一种具有止血作用的裸花紫珠有效部位及其药物制剂的制作方法
专利名称：一种具有止血作用的裸花紫珠有效部位及其药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有显著止血作用的裸花紫珠有效部位及其药物制剂的制备方 法，具体说是从药用植物裸花紫珠(Callicarpa nudiflora Hook, ex Am.)中提取分离具有 显著止血作用的总黄酮有效部位及其制剂的制备方法。
背景技术：
裸花紫珠(Callicarpa nudiflora Hook, ex Am.)为马鞭草科紫珠属植物，在我国 海南、广东、广西等地有分布。国外主要分布于印度、越南和马来西亚。其根、茎、叶均可入 药，具有抗菌止血，消炎解毒，散瘀消肿，驱风祛湿之功效，主治化脓性炎症、急性传染性肝 炎、呼吸道及消化道出血、创伤出血等症，外用治烧、烫伤及外伤出血等。裸花紫珠富含黄酮 类成分，迄今为止，从裸花紫珠中确定分离出具有止血作用的有效部位未见报道。现有公开资料显示，裸花紫珠已被人们广泛开发成片剂、胶囊剂、栓剂、阴道泡腾 剂和注射剂等剂型，但其工艺上都只是简单的水提煎煮，或者再加以醇沉，经比较其总黄酮 含量均低于30%，而本发明的有效部位中总黄酮含量在50%以上，本发明更大程度上保留 了有效成分，去除了杂质，可明显降低用药剂量。在试验中发现，本发明具有明显的止血作 用，并明显优于市场上所购买的裸花紫珠制剂一一裸花紫珠胶囊。阎彬在CN1559451中公开了由裸花紫珠和胆木组成的具有协同作用的抗炎药物 组合物，提及了该发明中裸花紫珠可以是有效部位的形式。而本发明与其不同的是使用单 一的裸花紫珠有效部位，其主要成分为黄酮类，含量在50%以上，作用是止血。
发明内容
本发明目的是提供一种裸花紫珠具有止血作用的有效部位，该有效部位主要成 分为黄酮类。本发明的另一个目的是提供一种裸花紫珠有效部位制剂的制备方法。本发明的目的是通过以下方法实现的本发明提出的裸花紫珠有效部位系从裸花紫珠地上部分分离得到，其提取工艺 为裸花紫珠加水煎煮二次，每次1 3小时，水用量为8 15倍量(L/kg)。合并煎液，滤 过，滤液浓缩至1. 10 1. 20(50 60°C )的清膏，加乙醇使含醇为60% 80%，回收乙醇， 得提取物粗溶液，然后进行富集纯化。富集纯化的方法可以是溶剂萃取法，将上述提取溶液加水使成每mL含Ig生药的 溶液，用有机溶剂，如氯仿、乙酸乙酯、丙酮、正丁醇等，用其中一种或一种以上的混合物，进 行萃取，收集萃取液，回收溶剂，残留物经干燥，得裸花紫珠黄酮有效部位提取物。富集纯化的方法也可以是过柱纯化法，用聚酰胺柱、大孔吸附树脂柱和离子吸附 树脂柱等工艺优选聚酰胺柱，上述提取溶液浓度为1 5 1 10 (生药量g:分散体积 数mL)，柱径高比为1 5 1 8，上样量为100 500mg/mL (以生药量计)，先用水洗脱 3 6倍柱体积，再用30 % 70 %的乙醇洗脱3 6倍柱体积，收集洗脱液，回收溶剂，残留物干燥，得裸花紫珠黄酮有效部位。本发明提出的裸花紫珠黄酮有效部位的主要成分包含木犀草苷，木犀草 素-3' -0-β-D-吡喃葡萄糖苷，木犀草素-4’ -0-β-D-吡喃葡萄糖苷，紫珠萜酮、木犀草 素、芹菜素、大波斯菊苷。本发明中所含总黄酮类成分的百分含量>50% (w/w) 0本发明中总黄酮成分的含量测定方法如下1.对照品溶液的制备精密称取木犀草苷对照品5mg，置IOml量瓶中，加甲醇溶解，定容，即得。2.标准曲线的制备精密吸取对照品溶液0.5、1.0、1.5、2.0、3. 0ml，分别置25ml 量瓶中，各加水至6ml，加5%亚硝酸钠溶液1ml，使混勻，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液 lml，摇勻，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇勻，放置15分钟，照分光光 度法，在510nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。