鸦胆子油的软胶囊制剂及其新工艺的制作方法
专利名称：鸦胆子油的软胶囊制剂及其新工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药的软胶囊制剂及其新工艺，特别是鸦胆子油的软胶囊制剂及
其新工艺。
背景技术：
目前关于鸦胆子油的软胶囊制剂及其工艺的现有报道中都未涉及如何提高软胶 囊中内容物中的三油酸甘油酯的含量的主题。 例如申请号为200410070642. 5的"含有鸦胆子油的药物制剂"的主要内容如下 一种鸦胆子油的软胶囊制剂，所述鸦胆子油负载于乳剂型、自乳化型、包合物型、磷脂复合 物型或普通溶液型的内容物中，所涉及的内容物可以是聚氧乙烯蓖麻油、环糊精、卵磷脂， 所涉及的鸦胆子油占内容物的10-99%。 200410070642. 5的实施例1叙述的是"将适量的明胶加入溶胶罐中，加入适量 配比的80-6(TC水，必要时加入防腐剂，遮光剂和着色剂，密闭同时加热，搅拌至融化溶胀完 全，加入适量甘油，密闭配胶罐，关闭搅拌，开启真空泵，抽真空，待气泡抽净，即得明胶液， 70-5(TC保温，备用。取用石油醚提取的鸦胆子油粗品，水浴加热至8(TC，加入高岭土适量， 加热40分钟，趁热过滤，160°C 2小时热处理，即得精制鸦胆子油。取15克精制豆磷脂、10 毫升甘油、15克山梨醇，10克维生素E和50毫升聚乙二醇-400混合，用剪切机搅拌2次，第 一次5分钟，第二次2分钟，使其分散均匀，加入温热的精制鸦胆子油100毫升，搅拌3次， 每次2分钟，使成初乳，再转入到高压均质机匀化3次，滤过，取滤液，按压制法，制备得到成
Pl "
PR o 可见200410070642. 5专利中的鸦胆子油未涉及鸦胆子油中三油酸甘油酯的含量 问题。 鸦胆子油中有许多成分，但作为衡量的标准，根据国家医药管理部门的规定，每粒 鸦胆子油软胶囊中含鸦胆子油以三油酸甘油酯计，不得少于O. 30g。而现有每粒鸦胆子油软 胶囊的内容物重量是O. 53g。 苦木科植物鸦胆子Brucea javanical [L]Merr的干燥成熟果实经石油醚提取制备 而得鸦胆子油。三油酸甘油酯是一种不饱和的甘油酯，广泛存在于动物和植物脂肪和油中。 鸦胆子油就含有这种物质。 鸦胆子油作为治疗癌症的有效成分已经经过广泛的验证，也得到了国家医药管理 部门的认可，但在实际应用中，因为鸦胆子植物来源稀缺，主要产于广东和广西，因开采过 多，鸦胆子植物出现一定的退化，在收集的鸦胆子植物中，有多批次的鸦胆子经过压榨后使 用石油醚精制无法获得高含量的三油酸甘油酯，这样一来，为了达到国家医药管理部门的 基本要求，必须采用进一步精制方式。 但经过常规的石油醚提取制备方法获得的鸦胆子油在进一步的三油酸甘油酯的 富集方面非常困难。 例如有数批次的经过常规的石油醚获得的鸦胆子粗油，先经过检测，检测的结果是鸦胆子油的粗油1克中含有0. 502克三油酸甘油酯。 第一方案取鸦胆子油粗油约20g，采用60ml石油醚在60-9(TC进行摇匀，静置10 分钟后过滤，滤液加水2次每次20ml，微热、萃取、除去水层，保留下来的石油醚层加10% 乙醇2次每次20ml，微热、萃取、除去剩余的水液，保留下来的石油醚层加无水硫酸钠lg过 滤、除去硫酸钠，除去剩余的水液，保留下来的石油醚层用活性炭脱色，挥干石油醚，精制得 到鸦胆子油。每克精制得到的鸦胆子油经过检测发现其中含有0.522克三油酸甘油酯。可 见三油酸甘油酯的富集失败。 第二方案采用正己烷替换第一方案中的石油醚，其余同第一方案，所精制得到鸦 胆子油。每克精制得到的鸦胆子油经过检测发现其中含有0.486克三油酸甘油酯。可见三 油酸甘油酯的富集失败。 第三方案在120-22(TC的沸程分离过程中无法有效将三油酸甘油酯和其他杂质 分离。 总结原因鸦胆子油中脂肪油结构以长链脂肪酸为主，结构相似，难以有效分离。
发明内容
本发明的目的在于提供一种鸦胆子油的软胶囊制剂及其新工艺。采用的新工艺可 以将鸦胆子油中的三油酸甘油酯进行有效的富集。以便能将更多的低含量三油酸甘油酯的 鸦胆子粗油能利用到合格的鸦胆子油的软胶囊制剂中。
本发明的技术方案为 —种鸦胆子油的软胶囊制剂，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油4.2克，内 容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；制成30粒鸦胆子油软胶囊；
其中以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在0.53克，每粒鸦胆子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克。 —种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油 4. 2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；取甘油4. 2克，加水12克混合均匀， 加热至55-65t:，加入明胶12克，升温至65-7(TC，溶解，脱气，完成化胶工序后作为软胶囊 囊壁的材料备用；取鸦胆子油13. 65克和豆磷脂2. 25克混合均匀作为内容物；经过压制得 软胶囊，洗丸、干燥、包装获得制成30粒鸦胆子油软胶囊成品。 内容物中的鸦胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的精制鸦胆子油，精制鸦胆 子油的富集精制方法如下 先取1800克硅胶放置在洗脱柱的下层；再取鸦胆子油的粗油100克加乙醇500 克溶解，加200克硅胶拌样，在5(TC环境中让乙醇挥发干净后，再将拌有鸦胆子油的粗油 的200克硅胶上柱，放置在洗脱柱的上层；从柱顶进行六个阶段的梯度洗脱，从柱底收集流 分。 硅胶可以是由青岛海洋化工厂分厂提供的型号为粗孔(ZCX. II)，粒度为200-300
目的柱层层析硅胶。 根据溶剂极性参数表 环己烷-O. 2、石油醚(I类，30-60。C )、石油醚(II类，60_90°C )、正己烷0. 0、甲 苯2.4、二甲苯:2.5、苯:2. 7、二氯甲烷3. 1、异丙醇3.9、正丁醇3.9、四氢呋喃4.0、氯仿4. 1、乙醇4. 3、乙酸乙酯4.4、甲醇5. 1、丙酮5. 1、乙月青:5. 8、乙酸6. 0、水10.2。
本发明从多组的洗脱液中筛选了石油醚与乙酸乙酯；石油醚与丙酮两组洗脱液。
本发明涉及的检测方法有 (1)取鸦胆子油软胶囊0. 2ml，加无水乙醇至10ml，照分光光度法(中国药典2005 年版一部附录V A)测定，在270士lnm处有最大吸收。 (2)取鸦胆子油软胶囊内容物0. 2g，加乙酸乙酯至5ml，作为供试品溶液；取油酸 对照品溶液10mg，加乙酸乙酯至10ml，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年 版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5iU，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合 剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-甲酸(6 : 1 : 0. 1)为展开剂，展开，取出，晾 干，置碘蒸汽中熏至显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色 的斑点。 (3)取三油酸甘油酯对照品，加乙酸乙酯制成每lml含0. 5mg的溶液，作为对照品
溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取[鉴别](2)项下的供
试品溶液和上述对照品溶液各5 ii 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄
层板上，以石油醚(60 9(TC)-乙醚(5 : 1)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸汽中熏至
显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查酸值照脂肪与脂肪油测定法(中国药典2005年版一部附录IXN)试验，应
不大于ll。 碘值精密称取本品内容物0. 25g，照脂肪与脂肪油测定法(中国药典2005年版 一部附录IXN)试验，应为80 95。 过氧化值取本品0.5g，精密称定，加冰醋酸-三氯甲烷(3 : 2)30ml，振摇使 其溶解，加碘化钾饱和溶液lml，振摇1分钟，加水100ml与淀粉指示液lml，用硫代硫酸 钠液(0.01mol/L)滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，消耗硫代硫酸钠液 (0. Olmol/L)不得过6ml。 其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IL)。
含量测定总酸量测定精密称取本品内容物约0. 5g，加中性乙醇10ml，精密加入 乙醇制氢氧化钾滴定液(0. 5mol/L)25ml，于水浴中回流60分钟，放冷，用中性乙醇10ml冲 洗冷凝器，合并溶液，加酚酞指示2 3滴，用盐酸滴定液(0. 5mol/L)滴定至粉红色消 失，同时做空白试验校正，按下式计算，即得。
<formula>formula see original document page 6</formula>
式中A :供试品消耗盐酸液的ml数。
B :空白试验消耗盐酸液的ml数。
N :盐酸滴定液的摩尔浓度
G:供试品的重量(g)。 本品含总酸量以油酸(C18H3402)计算，应不得少于95%。 三油酸甘油酯含量测定取鸦胆子油软胶囊装量差异项下的内容物约120mg，精密 称定，置10ml量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取三油酸甘油酯对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法 (中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液1 yl与2 1、对照品溶液2 1 与4iU，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60 9(TC)-乙酸乙酯(40 : 3)为 展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸汽中熏30分钟，取出喷以10 %硫酸乙醇溶液，在105°C加 热15 20分钟，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法(中 国药典2005年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长A S = 470nm， A R = 690nm， 测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。 功能与主治抗癌药。用于肺癌，肺癌脑转移，消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
用法与用量口服，一次4粒，一日2 3次，30天为一个疗程。 本发明的优点在于本发明采用的新工艺可以将鸦胆子油中的三油酸甘油酯进行 有效的富集。以便能将更多的低含量三油酸甘油酯的鸦胆子粗油能利用到合格的鸦胆子油 的软胶囊制剂中。
具体实施例方式
实施例1、一种鸦胆子油的软胶囊制剂，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油 4. 2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；制成30粒鸦胆子油软胶囊；
其中以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在0.53克，每粒鸦胆子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克。 实施例2、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，软胶囊囊壁的组成比例为明胶 12克，甘油4.2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2.25克； 取甘油4. 2克，加水12克混合均匀，加热至55-65t:，加入明胶12克，升温至 65-7(TC，溶解，脱气，完成化胶工序后作为软胶囊囊壁的材料备用；取鸦胆子油13. 65克和 豆磷脂2. 25克混合均匀作为内容物；经过压制得软胶囊，洗丸、干燥、包装获得制成30粒鸦 胆子油软胶囊成品； 其中以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在0.53克，每粒鸦胆子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；内容物中的鸦胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的 精制鸦胆子油，精制鸦胆子油的富集精制方法如下 先取1800克硅胶放置在洗脱柱的下层；再取鸦胆子油的粗油100克加乙醇500 克溶解，加200克硅胶拌样，在5(TC环境中让乙醇挥发干净后，再将拌有鸦胆子油的粗油 的200克硅胶上柱，放置在洗脱柱的上层；从柱顶进行六个阶段的梯度洗脱，从柱底收集流
分，洗脱条件为 第一阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚8000 第二阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7840 第三阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7600 第四阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7200 第五阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚5600 第六阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚4000 分别用六个容器收集六个阶段的流分，并减压回收每个阶段的洗脱液之后 收集获得的第一阶段的A流分5. 3克；
