一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体及其制备方法
专利名称：一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗骨质疏松症的药物，具体地说是以杜仲为原料制备的药物，
本发明还涉及该药物的制备方法，属中药领域。
背景技术：
骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨 质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身代谢障碍的疾病，是绝 经后妇女和老年人的一种常见病，已成为人类最常见的疾病之一。我国中医认为，骨质疏松 的根本原因在于"肾虚"。杜仲为杜仲科植物杜仲Eucommiae ulmoides Oliv.的树皮，是我 国的传统名贵中药，生用或盐水炒用，其性甘，温，归肝、肾经，具有补肝肾，强筋骨，安胎之 功效，临床用于高血压、肾虚腰痛、腰膝无力、骨质疏松等症。 传统的杜仲用药方式主要为汤剂，另外目前市场上销售的杜仲单味药制剂"全杜 仲胶囊"是利用90%药材提取浸膏，10%打成细粉，二者混匀制粒装入胶囊制得。上述使用 方法由于没有造成杜仲的植物细胞破壁，因此，细胞内的有效化学成分不易溶出，治疗时见 效慢，药物利用率低。
发明内容
本发明的目的在于针对上面所述不足，提供一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超 微粉体，使其对治疗骨质疏松症时疗效好、见效快。 本发明的另一 目的在于提供一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体的制备 方法。 本发明所采用的技术方案是 —种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体，其特征在于粉体粒径为 10-100 iim，目数为150-1500目，它是由以下步骤制得， (1)炮制取杜仲丝生品，再取2%药材重量的盐，用水溶解，盐与水的重量比为 1 : 10，盐水与杜仲丝搅匀浸润20-30小时，置烘箱内50-7(TC烘干，再在160-20(TC温度下 继续烘烤25-35分钟，以焦褐色或焦灰色、断丝为度。 (2)粉碎将步骤(1)所得步骤经超微粉碎机碎成粒径为10-100 ii m的粉体。
所述步骤(1)中，杜仲丝的直径为2 3mm。 所述步骤(2)的粉碎方法可以是切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振动 磨、搅拌磨)，气流粉碎等。 —种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体的制备方法，其特征在于它是由以 下步骤制得， (1)炮制取杜仲丝生品，再取2%药材重量的盐，用水溶解，盐与水的重量比为 1 : 10，盐水与杜仲丝搅匀浸润20-30小时，置烘箱内50-7(TC烘干，再在160-20(TC温度下 继续烘烤25-35分钟，以焦褐色或焦灰色、断丝为度。
(2)粉碎将步骤(1)所得步骤经超微粉碎机碎成粒径为10-100 m的粉体。
所述步骤(1)中，杜仲丝的直径为2 3mm。 所述步骤(2)的粉碎方法包括切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振动磨、 搅拌磨)，气流粉碎等；粉碎环境包括低温粉碎和常温粉碎。 本发明的有益效果本发明所得到的杜仲超微粉体为均匀的灰褐色，分散性好，可 以直接做为粉剂或装入胶囊服用，由于杜仲经超微粉碎后细胞破壁率达到90%，有利于细 胞内有效化效成分的溶出，其药效较传统药粉显著，在等药条件下用药量仅为传统药粉的 50 % 60 % ，能大大节省药材。
具体实施方式
实施例一取直径为2mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加入 药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润24小时。置于烘箱中6(TC烘干，再在18(TC温度下继续 烘烤30分钟，放冷后用超微粉碎仪粉碎至粒径为10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式为切式 粉碎，粉碎环境为常温粉碎。
实施例二 取直径为3mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加入 药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润30小时。置于烘箱中5(TC烘干，再在20(TC温度下继续 烘烤25分钟，放冷后用超微粉碎仪粉碎至粒径为10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式为磨式 粉碎，粉碎环境为低温粉碎。
