一种治疗脑卒中的醒脑静口服乳剂及其制备方法
专利名称：一种治疗脑卒中的醒脑静口服乳剂及其制备方法
技术领域：
本发明属中药制药领域，具体涉及一种用于治疗脑卒中的醒脑静口服乳剂及其制 备方法。
背景技术：
脑卒中，俗称中风，是由于脑部血管病变而导致的身体部分功能丧失的突发性病 变，分为缺血性中风和出血性中风两大类，以缺血性中风为主，按其发病和治疗的不同阶 段，分为先兆期、急性发作期、恢复期和后遗症期四个阶段。目前，临床上治疗脑卒中主要是采用多种化学药物联合治疗，虽然疗效快，但对人 体有一定程度的不良反应和副作用，且其重点是针对疾病的急性发作期，对于病人中风恢 复期和中风后遗症期的治疗还缺乏安全有效的治疗药物，因此，寻找和开发安全有效的脑 卒中恢复期治疗药物具有十分重要的意义。醒脑静注射液组方源自安宫牛黄丸，主要由麝香、郁金、冰片、桅子四味中药组成， 采用水蒸气蒸馏工艺以四味药中挥发性成分入药制成注射液，用于脑卒中急性期的抢救治 疗，具有较好的临床效果，但其为注射剂，只适于急性期的治疗，不适于中风后恢复的长期 治疗，因此，开发一种使用方便的醒脑静口服制剂显得尤为需要。随着天然麝香资源日渐稀少，价格昂贵，醒脑静注射液的使用日益受到资源与费 用的制约。人工麝香为国家一类药材，其标准号为WS-210(Z-32)-93。人工麝香与天然麝香 具有化学成分类同、药理作用一致、理化性质近似的特点(人工麝香的研究[J].于德泉，医 学研究通讯，2000，29 (3) 16-17)。醒脑静处方组方中四味药分别为麝香、郁金、桅子和冰片，其药效活性成分以挥发 性成分为主，因此，制成口服制剂后存在着难溶性药效成分制成口服制剂，特别是固体制剂 后，存在着吸收不好、生物利用度低的问题。乳剂系指两种互不相溶的液体，一种液体以细的均勻的球状液滴分散在另一种液 体中所形成的多相分散体系的液体制剂。其中一种为水或水溶液，另一种是与水不相溶的 液体，称为油。在乳剂中以液滴状态存在的一相称为分散相、内相或不连续相，液滴的直径 为0. 1-100 μ m;另一相则称为分散介质、外相、连续相，因液滴的分散度高，因此乳剂具有 吸收快、药效好、生物利用度高，同时服用方便的特点，药物制成水包油性乳剂后，还可掩盖 挥发油的不良气味和味道。申请号为200410097167的专利发明公开了醒脑静滴丸及其制备方法，申请号为 200610072942的专利公开了醒脑静固体分散体的制备方法，以求改善物生利用度。但上述 专利对方中药味所含药效成分并未进行充分提取加以利用，专利200410097167只采用方 中药味的挥发性成分入药；专利200610072942对方中药材只采用简单的醇提工艺进行了 提取，并未对有效组分进行进一步的精制、纯化、富集，导致有效成分的含量不高。因此，寻找、开发药效成分含量高、生物利用度好、适于中风恢复期长期用药的药 物仍是人们的需求，具有广阔的市场前景。
发明内容
针对脑卒中恢复期用药，特别是醒脑静口服制剂生物利用度低的问题，本发明人 根据醒脑静组方处方中药味所含化学成分理化性质与药理活性成分的不同，将醒脑静组方 药味经加工提取后制成口服乳剂，用于脑卒中后的恢复治疗，具有药效成分含量高、生物利 用度好，服用方便，适于长期服用的优点。本发明的目的在于提供一种安全有效、生物利用度高、使用方便的脑卒中恢复期 治疗的药物醒脑静口服乳剂。本发明的又一目的在于公开该醒脑静口服乳剂的制备方法。本发明的乳剂，由醒脑静药物活性组分和制成乳剂所需要的辅料制成。其中，醒脑静药物活性组分由下述重量份的药材为原料制备而成人工麝香7. 5 份、郁金30份、桅子30份、冰片1份。具体由人工麝香挥发油、郁金挥发油、桅子挥发油、郁 金大孔吸附树脂纯化提取物、桅子大孔吸附树脂纯化提取物、冰片制成。其中人工麝香、郁 金、桅子三味药材挥发油的制备既可采用超临界流体技术进行萃取，也可采用水蒸气蒸馏 进行提取获得。其中，制成乳剂所需要的辅料包括油、乳化剂、辅助乳化剂、抗氧化剂和水，各 组分的重量百分比为醒脑静药物活性组分占0. -70% ；油占10% -80% ；乳化剂占 0. 1% -30% ；辅助乳化剂占0. 1% -20% ；抗氧化剂占0% -20%，水占30% -90%。油主要是植物油，可以是大豆油、花生油、芝麻油、茶油、玉米油中的一种或一种以 上的混合物，其中优选大豆油。本发明的乳化剂两性表面活性剂、非离子表面活性剂中的一种或几种。两性表 面活性剂选自豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷 脂酸、脑磷脂、氢化磷脂中的一种或几种；非离子表面活性剂选自蔗糖脂肪酸酯类(如蔗 糖酯)、司盘类、吐温类、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、 Cetomacrogol类、Cremophore EL类或泊洛沙姆类(如Poloxamer—188)中的一种或几种。 优选为大豆磷脂、蛋黄磷脂、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段聚合物(泊洛沙姆)中的一种或几 种。本发明的辅助乳化剂可以是甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸 钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、蜂蜡、单硬脂酸甘油脂、硬脂酸、甘油、 聚乙二醇、丙二醇、聚甘油脂、聚维酮中的一种或一种以上的混合物，优选聚维酮K90。本发明的抗氧剂可以是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸风、抗 坏血酸、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二叔丁基对甲 酚(BHT)、维生素E(VE)、半胱氨酸、蛋氨酸中的一种或一种以上的混合物。丁羟基茴香醚 (BHA)、丁羟基甲苯(BHT)、硫二丙酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、二硫代氨基苯甲酸类、抗坏血 酸、枸橼酸、苹果酸、山梨醇、甘油、丙二醇、抗坏血酸棕榈酸酯、羟基香豆素、维生素E、乙醇 胺、磷酸及其盐、亚磷酸及其盐中的一种或几种，优选维生素E。本发明优选的配方组成为醒脑静药物活性组分占0. 1% -70%;大豆油占10% -80%;磷脂(大豆磷脂、蛋黄 磷脂)0. 1% -30%、泊洛沙姆-188占0. 1% -3% ；聚维酮K90占0. -5% ；维生素E占0% -10% ；水占 20% -90%。本发明进一步的优选配方为醒脑静药物活性组分占35% ；大豆油占20% ；大豆 磷脂占2% ；泊洛沙姆-188占0.2% ；聚维酮K90占0.3% ；维生素E占0.5% ；水占42%。