l升丙酮O毫升； l升丙酮160毫升 l升丙酮400; l升丙酮800; l升丙酮2400 l升丙酮4000
升 升
S升; S升;
收集获得的第二阶段的B流分16. 3克
收集获得的第三阶段的C流分27. 2克
收集获得的第四阶段的D流分18. 5克
收集获得的第五阶段的E流分6. 3克；
收集获得的第六阶段的F流分6. 7克； 合并B流分16. 3克、C流分27. 2克、D流分18. 5克之后共计得到富含三油酸甘油 酯的总流分62. 0克，得到的就是精制鸦胆子油，储藏在容器中待用。
另外因吸附等原因难免损失了共计19. 7克的流分。
检测各阶段或各流分中的三油酸甘油酯的含量。 经过检测，发现鸦胆子油的粗油100克中含有50. 2克三油酸甘油酯； 合并A流分5. 3克、E流分6. 3克、F流分6. 7克之后共计得到贫含三油酸甘油酯
的总流分18. 3克；经过检测，发现贫含三油酸甘油酯的总流分18. 3克中含有2. 8克三油酸
甘油酯； 合并B流分16. 3克、C流分27. 2克、D流分18. 5克之后共计得到富含三油酸甘 油酯的总流分62. 0克；经过检测，发现富含三油酸甘油酯的总流分62. 0克中含有43. 6 克三油酸甘油酯；这样每粒软胶囊中含有的三油酸甘油酯折算后为(136. 5*43. 6/62. 0)/ (136.5+22.5) = 60.4%。如果以每粒软胶囊内容物0. 53克折算，那么每粒软胶囊中三油 酸甘油酯的含量在0. 53*60. 4% = 0. 320克。 可见经过六个阶段的洗脱分离后，三油酸甘油酯主要分布在B流分、C流分、D流分 中。这样就达到了富集三油酸甘油酯的目标。 实施例3、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，软胶囊囊壁的组成比例为明胶 12克，甘油4.2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2.25克； 取甘油4. 2克，加水12克混合均匀，加热至55-65t:，加入明胶12克，升温至 65-7(TC，溶解，脱气，完成化胶工序后作为软胶囊囊壁的材料备用；取鸦胆子油13. 65克和 豆磷脂2. 25克混合均匀作为内容物；经过压制得软胶囊，洗丸、干燥、包装获得制成30粒鸦 胆子油软胶囊成品； 其中以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在0.53克，每粒鸦胆子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；内容物中的鸦胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的 精制鸦胆子油，精制鸦胆子油的富集精制方法如下
第一阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚8000
第二阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7840
第三阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7600
第四阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7200
第五阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚5600
第六阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚4000 分别用六个容器收集六个阶段的流分，并减压回收每个阶段的洗脱液之后
收集获得的第一阶段的A流分7. 4克；
收集获得的第二阶段的B流分19. 3克；
收集获得的第三阶段的C流分18. 4克；
;升乙酸乙脂O毫升； ;升乙酸乙脂160毫升 ;升乙酸乙脂400 ; ;升乙酸乙脂800 ; ;升乙酸乙脂2400 ;升乙酸乙脂4000
升 升
l升; !升;
收集获得的第四阶段的D流分18. 1克；
收集获得的第五阶段的E流分9. 3克；
收集获得的第六阶段的F流分12. 6克； 合并B流分19. 3克、C流分18. 4克、D流分18. 1克之后共计得到富含三油酸甘油
酯的总流分55. 8克，得到的就是精制鸦胆子油。 另外因吸附等原因难免损失了共计14. 9克的流分。 检测各阶段或各流分中的三油酸甘油酯的含量。 经过检测，发现鸦胆子油的粗油100克中含有50. 2克三油酸甘油酯； 合并A流分7. 4克、E流分9. 3克、F流分12. 6克之后共计得到贫含三油酸甘油酯
的总流分29. 3克；经过检测，发现贫含三油酸甘油酯的总流分29. 3克中含有6. 2克三油酸
甘油酯； 合并B流分19. 3克、C流分18. 4克、D流分18. 1克之后共计得到富含三油酸甘 油酯的总流分55. 8克；经过检测，发现富含三油酸甘油酯的总流分55. 8克中含有37. 3 克三油酸甘油酯；这样每粒软胶囊中含有的三油酸甘油酯折算后为(136. 5*37. 3/55. 8)/ (136.5+22.5) = 57.4%。如果以每粒软胶囊内容物0. 53克折算，那么每粒软胶囊中三油 酸甘油酯的含量在0. 53*57. 4%= 0. 304克。 可见经过六个阶段的洗脱分离后，三油酸甘油酯主要分布在B流分、C流分、D流分 中。这样就达到了富集三油酸甘油酯的目标。 实施例4、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，其中以每粒鸦胆子油软胶囊的
内容物控制在O. 53克，每粒鸦胆子油中的三油酸甘油酯重量含量在0. 30克；内容物中的鸦
胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的精制鸦胆子油，其余同实施例2。 实施例5、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，其中以每粒鸦胆子油软胶囊的
内容物控制在0. 53克，每粒鸦胆子油中的三油酸甘油酯重量含量在0. 42克；内容物中的鸦
胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的精制鸦胆子油，其余同实施例3。 实施例6、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，其中鸦胆子油软胶囊的制备方
法在化胶过程中加入适量95 %的乙醇溶解的0. 016克的尼泊金乙酯，用于防腐。其余同
实施例2或实施例3。 实施例7、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，其中硅胶可以是由青岛海洋化 工厂分厂提供的型号为粗孔(ZCX. 11)，粒度为200-300目的柱层层析硅胶。其余同实施例 2或实施例3或实施例4或实施例5或实施例6。