实施例三 取直径为2. 5mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加 入药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润20小时。置于烘箱中7(TC烘干，再在16(TC温度下继 续烘烤35分钟，放冷后用超微粉碎仪粉碎至粒径为10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式为撞
式粉碎，粉碎环境为常温粉碎。
实施例四 取直径为2mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加入 药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润25小时。置于烘箱中66t:烘干，再在19(TC温度下继续 烘烤25分钟，放冷后用超微粉碎仪粉碎至粒径为10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式为气流 粉碎，粉碎环境为低温粉碎。 本发明将实施例一所得的粉末与以下两个对照例进行了药效比较，采用老龄大鼠 含药血清培养兔成骨细胞法，通过MTT法比较其对兔成骨细胞的增殖作用，方法如下
对照例一 取直径为2mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加入 药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润24小时。置于烘箱中6(TC烘干，再在18(TC温度下继续烘 烤30分钟，放冷后用传统粉碎方式粉碎成细粉(粒径为125-180ym，目数为80-120目)。
对照例二 取直径为3mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加入 药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润24小时。置于烘箱中6(TC烘干(8小时左右)，再在180°C温度下继续烘烤30分钟，放冷后用传统粉碎方式粉碎成中粉(粒径为180-250ym，目数为 65-80目)。 1.大鼠含药血清制备以上三种不同粒径杜仲粉末用水调成糊状，分别每日早、 晚各一次按干粉给药量[3. Og/(kg*d)]量灌胃给18个月龄的大鼠，连续灌胃5次，末次灌 胃半小时后麻醉取血，分离血清，采用D8900无血清培养基加入不同量给药大鼠血清分别 配成含不同含药血清的培养基，对照组用生理盐水代替杜仲药粉按同样方法制成不同浓度 不含药血清的D8900培养基，以上培养基_401:保存备用。 2.兔成骨细胞培养按文献方法将兔第2代成骨细胞消化染色培养贴壁后以上 不同浓度含药及不含药血清的D8900培养基，另设无血清D8900培养基和氟化钠D8900无 血清培养基分别作为正常组和阳性药组。通过文献方法进行培养。培养结束后用酶标仪 (490nm)测定各孔吸光度。结果见下表。 结果表明杜仲中粉和细粉组鼠含药血清对兔成骨细胞增殖活性相当，从数据上 看细粉略好，但没有统计意义。然而超微粉组在相同血清浓度条件下活性明显优于中粉组 P < 0. 01。而从培养基含药血清浓度来分析，"D8900加4%含药鼠血清(超微粉组)"活性 相当于"D8900加8%含药鼠血清(中粉组)"，"D8900加8%含药鼠血清(超微粉组)"活 性相当于"D8900加16X含药鼠血清(中粉组)"。由此可以看出，同等剂量药材情况下，超 微粉组大鼠含药血清对兔成骨细胞增殖作用远远强于中粉和细粉组。同等药效条件下，超 微粉组大鼠含药血清用量仅为中粉组的50% 60%，节省药材可达40% 50%。
杜仲不同粒径粉末对兔成骨细胞增殖活性影响(min士s， n = 10)
组别 吸光度
D89000.0152±0.0024
D8900加NaF(20umol/L)0.0461±0.0106**
D8900加4%不含药鼠血清0.0625±0.0242林A
D8900加8%不含药鼠血清0.0816±0.0324林A
D8900加16%不含药鼠血清0,2583士0.0735**AA
D8900加4。/。含药鼠血清(超微粉组)0.1265±0.0326林AAAA〇〇
08900加8%含药鼠血清(超微粉组)0.3156±0.0773**AA"〇〇
D8900加16%含药鼠血清(超微粉组)0.5290±0.o〇
D8900加4%含药鼠血清(细粉组)0.0873±0.0206林A"
D8900加8。/。含药鼠血清(细粉组)0.1794±0.0573林AA"
D8900加16%含药鼠血清(细粉组)0.3837±0.