本发明可通过以下技术方案来实现醒脑静活性组分的制备醒脑静活性组分包括人工麝香挥发油、桅子挥发油、郁 金挥发油、桅子大孔吸附树脂提取物、郁金大孔吸附树脂提取物以及冰片。1、挥发油的提取制备人工麝香挥发油取人工麝香加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力为 15-50MPa，优选30MPa，温度30°C _60°C，优选40°C，萃取2_5小时，得人工麝香挥发油。桅子、郁金挥发油取桅子、郁金药材颗粒，加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力 控制在15-50MPa，优选30MPa，温度30°C -60°C，优选40°C，萃取2_5小时，得桅子挥发油、郁 金挥发油。上述挥发油也可按普通的水蒸气蒸馏工艺进行提取得到取三味药材，分别加入 10-15倍量水，水蒸气蒸馏3-6小时，得挥发油。2、提取物的制备桅子大孔吸附树脂提取物取提取挥发油后的桅子药材，用溶剂提取(可用水 或含水的醇)2-4次，合并提取液，回收溶剂到药液与药材的重量比为1 1，高速离心， 离心液上大孔吸附树脂柱，先用1-4倍树脂柱体积的水洗脱，再用2-5倍的树脂柱体积的 30% -80%浓度乙醇溶液洗脱，收集30% -80%浓度的乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得桅子 提取物。郁金大孔吸附树脂提取物取提取挥发油后的郁金药材，用溶剂提取(可用水 或含水的醇)2-4次，合并提取液，回收溶剂到药液与药材的重量比为1 1，高速离心， 离心液上大孔吸附树脂柱，先用1-4倍树脂柱体积的水洗脱，再用2-5倍的树脂柱体积的 40% -90%浓度乙醇溶液洗脱，收集40% -90%浓度的乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得郁金 提取物。3、口服乳剂的制备可采用以下方法中的一种进行口服乳剂的制备。a、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加 入至药用油中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅助乳化剂，用蒸馏 水溶解，加入至油相中，用超声波乳化器分散2-3次，过滤，灌封，灭菌，即得。b、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加 入至药用油中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅助乳化剂，用蒸馏 水总量的5%-30%溶解，加入至油相中，用高速搅拌器以600017/1^11-3000017/1^11搅拌3-10 分钟制得初乳，再逐渐加入蒸馏水至全量，过滤，灌封，灭菌，即得。C、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加 入至药用油中，混合均勻，加热至35-70°C，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅 助乳化剂，用蒸馏水溶解，加热至35-70°C，在缓慢搅拌下，以细射流方式加入至35-70°C的 油相中，随着加入水相体积的增大，形成稳定的0/W型乳剂，过滤，灌封，灭菌，即得。本发明根据需要还可加入药学上可接受的甜味剂、芳香剂、防腐剂，粘度调节剂适量，以调节口感。本发明的乳化方法可选用转相乳化法、PIT乳化法、交替加液乳化法、连续式乳化 法、低能乳化法、微流化法等。乳化装置可选用电动搅拌器、胶体磨、超声波乳化器、高速搅 拌器、高压乳勻机等。通过试验，初步确定以醒脑静药物活性组分、油、乳化剂、辅助乳化剂、抗氧化 剂和水制成乳剂，各组分的重量百分比为醒脑静药物活性组分占0. -70% ；油占 10% -80% ；乳化剂占0. 1% -30% ；辅助乳化剂占0. 1% -20% ；抗氧化剂占0% -20%,/K 占 30% -90%。本发明的优点解决了醒脑静处方中挥发油不宜制成固体制剂，制成口服液又溶 解性不好的问题，将方中的挥发油与水溶性成分共同制成口服乳剂克服了上述问题的同 时，既提高了药物的生物利用度，又便于中风后吞咽有困难的患者口服服用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。实施例1处方人工麝香37. 5g、郁金150g、桅子150g、冰片5g取上述重量份的四味药材，人工麝香加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力 30MPa，温度40°C，萃取3小时，解析，得人工麝香挥发油；取桅子、郁金药材，加工成粗颗粒， 分别加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力控制在40MPa，温度35°C，萃取4小时，分别得桅 子挥发油、郁金挥发油。桅子提取物取提取挥发油后的桅子药材，用60%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再用4倍树脂柱体积的60%乙 醇溶液洗脱，收集60%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得桅子提取物。郁金提取物取提取挥发油后的郁金药材，用70%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上Dltll大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用3倍树脂柱体积的70%乙醇 溶液洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得郁金提取物。取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、大豆磷脂2g、维生素E0. 5g，加入 至大豆油20g中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、聚维酮0. 3g，用纯 化水总量的15%搅拌使溶解，加入至油相中，用高速搅拌器以15000r/min搅拌6分钟，制得 初乳，再逐渐加入纯化水至100ml，用高压均质机乳化，过滤，灌封，灭菌，即得。实施例2处方人工麝香37. 5g、郁金150g、桅子150g、冰片5g取上述重量份的四味药材，人工麝香加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力 30MPa，温度40°C，萃取3小时，解析，得人工麝香挥发油；取桅子、郁金药材，加工成粗颗粒， 分别加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力控制在40MPa，温度35°C，萃取4小时，分别得桅 子挥发油、郁金挥发油。