权利要求
一种鸦胆子油的软胶囊制剂，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油4.2克，内容物为鸦胆子油13.65克，豆磷脂2.25克；制成30粒鸦胆子油软胶囊；其特征在于以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在0.53克，每粒鸦胆子油中的三油酸甘油酯重量含量在0.30-0.42克。
2. —种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油 4. 2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；取甘油4. 2克，加水12克混合均匀，加热至55-65°C ，加入明胶12克，升温至65_70°C ， 溶解，脱气，完成化胶工序后作为软胶囊囊壁的材料备用；取鸦胆子油13. 65克和豆磷脂 2. 25克混合均匀作为内容物；经过压制得软胶囊，洗丸、干燥、包装获得制成30粒鸦胆子油 软胶囊成品；其特征在于以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在O. 53克，每粒鸦胆子油中的三油 酸甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；内容物中的鸦胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制 的精制鸦胆子油，精制鸦胆子油的富集精制方法如下先取1800克硅胶放置在洗脱柱的下层；再取鸦胆子油的粗油100克加乙醇500克溶 解，加200克硅胶拌样，在5(TC环境中让乙醇挥发干净后，再将拌有鸦胆子油的粗油的200 克硅胶上柱，放置在洗脱柱的上层；从柱顶进行六个阶段的梯度洗脱，从柱底收集流分，洗 脱条件为第一阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚8000毫升丙酮0毫升； 第二阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7840毫升丙酮160毫升； 第三阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7600毫升丙酮400毫升； 第四阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7200毫升丙酮800毫升； 第五阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚5600毫升丙酮2400毫升； 第六阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚4000毫升丙酮4000毫升； 分别用六个容器收集六个阶段的流分，并减压回收每个阶段的洗脱液之后 收集获得的第一阶段的A流分5. 3克；收集获得的第二阶段的B流分16. 3克； 收集获得的第三阶段的C流分27. 2克； 收集获得的第四阶段的D流分18. 5克； 收集获得的第五阶段的E流分6. 3克； 收集获得的第六阶段的F流分6. 7克；合并B流分16. 3克、C流分27. 2克、D流分18. 5克之后共计得到富含三油酸甘油酯的 总流分62. 0克，得到的就是精制鸦胆子油，储藏在容器中待用。
3. —种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油 4. 2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；取甘油4. 2克，加水12克混合均匀，加热至55-65°C ，加入明胶12克，升温至65_70°C ， 溶解，脱气，完成化胶工序后作为软胶囊囊壁的材料备用；取鸦胆子油13. 65克和豆磷脂 2. 25克混合均匀作为内容物；经过压制得软胶囊，洗丸、干燥、包装获得制成30粒鸦胆子油 软胶囊成品；其特征在于以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在O. 53克，每粒鸦胆子油中的三油酸甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；内容物中的鸦胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的精制鸦胆子油，精制鸦胆子油的富集精制方法如下第一阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚8000毫升乙酸乙脂0毫升； 第二阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7840毫升乙酸乙脂160毫升； 第三阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7600毫升乙酸乙脂400毫升； 第四阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7200毫升乙酸乙脂800毫升； 第五阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚5600毫升乙酸乙脂2400毫升； 第六阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚4000毫升乙酸乙脂4000毫升； 分别用六个容器收集六个阶段的流分，并减压回收每个阶段的洗脱液之后 收集获得的第一阶段的A流分7. 4克； 收集获得的第二阶段的B流分19. 3克； 收集获得的第三阶段的C流分18. 4克； 收集获得的第四阶段的D流分18. 1克；收集获得的第五阶段的E流分9. 3克； 收集获得的第六阶段的F流分12. 6克；合并B流分19. 3克、C流分18. 4克、D流分18. 1克之后共计得到富含三油酸甘油酯的 总流分55. 8克，得到的就是精制鸦胆子油。
4.如权利要求2或3所述的一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，其特征在于鸦胆 子油软胶囊的制备方法还可以在化胶过程中加入适量95%的乙醇溶解的0. 016克的尼泊 金乙酯，用于防腐。
全文摘要
本发明涉及一种中药领域的鸦胆子油的软胶囊制剂及其新工艺。本发明的鸦胆子油的软胶囊制剂，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油4.2克；内容物为鸦胆子油13.65克，豆磷脂2.25克；制成30粒鸦胆子油软胶囊。内容物中的鸦胆子油经过石油醚与乙酸乙酯；或石油醚与丙酮梯度洗脱，这样能将鸦胆子油中的三油酸甘油酯进行有效的富集。以便能将更多的低含量三油酸甘油酯的鸦胆子粗油能利用到合格的鸦胆子油的软胶囊制剂中。该鸦胆子油的软胶囊制剂的功能与主治抗癌药，用于肺癌，肺癌脑转移，消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