D8900加4X含药鼠血清(中粉组)0.0794±0.0235林AAA
D8900加8%含药鼠血清(中粉组)0.1436±0.0853林AA"
D8900加16%含药鼠血清(中粉组)0.3246±0. 与D8900组比较*P < 0. 05， **P < 0. 01 与D8900加NaF组比较△ P < 0. 05， △△ P < 0. 01 与D8900加相同浓度不含药鼠血清组比较▲ P < 0. 05， ▲▲ P < 0. 01 与D8900加相同浓度含药鼠血清(中粉组)比较〇P < 0. 05，〇〇P < 0. 01。
权利要求
一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体，其特征在于粉体粒径为10-100μm，目数为150-1500目，它是由以下步骤制得，(1)炮制取杜仲丝生品，再取2％药材重量的盐，用水溶解，盐与水的重量比为1∶10，盐水与杜仲丝搅匀浸润20-30小时，置烘箱内50-70℃烘干，再在160-200℃温度下继续烘烤25-35分钟，以焦褐色或焦灰色、断丝为度；(2)粉碎将步骤(1)所得步骤经超微粉碎机碎成粒径为10-100μm的粉体。
2. 根据权利要求1所述的一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体，其特征在于 所述步骤(2)的粉碎方法可以是切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振动磨、搅拌 磨)，气流粉碎等。
3. —种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体的制备方法，其特征在于它是由以下 步骤制得，(1) 炮制取杜仲丝生品，再取2%药材重量的盐，用水溶解，盐与水的重量比为1 : 10，盐水与杜仲丝搅匀浸润20-30小时，置烘箱内50-7(TC烘干，再在160-20(TC温度下 继续烘烤25-35分钟，以焦褐色或焦灰色、断丝为度；(2) 粉碎将步骤(1)所得步骤经超微粉碎机碎成粒径为10-100 ym的粉体。
4. 根据权利要求3所述的一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体的制备方法，其 特征在于所述步骤(2)的粉碎方法包括切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振动 磨、搅拌磨)，气流粉碎等；粉碎环境包括低温粉碎和常温粉碎。
全文摘要
一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体及其制备方法，其特征是将杜仲丝生品，用盐水搅拌均匀，浸润24小时，置烘箱内60℃烘干，再在180℃温度下继续烘烤30分钟，放冷后用超微粉碎仪粉碎至粒径为10-100μm粉末。本发明的技术效果是本发明所得到的杜仲超微粉体呈灰褐色，分散性能好，与传统粉末相比疗效好，见效快，且药物利用率高。
文档编号A61K9/14GK101703562SQ200910186209
公开日2010年5月12日 申请日期2009年10月13日 优先权日2009年10月13日
发明者余宝平, 肖军平, 龚志南 申请人:肖军平
技术领域：
本发明涉及一种治疗骨质疏松症的药物，具体地说是以杜仲为原料制备的药物，
本发明还涉及该药物的制备方法，属中药领域。
背景技术：
骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨 质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身代谢障碍的疾病，是绝 经后妇女和老年人的一种常见病，已成为人类最常见的疾病之一。我国中医认为，骨质疏松 的根本原因在于"肾虚"。杜仲为杜仲科植物杜仲Eucommiae ulmoides Oliv.的树皮，是我 国的传统名贵中药，生用或盐水炒用，其性甘，温，归肝、肾经，具有补肝肾，强筋骨，安胎之 功效，临床用于高血压、肾虚腰痛、腰膝无力、骨质疏松等症。 传统的杜仲用药方式主要为汤剂，另外目前市场上销售的杜仲单味药制剂"全杜 仲胶囊"是利用90%药材提取浸膏，10%打成细粉，二者混匀制粒装入胶囊制得。上述使用 方法由于没有造成杜仲的植物细胞破壁，因此，细胞内的有效化学成分不易溶出，治疗时见 效慢，药物利用率低。
发明内容
本发明的目的在于针对上面所述不足，提供一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超 微粉体，使其对治疗骨质疏松症时疗效好、见效快。 本发明的另一 目的在于提供一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体的制备 方法。 本发明所采用的技术方案是 —种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体，其特征在于粉体粒径为 10-100 iim，目数为150-1500目，它是由以下步骤制得， (1)炮制取杜仲丝生品，再取2%药材重量的盐，用水溶解，盐与水的重量比为 1 : 10，盐水与杜仲丝搅匀浸润20-30小时，置烘箱内50-7(TC烘干，再在160-20(TC温度下 继续烘烤25-35分钟，以焦褐色或焦灰色、断丝为度。 (2)粉碎将步骤(1)所得步骤经超微粉碎机碎成粒径为10-100 ii m的粉体。