桅子提取物取提取挥发油后的桅子药材，用60%的乙醇加热提取3次，每次1. 5小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再用4倍树脂柱体积的60%乙 醇溶液洗脱，收集60%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得桅子提取物。郁金提取物取提取挥发油后的郁金药材，用70%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上Dltll大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用3倍树脂柱体积的70%乙醇 溶液洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得郁金提取物。取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、蛋黄卵磷脂3g，加入至花生油25g 中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、西黄蓍胶lg、黄原胶lg，用蒸 馏水总量的10%搅拌使溶解，加入至油相中，用超声波乳勻机乳化，再加入抗氧剂维生素 CO. 5g和甜味剂甜菊糖苷0. Ig加入蒸馏水至150ml，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌，即得。实施例3处方人工麝香37. 5g、郁金150g、桅子150g、冰片5g取人工麝香、桅子、郁金三味药材分别加10倍重量(g/ml)的水，用水蒸气蒸馏法 提取挥发油6小时，分别得桅子挥发油、郁金挥发油。桅子提取物取提取挥发油后的桅子药材，用60%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再用4倍树脂柱体积的60%乙 醇溶液洗脱，收集60%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得桅子提取物。郁金提取物取提取挥发油后的郁金药材，用70%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上Dltll大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用3倍树脂柱体积的70%乙醇 溶液洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得郁金提取物。取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、大豆卵磷脂5g，加入至芝麻油30g 中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、黄原胶2g，用蒸馏水总量的10% 搅拌使溶解，加入至油相中，用超声波乳勻机乳化，再加入抗氧剂维生素E0. 5g和甜味剂甜 菊糖苷0. 2g加入蒸馏水至全量200ml，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌，即得。实施例4处方人工麝香37. 5g、郁金150g、桅子150g、冰片5g取人工麝香、桅子、郁金三味药材分别加10倍重量(g/ml)的水，用水蒸气蒸馏法 提取挥发油6小时，分别得桅子挥发油、郁金挥发油。桅子提取物取提取挥发油后的桅子药材，用60%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再用4倍树脂柱体积的60%乙 醇溶液洗脱，收集60%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得桅子提取物。郁金提取物取提取挥发油后的郁金药材，用70%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上Dltll大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用3倍树脂柱体积的70%乙醇 溶液洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得郁金提取物。
取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、大豆磷脂5g，加入至大豆油25g 中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、聚维酮K900. 2g，用蒸馏水总量 的10%搅拌使溶解，加入至油相中，用超声波乳勻机乳化，再加入抗氧剂维生素E 0.5g和 甜味剂甜菊糖苷0. 2g加入蒸馏水至全量250ml，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌，即得。
权利要求
1.一种醒脑静口服乳剂，其特征在于由醒脑静药物活性成分和制成乳剂所需要的辅料 制成。
2.根据权利要求1所述的口服乳剂，其特征在于，其中，醒脑静药物活性成分由下述重 量份的药材为原料制备而成人工麝香7. 5份、郁金30份、桅子30份、冰片1份，其中，制成 乳剂所需要的辅料包括油、乳化剂、辅助乳化剂、抗氧化剂和水，各组分的重量百分比为 醒脑静药物活性成分占0. 1% -70% ；油占10% -80% ；乳化剂占0. 1% -30% ；辅助乳化剂 占0. 1% -20% ；抗氧化剂占0% -20%，水占30% -90%。
3.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于，所述的油是以下油中的一种或几种 的混合物大豆油、花生油、芝麻油、茶油、玉米油、菜子油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、棉籽油、 橄榄油。
