一种治疗更年期综合征的组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗更年期综合征的组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是一种由传统中药组成的组合物及其制备方法。
背景技术：
：更年期综合征(ClimactericSyndrome)是指更年期妇女出现的一系列症候群，其证候常见的有潮红潮热、烦躁易怒、失眠健忘、头晕、头痛、腰痛、骨质疏松等。更年期综合征也称围绝经期综合征，相当于中医学上的“经断前后诸证”。更年期妇女由于卵巢功能衰退，体内雌激素水平逐渐下降，常常伴有一系列症状，如潮热、盗汗、心慌气短、四肢酸懒、失眠健忘等；同时体重增加、腰围增大、呈中心性肥胖、血甘油三酯与胆固醇增加；性器官萎缩，如阴道变小变窄，分泌粘液减少，严重影响更年期妇女的生活质量。同时由于脂代谢紊乱，致使动脉硬化、脑动脉硬化和冠心病加重加速，明显使心血管病的发病率和死亡率增加，严重时常常影响患者的正常工作和生活。中医学认为本病发病之本在于肾，肾虚为主要病机；心、肝、脾、肾多脏功能紊乱，痰瘀互阻，精神因素等亦为本病病因。雌激素替代疗法(ERT)是现代医学用来有效治疗更年期疾患的主要方法。补充雌激素可有效预防绝经后雌激素降低所导致的一系列植物神经和中枢神经紊乱。但由于雌激素替代疗法可能引起妇女子宫不规则出血、乳腺胀痛等不适，也有增加乳腺癌和子宫内膜癌发病的危险性。因此，人们力图寻找既具有雌激素作用，又可避免毒副作用的药物。近年来，临床上出现了用以中医药理论为指导的方药来治疗本病的方法，也取得了一定的成效，但这些方药以汤剂为主，剂型落后，质量可控性差，不方便使用。
发明内容本发明所要解决的问题是提供一种治疗更年期综合症的中药组合物，使其既具有雌激素作用，又可避免长期应用过强雌激素导致某些器官和组织损伤的毒副作用。本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种组合物的制备方法，将其制成现代制剂，方便使用。为了解决上述技术问题，本发明提出了下述技术方案一种治疗更年期综合征的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成仙茅9-15份，淫羊藿9-15份，巴戟天9-15份，肉桂1_4份，生地黄9_15份，玄参9-15份，黄柏6-12份，知母6-12份，党参6_12份，炒白术6_12份，茯苓18-25份，茯神18-25份，黄连2-5份，莲子心2-5份，钩藤13-16份，紫贝10-15份，牡丹皮10-15份，浮小麦25-35份。该组合物优选由下列重量份数的原料制成仙茅10份，淫羊藿12份，巴戟天10份，肉桂3份，生地黄12份，玄参10份，黄柏10份，知母10份，党参10份，炒白术10份，茯苓20份，茯神20份，黄连3份，莲子心4份，钩藤15份，紫贝12份，牡丹皮12份，浮小麦30份。仙茅为石蒜科植物仙茅CurculigoorchioidesGaertn.的干燥根茎。淫羊藿为小檗科植物淫羊藿EpimediumbrevicornumMaxim.、箭叶淫羊董Epimediumsagittatum(Sieb.etZucc.)Maxim.、柔毛淫羊董EpimediumpubescensMaxim.、巫山淫羊藿EpimediumwushanenseΤ·S.Ying、或卓月鲜淫羊藿EpimediumkoreanumNakai的干燥地上部分。巴戟天为茜草科植物巴戟天MorindaofficinalisHow的干燥根。肉桂为樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的干燥树皮。生地黄为玄参科植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch.的干燥块根。玄参为玄参科植物玄参ScrophularianingpoensisHemsl.的干燥根。黄柏为芸香科植物黄皮树PhellodendronchinenseSchneid.或黄檗PhellodendronamurenseRupr.的干燥树皮。知母为百合科植物知母AnemarrhenaasphodeloidesBge.的干燥根茎。党参为桔梗科植物党参Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.、素花党参CodonopsispilosulaNannf.var.modesta(Nannf.)LT.hen或川党参CodonopsistangshenOliv.的干燥根。炒白术为菊科植物白术AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根茎的炮制加工品。加工方法如下将蜜炙麸皮撒入热锅内，待冒烟时加入白术片，炒至焦黄色、逸出焦香气，取出，筛去蜜炙麸皮。每IOOkg白术片，用蜜炙麸皮10kg。茯苓多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)ffolf的干燥菌核。茯神多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)ffolf菌核中间抱有松根的部分。黄连为毛茛科植物黄连CoptischinensisFranch.、三角叶黄连CoptisdeltoideaC.Y.ChengetHsiao或云连CoptisteetaWall.的干燥根莲。莲子心为睡莲科植物莲NelumbonuciferaGaertn.的成熟种子中的干燥幼叶及胚根。钩藤为茜草科植物钩藤UncariarynchOphylla(Miq.)Jacks.、大叶钩藤UncariamacrophyllaWall.、毛钩藤UncariahirsutaHavil.、华钩藤Uncariasinensis(Oliv.)Havil.或无柄果钩藤UncariasessilifructusRoxb.的干燥带钩莲枝。紫贝为宝贝科动物阿文绶贝MauritiaArabica(Linnaeus)、山猫眼宝贝CypraeaIynx(Linnaeus)^imSEifeJJlCypraeatigrisLinnaeus等白勺贝;^。