文档编号A61K47/42GK101708197SQ20091018674
公开日2010年5月19日 申请日期2009年12月18日 优先权日2009年12月18日
发明者叶帮伟, 吴泽榕, 徐玉琴, 李军 申请人:江西三九药业有限公司
技术领域：
本发明涉及一种中药的软胶囊制剂及其新工艺，特别是鸦胆子油的软胶囊制剂及
其新工艺。
背景技术：
目前关于鸦胆子油的软胶囊制剂及其工艺的现有报道中都未涉及如何提高软胶 囊中内容物中的三油酸甘油酯的含量的主题。 例如申请号为200410070642. 5的"含有鸦胆子油的药物制剂"的主要内容如下 一种鸦胆子油的软胶囊制剂，所述鸦胆子油负载于乳剂型、自乳化型、包合物型、磷脂复合 物型或普通溶液型的内容物中，所涉及的内容物可以是聚氧乙烯蓖麻油、环糊精、卵磷脂， 所涉及的鸦胆子油占内容物的10-99%。 200410070642. 5的实施例1叙述的是"将适量的明胶加入溶胶罐中，加入适量 配比的80-6(TC水，必要时加入防腐剂，遮光剂和着色剂，密闭同时加热，搅拌至融化溶胀完 全，加入适量甘油，密闭配胶罐，关闭搅拌，开启真空泵，抽真空，待气泡抽净，即得明胶液， 70-5(TC保温，备用。取用石油醚提取的鸦胆子油粗品，水浴加热至8(TC，加入高岭土适量， 加热40分钟，趁热过滤，160°C 2小时热处理，即得精制鸦胆子油。取15克精制豆磷脂、10 毫升甘油、15克山梨醇，10克维生素E和50毫升聚乙二醇-400混合，用剪切机搅拌2次，第 一次5分钟，第二次2分钟，使其分散均匀，加入温热的精制鸦胆子油100毫升，搅拌3次， 每次2分钟，使成初乳，再转入到高压均质机匀化3次，滤过，取滤液，按压制法，制备得到成
Pl "
PR o 可见200410070642. 5专利中的鸦胆子油未涉及鸦胆子油中三油酸甘油酯的含量 问题。 鸦胆子油中有许多成分，但作为衡量的标准，根据国家医药管理部门的规定，每粒 鸦胆子油软胶囊中含鸦胆子油以三油酸甘油酯计，不得少于O. 30g。而现有每粒鸦胆子油软 胶囊的内容物重量是O. 53g。 苦木科植物鸦胆子Brucea javanical [L]Merr的干燥成熟果实经石油醚提取制备 而得鸦胆子油。三油酸甘油酯是一种不饱和的甘油酯，广泛存在于动物和植物脂肪和油中。 鸦胆子油就含有这种物质。 鸦胆子油作为治疗癌症的有效成分已经经过广泛的验证，也得到了国家医药管理 部门的认可，但在实际应用中，因为鸦胆子植物来源稀缺，主要产于广东和广西，因开采过 多，鸦胆子植物出现一定的退化，在收集的鸦胆子植物中，有多批次的鸦胆子经过压榨后使 用石油醚精制无法获得高含量的三油酸甘油酯，这样一来，为了达到国家医药管理部门的 基本要求，必须采用进一步精制方式。 但经过常规的石油醚提取制备方法获得的鸦胆子油在进一步的三油酸甘油酯的 富集方面非常困难。 例如有数批次的经过常规的石油醚获得的鸦胆子粗油，先经过检测，检测的结果是鸦胆子油的粗油1克中含有0. 502克三油酸甘油酯。 第一方案取鸦胆子油粗油约20g，采用60ml石油醚在60-9(TC进行摇匀，静置10 分钟后过滤，滤液加水2次每次20ml，微热、萃取、除去水层，保留下来的石油醚层加10% 乙醇2次每次20ml，微热、萃取、除去剩余的水液，保留下来的石油醚层加无水硫酸钠lg过 滤、除去硫酸钠，除去剩余的水液，保留下来的石油醚层用活性炭脱色，挥干石油醚，精制得 到鸦胆子油。每克精制得到的鸦胆子油经过检测发现其中含有0.522克三油酸甘油酯。可 见三油酸甘油酯的富集失败。 第二方案采用正己烷替换第一方案中的石油醚，其余同第一方案，所精制得到鸦 胆子油。每克精制得到的鸦胆子油经过检测发现其中含有0.486克三油酸甘油酯。可见三 油酸甘油酯的富集失败。 第三方案在120-22(TC的沸程分离过程中无法有效将三油酸甘油酯和其他杂质 分离。 总结原因鸦胆子油中脂肪油结构以长链脂肪酸为主，结构相似，难以有效分离。
发明内容
本发明的目的在于提供一种鸦胆子油的软胶囊制剂及其新工艺。采用的新工艺可 以将鸦胆子油中的三油酸甘油酯进行有效的富集。以便能将更多的低含量三油酸甘油酯的 鸦胆子粗油能利用到合格的鸦胆子油的软胶囊制剂中。
本发明的技术方案为 —种鸦胆子油的软胶囊制剂，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油4.2克，内 容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；制成30粒鸦胆子油软胶囊；
其中以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在0.53克，每粒鸦胆子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克。 —种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油 4. 2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；取甘油4. 2克，加水12克混合均匀， 加热至55-65t:，加入明胶12克，升温至65-7(TC，溶解，脱气，完成化胶工序后作为软胶囊 囊壁的材料备用；取鸦胆子油13. 65克和豆磷脂2. 25克混合均匀作为内容物；经过压制得 软胶囊，洗丸、干燥、包装获得制成30粒鸦胆子油软胶囊成品。 内容物中的鸦胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的精制鸦胆子油，精制鸦胆 子油的富集精制方法如下 先取1800克硅胶放置在洗脱柱的下层；再取鸦胆子油的粗油100克加乙醇500 克溶解，加200克硅胶拌样，在5(TC环境中让乙醇挥发干净后，再将拌有鸦胆子油的粗油 的200克硅胶上柱，放置在洗脱柱的上层；从柱顶进行六个阶段的梯度洗脱，从柱底收集流 分。 硅胶可以是由青岛海洋化工厂分厂提供的型号为粗孔(ZCX. II)，粒度为200-300
目的柱层层析硅胶。 根据溶剂极性参数表 环己烷-O. 2、石油醚(I类，30-60。C )、石油醚(II类，60_90°C )、正己烷0. 0、甲 苯2.4、二甲苯:2.5、苯:2. 7、二氯甲烷3. 1、异丙醇3.9、正丁醇3.9、四氢呋喃4.0、氯仿4. 1、乙醇4. 3、乙酸乙酯4.4、甲醇5. 1、丙酮5. 1、乙月青:5. 8、乙酸6. 0、水10.2。
本发明从多组的洗脱液中筛选了石油醚与乙酸乙酯；石油醚与丙酮两组洗脱液。
本发明涉及的检测方法有 (1)取鸦胆子油软胶囊0. 2ml，加无水乙醇至10ml，照分光光度法(中国药典2005 年版一部附录V A)测定，在270士lnm处有最大吸收。 (2)取鸦胆子油软胶囊内容物0. 2g，加乙酸乙酯至5ml，作为供试品溶液；取油酸 对照品溶液10mg，加乙酸乙酯至10ml，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年 版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5iU，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合 剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-甲酸(6 : 1 : 0. 1)为展开剂，展开，取出，晾 干，置碘蒸汽中熏至显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色 的斑点。 (3)取三油酸甘油酯对照品，加乙酸乙酯制成每lml含0. 5mg的溶液，作为对照品
溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取[鉴别](2)项下的供
试品溶液和上述对照品溶液各5 ii 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄
层板上，以石油醚(60 9(TC)-乙醚(5 : 1)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸汽中熏至
显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查酸值照脂肪与脂肪油测定法(中国药典2005年版一部附录IXN)试验，应
不大于ll。 碘值精密称取本品内容物0. 25g，照脂肪与脂肪油测定法(中国药典2005年版 一部附录IXN)试验，应为80 95。 过氧化值取本品0.5g，精密称定，加冰醋酸-三氯甲烷(3 : 2)30ml，振摇使 其溶解，加碘化钾饱和溶液lml，振摇1分钟，加水100ml与淀粉指示液lml，用硫代硫酸 钠液(0.01mol/L)滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，消耗硫代硫酸钠液 (0. Olmol/L)不得过6ml。 其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IL)。
含量测定总酸量测定精密称取本品内容物约0. 5g，加中性乙醇10ml，精密加入 乙醇制氢氧化钾滴定液(0. 5mol/L)25ml，于水浴中回流60分钟，放冷，用中性乙醇10ml冲 洗冷凝器，合并溶液，加酚酞指示2 3滴，用盐酸滴定液(0. 5mol/L)滴定至粉红色消 失，同时做空白试验校正，按下式计算，即得。
<formula>formula see original document page 6</formula>
式中A :供试品消耗盐酸液的ml数。
B :空白试验消耗盐酸液的ml数。
N :盐酸滴定液的摩尔浓度
G:供试品的重量(g)。 本品含总酸量以油酸(C18H3402)计算，应不得少于95%。 三油酸甘油酯含量测定取鸦胆子油软胶囊装量差异项下的内容物约120mg，精密 称定，置10ml量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取三油酸甘油酯对照品适量，精密称定，加乙酸乙酯制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法 (中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液1 yl与2 1、对照品溶液2 1 与4iU，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60 9(TC)-乙酸乙酯(40 : 3)为 展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸汽中熏30分钟，取出喷以10 %硫酸乙醇溶液，在105°C加 热15 20分钟，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照色谱法(中 国药典2005年版一部附录VIB薄层扫描法)进行扫描，波长A S = 470nm， A R = 690nm， 测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。 功能与主治抗癌药。用于肺癌，肺癌脑转移，消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
用法与用量口服，一次4粒，一日2 3次，30天为一个疗程。 本发明的优点在于本发明采用的新工艺可以将鸦胆子油中的三油酸甘油酯进行 有效的富集。以便能将更多的低含量三油酸甘油酯的鸦胆子粗油能利用到合格的鸦胆子油 的软胶囊制剂中。
具体实施例方式
实施例1、一种鸦胆子油的软胶囊制剂，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油 4. 2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；制成30粒鸦胆子油软胶囊；
其中以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在0.53克，每粒鸦胆子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克。 实施例2、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，软胶囊囊壁的组成比例为明胶 12克，甘油4.2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2.25克； 取甘油4. 2克，加水12克混合均匀，加热至55-65t:，加入明胶12克，升温至 65-7(TC，溶解，脱气，完成化胶工序后作为软胶囊囊壁的材料备用；取鸦胆子油13. 65克和 豆磷脂2. 25克混合均匀作为内容物；经过压制得软胶囊，洗丸、干燥、包装获得制成30粒鸦 胆子油软胶囊成品； 其中以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在0.53克，每粒鸦胆子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；内容物中的鸦胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的 精制鸦胆子油，精制鸦胆子油的富集精制方法如下 先取1800克硅胶放置在洗脱柱的下层；再取鸦胆子油的粗油100克加乙醇500 克溶解，加200克硅胶拌样，在5(TC环境中让乙醇挥发干净后，再将拌有鸦胆子油的粗油 的200克硅胶上柱，放置在洗脱柱的上层；从柱顶进行六个阶段的梯度洗脱，从柱底收集流
分，洗脱条件为 第一阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚8000 第二阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7840 第三阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7600 第四阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7200 第五阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚5600 第六阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚4000 分别用六个容器收集六个阶段的流分，并减压回收每个阶段的洗脱液之后 收集获得的第一阶段的A流分5. 3克；