3.测定法取本品lg，精密加入IOOml甲醇，称定重量，超声处理20分钟，加甲醇 补足重量，摇勻。精密量取1ml，置IOml量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻。精密量取1ml，置 25ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“各加水至6ml”起，依法测定吸收度，用标准 曲线计算总黄酮含量。本发明进一步提供一种药物制剂，其特征在于取上述裸花紫珠黄酮有效部位提取 物1份与药剂学上可接受的一种或多种载体混合，制成药剂学上可接受的药物制剂。药物制剂适用于口腔、直肠、鼻腔、表皮(包括颊和舌下)、阴道或非肠道(包括肌 肉、皮下和静脉)给药或适用于通过吸入法或吹入法给药。在合适的情况下，本发明可以是 分剂量单位给药，并可通过药学领域中公知的方法制得。1.适用于口服给药的药物制剂可以是分散的单位，如分别各含有预定量的裸花紫 珠总黄酮的胶囊剂、微丸剂、片剂、粉剂、颗粒剂、口服液体制剂。口服给药的片剂和胶囊剂 可含有常规的赋形剂如粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂或润湿剂，片剂可按现有技术中公 知的方法包衣。口服液体制剂可以是水或油的混悬剂、溶液剂、乳剂、糖浆剂或酊剂的形式， 也可以是干品的形式提供，用前再与水或其它合适的媒介物配制。此液体制剂包含常规的 添加物如混悬剂、乳化剂、非水媒介物(可包括食用油)或防腐剂。2.适用于表皮的局部给药制剂可为软膏剂、霜剂或洗剂、或者为透皮膏贴。比如 软膏剂和霜剂可由水性或油性基质中加入合适的增稠剂构成。洗剂可由水性或油性基质构 成，且一般含有一种或多种乳化剂、稳定剂、分散剂、助悬剂、增稠剂或调色剂。3.适用于直肠给药的药物制剂，优选单位剂量的栓剂，合适的载体包括可可脂和 其它现有技术中的常用材料。栓剂可通过将裸花紫珠黄酮有效部位提取物与软性或可熔性 载体混合，在模中冷却成形而制成。4.适用于阴道给药的制剂为阴道栓、棉塞、霜剂、胶剂、糊剂、泡剂或喷雾剂。5.适用于鼻腔给药，为液体喷雾剂或可分散的粉剂或滴剂形式。滴剂可由水性或 非水性基质构成，并且还含有一种以上的分散剂、溶解剂或混悬剂。液体喷雾剂可由压力瓶 来方便地给药。6.适用于口腔局部给药的制剂为漱口剂、锭剂和软锭剂。锭剂由裸花紫珠黄酮有 效部位提取物和蔗糖、阿拉伯胶或西黄蓍胶香味基质构成；软锭剂由裸花紫珠黄酮有效部 位提取物和明胶、甘油、蔗糖和阿拉伯胶等惰性基质构成，漱口剂由裸花紫珠黄酮有效部位提取物和合适的液体载体构成。7.用于吸入给药，可以通过吹入器、喷雾器或压力瓶给药。本发明的有益作用为经药理实验表明，本发明具有明显的止血作用1.对小鼠凝血时间的影响取KM种小鼠40只，雌雄各半性，按体重随机分组，分别为空白对照组、云南白药 0. 333g/kg组、裸花紫珠有效部位0. 667和1. 333g/kg组，每组10只。按小鼠体重，除空白 对照组给予等体积的蒸馏水，其他组给予相应剂量的本品和云南白药，均ig，0. 2ml/10g体 重，每天给药1次，连续给药7d。于末次给药后lh，用玻片法和毛细管法测定血液凝固时间。 并进行组间T检验。结果裸花紫珠有效部位具有缩短小鼠凝血时间的作用，其高剂量组及云南白 药组均具有缩短凝血时间的作用，分别与空白对照组比较，差异均具有显著性意义(P < 0. 05)，见表 1。表1裸花紫珠有效部位提取物对小鼠凝血时间的影响(k土SD, η = 10)
权利要求
1.一种具有止血作用裸花紫珠有效部位提取物，其特征在于是从裸花紫珠中提取分离 得到的黄酮类成分，其中主要包含木犀草苷，木犀草素-3’ -0- β -D-吡喃葡萄糖苷，木犀草 素-4’ -Ο-β-D-吡喃葡萄糖苷，紫珠萜酮、木犀草素、芹菜素、大波斯菊苷。
2.根据权利要求1所述的裸花紫珠有效部位提取物，其特征在于总黄酮类成分的百分 含量总和彡50%。