牡丹皮为毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮。浮小麦为禾本科植物小麦TriticumaeslivumL.的干燥轻浮瘪瘦果实。方中仙茅、淫羊藿、巴戟天、肉桂补肾壮阳；生地黄、玄参、黄柏、知母滋阴清火；党参、炒白术、茯苓、茯神健脾宁心；黄连、莲子心清心除烦；钩藤、紫贝清肝镇惊；牡丹皮凉血化瘀；浮小麦退热止汗；诸药合用，共奏补肾、滋阴、健脾、清心、泻肝、化瘀、止汗之功，针对更年期综合征的病理特点，可有效防治该病。本发明所述中药组合物治疗更年期综合征的技术效果可通过下列试验体现。试验1、对去势小鼠自主活动的影响1.1材料与方法1.1.1药物本发明组合物，按实施例19方法自制；尼尔雌醇片，上海华联制药有限公司生产。1.1.2动物昆明种小鼠，体重18_22g，雌性，江苏省中医药研究院实验动物中心提供。1.1.3XZC-4型小鼠自主活动测定仪，黑龙江省牡丹江市电器厂。1.1.4方法去势方法取健康小鼠，在乙醚麻醉下，摘除双侧卵巢后第5天逐只进行阴道涂片检查，每天1次，连续5天，取卵巢摘除完全无动情变化者(去势组)用于实验。假去势组动物手术除不摘除卵巢外，余均同去势组。雌性小鼠，取12只做假去势组，余下去势后检查合格动物用于实验。将去势小鼠随机分为5组，每组12只。假去势组、去势组，均给予生理盐水，阳性对照组灌胃给予尼尔雌醇20μg/Kg，高、中、低剂量组分别灌胃给予本发明组合物68.2g生药/kg、34.Ig生药/kg、17.Og生药/kg，于手术后第9天开始给药，每日1次，连续30日，于末次给药后1小时，将小鼠放人XZC-4型小鼠自主活动测定仪中，测定10分钟内的自主活动次数。组间试验数据采用采用t检验进行统计分析。1.1.5试验结果试验结果见表1。表1本发明组合物对去势小鼠自主活动的影响(n=士SD)IOmin内Π主活动次(次)去势组—344.6土187.8假去势组一丨23.3±135.7"阳性对照组20μg/Kg157.2土143.‘2"本发明组合物低剂量组17.Og/kg200.2±176.2'本发明组合物中剂量组34.lg/kg188.7±154.3“本发明组合物高剂量组6.2g/kg175.2±116,6"与去势组相比，*P<0.05；**p<0.Ol0试验结果表明，与去势组相比，假去势组小鼠的自主活动次数明显少，且具有非常显著性意义(P<0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、本发明组合物高、中剂量组小鼠的自主活动次数明显减少，且具有非常显著性意义(P<0.01)；本发明组合物低剂量组小鼠的自主活动次数明显减少，且具有显著性意义(p<0.05)。上述结果显示，本发明组合物能显著减少去势小鼠自主活动，表明其具有良好的镇静作用。试验2、对去势大鼠血清雌二醇的影响2.1材科与方法2.1.1药物本发明组合物，按实施例19方法自制；尼尔雌醇片，上海华联制药有限公司生产；人血清雌二醇(E2)放射免疫分析测定盒，北京邦定泰克生物技术有限公司提{共。2.1.2动物健康雌性Wistar大鼠，12月龄，体重为250_320g，江苏省中医药研究院实验动物中心提供。2.1.3724分光光度计，上海光学仪器厂。2.1.4方法去势方法取健康大鼠，麻醉，摘除双侧卵巢后第5天逐只进行阴道涂片检查，每天1次，连续5天，取卵巢摘除完全无动情变化者(去势组)用于实验。假去势组动物手术除不摘除卵巢外，余均同去势组。雌性大鼠，取12只做假去势组，余下去势后检查合格动物用于实验。将去势大鼠随机分为5组，每组12只。假去势组、去势组，均给予生理盐水，阳性对照组灌胃给予尼尔雌醇10μg/Kg，高、中、低剂量组分别灌胃给予本发明组合物34.Ig生药/kg、17.Og生药/kg、8.5g生药/kg，于手术后第9天开始给药，每日1次，连续30日，于末次给药后1小时，摘除眼球取血，按试剂盒说明书操作测定血清雌二醇(E2)浓度。组间试验数据采用采用t检验进行统计分析。2.2.5试验结果试验结果见表2。表2本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>与去势组相比，*P<0.05广ρ<0.01，下同。试验结果表明，与去势组相比，假去势组大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显高，且具有非常显著性意义(P<0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、本发明组合物高、中剂量组大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有非常显著性意义(ρ<0.01)。与去势组相比，本发明组合物低剂量组大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)上述结果显示，本发明组合物能显著升高去势大鼠血清雌二醇(E2)浓度。综上所述，本发明组合物具有明显的镇静、雌激素样作用，上述作用是其防治更年期综合征的药理学基础。本发明组合物的制备方法为取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量体积的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇至尽，得淫羊藿水液，备用；取肉桂，水蒸气蒸馏法提取挥发油，得肉桂挥发油，备用；取仙茅、巴戟天、生地黄、玄参、黄柏、知母、党参、炒白术、茯苓、茯神、黄连、莲子心、钩藤、紫贝、牡丹皮、浮小麦16味药材，力口入其总重量12倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至稠膏状，加入乙醇使含醇量达到80%，静置12小时，滤过，取滤液，加入淫羊藿水液，浓缩至稠膏状，加入肉桂挥发油，加入辅料，制成药学可接受的制剂。本发明组合物的剂型采用口服剂型，选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。本发明所述中药组合物用于治疗更年期综合征时，根据病情和使用方式的不同，日用生药量为50-300g。