盐酸伪麻黄碱滴丸及其制备方法
专利名称：盐酸伪麻黄碱滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸伪麻黄碱滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸伪麻黄碱主要通过促进去甲肾上腺素的释放，间接发挥拟交感神经作用；具有选择性的收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部黏膜充血、肿胀、减轻鼻塞症状，对全身其他脏器的血管无明显收缩作用，对心率、心律、血压和中枢神经无明显影响。
盐酸伪麻黄碱口服后2-3小时血药浓度达高峰，代谢为无活性产物，55％～75％以原形从尿中排泄，半衰期随尿pH改变而异。目前上市销售仅有片剂，临床用于减轻感冒、过敏性鼻炎、鼻炎及鼻窦炎引起的鼻充血症状。
盐酸伪麻黄碱味苦，在水中极易溶解，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸伪麻黄碱治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸伪麻黄碱滴丸剂，从而克服盐酸伪麻黄碱片的以上缺陷，使盐酸伪麻黄碱的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸伪麻黄碱滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸伪麻黄碱细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸伪麻黄碱的化学名称为S-(R*，R*)-α-[1-(甲氨基)乙基]-苯甲醇盐酸盐，结构式为 分子式为C10H15NO·Hcl，分子式为201.70。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液约10ml，滤过，取续滤液置10ml量瓶中，加内标溶液2ml，用流动相稀释至刻度，取10μl注入液相色谱仪，照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸二氢钾液(0.05M)(30∶70)为流动相，用磷酸调节pH为3.4；检测波长为215nm，理论板数按盐酸伪麻黄碱峰计算应不低于800。另取盐酸伪麻黄碱对照品，同法操作，按内标法计算盐酸伪麻黄碱的溶出量。
二、市售盐酸伪麻黄碱片检测结果1.崩解时间36分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)41.3 79.2 95.4 94.5三、实例1样品检测结果1.溶散时间2分钟
2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)74.9 98.7 99.6 99.3四、实例2样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)78.7 99.7 98.6 101.3五、实例3样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)75.6 98.7 99.4 98.0六、实例4样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)76.5 97.6 99.0 99.4七、实例5样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)71.3 98.7 96.5 97.2八、实例6样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)69.8 94.5 98.9 99.具体实施方式
一、实例1处方盐酸伪麻黄碱 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸伪麻黄碱细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸伪麻黄碱 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸伪麻黄碱细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸伪麻黄碱 5g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸伪麻黄碱细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸伪麻黄碱 5g单硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸伪麻黄碱细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸伪麻黄碱 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸伪麻黄碱细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸伪麻黄碱 5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取盐酸伪麻黄碱和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸伪麻黄碱滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸伪麻黄碱细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的盐酸伪麻黄碱的化学名称为S-(R*，R*)-α-[1-(甲氨基)乙基]-苯甲醇盐酸盐，结构式为 分子式为C10H15NO·Hcl，分子式为201.70。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸伪麻黄碱滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61P11/02GK1582907SQ20041004429
公开日2005年2月23日 申请日期2004年5月21日 优先权日2004年5月21日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸伪麻黄碱滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸伪麻黄碱主要通过促进去甲肾上腺素的释放，间接发挥拟交感神经作用；具有选择性的收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部黏膜充血、肿胀、减轻鼻塞症状，对全身其他脏器的血管无明显收缩作用，对心率、心律、血压和中枢神经无明显影响。
盐酸伪麻黄碱口服后2-3小时血药浓度达高峰，代谢为无活性产物，55％～75％以原形从尿中排泄，半衰期随尿pH改变而异。目前上市销售仅有片剂，临床用于减轻感冒、过敏性鼻炎、鼻炎及鼻窦炎引起的鼻充血症状。
盐酸伪麻黄碱味苦，在水中极易溶解，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸伪麻黄碱治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸伪麻黄碱滴丸剂，从而克服盐酸伪麻黄碱片的以上缺陷，使盐酸伪麻黄碱的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸伪麻黄碱滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸伪麻黄碱细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸伪麻黄碱的化学名称为S-(R*，R*)-α-[1-(甲氨基)乙基]-苯甲醇盐酸盐，结构式为 分子式为C10H15NO·Hcl，分子式为201.70。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液约10ml，滤过，取续滤液置10ml量瓶中，加内标溶液2ml，用流动相稀释至刻度，取10μl注入液相色谱仪，照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸二氢钾液(0.05M)(30∶70)为流动相，用磷酸调节pH为3.4；检测波长为215nm，理论板数按盐酸伪麻黄碱峰计算应不低于800。另取盐酸伪麻黄碱对照品，同法操作，按内标法计算盐酸伪麻黄碱的溶出量。
二、市售盐酸伪麻黄碱片检测结果1.崩解时间36分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)41.3 79.2 95.4 94.5三、实例1样品检测结果1.溶散时间2分钟
2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)74.9 98.7 99.6 99.3四、实例2样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)78.7 99.7 98.6 101.3五、实例3样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)75.6 98.7 99.4 98.0六、实例4样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)76.5 97.6 99.0 99.4七、实例5样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)71.3 98.7 96.5 97.2八、实例6样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)69.8 94.5 98.9 99.具体实施方式
一、实例1处方盐酸伪麻黄碱 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸伪麻黄碱细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸伪麻黄碱 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸伪麻黄碱细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸伪麻黄碱 5g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸伪麻黄碱细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸伪麻黄碱 5g单硬脂酸甘油酯 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸伪麻黄碱细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸伪麻黄碱 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸伪麻黄碱细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸伪麻黄碱 5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取盐酸伪麻黄碱和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸伪麻黄碱滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸伪麻黄碱细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的盐酸伪麻黄碱的化学名称为S-(R*，R*)-α-[1-(甲氨基)乙基]-苯甲醇盐酸盐，结构式为 分子式为C10H15NO·Hcl，分子式为201.70。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸伪麻黄碱滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61P11/02GK1582907SQ20041004429
公开日2005年2月23日 申请日期2004年5月21日 优先权日2004年5月21日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司
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