3.根据权利要求1 2所述的裸花紫珠有效部位提取物，其特征在于具有显著的止血 作用。
4.根据权利要求1 3所述任一种提取物，其特征在于与药剂学上可接受的辅料，制成 药剂学上可接受的制剂；
5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于该制剂为口服制剂，如胶囊剂、微丸剂、片 剂、粉剂、颗粒剂和口服溶液制剂。
6.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于该制剂为表皮局部给药制剂，如软膏剂、 霜剂、搽剂、洗剂和透皮膏贴剂。
7.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于该制剂为口腔和鼻腔部给药制剂，如漱口 剂、锭剂、软锭剂、喷雾剂、粉剂和滴剂。
8.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于该制剂为直肠和阴道部给药制剂，如栓 剂、棉塞剂、霜剂、胶剂、糊剂、泡腾剂或喷雾剂。
全文摘要
本发明公开了一种具有止血作用的裸花紫珠有效部位提取物及其药物制剂的制备方法。所述有效部位提取物和药物制剂含有裸花紫珠总黄酮，系从中药植物裸花紫珠中提取分离得到，总黄酮类成分含量≥50％，主要包含木犀草苷，木犀草素-3’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，木犀草素-4’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，紫珠萜酮、木犀草素、芹菜素、大波斯菊苷。该有效部位提取物和药物制剂，具有显著的止血作用。
文档编号A61K36/85GK102048909SQ20091018634
公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月28日 优先权日2009年10月28日
发明者余华, 吴迪, 姚闽, 张俊明, 曾宪仪, 朱才庆, 李忠贵, 李玉云, 胡蓉, 赖娟华, 郑国安, 陈新菊 申请人:江西省药物研究所
技术领域：
本发明涉及一种具有显著止血作用的裸花紫珠有效部位及其药物制剂的制备方 法，具体说是从药用植物裸花紫珠(Callicarpa nudiflora Hook, ex Am.)中提取分离具有 显著止血作用的总黄酮有效部位及其制剂的制备方法。
背景技术：
裸花紫珠(Callicarpa nudiflora Hook, ex Am.)为马鞭草科紫珠属植物，在我国 海南、广东、广西等地有分布。国外主要分布于印度、越南和马来西亚。其根、茎、叶均可入 药，具有抗菌止血，消炎解毒，散瘀消肿，驱风祛湿之功效，主治化脓性炎症、急性传染性肝 炎、呼吸道及消化道出血、创伤出血等症，外用治烧、烫伤及外伤出血等。裸花紫珠富含黄酮 类成分，迄今为止，从裸花紫珠中确定分离出具有止血作用的有效部位未见报道。现有公开资料显示，裸花紫珠已被人们广泛开发成片剂、胶囊剂、栓剂、阴道泡腾 剂和注射剂等剂型，但其工艺上都只是简单的水提煎煮，或者再加以醇沉，经比较其总黄酮 含量均低于30%，而本发明的有效部位中总黄酮含量在50%以上，本发明更大程度上保留 了有效成分，去除了杂质，可明显降低用药剂量。在试验中发现，本发明具有明显的止血作 用，并明显优于市场上所购买的裸花紫珠制剂一一裸花紫珠胶囊。阎彬在CN1559451中公开了由裸花紫珠和胆木组成的具有协同作用的抗炎药物 组合物，提及了该发明中裸花紫珠可以是有效部位的形式。而本发明与其不同的是使用单 一的裸花紫珠有效部位，其主要成分为黄酮类，含量在50%以上，作用是止血。
发明内容
