左氧氟沙星阴道泡腾片的制作方法
专利名称：左氧氟沙星阴道泡腾片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种左氧氟沙星阴道泡腾片。
背景技术：
1.阴道炎、宫颈炎是妇女常见病、多发病，严重危害妇女的健康，这些疾病如得不到及时充分的治疗容易引发宫颈癌。目前市售治疗妇女阴道炎、宫颈炎的药物很多，对细菌性阴道炎各类抗生素及中成药对妇女的健康起到了积极的作用，这些药品多为是抑菌药，杀菌力差，随着使用频度的增加，耐药菌也产生了，对用药次数及剂量有增加的趋势，同时造成了阴道正常菌群的失调，更加重了病情，造成反复。本发明中主药左氧氟沙星是近年上市的新药，为氧氟沙星的异构体，其杀菌作用是氧氟沙星的2倍，不仅对埃希氏菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、铜绿假单胞菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用，而且对葡萄球菌属、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌作用也很强，对厌氧菌的消化性链球菌及淋球菌、支原体、衣原体亦有良好的杀菌作用。改善了一般喹诺酮类药物对革兰阳性球菌抗菌活性不如革兰阴性杆菌强、对厌氧菌活性不够理想的不足之处。而且，左氧氟沙星对β-内酰胺类抗生素耐药菌株也有作用。
2.目前左氧氟沙星主要有口服及注射剂型，左氧氟沙星目前已是细菌性阴道炎的首选药物之一，但随着广范应用，全身用药的不良反应也时有报道。改变左氧氟沙星用药途径，制成阴道泡腾片阴道内局部用药，药物直接作用病灶，药物浓度高，作用迅速持久，起效快，可以避免或减少全身用药产生的不良反应。
发明内容
本发明的目的是提供一种左氧氟沙星阴道泡腾片。
将具有杀菌作用的左氧氟沙星或其盐(盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星和甲磺酸左氧氟沙星)制成适合于治疗由革兰阴性菌和革兰阳性菌中的敏感菌株以及由淋球菌、沙眼衣原体所致的阴道炎、宫颈炎等妇科炎症的最佳剂型，阴道用泡腾片剂采用遇水即能产生二氧化碳气体的酸碱系统作为发泡剂，它可使该种片剂在阴道吸水后迅速发泡崩解把主药快速分散到阴道的每一部位和角落，包括子宫颈等感染菌可到之处，增加接触面积，最大限度接触病灶，充分发挥其局部杀菌的作用，相比之同样剂量其他剂型药效更明显；本品每晚一片，使用方便。
一种左氧氟沙星阴道泡腾片，其特征是该泡腾片的有效成分是左氧氟沙星或其盐类(盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星或甲磺酸左氧氟沙星)；在上述主药中添加有机酸或酸式盐组成的酸系统与碳酸盐类组成的碱系统作为泡腾发泡剂以及填充剂，常法压片而成，1000片该泡腾片的基本处方为左氧氟沙星 20-500g以左氧氟沙星计；酸碱系统作为发泡剂 50-800g；稳泡剂 0.04-40g；上述酸碱系统发泡剂中酸为有机酸或酸式盐，如枸橼酸、酒石酸、酒石酸氢钾、酒石酸氢钠或琥珀酸中的一到三种；碱为碳酸氢钠或碳酸钠中的一种。
所述的稳泡剂为鲸蜡醇、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80中的一种或两种。
本发明的有益效果本发明的左氧氟沙星泡腾片药效学研究证明本品用于细菌性阴道炎疗效肯定，且无刺激性。
乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片的药效学研究用金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、淋球菌等混合菌感染家兔阴道，建立家兔细菌性阴道炎模型，每天给家兔阴道用药，连续7天，以阴道分泌物的细菌转阴率和阴道粘膜炎症的治愈程度为主要指标，观察左氧氟沙星阴道泡腾片的治疗作用。结果表明，左氧氟沙星阴道泡腾片高、中、低剂量组能消除阴道炎模型家兔阴道局部充血、水肿、糜烂、分泌物增加等特征，其中，高剂量组(10mg/kg)的治愈率为91.7％，有效率为100％中剂量组(5mg/kg)的治愈率为83.3％，有效率为91.7％低剂量组(2.5mg/kg)的治愈率66.7％，有效率为83.3％，表明左氧氟沙星阴道泡腾片能显著抑制由金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、淋球菌等形成的实验性家兔细菌性阴道炎，纠正阴道的病理变化。
乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片对家兔阴道粘膜的刺激性试验将乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片给家兔阴道用药1片/只(每片含乳酸左氧氟沙星100mg)，一次给药或每日一次，连续给药7日(相当于临床使用剂量的25倍)，试验结果表明，该药对家兔阴道粘膜无明显刺激作用，适宜于临床使用。
乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片对家兔的子宫颈的刺激性试验将乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片给家兔子宫颈附近用药1片/只(每片含乳酸左氧氟沙星100mg)，每日一次，连续给药7日后(相当于临床使用剂量的25倍)，取子宫颈作病理组织学检查，与空白对照组比较，各组动物的子宫颈各层组织结构正常，子宫颈粘膜完整，未发生变化。表明乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片对家兔子宫颈无刺激作用。
具体实施例实施例1处方左氧氟沙星100g枸橼酸120g乳糖 100g碳酸氢钠 180g微晶纤维素50g十二烷基硫酸钠6g滑石粉20g10％淀粉 适量工艺将枸橼酸与乳糖混合，左氧氟沙星与碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠混合，分别用10％淀粉浆制粒，分别干燥整粒后混合并加入微晶纤维素、滑石粉混匀压成1000片，即得。
实施例2处方乳酸左氧氟沙星125g(相当左氧氟沙星100g)；酒石酸130g酒石酸氢钾150g碳酸氢钠 160g十二烷基硫酸钠9g微晶纤维素60g硬脂酸镁 30g工艺将上述原辅料混合均匀，直接压成1000片，即得。
实施例3处方盐酸左氧氟沙星115g(相当左氧氟沙星100g)；
酒石酸120g枸橼酸100g碳酸氢钠 180g羟丙纤维素60g聚山梨酯-80 10g5％聚维酮无水乙醇溶液适量硬脂酸镁 30g工艺将左氧氟沙星、酒石酸、枸橼酸、碳酸氢钠、羟丙纤维素粉混合均匀，加入含聚山梨酯-80的5％聚维酮无水乙醇溶液适量制粒，干燥，整粒后加入硬脂酸镁混匀，压成1000片，即得。
权利要求
1.一种左氧氟沙星阴道泡腾片，其特征是该泡腾片的有效成分是左氧氟沙星或其盐类。
2.根据权利要求1所述的左氧氟沙星阴道泡腾片，其特征是在上述主药中添加酸或酸式盐组成的酸系统与碳酸盐类组成的碱系统作为泡腾发泡剂、添加表面活性剂作为稳泡剂以及填充剂，压制而成的片剂；1000片该泡腾片的基本处方为左氧氟沙星或其盐类 20-500g以左氧氟沙星计；酸碱系统作为发泡剂 50-800g；稳泡剂 0.04-40g。
3.根据权利要求2所述的左氧氟沙星阴道泡腾片，其特征是上述酸碱系统发泡剂中酸为有机酸，如枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、己二酸、苹果酸、水溶性氨基酸，或酸式盐，如酒石酸氢钾、酒石酸氢钠、枸橼酸二氢钾、富马酸钠，或矿酸，如硼酸中的一到五种；碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸氢钙或碳酸钙中的一种或两种。
4.根据权利要求2所述的左氧氟沙星阴道泡腾片，其特征是所述的稳泡剂为鲸蜡醇、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80中的一种或两种。
全文摘要
本发明涉及左氧氟沙星阴道泡腾片，该制剂是以左氧氟沙星或其盐类为主药，加入发泡剂、稳泡剂及填充剂，压制而成的用于治疗由革兰阴性菌和革兰阳性菌中的敏感菌株以及由淋球菌、沙眼衣原体所致的阴道炎、宫颈炎等的妇女阴道用泡腾片剂。
文档编号A61K31/5375GK1582938SQ20041004430
公开日2005年2月23日 申请日期2004年5月21日 优先权日2004年5月21日
发明者张艳秋, 朱毅, 唐菲 申请人:海南省药物研究所