l升丙酮O毫升； l升丙酮160毫升 l升丙酮400; l升丙酮800; l升丙酮2400 l升丙酮4000
升 升
S升; S升;
收集获得的第二阶段的B流分16. 3克
收集获得的第三阶段的C流分27. 2克
收集获得的第四阶段的D流分18. 5克
收集获得的第五阶段的E流分6. 3克；
收集获得的第六阶段的F流分6. 7克； 合并B流分16. 3克、C流分27. 2克、D流分18. 5克之后共计得到富含三油酸甘油 酯的总流分62. 0克，得到的就是精制鸦胆子油，储藏在容器中待用。
另外因吸附等原因难免损失了共计19. 7克的流分。
检测各阶段或各流分中的三油酸甘油酯的含量。 经过检测，发现鸦胆子油的粗油100克中含有50. 2克三油酸甘油酯； 合并A流分5. 3克、E流分6. 3克、F流分6. 7克之后共计得到贫含三油酸甘油酯
的总流分18. 3克；经过检测，发现贫含三油酸甘油酯的总流分18. 3克中含有2. 8克三油酸
甘油酯； 合并B流分16. 3克、C流分27. 2克、D流分18. 5克之后共计得到富含三油酸甘 油酯的总流分62. 0克；经过检测，发现富含三油酸甘油酯的总流分62. 0克中含有43. 6 克三油酸甘油酯；这样每粒软胶囊中含有的三油酸甘油酯折算后为(136. 5*43. 6/62. 0)/ (136.5+22.5) = 60.4%。如果以每粒软胶囊内容物0. 53克折算，那么每粒软胶囊中三油 酸甘油酯的含量在0. 53*60. 4% = 0. 320克。 可见经过六个阶段的洗脱分离后，三油酸甘油酯主要分布在B流分、C流分、D流分 中。这样就达到了富集三油酸甘油酯的目标。 实施例3、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，软胶囊囊壁的组成比例为明胶 12克，甘油4.2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2.25克； 取甘油4. 2克，加水12克混合均匀，加热至55-65t:，加入明胶12克，升温至 65-7(TC，溶解，脱气，完成化胶工序后作为软胶囊囊壁的材料备用；取鸦胆子油13. 65克和 豆磷脂2. 25克混合均匀作为内容物；经过压制得软胶囊，洗丸、干燥、包装获得制成30粒鸦 胆子油软胶囊成品； 其中以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在0.53克，每粒鸦胆子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；内容物中的鸦胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的 精制鸦胆子油，精制鸦胆子油的富集精制方法如下
第一阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚8000
第二阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7840
第三阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7600
第四阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7200
第五阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚5600
第六阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚4000 分别用六个容器收集六个阶段的流分，并减压回收每个阶段的洗脱液之后
收集获得的第一阶段的A流分7. 4克；
收集获得的第二阶段的B流分19. 3克；
收集获得的第三阶段的C流分18. 4克；
;升乙酸乙脂O毫升； ;升乙酸乙脂160毫升 ;升乙酸乙脂400 ; ;升乙酸乙脂800 ; ;升乙酸乙脂2400 ;升乙酸乙脂4000
升 升
l升; !升;
收集获得的第四阶段的D流分18. 1克；
收集获得的第五阶段的E流分9. 3克；
收集获得的第六阶段的F流分12. 6克； 合并B流分19. 3克、C流分18. 4克、D流分18. 1克之后共计得到富含三油酸甘油
酯的总流分55. 8克，得到的就是精制鸦胆子油。 另外因吸附等原因难免损失了共计14. 9克的流分。 检测各阶段或各流分中的三油酸甘油酯的含量。 经过检测，发现鸦胆子油的粗油100克中含有50. 2克三油酸甘油酯； 合并A流分7. 4克、E流分9. 3克、F流分12. 6克之后共计得到贫含三油酸甘油酯
的总流分29. 3克；经过检测，发现贫含三油酸甘油酯的总流分29. 3克中含有6. 2克三油酸
甘油酯； 合并B流分19. 3克、C流分18. 4克、D流分18. 1克之后共计得到富含三油酸甘 油酯的总流分55. 8克；经过检测，发现富含三油酸甘油酯的总流分55. 8克中含有37. 3 克三油酸甘油酯；这样每粒软胶囊中含有的三油酸甘油酯折算后为(136. 5*37. 3/55. 8)/ (136.5+22.5) = 57.4%。如果以每粒软胶囊内容物0. 53克折算，那么每粒软胶囊中三油 酸甘油酯的含量在0. 53*57. 4%= 0. 304克。 可见经过六个阶段的洗脱分离后，三油酸甘油酯主要分布在B流分、C流分、D流分 中。这样就达到了富集三油酸甘油酯的目标。 实施例4、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，其中以每粒鸦胆子油软胶囊的
内容物控制在O. 53克，每粒鸦胆子油中的三油酸甘油酯重量含量在0. 30克；内容物中的鸦
胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的精制鸦胆子油，其余同实施例2。 实施例5、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，其中以每粒鸦胆子油软胶囊的
内容物控制在0. 53克，每粒鸦胆子油中的三油酸甘油酯重量含量在0. 42克；内容物中的鸦
胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的精制鸦胆子油，其余同实施例3。 实施例6、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，其中鸦胆子油软胶囊的制备方
法在化胶过程中加入适量95 %的乙醇溶解的0. 016克的尼泊金乙酯，用于防腐。其余同
实施例2或实施例3。 实施例7、一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，其中硅胶可以是由青岛海洋化 工厂分厂提供的型号为粗孔(ZCX. 11)，粒度为200-300目的柱层层析硅胶。其余同实施例 2或实施例3或实施例4或实施例5或实施例6。
