倍水浸泡50分钟，再蒸馏提取2小时，所得
蒸馏液在5t:冷藏30小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的5. 5倍、浓度为75%的乙醇
回流提取两次，每次提取2小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为75%的乙醇制成软 材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂，再填充胶囊即得本发明的复方中药的胶囊。
上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
实施例5 水蛭300g，牡丹皮1000g，三棱900g，莪术900g，白芍1200g，急性子450g，皂角剌 ■g ; a、先取水蛭用浓度为75%的乙醇浸润15分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过100目 筛，所得水蛭粉备用； b、取莪术破碎，再加入其质量的9倍水浸泡40分钟，再蒸馏提取3. 5小时得挥发 油备用，且蒸馏后的冰溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的13倍水浸泡35分钟，再蒸馏提取2. 5小时，所
得蒸馏液在2t:冷藏40小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的6. 5倍、浓度为70%的乙醇
回流提取两次，每次提取2小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为85%的乙醇制成软材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂，再填充胶囊即得本发明的复方中药的胶囊。
上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
实施例6 水蛭200g，牡丹皮1000g，三棱800g，莪术800g，白芍1000g，急性子400g，皂角剌 800g ; a、先取水蛭用浓度为75%的乙醇浸润20分钟，再将水蛭取出烘干后粉碎过100目 筛，所得水蛭粉备用； b、取莪术破碎，再加入其质量的8. 5倍水浸泡45分钟，再蒸馏提取4小时得挥发 油备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； c、取牡丹皮破碎，再加入其质量的12. 5倍水浸泡50分钟，再蒸馏提取3小时，所
得蒸馏液在5t:冷藏50小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用； d、将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用； e、将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的6倍、浓度为75%的乙醇回
流提取两次，每次提取1. 5小时，得复方提取物备用； f、将上述水蛭粉、挥发油、流浸膏、丹皮酚和复方提取物混合即得复方中药的活性 组合物； 将上述所得复方中药的活性组合物与适量淀粉混合，用浓度为80%的乙醇制成软 材过20目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂，再填充胶囊即得本发明的复方中药的胶囊。
上述过程均在符合《药品生产质量管理规范》(GMP)条件下完成。
为进一步证实本发明的复方中药的安全性和疗效，特提供下列临床试验报告；
60例病人均自2003年至2009年妇科门诊子宫内膜症异位症病人，均有"四痛"症 状，即盆腔痛、性交痛、阴部坠痛、痛经，其中并发不孕症29人，严重痛经17人，月经不调7 人，经前期紧张症6人，腹腔镜检查14人，B超检查32人，年龄19-44岁之间，平均年龄29. 6 岁。 治疗前均符合气滞血瘀诊断标准，采用本发明的复方中药胶囊，每日3次，每次4 粒，建议饭后服用，治疗期间停用其它治疗本病的药物，自月经第一日开始服用连服15-25 日，连用3个月经周期为一个疗程，连续1-2个疗程后停药观察疗效。 疗效标准参照部颁中药新药临床研究标准，治疗结果临床治愈44例，临床治愈 率73. 33% ;好转15例，有效率25. 0% ;无效1例；总有效率98. 33%。
典型病例1 方某，女，已婚，年龄31岁，职业为装配工，初诊日期是2007年3月24日，患者经 行腹痛10余年，结婚5年未孕，子宫内膜异位症术后4年，第2次试管婴儿失败后1年；月 经史7天，周期为26/27天；LmP(末次月经日期)2007年3月19日，量中，色红，质小血块， 经前小腹痛，腰酸；2003年2月，外院腹腔镜行盆腔内异病灶燒灼，左巧囊剝离术，双输卵管 通液术；2003年12月，外院人工授精失败(妊6月流产)；2005年安医双输卵管通液术示
通畅；2006年8月，外院试管婴儿失败；生育史O-O-O-O(未避孕)；舌质暗红、苔薄白、脉细
滑弦； 西医诊断①子宫内膜症异位②原发不孕症；
中医诊断①痛经②全不产③癥瘕，气滞血瘀证
使用本发明的复方中药胶囊每月15日，每日3次，每次4粒，饭后服用，每月经期第一 日服用，连续3个月后经行腹痛腰酸症状明显减轻，5个月后经行症状消失，8个月后妊娠。 典型病例2 张某，女，已婚，年龄31岁，职业为会计，初诊日期是2007年4月19日，患者腹痛腰酸，经行加重10年，现取环后10个月，希望妊娠，月经史7-10天，周期为35/40天；LmP2007年4月8日，量中，色暗红，乳不胀，小腹坠痛，腰膝酸软，阴中吊痛，甚则不能坐，坐则阴中如锥剌入，痛苦不堪；生育史1-0-2-1 (上环10年，取环10个月)；舌质淡暗，苔薄白，脉弦滑；妇检检查结果外阴，婚式；阴道畅，宫颈肥大，轻度糜烂；宫体后位饱满，质韌活动受限，压痛(士)；附件双侧增厚，质韌，双骶骨韌带增粗，压痛(士) ；2007年4月5日"B"超子宫52x41x54mm，子宫肌层回声增粗增強，提示子宫腺肌症；中医诊断痛经，气滞血瘀证；
西医诊断①子宫内膜症异位②腺肌症； 采用本发明的复方中药胶囊每月20日，每日3次，每次4粒，饭后服用，每月经期