为了更好的说明本发明的技术方案，下文将对其具体实施方式作进一步的表述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。具体实施例方式实施例1处方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂333g，生地黄1250g，玄参1250g，黄柏lOOOg，知母lOOOg，党参lOOOg，炒白术lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黄连417g，莲子心417g，钩藤1333g，紫贝1250g，牡丹皮1250g，浮小麦2917g。(相当于999415151212121225255516151535)制法取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量体积的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇至尽，得淫羊藿水液，备用；取肉桂，水蒸气蒸馏法提取挥发油，得肉桂挥发油，备用；取仙茅、巴戟天、生地黄、玄参、黄柏、知母、党参、炒白术、茯苓、茯神、黄连、莲子心、钩藤、紫贝、牡丹皮、浮小麦16味药材，加入其总重量12倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至稠膏状，加入乙醇使含醇量达到80%，静置12小时，滤过，取滤液，加入淫羊藿水液，浓缩至稠膏状，加入肉桂挥发油，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表3本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又士SD)ily^IJMi清R2浓度(卩g/ml)~去势组二36.9±11.6假去势组—79.8±10.阳性对照组10μg/Kg58.9±10.2"实施例120.Og4:药/kg51.O±10.8*试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例2处方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂83g，生地黄750g，玄参750g，黄柏500g，知母500g，党参500g，炒白术500g，茯苓1500g，茯神1500g，黄连167g，莲子心167g，钩藤1083g，紫贝833g，牡丹皮833g，浮小麦2083g。(相当于151515199666618182213101025)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表4本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例3处方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂83g，生地黄1250g，玄参1250g，黄柏lOOOg，知母lOOOg，党参lOOOg，炒白术lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黄连417g，莲子心417g，钩藤1333g，紫贝1250g，牡丹皮1250g，浮小麦2917g。(相当于151515115151212121225255516151535)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表5本发明组合物对去势大鼠而清E2浓度的影响(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例4处方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂333g，生地黄750g，玄参750g，黄柏500g，知母500g，党参500g，炒白术500g，茯苓1500g，茯神1500g，黄连167g，莲子心167g，钩藤1083g，紫贝833g，牡丹皮833g，浮小麦2083g。(相当于999499666618182213101025)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表6本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，Χ士SD)MJMl血清Ε2浓度(pg/ml)~去势組36.9±11.6假去势组一79.8±10.tT阳性对照组10μg/Kg58.9±10.实施例413.7g生药/kg47.6±1().5"试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例5处方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黄750g，玄参750g，黄柏lOOOg，知母lOOOg，党参lOOOg，炒白术lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黄连417g，莲子心417g，钩藤1333g，紫贝1250g，牡丹皮1250g，浮小麦2917g。(相当于1515154991212121225255516151535)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表7本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有非常显著性意义(ρ<0.01)。实施例6处方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黄1250g，玄参1250g，黄柏500g，知母500g，党参500g，炒白术500g，茯苓1500g，茯神1500g，黄连167g，莲子心167g，钩藤1083g,紫贝833g，牡丹皮833g，浮小麦2083g。