权利要求
一种鸦胆子油的软胶囊制剂，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油4.2克，内容物为鸦胆子油13.65克，豆磷脂2.25克；制成30粒鸦胆子油软胶囊；其特征在于以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在0.53克，每粒鸦胆子油中的三油酸甘油酯重量含量在0.30-0.42克。
2. —种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油 4. 2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；取甘油4. 2克，加水12克混合均匀，加热至55-65°C ，加入明胶12克，升温至65_70°C ， 溶解，脱气，完成化胶工序后作为软胶囊囊壁的材料备用；取鸦胆子油13. 65克和豆磷脂 2. 25克混合均匀作为内容物；经过压制得软胶囊，洗丸、干燥、包装获得制成30粒鸦胆子油 软胶囊成品；其特征在于以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在O. 53克，每粒鸦胆子油中的三油 酸甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；内容物中的鸦胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制 的精制鸦胆子油，精制鸦胆子油的富集精制方法如下先取1800克硅胶放置在洗脱柱的下层；再取鸦胆子油的粗油100克加乙醇500克溶 解，加200克硅胶拌样，在5(TC环境中让乙醇挥发干净后，再将拌有鸦胆子油的粗油的200 克硅胶上柱，放置在洗脱柱的上层；从柱顶进行六个阶段的梯度洗脱，从柱底收集流分，洗 脱条件为第一阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚8000毫升丙酮0毫升； 第二阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7840毫升丙酮160毫升； 第三阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7600毫升丙酮400毫升； 第四阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7200毫升丙酮800毫升； 第五阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚5600毫升丙酮2400毫升； 第六阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚4000毫升丙酮4000毫升； 分别用六个容器收集六个阶段的流分，并减压回收每个阶段的洗脱液之后 收集获得的第一阶段的A流分5. 3克；收集获得的第二阶段的B流分16. 3克； 收集获得的第三阶段的C流分27. 2克； 收集获得的第四阶段的D流分18. 5克； 收集获得的第五阶段的E流分6. 3克； 收集获得的第六阶段的F流分6. 7克；合并B流分16. 3克、C流分27. 2克、D流分18. 5克之后共计得到富含三油酸甘油酯的 总流分62. 0克，得到的就是精制鸦胆子油，储藏在容器中待用。
3. —种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油 4. 2克，内容物为鸦胆子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；取甘油4. 2克，加水12克混合均匀，加热至55-65°C ，加入明胶12克，升温至65_70°C ， 溶解，脱气，完成化胶工序后作为软胶囊囊壁的材料备用；取鸦胆子油13. 65克和豆磷脂 2. 25克混合均匀作为内容物；经过压制得软胶囊，洗丸、干燥、包装获得制成30粒鸦胆子油 软胶囊成品；其特征在于以每粒鸦胆子油软胶囊的内容物控制在O. 53克，每粒鸦胆子油中的三油酸甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；内容物中的鸦胆子油是经过三油酸甘油酯的富集精制的精制鸦胆子油，精制鸦胆子油的富集精制方法如下第一阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚8000毫升乙酸乙脂0毫升； 第二阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7840毫升乙酸乙脂160毫升； 第三阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7600毫升乙酸乙脂400毫升； 第四阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚7200毫升乙酸乙脂800毫升； 第五阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚5600毫升乙酸乙脂2400毫升； 第六阶段洗脱液的体积组成配比为石油醚4000毫升乙酸乙脂4000毫升； 分别用六个容器收集六个阶段的流分，并减压回收每个阶段的洗脱液之后 收集获得的第一阶段的A流分7. 4克； 收集获得的第二阶段的B流分19. 3克； 收集获得的第三阶段的C流分18. 4克； 收集获得的第四阶段的D流分18. 1克；收集获得的第五阶段的E流分9. 3克； 收集获得的第六阶段的F流分12. 6克；合并B流分19. 3克、C流分18. 4克、D流分18. 1克之后共计得到富含三油酸甘油酯的 总流分55. 8克，得到的就是精制鸦胆子油。
4.如权利要求2或3所述的一种鸦胆子油的软胶囊制剂的新工艺，其特征在于鸦胆 子油软胶囊的制备方法还可以在化胶过程中加入适量95%的乙醇溶解的0. 016克的尼泊 金乙酯，用于防腐。
全文摘要
本发明涉及一种中药领域的鸦胆子油的软胶囊制剂及其新工艺。本发明的鸦胆子油的软胶囊制剂，软胶囊囊壁的组成比例为明胶12克，甘油4.2克；内容物为鸦胆子油13.65克，豆磷脂2.25克；制成30粒鸦胆子油软胶囊。内容物中的鸦胆子油经过石油醚与乙酸乙酯；或石油醚与丙酮梯度洗脱，这样能将鸦胆子油中的三油酸甘油酯进行有效的富集。以便能将更多的低含量三油酸甘油酯的鸦胆子粗油能利用到合格的鸦胆子油的软胶囊制剂中。该鸦胆子油的软胶囊制剂的功能与主治抗癌药，用于肺癌，肺癌脑转移，消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
文档编号A61K47/42GK101708197SQ20091018674
公开日2010年5月19日 申请日期2009年12月18日 优先权日2009年12月18日
发明者叶帮伟, 吴泽榕, 徐玉琴, 李军 申请人:江西三九药业有限公司
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