4.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于所述的乳化剂是两性表面活性剂、非 离子表面活性剂中的一种或几种。两性表面活性剂选自豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷 脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、脑磷脂、氢化磷脂中的一种或几种；非离子表 面活性剂选自蔗糖脂肪酸酯类(如蔗糖酯)、司盘类、吐温类、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯脂 肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、Cetomacrogol类、Cremophore EL类或泊洛沙姆类(如 Poloxamer-188)中的一种或几种。优选为大豆磷脂、蛋黄磷脂、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段聚 合物(泊洛沙姆)中的一种或几种。
5.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于所述的辅助乳化剂是甲基纤维素、羧 甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、蜂 蜡、单硬脂酸甘油脂、硬脂酸、甘油、聚乙二醇、丙二醇、聚甘油脂、聚维酮中的一种或一种以 上的混合物。
6.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于所述的抗氧化剂是抗氧剂可以是亚 硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸风、抗坏血酸、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸 酯、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二叔丁基对甲酚(BHT)、维生素E、半胱氨酸、蛋氨酸中的一 种或一种以上的混合物。丁羟基茴香醚(BHA)、丁羟基甲苯(BHT)、硫二丙酸、亚硫酸盐、亚 硫酸氢盐、二硫代氨基苯甲酸类、抗坏血酸、枸橼酸、苹果酸、山梨醇、甘油、丙二醇、抗坏血 酸棕榈酸酯、羟基香豆素、维生素E、乙醇胺、磷酸及其盐、亚磷酸及其盐中的一种或几种。
7.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于所述的油为大豆油，抗氧化剂为维生E ο
8.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于所述的配方组成为醒脑静药物活性成分占0. 1% -70% ；大豆油占10% -80% ；大豆磷脂、蛋黄磷脂、泊洛 沙姆占0. 1% -30% ；聚维酮K90占0. 1% -20% ；维生素E占0% -20%，水占30% -90%.
9.根据权利要求8所述的口服乳剂，其特征在于所述的乳剂处方为人工麝香37. 5g、郁金150g、桅子150g、冰片5g制备方法为取人工麝香、桅子、郁金三味药材分别加10倍重量(g/ml)的水，用水蒸气 蒸馏法提取挥发油6小时，分别得桅子挥发油、郁金挥发油。桅子提取物取提取挥发油后的桅子药材，用60%的乙醇加热提取3次，每次1. 5小 时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清液 上AB-8大孔吸附树脂柱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再用4倍树脂柱体积的60%乙醇溶液洗脱，收集60 %乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得桅子提取物。郁金提取物取提取挥发油后的郁金药材，用70%的乙醇加热提取3次，每次1. 5小 时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清液 上Dltll大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用3倍树脂柱体积的70%乙醇溶 液洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得郁金提取物。取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、大豆磷脂(或蛋黄磷脂)2g，加入至大 豆油20g中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、聚维酮K900. 3g，用蒸 馏水总量的10%搅拌使溶解，加入至油相中，用超声波乳勻机乳化，再加入抗氧剂维生素 E0. 5g和甜味剂甜菊糖苷0. 2g加入蒸馏水至100ml，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌，即得。
10. 一种权利要求1所述的口服乳剂的制备方法，可采用以下方法中的任意一种进行 制备a、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加入至 药用油中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅助乳化剂，用蒸馏水溶 解，加入至油相中，用超声波乳化器分散2-3次，过滤，灌封，灭菌，即得。b、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加入至 药用油中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅助乳化剂，用蒸馏水总 量的5% -30%溶解，加入至油相中，用高速搅拌器以6000r/min-30000r/min搅拌3-10分 钟制得初乳，再逐渐加入蒸馏水至全量，过滤，灌封，灭菌，即得。c、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加入至 药用油中，混合均勻，加热至35-70°C，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅助乳 化剂，用蒸馏水溶解，加热至35-70°C，在缓慢搅拌下，以细射流方式加入至35-70°C的油相 中，随着加入水相体积的增大，形成稳定的0/W型乳剂，过滤，灌封，灭菌，即得。
全文摘要
本发明公开了一种治疗脑卒中的醒脑静口服乳剂及其制备方法，口服乳剂的组成为醒脑静药物活性成分占0.1％-70％；油占10％-80％；乳化剂占0.1％-30％；辅助乳化剂占0.1％-20％；抗氧化剂占0％-20％，水占30％-90％，本发明采用人工麝香替代天然麝香，降低了用药成本，节约了资源；制成口服乳剂解决了醒脑静处方中挥发油不宜成固体制剂，制成液体制剂又不宜溶的缺点，同时提高了药物的生物利用度，解决了脑卒中恢复期特别是有吞咽困难的患者服药困难的问题。
文档编号A61K47/44GK102091284SQ200910186699