本发明目的是提供一种裸花紫珠具有止血作用的有效部位，该有效部位主要成 分为黄酮类。本发明的另一个目的是提供一种裸花紫珠有效部位制剂的制备方法。本发明的目的是通过以下方法实现的本发明提出的裸花紫珠有效部位系从裸花紫珠地上部分分离得到，其提取工艺 为裸花紫珠加水煎煮二次，每次1 3小时，水用量为8 15倍量(L/kg)。合并煎液，滤 过，滤液浓缩至1. 10 1. 20(50 60°C )的清膏，加乙醇使含醇为60% 80%，回收乙醇， 得提取物粗溶液，然后进行富集纯化。富集纯化的方法可以是溶剂萃取法，将上述提取溶液加水使成每mL含Ig生药的 溶液，用有机溶剂，如氯仿、乙酸乙酯、丙酮、正丁醇等，用其中一种或一种以上的混合物，进 行萃取，收集萃取液，回收溶剂，残留物经干燥，得裸花紫珠黄酮有效部位提取物。富集纯化的方法也可以是过柱纯化法，用聚酰胺柱、大孔吸附树脂柱和离子吸附 树脂柱等工艺优选聚酰胺柱，上述提取溶液浓度为1 5 1 10 (生药量g:分散体积 数mL)，柱径高比为1 5 1 8，上样量为100 500mg/mL (以生药量计)，先用水洗脱 3 6倍柱体积，再用30 % 70 %的乙醇洗脱3 6倍柱体积，收集洗脱液，回收溶剂，残留物干燥，得裸花紫珠黄酮有效部位。本发明提出的裸花紫珠黄酮有效部位的主要成分包含木犀草苷，木犀草 素-3' -0-β-D-吡喃葡萄糖苷，木犀草素-4’ -0-β-D-吡喃葡萄糖苷，紫珠萜酮、木犀草 素、芹菜素、大波斯菊苷。本发明中所含总黄酮类成分的百分含量>50% (w/w) 0本发明中总黄酮成分的含量测定方法如下1.对照品溶液的制备精密称取木犀草苷对照品5mg，置IOml量瓶中，加甲醇溶解，定容，即得。2.标准曲线的制备精密吸取对照品溶液0.5、1.0、1.5、2.0、3. 0ml，分别置25ml 量瓶中，各加水至6ml，加5%亚硝酸钠溶液1ml，使混勻，放置6分钟，加10%硝酸铝溶液 lml，摇勻，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇勻，放置15分钟，照分光光 度法，在510nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。3.测定法取本品lg，精密加入IOOml甲醇，称定重量，超声处理20分钟，加甲醇 补足重量，摇勻。精密量取1ml，置IOml量瓶中，加水稀释至刻度，摇勻。精密量取1ml，置 25ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“各加水至6ml”起，依法测定吸收度，用标准 曲线计算总黄酮含量。本发明进一步提供一种药物制剂，其特征在于取上述裸花紫珠黄酮有效部位提取 物1份与药剂学上可接受的一种或多种载体混合，制成药剂学上可接受的药物制剂。药物制剂适用于口腔、直肠、鼻腔、表皮(包括颊和舌下)、阴道或非肠道(包括肌 肉、皮下和静脉)给药或适用于通过吸入法或吹入法给药。在合适的情况下，本发明可以是 分剂量单位给药，并可通过药学领域中公知的方法制得。1.适用于口服给药的药物制剂可以是分散的单位，如分别各含有预定量的裸花紫 珠总黄酮的胶囊剂、微丸剂、片剂、粉剂、颗粒剂、口服液体制剂。口服给药的片剂和胶囊剂 可含有常规的赋形剂如粘合剂、填充剂、润滑剂、崩解剂或润湿剂，片剂可按现有技术中公 知的方法包衣。口服液体制剂可以是水或油的混悬剂、溶液剂、乳剂、糖浆剂或酊剂的形式， 也可以是干品的形式提供，用前再与水或其它合适的媒介物配制。此液体制剂包含常规的 添加物如混悬剂、乳化剂、非水媒介物(可包括食用油)或防腐剂。2.适用于表皮的局部给药制剂可为软膏剂、霜剂或洗剂、或者为透皮膏贴。比如 软膏剂和霜剂可由水性或油性基质中加入合适的增稠剂构成。洗剂可由水性或油性基质构 成，且一般含有一种或多种乳化剂、稳定剂、分散剂、助悬剂、增稠剂或调色剂。3.适用于直肠给药的药物制剂，优选单位剂量的栓剂，合适的载体包括可可脂和 其它现有技术中的常用材料。栓剂可通过将裸花紫珠黄酮有效部位提取物与软性或可熔性 载体混合，在模中冷却成形而制成。4.适用于阴道给药的制剂为阴道栓、棉塞、霜剂、胶剂、糊剂、泡剂或喷雾剂。5.适用于鼻腔给药，为液体喷雾剂或可分散的粉剂或滴剂形式。