(相当于99911515666618182213101025)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表8本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例7处方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黄1250g，玄参1250g,黄柏500g，知母500g，党参500g，炒白术500g，茯苓2083g，茯神2083g，黄连417g，莲子心417g，钩藤1333g，紫贝1250g，牡丹皮1250g，浮小麦2917g。(相当于15151541515666625255516151535)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表9本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例8处方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黄750g，玄参750g，黄柏IOOOg,知母IOOOg,党参IOOOg,炒白术IOOOg,茯苓1500g,茯神1500g,黄连167g，莲子心167g，钩藤1083g，紫贝833g，牡丹皮833g，浮小麦2083g。(相当于9991991212121218182213101025)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表10本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例9处方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黄1250g，玄参1250g，黄柏lOOOg，知母lOOOg，党参lOOOg，炒白术lOOOg，茯苓1500g，茯神1500g，黄连417g，莲子心417g，钩藤1333g，紫贝1250g，牡丹皮1250g，浮小麦2917g。(相当于151515415151212121218185516151535)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表11本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例10处方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黄750g，玄参750g，黄柏500g，知母500g，党参500g，炒白术500g，茯苓2083g，茯神2083g，黄连167g，莲子心167g，钩藤1083g，紫贝833g，牡丹皮833g，浮小麦2083g。(相当于999199666625252213101025)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表12本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例11处方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黄1250g，玄参1250g，黄柏lOOOg，知母lOOOg，党参lOOOg，炒白术lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黄连167g，莲子心167g，钩藤1333g，紫贝1250g，牡丹皮1250g，浮小麦2917g。(相当于151515415151212121225252216151535)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表13本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有非常显著性意义(ρ<0.01)。实施例12处方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黄750g，玄参750g，黄柏500g，知母500g，党参500g，炒白术500g，茯苓1500g，茯神1500g，黄连417g，莲子心417g，钩藤1083g，紫贝833g，牡丹皮833g，浮小麦2083g。(相当于999199666618185513101025)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表14本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又土SD)M血清E2浓度(pg/ml)^去势组=36.9+11.6假去势组一79.8±10.阳性对照组10μg/Kg58.9±10.T实施例1213.9g生药/kg47.8±10.0*试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例13处方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黄1250g，玄参1250g，黄柏lOOOg，知母lOOOg，党参lOOOg，炒白术lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黄连417g，莲子心417g，钩藤1083g，紫贝1250g，牡丹皮1250g，浮小麦2917g。(相当于151515415151212121225255513151535)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表15本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有非常显著性意义(ρ<0.01)。实施例14处方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黄750g，玄参750g，黄柏500g，知母500g，党参500g，炒白术500g，茯苓1500g，茯神1500g，黄连167g，莲子心167g，钩藤1333g，紫贝833g，牡丹皮833g，浮小麦2083g。