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月11日 优先权日2009年12月11日
发明者刘文尧 申请人:无锡济民可信山禾药业股份有限公司
技术领域：
本发明属中药制药领域，具体涉及一种用于治疗脑卒中的醒脑静口服乳剂及其制 备方法。
背景技术：
脑卒中，俗称中风，是由于脑部血管病变而导致的身体部分功能丧失的突发性病 变，分为缺血性中风和出血性中风两大类，以缺血性中风为主，按其发病和治疗的不同阶 段，分为先兆期、急性发作期、恢复期和后遗症期四个阶段。目前，临床上治疗脑卒中主要是采用多种化学药物联合治疗，虽然疗效快，但对人 体有一定程度的不良反应和副作用，且其重点是针对疾病的急性发作期，对于病人中风恢 复期和中风后遗症期的治疗还缺乏安全有效的治疗药物，因此，寻找和开发安全有效的脑 卒中恢复期治疗药物具有十分重要的意义。醒脑静注射液组方源自安宫牛黄丸，主要由麝香、郁金、冰片、桅子四味中药组成， 采用水蒸气蒸馏工艺以四味药中挥发性成分入药制成注射液，用于脑卒中急性期的抢救治 疗，具有较好的临床效果，但其为注射剂，只适于急性期的治疗，不适于中风后恢复的长期 治疗，因此，开发一种使用方便的醒脑静口服制剂显得尤为需要。随着天然麝香资源日渐稀少，价格昂贵，醒脑静注射液的使用日益受到资源与费 用的制约。人工麝香为国家一类药材，其标准号为WS-210(Z-32)-93。人工麝香与天然麝香 具有化学成分类同、药理作用一致、理化性质近似的特点(人工麝香的研究[J].于德泉，医 学研究通讯，2000，29 (3) 16-17)。醒脑静处方组方中四味药分别为麝香、郁金、桅子和冰片，其药效活性成分以挥发 性成分为主，因此，制成口服制剂后存在着难溶性药效成分制成口服制剂，特别是固体制剂 后，存在着吸收不好、生物利用度低的问题。乳剂系指两种互不相溶的液体，一种液体以细的均勻的球状液滴分散在另一种液 体中所形成的多相分散体系的液体制剂。其中一种为水或水溶液，另一种是与水不相溶的 液体，称为油。在乳剂中以液滴状态存在的一相称为分散相、内相或不连续相，液滴的直径 为0. 1-100 μ m;另一相则称为分散介质、外相、连续相，因液滴的分散度高，因此乳剂具有 吸收快、药效好、生物利用度高，同时服用方便的特点，药物制成水包油性乳剂后，还可掩盖 挥发油的不良气味和味道。申请号为200410097167的专利发明公开了醒脑静滴丸及其制备方法，申请号为 200610072942的专利公开了醒脑静固体分散体的制备方法，以求改善物生利用度。但上述 专利对方中药味所含药效成分并未进行充分提取加以利用，专利200410097167只采用方 中药味的挥发性成分入药；专利200610072942对方中药材只采用简单的醇提工艺进行了 提取，并未对有效组分进行进一步的精制、纯化、富集，导致有效成分的含量不高。因此，寻找、开发药效成分含量高、生物利用度好、适于中风恢复期长期用药的药 物仍是人们的需求，具有广阔的市场前景。
发明内容
针对脑卒中恢复期用药，特别是醒脑静口服制剂生物利用度低的问题，本发明人 根据醒脑静组方处方中药味所含化学成分理化性质与药理活性成分的不同，将醒脑静组方 药味经加工提取后制成口服乳剂，用于脑卒中后的恢复治疗，具有药效成分含量高、生物利 用度好，服用方便，适于长期服用的优点。本发明的目的在于提供一种安全有效、生物利用度高、使用方便的脑卒中恢复期 治疗的药物醒脑静口服乳剂。本发明的又一目的在于公开该醒脑静口服乳剂的制备方法。本发明的乳剂，由醒脑静药物活性组分和制成乳剂所需要的辅料制成。其中，醒脑静药物活性组分由下述重量份的药材为原料制备而成人工麝香7. 5 份、郁金30份、桅子30份、冰片1份。具体由人工麝香挥发油、郁金挥发油、桅子挥发油、郁 金大孔吸附树脂纯化提取物、桅子大孔吸附树脂纯化提取物、冰片制成。其中人工麝香、郁 金、桅子三味药材挥发油的制备既可采用超临界流体技术进行萃取，也可采用水蒸气蒸馏 进行提取获得。其中，制成乳剂所需要的辅料包括油、乳化剂、辅助乳化剂、抗氧化剂和水，各 组分的重量百分比为醒脑静药物活性组分占0. -70% ；油占10% -80% ；乳化剂占 0. 1% -30% ；辅助乳化剂占0. 1% -20% ；抗氧化剂占0% -20%，水占30% -90%。油主要是植物油，可以是大豆油、花生油、芝麻油、茶油、玉米油中的一种或一种以 上的混合物，其中优选大豆油。本发明的乳化剂两性表面活性剂、非离子表面活性剂中的一种或几种。两性表 面活性剂选自豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷 脂酸、脑磷脂、氢化磷脂中的一种或几种；非离子表面活性剂选自蔗糖脂肪酸酯类(如蔗 糖酯)、司盘类、吐温类、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、 Cetomacrogol类、Cremophore EL类或泊洛沙姆类(如Poloxamer—188)中的一种或几种。 优选为大豆磷脂、蛋黄磷脂、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段聚合物(泊洛沙姆)中的一种或几 种。本发明的辅助乳化剂可以是甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸 钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、蜂蜡、单硬脂酸甘油脂、硬脂酸、甘油、 聚乙二醇、丙二醇、聚甘油脂、聚维酮中的一种或一种以上的混合物，优选聚维酮K90。本发明的抗氧剂可以是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸风、抗 坏血酸、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二叔丁基对甲 酚(BHT)、维生素E(VE)、半胱氨酸、蛋氨酸中的一种或一种以上的混合物。丁羟基茴香醚 (BHA)、丁羟基甲苯(BHT)、硫二丙酸、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、二硫代氨基苯甲酸类、抗坏血 酸、枸橼酸、苹果酸、山梨醇、甘油、丙二醇、抗坏血酸棕榈酸酯、羟基香豆素、维生素E、乙醇 胺、磷酸及其盐、亚磷酸及其盐中的一种或几种，优选维生素E。本发明优选的配方组成为醒脑静药物活性组分占0. 1% -70%;大豆油占10% -80%;磷脂(大豆磷脂、蛋黄 磷脂)0. 1% -30%、泊洛沙姆-188占0. 1% -3% ；聚维酮K90占0. -5% ；维生素E占0% -10% ；水占 20% -90%。