所述步骤(1)中，杜仲丝的直径为2 3mm。 所述步骤(2)的粉碎方法可以是切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振动 磨、搅拌磨)，气流粉碎等。 —种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体的制备方法，其特征在于它是由以 下步骤制得， (1)炮制取杜仲丝生品，再取2%药材重量的盐，用水溶解，盐与水的重量比为 1 : 10，盐水与杜仲丝搅匀浸润20-30小时，置烘箱内50-7(TC烘干，再在160-20(TC温度下 继续烘烤25-35分钟，以焦褐色或焦灰色、断丝为度。
(2)粉碎将步骤(1)所得步骤经超微粉碎机碎成粒径为10-100 m的粉体。
所述步骤(1)中，杜仲丝的直径为2 3mm。 所述步骤(2)的粉碎方法包括切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振动磨、 搅拌磨)，气流粉碎等；粉碎环境包括低温粉碎和常温粉碎。 本发明的有益效果本发明所得到的杜仲超微粉体为均匀的灰褐色，分散性好，可 以直接做为粉剂或装入胶囊服用，由于杜仲经超微粉碎后细胞破壁率达到90%，有利于细 胞内有效化效成分的溶出，其药效较传统药粉显著，在等药条件下用药量仅为传统药粉的 50 % 60 % ，能大大节省药材。
具体实施方式
实施例一取直径为2mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加入 药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润24小时。置于烘箱中6(TC烘干，再在18(TC温度下继续 烘烤30分钟，放冷后用超微粉碎仪粉碎至粒径为10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式为切式 粉碎，粉碎环境为常温粉碎。
实施例二 取直径为3mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加入 药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润30小时。置于烘箱中5(TC烘干，再在20(TC温度下继续 烘烤25分钟，放冷后用超微粉碎仪粉碎至粒径为10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式为磨式 粉碎，粉碎环境为低温粉碎。
实施例三 取直径为2. 5mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加 入药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润20小时。置于烘箱中7(TC烘干，再在16(TC温度下继 续烘烤35分钟，放冷后用超微粉碎仪粉碎至粒径为10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式为撞
式粉碎，粉碎环境为常温粉碎。
实施例四 取直径为2mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加入 药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润25小时。置于烘箱中66t:烘干，再在19(TC温度下继续 烘烤25分钟，放冷后用超微粉碎仪粉碎至粒径为10-100 ii m的超微粉末，粉碎方式为气流 粉碎，粉碎环境为低温粉碎。 本发明将实施例一所得的粉末与以下两个对照例进行了药效比较，采用老龄大鼠 含药血清培养兔成骨细胞法，通过MTT法比较其对兔成骨细胞的增殖作用，方法如下
对照例一 取直径为2mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加入 药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润24小时。置于烘箱中6(TC烘干，再在18(TC温度下继续烘 烤30分钟，放冷后用传统粉碎方式粉碎成细粉(粒径为125-180ym，目数为80-120目)。