滴剂可由水性或 非水性基质构成，并且还含有一种以上的分散剂、溶解剂或混悬剂。液体喷雾剂可由压力瓶 来方便地给药。6.适用于口腔局部给药的制剂为漱口剂、锭剂和软锭剂。锭剂由裸花紫珠黄酮有 效部位提取物和蔗糖、阿拉伯胶或西黄蓍胶香味基质构成；软锭剂由裸花紫珠黄酮有效部 位提取物和明胶、甘油、蔗糖和阿拉伯胶等惰性基质构成，漱口剂由裸花紫珠黄酮有效部位提取物和合适的液体载体构成。7.用于吸入给药，可以通过吹入器、喷雾器或压力瓶给药。本发明的有益作用为经药理实验表明，本发明具有明显的止血作用1.对小鼠凝血时间的影响取KM种小鼠40只，雌雄各半性，按体重随机分组，分别为空白对照组、云南白药 0. 333g/kg组、裸花紫珠有效部位0. 667和1. 333g/kg组，每组10只。按小鼠体重，除空白 对照组给予等体积的蒸馏水，其他组给予相应剂量的本品和云南白药，均ig，0. 2ml/10g体 重，每天给药1次，连续给药7d。于末次给药后lh，用玻片法和毛细管法测定血液凝固时间。 并进行组间T检验。结果裸花紫珠有效部位具有缩短小鼠凝血时间的作用，其高剂量组及云南白 药组均具有缩短凝血时间的作用，分别与空白对照组比较，差异均具有显著性意义(P < 0. 05)，见表 1。表1裸花紫珠有效部位提取物对小鼠凝血时间的影响(k土SD, η = 10)
权利要求
1.一种具有止血作用裸花紫珠有效部位提取物，其特征在于是从裸花紫珠中提取分离 得到的黄酮类成分，其中主要包含木犀草苷，木犀草素-3’ -0- β -D-吡喃葡萄糖苷，木犀草 素-4’ -Ο-β-D-吡喃葡萄糖苷，紫珠萜酮、木犀草素、芹菜素、大波斯菊苷。
2.根据权利要求1所述的裸花紫珠有效部位提取物，其特征在于总黄酮类成分的百分 含量总和彡50%。
3.根据权利要求1 2所述的裸花紫珠有效部位提取物，其特征在于具有显著的止血 作用。
4.根据权利要求1 3所述任一种提取物，其特征在于与药剂学上可接受的辅料，制成 药剂学上可接受的制剂；
5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于该制剂为口服制剂，如胶囊剂、微丸剂、片 剂、粉剂、颗粒剂和口服溶液制剂。
6.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于该制剂为表皮局部给药制剂，如软膏剂、 霜剂、搽剂、洗剂和透皮膏贴剂。
7.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于该制剂为口腔和鼻腔部给药制剂，如漱口 剂、锭剂、软锭剂、喷雾剂、粉剂和滴剂。
8.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于该制剂为直肠和阴道部给药制剂，如栓 剂、棉塞剂、霜剂、胶剂、糊剂、泡腾剂或喷雾剂。
全文摘要
本发明公开了一种具有止血作用的裸花紫珠有效部位提取物及其药物制剂的制备方法。所述有效部位提取物和药物制剂含有裸花紫珠总黄酮，系从中药植物裸花紫珠中提取分离得到，总黄酮类成分含量≥50％，主要包含木犀草苷，木犀草素-3’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，木犀草素-4’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，紫珠萜酮、木犀草素、芹菜素、大波斯菊苷。该有效部位提取物和药物制剂，具有显著的止血作用。
文档编号A61K36/85GK102048909SQ20091018634
公开日2011年5月11日 申请日期2009年10月28日 优先权日2009年10月28日
发明者余华, 吴迪, 姚闽, 张俊明, 曾宪仪, 朱才庆, 李忠贵, 李玉云, 胡蓉, 赖娟华, 郑国安, 陈新菊 申请人:江西省药物研究所
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