本发明进一步的优选配方为醒脑静药物活性组分占35% ；大豆油占20% ；大豆 磷脂占2% ；泊洛沙姆-188占0.2% ；聚维酮K90占0.3% ；维生素E占0.5% ；水占42%。本发明可通过以下技术方案来实现醒脑静活性组分的制备醒脑静活性组分包括人工麝香挥发油、桅子挥发油、郁 金挥发油、桅子大孔吸附树脂提取物、郁金大孔吸附树脂提取物以及冰片。1、挥发油的提取制备人工麝香挥发油取人工麝香加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力为 15-50MPa，优选30MPa，温度30°C _60°C，优选40°C，萃取2_5小时，得人工麝香挥发油。桅子、郁金挥发油取桅子、郁金药材颗粒，加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力 控制在15-50MPa，优选30MPa，温度30°C -60°C，优选40°C，萃取2_5小时，得桅子挥发油、郁 金挥发油。上述挥发油也可按普通的水蒸气蒸馏工艺进行提取得到取三味药材，分别加入 10-15倍量水，水蒸气蒸馏3-6小时，得挥发油。2、提取物的制备桅子大孔吸附树脂提取物取提取挥发油后的桅子药材，用溶剂提取(可用水 或含水的醇)2-4次，合并提取液，回收溶剂到药液与药材的重量比为1 1，高速离心， 离心液上大孔吸附树脂柱，先用1-4倍树脂柱体积的水洗脱，再用2-5倍的树脂柱体积的 30% -80%浓度乙醇溶液洗脱，收集30% -80%浓度的乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得桅子 提取物。郁金大孔吸附树脂提取物取提取挥发油后的郁金药材，用溶剂提取(可用水 或含水的醇)2-4次，合并提取液，回收溶剂到药液与药材的重量比为1 1，高速离心， 离心液上大孔吸附树脂柱，先用1-4倍树脂柱体积的水洗脱，再用2-5倍的树脂柱体积的 40% -90%浓度乙醇溶液洗脱，收集40% -90%浓度的乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥，得郁金 提取物。3、口服乳剂的制备可采用以下方法中的一种进行口服乳剂的制备。a、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加 入至药用油中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅助乳化剂，用蒸馏 水溶解，加入至油相中，用超声波乳化器分散2-3次，过滤，灌封，灭菌，即得。b、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加 入至药用油中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅助乳化剂，用蒸馏 水总量的5%-30%溶解，加入至油相中，用高速搅拌器以600017/1^11-3000017/1^11搅拌3-10 分钟制得初乳，再逐渐加入蒸馏水至全量，过滤，灌封，灭菌，即得。C、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加 入至药用油中，混合均勻，加热至35-70°C，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅 助乳化剂，用蒸馏水溶解，加热至35-70°C，在缓慢搅拌下，以细射流方式加入至35-70°C的 油相中，随着加入水相体积的增大，形成稳定的0/W型乳剂，过滤，灌封，灭菌，即得。本发明根据需要还可加入药学上可接受的甜味剂、芳香剂、防腐剂，粘度调节剂适量，以调节口感。本发明的乳化方法可选用转相乳化法、PIT乳化法、交替加液乳化法、连续式乳化 法、低能乳化法、微流化法等。乳化装置可选用电动搅拌器、胶体磨、超声波乳化器、高速搅 拌器、高压乳勻机等。通过试验，初步确定以醒脑静药物活性组分、油、乳化剂、辅助乳化剂、抗氧化 剂和水制成乳剂，各组分的重量百分比为醒脑静药物活性组分占0. -70% ；油占 10% -80% ；乳化剂占0. 1% -30% ；辅助乳化剂占0. 1% -20% ；抗氧化剂占0% -20%,/K 占 30% -90%。本发明的优点解决了醒脑静处方中挥发油不宜制成固体制剂，制成口服液又溶 解性不好的问题，将方中的挥发油与水溶性成分共同制成口服乳剂克服了上述问题的同 时，既提高了药物的生物利用度，又便于中风后吞咽有困难的患者口服服用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。实施例1处方人工麝香37. 5g、郁金150g、桅子150g、冰片5g取上述重量份的四味药材，人工麝香加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力 30MPa，温度40°C，萃取3小时，解析，得人工麝香挥发油；取桅子、郁金药材，加工成粗颗粒， 分别加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力控制在40MPa，温度35°C，萃取4小时，分别得桅 子挥发油、郁金挥发油。桅子提取物取提取挥发油后的桅子药材，用60%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再用4倍树脂柱体积的60%乙 醇溶液洗脱，收集60%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得桅子提取物。郁金提取物取提取挥发油后的郁金药材，用70%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上Dltll大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用3倍树脂柱体积的70%乙醇 溶液洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得郁金提取物。取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、大豆磷脂2g、维生素E0. 5g，加入 至大豆油20g中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、聚维酮0. 3g，用纯 化水总量的15%搅拌使溶解，加入至油相中，用高速搅拌器以15000r/min搅拌6分钟，制得 初乳，再逐渐加入纯化水至100ml，用高压均质机乳化，过滤，灌封，灭菌，即得。实施例2处方人工麝香37. 