一种酪氨酸激酶抑制剂及其在治疗恶性肿瘤中的药物应用的制作方法
专利名称：一种酪氨酸激酶抑制剂及其在治疗恶性肿瘤中的药物应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种酪氨酸激酶抑制剂类化合物以及其在治疗恶性肿瘤中的药物应用。
背景技术：
蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase, PTK)通过磷酸化以激活下游信号 蛋白，进而调控细胞反应。当信号蛋白活性过高时，会引起异常的细胞生长和分化。因此， 酪氨酸激酶的异常调控与许多肿瘤的侵袭和不良预后有着密切关系，是恶性肿瘤的重要特 征。肿瘤新生血管生成是肿瘤在原有血管上形成新血管的过程，对肿瘤的生长、发展和转移 起着非常重要的作用。促进新生血管生成的信号是通过血管内皮细胞表面的相关酪氨酸激 酶进行转导的。因此阻断相关的信号传导能够有效抑制肿瘤新生血管生成，从而稳定和减 缓实体瘤的发生和发展。伊马替尼是一种针对Bcr-Abl蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。慢性骨髓性白血病患 者(CML)存在染色体易位，并表达BCR-ABL蛋白，正是这一异常蛋白导致CML的发生。在 体内外，伊马替尼能在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，并能选择性地控制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞。通过与Bcr-Abl酪氨酸激酶的抑制作用，伊马替尼能进而抑制费城 (Philadelphia)染色体阳性的慢性骨髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病的新鲜细 胞的增殖并诱导这些细胞的程序性凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子 (PDGF)受体、干细胞因子(SCF)，C-kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子 介导导的细胞行为。目前，伊马替尼正被研究用于治疗慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓 性白血病(AML)、急性淋巴母细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合症(MDS)、卵巢癌、前列 腺癌、软组织肉瘤和恶性神经胶质瘤。然而，伊马替尼具有副作用并且已显示引起肝毒性，这已由肝脏酶(氨筌转移酶， 碱性磷酸酶)升高所证实。肝脏毒性的特征是氨筌转移酶或者胆红素的剧烈升高，这在临 床试验的3-12%患者中发现并且可以通过降低或中断试剂量来控制。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种可作为酪氨酸激酶 抑制剂的化合物，其使用剂量少，副作用小。为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案具有通式(I)的化合物及其可药用盐
权利要求
1.具有通式(I)的化合物及其可药用盐
2.根据权利要求1所述的化合物及其可药用盐，其特征在于M代表NOCH3或N0CD3。
3.根据权利要求1所述的化合物及其可药用盐，其特征在于M代表N+OXH3或矿0工03。
4.权利要求1至3中任一项所述的化合物及其可药用盐在治疗恶性肿瘤中的药物应
全文摘要
本发明涉及可作为酪氨酸激酶抑制剂的一类化合物以及它们在治疗恶性肿瘤中的药物应用。本发明化合物与现有技术相比，氧化代谢降低，药物动力性能提高，具有使用剂量少，副作用小的优点。
文档编号A61P35/00GK102040588SQ200910186280
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月16日 优先权日2009年10月16日
发明者朱惠霖, 殷建明 申请人:苏州康益明华生物医药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种酪氨酸激酶抑制剂类化合物以及其在治疗恶性肿瘤中的药物应用。
背景技术：
蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase, PTK)通过磷酸化以激活下游信号 蛋白，进而调控细胞反应。当信号蛋白活性过高时，会引起异常的细胞生长和分化。因此， 酪氨酸激酶的异常调控与许多肿瘤的侵袭和不良预后有着密切关系，是恶性肿瘤的重要特 征。肿瘤新生血管生成是肿瘤在原有血管上形成新血管的过程，对肿瘤的生长、发展和转移 起着非常重要的作用。促进新生血管生成的信号是通过血管内皮细胞表面的相关酪氨酸激 酶进行转导的。因此阻断相关的信号传导能够有效抑制肿瘤新生血管生成，从而稳定和减 缓实体瘤的发生和发展。伊马替尼是一种针对Bcr-Abl蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。慢性骨髓性白血病患 者(CML)存在染色体易位，并表达BCR-ABL蛋白，正是这一异常蛋白导致CML的发生。在 体内外，伊马替尼能在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，并能选择性地控制Bcr-Abl 阳性细胞系细胞。通过与Bcr-Abl酪氨酸激酶的抑制作用，伊马替尼能进而抑制费城 (Philadelphia)染色体阳性的慢性骨髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病的新鲜细 胞的增殖并诱导这些细胞的程序性凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子 (PDGF)受体、干细胞因子(SCF)，C-kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子 介导导的细胞行为。目前，伊马替尼正被研究用于治疗慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓 性白血病(AML)、急性淋巴母细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合症(MDS)、卵巢癌、前列 腺癌、软组织肉瘤和恶性神经胶质瘤。然而，伊马替尼具有副作用并且已显示引起肝毒性，这已由肝脏酶(氨筌转移酶， 碱性磷酸酶)升高所证实。肝脏毒性的特征是氨筌转移酶或者胆红素的剧烈升高，这在临 床试验的3-12%患者中发现并且可以通过降低或中断试剂量来控制。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种可作为酪氨酸激酶 抑制剂的化合物，其使用剂量少，副作用小。为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案具有通式(I)的化合物及其可药用盐
权利要求
1.具有通式(I)的化合物及其可药用盐
2.根据权利要求1所述的化合物及其可药用盐，其特征在于M代表NOCH3或N0CD3。
3.根据权利要求1所述的化合物及其可药用盐，其特征在于M代表N+OXH3或矿0工03。
4.权利要求1至3中任一项所述的化合物及其可药用盐在治疗恶性肿瘤中的药物应
全文摘要
本发明涉及可作为酪氨酸激酶抑制剂的一类化合物以及它们在治疗恶性肿瘤中的药物应用。本发明化合物与现有技术相比，氧化代谢降低，药物动力性能提高，具有使用剂量少，副作用小的优点。
文档编号A61P35/00GK102040588SQ200910186280
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月16日 优先权日2009年10月16日
发明者朱惠霖, 殷建明 申请人:苏州康益明华生物医药科技有限公司
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