(相当于999199666618182216101025)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表16本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例15处方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黄1250g，玄参1250g，黄柏lOOOg，知母lOOOg，党参lOOOg，炒白术lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黄连417g，莲子心417g，钩藤1333g，紫贝833g，牡丹皮833g，浮小麦2917g。(相当于151515415151212121225255516101035)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表17本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例16处方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黄750g，玄参750g，黄柏500g，知母500g，党参500g，炒白术500g，茯苓1500g，茯神1500g，黄连167g，莲子心167g，钩藤1083g，紫贝1250g，牡丹皮1250g，浮小麦2083g。(相当于999199666618182213151525)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表18本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，7土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例17处方仙茅1250g，淫羊藿1250g，巴戟天1250g，肉桂333g，生地黄1250g，玄参1250g，黄柏lOOOg，知母lOOOg，党参lOOOg，炒白术lOOOg，茯苓2083g，茯神2083g，黄连417g，莲子心417g，钩藤1333g，紫贝1250g，牡丹皮1250g，浮小麦2083g。(相当于151515415151212121225255516151525)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表19本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例18处方仙茅750g，淫羊藿750g，巴戟天750g，肉桂83g，生地黄750g，玄参750g，黄柏500g，知母500g，党参500g，炒白术500g，茯苓1500g，茯神1500g，黄连167g，莲子心167g，钩藤1083g，紫贝833g，牡丹皮833g，浮小麦2917g。(相当于999199666618182213101035)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒药理试验参照试验例2，试验结果见下表表20本发明组合物对去势大鼠血清E2浓度的影响(η=12，又士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>试验结果表明，与去势组相比，本发明组合物大鼠血清雌二醇(Ε2)浓度明显升高，且具有显著性意义(P<0.05)。实施例19处方仙茅833g，淫羊藿lOOOg，巴戟天833g，肉桂250g，生地黄lOOOg，玄参833g，黄柏833g，知母833g，党参833g，炒白术833g，茯苓1667g，茯神1667g，黄连250g，莲子心333g，钩藤1250g，紫贝1000g，牡丹皮1000g，浮小麦2500g。(相当于101210312101010101020203415121230)制法同实施例1。用法每日2次，每次6粒。实施例20处方仙茅833g，淫羊藿lOOOg，巴戟天833g，肉桂250g，生地黄lOOOg，玄参833g，黄柏833g，知母833g，党参833g，炒白术833g，茯苓1667g，茯神1667g，黄连250g,莲子心333g，钩藤1250g，紫贝1000g，牡丹皮1000g，浮小麦2500g。(相当于101210312101010101020203415121230)制法取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量体积的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇至尽，得淫羊藿水液，备用；取肉桂，水蒸气蒸馏法提取挥发油，得肉桂挥发油，备用；取仙茅、巴戟天、生地黄、玄参、黄柏、知母、党参、炒白术、茯苓、茯神、黄连、莲子心、钩藤、紫贝、牡丹皮、浮小麦16味药材，加入其总重量12倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至稠膏状，加入乙醇使含醇量达到80%，静置12小时，滤过，取滤液，加入淫羊藿水液，浓缩至稠膏状，加入肉桂挥发油，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，压片，制成1000片。用法每日2次，每次6片。实施例21处方仙茅833g，淫羊藿lOOOg，巴戟天833g，肉桂250g，生地黄lOOOg，玄参833g，黄柏833g，知母833g，党参833g，炒白术833g，茯苓1667g，茯神1667g，黄连250g，莲子心333g，钩藤1250g，紫贝1000g，牡丹皮1000g，浮小麦2500g。