5g、郁金150g、桅子150g、冰片5g取上述重量份的四味药材，人工麝香加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力 30MPa，温度40°C，萃取3小时，解析，得人工麝香挥发油；取桅子、郁金药材，加工成粗颗粒， 分别加入到超临界流体萃取釜中，萃取压力控制在40MPa，温度35°C，萃取4小时，分别得桅 子挥发油、郁金挥发油。桅子提取物取提取挥发油后的桅子药材，用60%的乙醇加热提取3次，每次1. 5小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再用4倍树脂柱体积的60%乙 醇溶液洗脱，收集60%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得桅子提取物。郁金提取物取提取挥发油后的郁金药材，用70%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上Dltll大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用3倍树脂柱体积的70%乙醇 溶液洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得郁金提取物。取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、蛋黄卵磷脂3g，加入至花生油25g 中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、西黄蓍胶lg、黄原胶lg，用蒸 馏水总量的10%搅拌使溶解，加入至油相中，用超声波乳勻机乳化，再加入抗氧剂维生素 CO. 5g和甜味剂甜菊糖苷0. Ig加入蒸馏水至150ml，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌，即得。实施例3处方人工麝香37. 5g、郁金150g、桅子150g、冰片5g取人工麝香、桅子、郁金三味药材分别加10倍重量(g/ml)的水，用水蒸气蒸馏法 提取挥发油6小时，分别得桅子挥发油、郁金挥发油。桅子提取物取提取挥发油后的桅子药材，用60%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再用4倍树脂柱体积的60%乙 醇溶液洗脱，收集60%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得桅子提取物。郁金提取物取提取挥发油后的郁金药材，用70%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上Dltll大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用3倍树脂柱体积的70%乙醇 溶液洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得郁金提取物。取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、大豆卵磷脂5g，加入至芝麻油30g 中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、黄原胶2g，用蒸馏水总量的10% 搅拌使溶解，加入至油相中，用超声波乳勻机乳化，再加入抗氧剂维生素E0. 5g和甜味剂甜 菊糖苷0. 2g加入蒸馏水至全量200ml，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌，即得。实施例4处方人工麝香37. 5g、郁金150g、桅子150g、冰片5g取人工麝香、桅子、郁金三味药材分别加10倍重量(g/ml)的水，用水蒸气蒸馏法 提取挥发油6小时，分别得桅子挥发油、郁金挥发油。桅子提取物取提取挥发油后的桅子药材，用60%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再用4倍树脂柱体积的60%乙 醇溶液洗脱，收集60%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得桅子提取物。郁金提取物取提取挥发油后的郁金药材，用70%的乙醇加热提取3次，每次1. 5 小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清 液上Dltll大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用3倍树脂柱体积的70%乙醇 溶液洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得郁金提取物。
取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、大豆磷脂5g，加入至大豆油25g 中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、聚维酮K900. 2g，用蒸馏水总量 的10%搅拌使溶解，加入至油相中，用超声波乳勻机乳化，再加入抗氧剂维生素E 0.5g和 甜味剂甜菊糖苷0. 2g加入蒸馏水至全量250ml，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌，即得。
权利要求
1.一种醒脑静口服乳剂，其特征在于由醒脑静药物活性成分和制成乳剂所需要的辅料 制成。
2.根据权利要求1所述的口服乳剂，其特征在于，其中，醒脑静药物活性成分由下述重 量份的药材为原料制备而成人工麝香7. 5份、郁金30份、桅子30份、冰片1份，其中，制成 乳剂所需要的辅料包括油、乳化剂、辅助乳化剂、抗氧化剂和水，各组分的重量百分比为 醒脑静药物活性成分占0. 1% -70% ；油占10% -80% ；乳化剂占0. 1% -30% ；辅助乳化剂 占0. 1% -20% ；抗氧化剂占0% -20%，水占30% -90%。
3.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于，所述的油是以下油中的一种或几种 的混合物大豆油、花生油、芝麻油、茶油、玉米油、菜子油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、棉籽油、 橄榄油。
