专利名称:葫芦素在制备治疗咳嗽药物中的应用的制作方法
技术领域:
本发明涉及医药技术领域,具体涉及已知物质葫芦素在制备治疗咳嗽药物上的医 药新用途。
背景技术:
葫芦素(Cucurbitacins)属于19-甲基出现在C_9位上的一类四环三萜化合物, 主要分布于葫芦科植物中,在十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数木科等高等植物及 一些大型真菌中也有发现。中国科学院昆明植物所研究员邱明华带领科技人员在发现的 一系列新型葫芦素的基础上,研究了 2 个几乎所有的葫芦素类化合物,提出了新的结构 分类模式,由此前的5类结构类型重新分为12类,得到了国际学术界的认可。目前,我国 批准生产的葫芦素又叫葫芦素BE,为中药甜瓜蒂(别名苦丁香)提取物,主要含葫芦素 B、E等成分,现有的提取物中葫芦素B含量为60%以上,其质量标准收载于我国部颁标准 中。葫芦素片用于治疗慢性肝炎(参见葫芦素片[J],药学通报,1986,21 (6) :357),经上 海、北京、重庆等地十三家医院临床,其有效率为75. 2%,显效率为44. 6%。临床上观察到 葫芦素片能较全面地改善慢性肝炎常见症状和主要体征,并有明显的降酶(S-GPT)、降浊 (TTT、ZnTT)和降胆红质作用,停药后不引起S-GPT反跳,对蛋白倒置和高球蛋白血症也有 明显的纠正作用,还能提高慢性肝炎患者的非特异性细胞免疫能力,无明显毒副作用。除 此而外,葫芦素片还能用于治疗原发性肝癌,经上海、北京、广西等地六家医院临床观察,统 计169例,有效率69%,显效率39%。临床观察表明,该药与5-氟脲嘧啶比较,其改善症 状、消除肝痛、缩小瘤体、延长生存期、恢复体力等,均优于对照组,且无一般化疗药物的毒 副作用(参见治疗肝炎、肝癌新药葫芦素片[J],中草药,1987,18 (10) 21 ;葫芦素治疗原发 性肝癌50例临床观察[J],新药与临床,1984,3(2) :21-22 ;葫芦素的药理与临床应用[J], 中草药,1992,23 (11) :605-608)。有作者将葫芦素片与化疗药联合,治疗中晚期肝癌,中位 生存期由单一化疗药的6. 1 士7. 12月,提高到12. 5士7. 54月(参见葫芦素片加化疗药治 疗中晚期原发性肝癌的临床疗效观察[J],癌症,1989,8 (6) =434-436);另有文献报道葫芦 素B、E对鼻咽癌细胞具有较强的杀伤作用;还有文献指出,长疗程用药(6周)能明显抑制 肝纤维组织增生,防止肝脂肪变性以及肝硬变的形成和发展。现有葫芦素专利多为与剂型 相关的专利,如“纳米葫芦素制剂药物及其制备方法,CN01103658. 3”、“葫芦素环糊精包合 物及其制剂,CN02153647. 3”、“葫芦素脂质体组方及其制剂,CN02144633. 4”、“葫芦素滴丸 及其制备方法,CN200310100943.3”。而葫芦素的新用途专利包括“葫芦素新的医药用途, CN200810190113. 7”、“葫芦素的医药新用途,CN200710158890. 9”、“葫芦素新的医药用途, CN200710011515. 1”、“葫芦素药理新用途,CN200610046738. 7”、“葫芦素或葫芦素组合物在 制备提高白细胞的药物中的应用,CN200780000160.4”、“葫芦素在治疗癌症方面的新的医 药用途,CN200710012267. 2”、“23,24-二氢葫芦素B的制备方法及其在治疗肿瘤疾病药物 中的用途,CN200710070792.X”,均是与肿瘤治疗有关,未见将其用于咳嗽的治疗。咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状,如咳嗽无痰或痰量很少为干咳,常见于急性咽3喉炎、支气管炎的初期;急性骤然发生的咳嗽,多见于支气管内异物;长期慢性咳嗽,多见 于慢性支气管炎、肺结核等。咳嗽的不利作用,是可把气管病变扩散到邻近的小支气管,使 病情加重。另外,持久剧烈的咳嗽可影响休息,还易消耗体力,并可引起肺泡壁弹性组织的 破坏,诱发肺气肿。咳嗽的形成和反复发病,常是许多复杂因素综合作用的结果。治疗咳嗽 的药物最好同时具备止咳与祛痰功能。目前市场上有诸多咳嗽用药,在缓解咳嗽症状的同时,由于其特有成分使患者产 生赖药性,葫芦素是一种中药提取物,具有安全低毒、无赖药性的特点,且目前没有报道将 其用于治疗咳嗽,可见其在此方面具有优于西药的较好的应用前景。