第一日服用，连续2个月后经行腹痛腰酸症状明显减轻，6个月后经行症状消失； 2009年2月16日，早孕71天，早孕反应存在；本院"B"超子宫稍增大，宫内探及
16xl7mm丈小孕囊，囊内未见明显胚芽反射，示宫内早孕。 典型病例3 王某，女，已婚，年龄25岁，打工为生，初诊日期2009年2月25日，患者自流后3年未孕，月经5月余未潮，月经7-10天，周期为28天，LmP2008年9月8日(注射第六针达菲宁后)，原每于经行小腹坠痛；生育史0010 (结婚5年，2006年3月自流清宫后一直未避孕)；2007年10月22日住院安医妇科腹腔镜检查子宫平位常大，左骶韌带紫兰结节，双输卵管外观正常并通畅，拟诊子宫内膜异位症；2009年2月25日安医TVS示子宫后壁肌层见散在強回声，肌层明显回声不均，稍厚，拟诊腺肌症；患者自2008年4月始已用西药达因-35、孕三烯酮、阿拉瑞林，2008年9月19日至2009年3月27日，连续加用达菲林3. 75mg，6针均未效； 妇检外阴，婚式，阴道畅，宫颈园滑，宫体平位、饱满，质韌活动受限，压痛(士)，附件，双侧增厚，质韌压痛(士)； 中医诊断①痛经②断绪③月经后期，气滞血瘀证； 西医诊断①子宫内膜症异位(巧囊剝离术后复发)②继发不孕症③月经稀发；
使用本发明复方中药胶囊每月20日，每日3次，每次4粒，饭后服用，每月经期第一日服用，如上治疗3次； 末诊2009年5月20日，停经35天，LmP2009年4月16日-2009年4月20日，乳胀，腰腹胀楚，尿频，晨起噁心，自测尿HCG(十)，血Dil-HCG2431. 53mlU/mL，诊断早孕。
权利要求
一种用于子宫内膜异位症的复方中药，该复方中药包括以下重量份数的原料药水蛭0.5-3，牡丹皮5-12，三棱3-9，莪术3-9，白芍3-15，急性子1-4.5，皂角刺3-9。
2. 根据权利要求1所述的用于子宫内膜异位症的复方中药，其中各原料药的重量份数 为水蛭1-3，牡丹皮5-10，三棱5-9，莪术5-9，白芍5-12，急性子2_4. 5，皂角剌4-9。
3. 根据权利要求2所述的用于子宫内膜异位症的复方中药，其中各个原料药的重量份 数为水蛭1-2，牡丹皮6-10，三棱5-8，莪术5-8，白芍5-10，急性子2-4，皂角剌4-8。
4. 一种权利要求l所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，包括以下步骤a、 取水蛭用乙醇浸润，然后将水蛭取出烘干后粉碎，粉碎所得水蛭粉备用；b、 取莪术破碎，再加水浸泡，然后蒸馏提取得挥发油备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；c、 将牡丹皮破碎后加水浸泡，再蒸馏提取，所得蒸馏液至少冷藏24小时，滤过得丹皮 酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；d、 将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用；e、 将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入乙醇回流提取，得复方提取物备用；f、 将上述所得的水蛭粉、挥发油、丹皮酚、流浸膏和复方提取物混合即得复方中药的活 性组合物。
5. 根据权利要求4所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，具体包括如下 步骤a、 取水蛭用浓度为70-80 %的乙醇浸润10-20分钟，然后将水蛭取出烘干后粉碎过 80-100目筛，所得水蛭粉备用；b、 取莪术破碎，再加入其质量的8-12倍水浸泡30-60分钟，再蒸馏提取2-4小时得挥 发油备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；c、 取牡丹皮破碎，在加入其质量的10-14倍水浸泡30-60分钟，再蒸馏提取1. 5-3小 时，所得蒸馏液至少冷藏24小时，滤过得丹皮酚备用，且蒸馏后的水溶液滤过备用；d、 将上述所得蒸馏后的水溶液合并减压浓縮，得流浸膏备用；e、 将白芍、三棱、急性子和皂角剌混合后加入其质量的5-7倍、浓度为65-75X的乙醇 回流提取，得复方提取物备用；f、 将上述所得的水蛭粉、挥发油、丹皮酚、流浸膏和复方提取物混合即得复方中药的活 性组合物。
6. 根据权利要求4所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，其特征在于 所述的复方中药的活性组合物与药用辅料混合，再用浓度为70-90%的乙醇制成软材过20 目筛，烘干即得复方中药的颗粒剂。
7. 根据权利要求5所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，其特征在于所述的冷藏是在温度为o-『c之间冷藏。
8. 根据权利要求5所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，其特征在于 所述的回流提取是回流提取两次，每次1-2小时。
9. 根据权利要求6所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，其特征在于 所述的颗粒剂填充胶囊。
10.根据权利要求6所述的用于子宫内膜异位症的复方中药的制备方法，其特征在于 所述的药用辅料是淀粉。
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种用于子宫内膜异位症的复方中药及其制备方法，该复方中药包括以下重量份数的原料药水蛭0.5-3，牡丹皮5-12，三棱3-9，莪术3-9，白芍3-15，急性子1-4.5，皂角刺3-9，制备时是分别提取各原料的有效成分，混合即得本发明的复方中药的有效成分，该复方中药活血化瘀，对于子宫内膜异位症具有较好疗效。
文档编号A61K9/16GK101716301SQ200910185969
公开日2010年6月2日 申请日期2009年12月16日 优先权日2009年12月16日
发明者刘海兵, 刘道芳, 宋礼华, 田湘莲, 谢红星 申请人:安徽安科生物工程(集团)股份有限公司
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