4.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于所述的乳化剂是两性表面活性剂、非 离子表面活性剂中的一种或几种。两性表面活性剂选自豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷 脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、脑磷脂、氢化磷脂中的一种或几种；非离子表 面活性剂选自蔗糖脂肪酸酯类(如蔗糖酯)、司盘类、吐温类、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯脂 肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、Cetomacrogol类、Cremophore EL类或泊洛沙姆类(如 Poloxamer-188)中的一种或几种。优选为大豆磷脂、蛋黄磷脂、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段聚 合物(泊洛沙姆)中的一种或几种。
5.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于所述的辅助乳化剂是甲基纤维素、羧 甲基纤维素、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、蜂 蜡、单硬脂酸甘油脂、硬脂酸、甘油、聚乙二醇、丙二醇、聚甘油脂、聚维酮中的一种或一种以 上的混合物。
6.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于所述的抗氧化剂是抗氧剂可以是亚 硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸风、抗坏血酸、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸 酯、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二叔丁基对甲酚(BHT)、维生素E、半胱氨酸、蛋氨酸中的一 种或一种以上的混合物。丁羟基茴香醚(BHA)、丁羟基甲苯(BHT)、硫二丙酸、亚硫酸盐、亚 硫酸氢盐、二硫代氨基苯甲酸类、抗坏血酸、枸橼酸、苹果酸、山梨醇、甘油、丙二醇、抗坏血 酸棕榈酸酯、羟基香豆素、维生素E、乙醇胺、磷酸及其盐、亚磷酸及其盐中的一种或几种。
7.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于所述的油为大豆油，抗氧化剂为维生E ο
8.根据权利要求2所述的口服乳剂，其特征在于所述的配方组成为醒脑静药物活性成分占0. 1% -70% ；大豆油占10% -80% ；大豆磷脂、蛋黄磷脂、泊洛 沙姆占0. 1% -30% ；聚维酮K90占0. 1% -20% ；维生素E占0% -20%，水占30% -90%.
9.根据权利要求8所述的口服乳剂，其特征在于所述的乳剂处方为人工麝香37. 5g、郁金150g、桅子150g、冰片5g制备方法为取人工麝香、桅子、郁金三味药材分别加10倍重量(g/ml)的水，用水蒸气 蒸馏法提取挥发油6小时，分别得桅子挥发油、郁金挥发油。桅子提取物取提取挥发油后的桅子药材，用60%的乙醇加热提取3次，每次1. 5小 时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清液 上AB-8大孔吸附树脂柱，先用2倍树脂柱体积的水洗脱，再用4倍树脂柱体积的60%乙醇溶液洗脱，收集60 %乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得桅子提取物。郁金提取物取提取挥发油后的郁金药材，用70%的乙醇加热提取3次，每次1. 5小 时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，使药液与药材的重量比为1 1，高速离心，离心清液 上Dltll大孔吸附树脂柱，先用3倍树脂柱体积的水洗脱，再用3倍树脂柱体积的70%乙醇溶 液洗脱，收集70%乙醇洗脱液，减压浓缩至干，得郁金提取物。取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、大豆磷脂(或蛋黄磷脂)2g，加入至大 豆油20g中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、聚维酮K900. 3g，用蒸 馏水总量的10%搅拌使溶解，加入至油相中，用超声波乳勻机乳化，再加入抗氧剂维生素 E0. 5g和甜味剂甜菊糖苷0. 2g加入蒸馏水至100ml，用胶体磨乳化，过滤，灌封，灭菌，即得。
10. 一种权利要求1所述的口服乳剂的制备方法，可采用以下方法中的任意一种进行 制备a、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加入至 药用油中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅助乳化剂，用蒸馏水溶 解，加入至油相中，用超声波乳化器分散2-3次，过滤，灌封，灭菌，即得。b、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加入至 药用油中，混合均勻，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅助乳化剂，用蒸馏水总 量的5% -30%溶解，加入至油相中，用高速搅拌器以6000r/min-30000r/min搅拌3-10分 钟制得初乳，再逐渐加入蒸馏水至全量，过滤，灌封，灭菌，即得。c、取人工麝香、郁金、桅子三味药的挥发油、冰片、乳化剂、抗氧剂油溶性成分，加入至 药用油中，混合均勻，加热至35-70°C，作为油相备用；取郁金提取物、桅子提取物、辅助乳 化剂，用蒸馏水溶解，加热至35-70°C，在缓慢搅拌下，以细射流方式加入至35-70°C的油相 中，随着加入水相体积的增大，形成稳定的0/W型乳剂，过滤，灌封，灭菌，即得。
全文摘要
本发明公开了一种治疗脑卒中的醒脑静口服乳剂及其制备方法，口服乳剂的组成为醒脑静药物活性成分占0.1％-70％；油占10％-80％；乳化剂占0.1％-30％；辅助乳化剂占0.1％-20％；抗氧化剂占0％-20％，水占30％-90％，本发明采用人工麝香替代天然麝香，降低了用药成本，节约了资源；制成口服乳剂解决了醒脑静处方中挥发油不宜成固体制剂，制成液体制剂又不宜溶的缺点，同时提高了药物的生物利用度，解决了脑卒中恢复期特别是有吞咽困难的患者服药困难的问题。
文档编号A61K47/44GK102091284SQ200910186699
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月11日 优先权日2009年12月11日
发明者刘文尧 申请人:无锡济民可信山禾药业股份有限公司
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