发明内容
本发明的目的是提供葫芦素在制备治疗咳嗽药物中的应用。本发明中所述的葫芦素为葫芦科植物、十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数 木科植物及一些大型真菌中提取的一类四环三萜化合物,数量达数百种。本发明主要涉及 植物粗提物,如瓜蒂素(葫芦科植物甜瓜的瓜蒂提取物,含有葫芦素B(含量约为13% )、D、 Ε,异葫芦素(isocucurbitacin) B,葫芦素 B-2-0- β -D-吡喃葡萄糖试(cucurbitacinB-2-O -β-D-glucopyranoside)等成分)^ (;植物精提物_)葫芦素BE (市售葫芦素原料,含有 葫芦素B(含量约为62% )、异葫芦素B、双氢葫芦素B、葫芦素Ε、双氢葫芦素E等成分;粗 提物与精提物中葫芦素B含量大于10%。另外,本发明还涉及各种单体,所说的葫芦素单体 主要包括葫芦素Α、葫芦素B、葫芦素C、葫芦素D、葫芦素Ε、葫芦素I、葫芦素Q、葫芦素S,以 及相对应的双氢葫芦素Α、双氢葫芦素B、双氢葫芦素C、双氢葫芦素D、双氢葫芦素Ε、双氢葫 芦素I、双氢葫芦素Q、双氢葫芦素S和异葫芦素Α、异葫芦素B、异葫芦素C、异葫芦素D、异 葫芦素Ε、异葫芦素I、异葫芦素Q、异葫芦素S ;也包括各自对应的糖甙类物质。其中,葫芦 素Α、葫芦素B、葫芦素C、葫芦素D、葫芦素Ε、葫芦素I、葫芦素Q、葫芦素S的化学结构式同 发明人的另一发明申请“葫芦素新的医药用途,CN200810190113. 7”,结构式如下。葫芦素A 葫芦素B
权利要求
1.葫芦素在制备治疗咳嗽药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述葫芦素为葫芦科植物、十字花科、玄参 科、秋海棠科、杜英科、四数木科植物及大型真菌中提取的一类四环三萜化合物。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的葫芦素为葫芦素A、B、C、D、E、I、Q、 3,双氢葫芦素々、8、(、0工、1、0、3和异葫芦素4、8、(、0工、1、0、3,各种葫芦素对应的糖甙 类物质中的一种或者两种以上。
4.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述葫芦素为瓜蒂素或者葫芦素BE,其中葫 芦素B含量大于10%。
5.如权利要求1-4任一所述的应用,其特征在于,所述治疗咳嗽药物为葫芦素与药学 上可接受的载体制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、混悬剂、糖浆剂、口服液、贴剂、软膏剂、 气雾剂、栓剂、滴鼻剂或注射剂,及其相应的缓控释剂。
6.如权利要求1-4任一所述的应用,其特征在于,所述治疗咳嗽药物为葫芦素与药学 上可接受的载体制成的包合物、脂质体、微球、纳米粒或乳剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域,公开葫芦素在制备治疗咳嗽药物上的用途。所述葫芦素包括葫芦素A、B、C、D、E、I、Q、S,双氢葫芦素A、B、C、D、E、I、Q、S和异葫芦素A、B、C、D、E、I、Q、S,各种葫芦素对应的糖甙类物质中的一种或者两种以上。所述的葫芦素可与药学上可接受的载体制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、混悬剂、糖浆剂、口服液、贴剂、软膏剂、气雾剂、栓剂、滴鼻剂或注射剂等,可用于治疗各种原因引起的咳嗽,并具有祛痰作用。健康成人用剂量为0.1mg~5mg/日,最佳为0.3mg~3mg/日;儿童用量酌减。
文档编号A61P11/10GK102038689SQ20091018807
公开日2011年5月4日 申请日期2009年10月26日 优先权日2009年10月26日
发明者邓意辉 申请人:沈阳药科大学