(相当于101210312101010101020203415121230)制法取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量体积的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇至尽，得淫羊藿水液，备用；取肉桂，水蒸气蒸馏法提取挥发油，得肉桂挥发油，备用；取仙茅、巴戟天、生地黄、玄参、黄柏、知母、党参、炒白术、茯苓、茯神、黄连、莲子心、钩藤、紫贝、牡丹皮、浮小麦16味药材，加入其总重量12倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至稠膏状，加入乙醇使含醇量达到80%，静置12小时，滤过，取滤液，加入淫羊藿水液，浓缩至稠膏状，加入肉桂挥发油，加入淀粉，制颗粒，制成IOOOg0用法每日2次，每次2g。实施例22处方仙茅833g，淫羊藿lOOOg，巴戟天833g，肉桂250g，生地黄lOOOg，玄参833g，黄柏833g，知母833g，党参833g，炒白术833g，茯苓1667g，茯神1667g，黄连250g，莲子心333g，钩藤1250g，紫贝1000g，牡丹皮1000g，浮小麦2500g。(相当于101210312101010101020203415121230)制法取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量体积的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇至尽，得淫羊藿水液，备用；取肉桂，水蒸气蒸馏法提取挥发油，得肉桂挥发油，备用；取仙茅、巴戟天、生地黄、玄参、黄柏、知母、党参、炒白术、茯苓、茯神、黄连、莲子心、钩藤、紫贝、牡丹皮、浮小麦16味药材，加入其总重量12倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至稠膏状，加入乙醇使含醇量达到80%，静置12小时，滤过，取滤液，加入淫羊藿水液，浓缩至稠膏状，加入肉桂挥发油，加入聚乙二醇适量，混勻，滴制滴丸成3000粒。用法每日2次，每次6粒。实施例23处方仙茅833g，淫羊藿lOOOg，巴戟天833g，肉桂250g，生地黄lOOOg，玄参833g，黄柏833g，知母833g，党参833g，炒白术833g，茯苓1667g，茯神1667g，黄连250g,莲子心333g，钩藤1250g，紫贝1000g，牡丹皮1000g，浮小麦2500g。(相当于101210312101010101020203415121230)制法取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量体积的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇至尽，得淫羊藿水液，备用；取肉桂，水蒸气蒸馏法提取挥发油，得肉桂挥发油，备用；取仙茅、巴戟天、生地黄、玄参、黄柏、知母、党参、炒白术、茯苓、茯神、黄连、莲子心、钩藤、紫贝、牡丹皮、浮小麦16味药材，加入其总重量12倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至稠膏状，加入乙醇使含醇量达到80%，静置12小时，滤过，取滤液，加入淫羊藿水液，浓缩至稠膏状，加入肉桂挥发油，加入大豆油、石蜡适量，混勻，压制软胶囊成1000粒。用法每日2次，每次6粒。权利要求一种治疗更年期综合征的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成仙茅9-15份，淫羊藿9-15份，巴戟天9-15份，肉桂1-4份，生地黄9-15份，玄参9-15份，黄柏6-12份，知母6-12份，党参6-12份，炒白术6-12份，茯苓18-25份，茯神18-25份，黄连2-5份，莲子心2-5份，钩藤13-16份，紫贝10-15份，牡丹皮10-15份，浮小麦25-35份。2.根据权利要求1所述一种治疗更年期综合征的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成仙茅10份，淫羊藿12份，巴戟天10份，肉桂3份，生地黄12份，玄参10份，黄柏10份，知母10份，党参10份，炒白术10份，茯苓20份，茯神20份，黄连3份，莲子心4份，钩藤15份，紫贝12份，牡丹皮12份，浮小麦30份。3.权利要求1所述一种治疗更年期综合征的组合物的制备方法，其特征在于所述的方法由下列步骤组取淫羊藿，粉碎，加入其重量8倍量体积的80%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，合并回流液，滤过，减压回收乙醇至尽，得淫羊藿水液，备用；取肉桂，水蒸气蒸馏法提取挥发油，得肉桂挥发油，备用；取仙茅、巴戟天、生地黄、玄参、黄柏、知母、党参、炒白术、茯苓、茯神、黄连、莲子心、钩藤、紫贝、牡丹皮、浮小麦16味药材，加入其总重量12倍量的水煎煮2次，每次2小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至稠膏状，加入乙醇使含醇量达到80%，静置12小时，滤过，取滤液，加入淫羊藿水液，浓缩至稠膏状，加入肉桂挥发油，加入辅料，制成药学可接受的制剂。4.根据权利要求3所述一种治疗更年期综合征的组合物的制备方法，其特征在于所述的制剂的剂型采用口服剂型。5.根据权利要求4所述一种治疗更年期综合征的组合物的制备方法，其特征在于所述的口服剂型选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。全文摘要本发明涉及一种能治疗更年期综合征的组合物，该组合物由下列重量份数的原料制成仙茅9-15份，淫羊藿9-15份，巴戟天9-15份，肉桂1-4份，生地黄9-15份，玄参9-15份，黄柏6-12份，知母6-12份，党参6-12份，炒白术6-12份，茯苓18-25份，茯神18-25份，黄连2-5份，莲子心2-5份，钩藤13-16份，紫贝10-15份，牡丹皮10-15份，浮小麦25-35份。本组合物组方合理，治疗更年期综合征疗效确切。本发明还涉及上述组合物的制备方法淫羊藿醇提、肉桂提取挥发油、其余各约水煮醇沉，混合，加入辅料，制成约学可接受的制剂。采用该方法制备，能保证本组合物方便使用、质量可控。文档编号A61P15/12GK101822792SQ20101018425公开日2010年9月8日申请日期2010年5月27日优先权日2010年5月27日发明者贾晓斌,陈彦,陈斌,韦英杰申请人:江苏省中医药研究院