技术领域：
本发明涉及一种左氧氟沙星阴道泡腾片。
背景技术：
1.阴道炎、宫颈炎是妇女常见病、多发病，严重危害妇女的健康，这些疾病如得不到及时充分的治疗容易引发宫颈癌。目前市售治疗妇女阴道炎、宫颈炎的药物很多，对细菌性阴道炎各类抗生素及中成药对妇女的健康起到了积极的作用，这些药品多为是抑菌药，杀菌力差，随着使用频度的增加，耐药菌也产生了，对用药次数及剂量有增加的趋势，同时造成了阴道正常菌群的失调，更加重了病情，造成反复。本发明中主药左氧氟沙星是近年上市的新药，为氧氟沙星的异构体，其杀菌作用是氧氟沙星的2倍，不仅对埃希氏菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、铜绿假单胞菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性杆菌有较强的抗菌作用，而且对葡萄球菌属、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌作用也很强，对厌氧菌的消化性链球菌及淋球菌、支原体、衣原体亦有良好的杀菌作用。改善了一般喹诺酮类药物对革兰阳性球菌抗菌活性不如革兰阴性杆菌强、对厌氧菌活性不够理想的不足之处。而且，左氧氟沙星对β-内酰胺类抗生素耐药菌株也有作用。
2.目前左氧氟沙星主要有口服及注射剂型，左氧氟沙星目前已是细菌性阴道炎的首选药物之一，但随着广范应用，全身用药的不良反应也时有报道。改变左氧氟沙星用药途径，制成阴道泡腾片阴道内局部用药，药物直接作用病灶，药物浓度高，作用迅速持久，起效快，可以避免或减少全身用药产生的不良反应。
发明内容
本发明的目的是提供一种左氧氟沙星阴道泡腾片。
将具有杀菌作用的左氧氟沙星或其盐(盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星和甲磺酸左氧氟沙星)制成适合于治疗由革兰阴性菌和革兰阳性菌中的敏感菌株以及由淋球菌、沙眼衣原体所致的阴道炎、宫颈炎等妇科炎症的最佳剂型，阴道用泡腾片剂采用遇水即能产生二氧化碳气体的酸碱系统作为发泡剂，它可使该种片剂在阴道吸水后迅速发泡崩解把主药快速分散到阴道的每一部位和角落，包括子宫颈等感染菌可到之处，增加接触面积，最大限度接触病灶，充分发挥其局部杀菌的作用，相比之同样剂量其他剂型药效更明显；本品每晚一片，使用方便。
一种左氧氟沙星阴道泡腾片，其特征是该泡腾片的有效成分是左氧氟沙星或其盐类(盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星或甲磺酸左氧氟沙星)；在上述主药中添加有机酸或酸式盐组成的酸系统与碳酸盐类组成的碱系统作为泡腾发泡剂以及填充剂，常法压片而成，1000片该泡腾片的基本处方为左氧氟沙星 20-500g以左氧氟沙星计；酸碱系统作为发泡剂 50-800g；稳泡剂 0.04-40g；上述酸碱系统发泡剂中酸为有机酸或酸式盐，如枸橼酸、酒石酸、酒石酸氢钾、酒石酸氢钠或琥珀酸中的一到三种；碱为碳酸氢钠或碳酸钠中的一种。
所述的稳泡剂为鲸蜡醇、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80中的一种或两种。
本发明的有益效果本发明的左氧氟沙星泡腾片药效学研究证明本品用于细菌性阴道炎疗效肯定，且无刺激性。
乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片的药效学研究用金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、淋球菌等混合菌感染家兔阴道，建立家兔细菌性阴道炎模型，每天给家兔阴道用药，连续7天，以阴道分泌物的细菌转阴率和阴道粘膜炎症的治愈程度为主要指标，观察左氧氟沙星阴道泡腾片的治疗作用。结果表明，左氧氟沙星阴道泡腾片高、中、低剂量组能消除阴道炎模型家兔阴道局部充血、水肿、糜烂、分泌物增加等特征，其中，高剂量组(10mg/kg)的治愈率为91.7％，有效率为100％中剂量组(5mg/kg)的治愈率为83.3％，有效率为91.7％低剂量组(2.5mg/kg)的治愈率66.7％，有效率为83.3％，表明左氧氟沙星阴道泡腾片能显著抑制由金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、淋球菌等形成的实验性家兔细菌性阴道炎，纠正阴道的病理变化。
乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片对家兔阴道粘膜的刺激性试验将乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片给家兔阴道用药1片/只(每片含乳酸左氧氟沙星100mg)，一次给药或每日一次，连续给药7日(相当于临床使用剂量的25倍)，试验结果表明，该药对家兔阴道粘膜无明显刺激作用，适宜于临床使用。
乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片对家兔的子宫颈的刺激性试验将乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片给家兔子宫颈附近用药1片/只(每片含乳酸左氧氟沙星100mg)，每日一次，连续给药7日后(相当于临床使用剂量的25倍)，取子宫颈作病理组织学检查，与空白对照组比较，各组动物的子宫颈各层组织结构正常，子宫颈粘膜完整，未发生变化。表明乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片对家兔子宫颈无刺激作用。
具体实施例实施例1处方左氧氟沙星100g枸橼酸120g乳糖 100g碳酸氢钠 180g微晶纤维素50g十二烷基硫酸钠6g滑石粉20g10％淀粉 适量工艺将枸橼酸与乳糖混合，左氧氟沙星与碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠混合，分别用10％淀粉浆制粒，分别干燥整粒后混合并加入微晶纤维素、滑石粉混匀压成1000片，即得。
实施例2处方乳酸左氧氟沙星125g(相当左氧氟沙星100g)；酒石酸130g酒石酸氢钾150g碳酸氢钠 160g十二烷基硫酸钠9g微晶纤维素60g硬脂酸镁 30g工艺将上述原辅料混合均匀，直接压成1000片，即得。
实施例3处方盐酸左氧氟沙星115g(相当左氧氟沙星100g)；
酒石酸120g枸橼酸100g碳酸氢钠 180g羟丙纤维素60g聚山梨酯-80 10g5％聚维酮无水乙醇溶液适量硬脂酸镁 30g工艺将左氧氟沙星、酒石酸、枸橼酸、碳酸氢钠、羟丙纤维素粉混合均匀，加入含聚山梨酯-80的5％聚维酮无水乙醇溶液适量制粒，干燥，整粒后加入硬脂酸镁混匀，压成1000片，即得。
权利要求
1.一种左氧氟沙星阴道泡腾片，其特征是该泡腾片的有效成分是左氧氟沙星或其盐类。
2.根据权利要求1所述的左氧氟沙星阴道泡腾片，其特征是在上述主药中添加酸或酸式盐组成的酸系统与碳酸盐类组成的碱系统作为泡腾发泡剂、添加表面活性剂作为稳泡剂以及填充剂，压制而成的片剂；1000片该泡腾片的基本处方为左氧氟沙星或其盐类 20-500g以左氧氟沙星计；酸碱系统作为发泡剂 50-800g；稳泡剂 0.04-40g。
3.根据权利要求2所述的左氧氟沙星阴道泡腾片，其特征是上述酸碱系统发泡剂中酸为有机酸，如枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、富马酸、己二酸、苹果酸、水溶性氨基酸，或酸式盐，如酒石酸氢钾、酒石酸氢钠、枸橼酸二氢钾、富马酸钠，或矿酸，如硼酸中的一到五种；碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸氢钙或碳酸钙中的一种或两种。
4.根据权利要求2所述的左氧氟沙星阴道泡腾片，其特征是所述的稳泡剂为鲸蜡醇、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80中的一种或两种。
全文摘要
本发明涉及左氧氟沙星阴道泡腾片，该制剂是以左氧氟沙星或其盐类为主药，加入发泡剂、稳泡剂及填充剂，压制而成的用于治疗由革兰阴性菌和革兰阳性菌中的敏感菌株以及由淋球菌、沙眼衣原体所致的阴道炎、宫颈炎等的妇女阴道用泡腾片剂。
文档编号A61K31/5375GK1582938SQ20041004430
公开日2005年2月23日 申请日期2004年5月21日 优先权日2004年5月21日
发明者张艳秋, 朱毅, 唐菲 申请人:海南省药物研究所
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