对照例二 取直径为3mm的杜仲丝生品lkg，另取20g食盐溶于200mL水中，将盐水慢慢加入 药材中并不断搅拌混匀，密闭浸润24小时。置于烘箱中6(TC烘干(8小时左右)，再在180°C温度下继续烘烤30分钟，放冷后用传统粉碎方式粉碎成中粉(粒径为180-250ym，目数为 65-80目)。 1.大鼠含药血清制备以上三种不同粒径杜仲粉末用水调成糊状，分别每日早、 晚各一次按干粉给药量[3. Og/(kg*d)]量灌胃给18个月龄的大鼠，连续灌胃5次，末次灌 胃半小时后麻醉取血，分离血清，采用D8900无血清培养基加入不同量给药大鼠血清分别 配成含不同含药血清的培养基，对照组用生理盐水代替杜仲药粉按同样方法制成不同浓度 不含药血清的D8900培养基，以上培养基_401:保存备用。 2.兔成骨细胞培养按文献方法将兔第2代成骨细胞消化染色培养贴壁后以上 不同浓度含药及不含药血清的D8900培养基，另设无血清D8900培养基和氟化钠D8900无 血清培养基分别作为正常组和阳性药组。通过文献方法进行培养。培养结束后用酶标仪 (490nm)测定各孔吸光度。结果见下表。 结果表明杜仲中粉和细粉组鼠含药血清对兔成骨细胞增殖活性相当，从数据上 看细粉略好，但没有统计意义。然而超微粉组在相同血清浓度条件下活性明显优于中粉组 P < 0. 01。而从培养基含药血清浓度来分析，"D8900加4%含药鼠血清(超微粉组)"活性 相当于"D8900加8%含药鼠血清(中粉组)"，"D8900加8%含药鼠血清(超微粉组)"活 性相当于"D8900加16X含药鼠血清(中粉组)"。由此可以看出，同等剂量药材情况下，超 微粉组大鼠含药血清对兔成骨细胞增殖作用远远强于中粉和细粉组。同等药效条件下，超 微粉组大鼠含药血清用量仅为中粉组的50% 60%，节省药材可达40% 50%。
杜仲不同粒径粉末对兔成骨细胞增殖活性影响(min士s， n = 10)
组别 吸光度
D89000.0152±0.0024
D8900加NaF(20umol/L)0.0461±0.0106**
D8900加4%不含药鼠血清0.0625±0.0242林A
D8900加8%不含药鼠血清0.0816±0.0324林A
D8900加16%不含药鼠血清0,2583士0.0735**AA
D8900加4。/。含药鼠血清(超微粉组)0.1265±0.0326林AAAA〇〇
08900加8%含药鼠血清(超微粉组)0.3156±0.0773**AA"〇〇
D8900加16%含药鼠血清(超微粉组)0.5290±0.o〇
D8900加4%含药鼠血清(细粉组)0.0873±0.0206林A"
D8900加8。/。含药鼠血清(细粉组)0.1794±0.0573林AA"
D8900加16%含药鼠血清(细粉组)0.3837±0.
D8900加4X含药鼠血清(中粉组)0.0794±0.0235林AAA
D8900加8%含药鼠血清(中粉组)0.1436±0.0853林AA"
D8900加16%含药鼠血清(中粉组)0.3246±0. 与D8900组比较*P < 0. 05， **P < 0. 01 与D8900加NaF组比较△ P < 0. 05， △△ P < 0. 01 与D8900加相同浓度不含药鼠血清组比较▲ P < 0. 05， ▲▲ P < 0. 01 与D8900加相同浓度含药鼠血清(中粉组)比较〇P < 0. 05，〇〇P < 0. 01。
权利要求
一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体，其特征在于粉体粒径为10-100μm，目数为150-1500目，它是由以下步骤制得，(1)炮制取杜仲丝生品，再取2％药材重量的盐，用水溶解，盐与水的重量比为1∶10，盐水与杜仲丝搅匀浸润20-30小时，置烘箱内50-70℃烘干，再在160-200℃温度下继续烘烤25-35分钟，以焦褐色或焦灰色、断丝为度；(2)粉碎将步骤(1)所得步骤经超微粉碎机碎成粒径为10-100μm的粉体。
2. 根据权利要求1所述的一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体，其特征在于 所述步骤(2)的粉碎方法可以是切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振动磨、搅拌 磨)，气流粉碎等。
3. —种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体的制备方法，其特征在于它是由以下 步骤制得，(1) 炮制取杜仲丝生品，再取2%药材重量的盐，用水溶解，盐与水的重量比为1 : 10，盐水与杜仲丝搅匀浸润20-30小时，置烘箱内50-7(TC烘干，再在160-20(TC温度下 继续烘烤25-35分钟，以焦褐色或焦灰色、断丝为度；(2) 粉碎将步骤(1)所得步骤经超微粉碎机碎成粒径为10-100 ym的粉体。
4. 根据权利要求3所述的一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体的制备方法，其 特征在于所述步骤(2)的粉碎方法包括切式粉碎，撞式粉碎，磨式粉碎(包括球磨、振动 磨、搅拌磨)，气流粉碎等；粉碎环境包括低温粉碎和常温粉碎。
全文摘要
一种具有抗骨质疏松症活性的杜仲超微粉体及其制备方法，其特征是将杜仲丝生品，用盐水搅拌均匀，浸润24小时，置烘箱内60℃烘干，再在180℃温度下继续烘烤30分钟，放冷后用超微粉碎仪粉碎至粒径为10-100μm粉末。本发明的技术效果是本发明所得到的杜仲超微粉体呈灰褐色，分散性能好，与传统粉末相比疗效好，见效快，且药物利用率高。
文档编号A61K9/14GK101703562SQ200910186209
公开日2010年5月12日 申请日期2009年10月13日 优先权日2009年10月13日
发明者余宝平, 肖军平, 龚志南 申请人:肖军平
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