齐墩果酸口腔崩解片及其制备方法

专利名称：：齐墩果酸口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
：本发明属药物制剂，涉及一种适用于急慢性肝炎治疗的口腔崩解片剂型，具体涉及了齐墩果酸的口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
：齐墩果酸(OleanolicAcid，OA)是五环三萜类化合物，广泛分布于植物界，为一种天然产物化学成分。本品对肝损伤有一定的保护作用，可使升高的血清丙氨酸氨基转移酶下降，促进肝细胞再生，加速坏死组织的修复。它是治疗急性黄疸型肝炎和慢性病毒性肝炎比较理想的药物，且毒性低副作用少。我国目前市售的只有齐墩果酸片和胶囊，由于齐墩果酸的强疏水性，其片剂和胶囊的溶出速度和溶出度均较低，这大大影响了它在胃肠道的溶出和吸收，导致人体生物利用度低，影响了其疗效的全面发挥。另一方面，片剂和胶囊需用水服用，儿童、老人、吞咽困难者、取水不便的急症患者服用不方便，从而降低了患者服药的依从性。口腔崩解片(orallydisintegratingtablet)是近年来全球医药界新兴的药物剂型，其优点是可在无水条件下送服，服用时将药物放于舌面，就能于口腔中快速崩解，迅速溶出，随吞咽动作入胃起效。药物在口腔内无吸收或仅有少量吸收，体内行为与普通片剂一致。与普通片剂相比，本类制剂无需用水送服，克服了许多口服药物的不良气味和苦味，提高溶出度，提高疗效，让患者乐于服药，特别适应于有吞咽困难患者、老年人、急症患者、取水不便的患者服药。
发明内容本发明的目的是为了克服上述现有技术的不足，提供一种制备工艺简单、服用方便、口感良好、疗效迅速的齐墩果酸口腔崩解片及其制备方法。以微粒化的齐墩果酸为主药，其它成分为辅料，本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成a、齐墩果酸5～20％b、填充剂50～90％c、崩解剂0～20％d、泡腾剂0～10％e、矫味剂0.1～10％f、润滑剂0.1～5％g、助流剂0～5％本发明制剂采用直接压片工艺制备，使用常规的片剂制药设备生产，具体的制备方法如下所述将主药、填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与润滑剂、助流剂混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。该制剂的崩解时限为1～60秒，20min在37℃稀盐酸溶液中的溶出量大于80％。本发明口腔崩解片中主药选用微粒化的齐墩果酸，其粒径为48～150um，优选70～120um。本发明口腔崩解片中填充剂可选择微晶纤维素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇或它们的混合物。本发明口腔崩解片中崩解剂可选择低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)或它们的混合物。本发明口腔崩解片中泡腾剂可选择a)碳酸钙与有机食用酸的混合物；b)碳酸氢钠与有机食用酸的混合物；c)碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠与有机食用酸的混合物；d)碳酸钠、碳酸氢钠与有机食用酸的混合物。本发明口腔崩解片中泡腾剂中的有机食用酸可选择柠檬酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、抗坏血酸或马来酸。本发明口腔崩解片中矫味剂可选择天然或人工合成的甜味剂、酸味剂及芳香剂，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、柠檬酸、薄荷香精、各种香料、谷氨酸钠等。本发明口腔崩解片中润滑剂可选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉等。本发明口腔崩解片中助流剂可选择微粉硅胶、滑石粉等。本发明作为治疗急慢性肝炎的药物可在口腔内迅速崩解并掩蔽药物的苦味或不良味道，解决了现有制剂的不足。该口腔崩解片使用常规片剂制药设备、采用直接压片工艺制备，制得的该制剂具适当硬度，便于包装携带，便于服用。服用时只需将药物置于舌面，便能迅速崩解，其崩解时间约在1～60秒内完成。特别适合那些有吞咽困难患者、儿童、老年人、急症患者、取水不便的患者服药。具体实施例实施例1本发明制剂配方由以下组份组成齐墩果酸20.0g微晶纤维素60.0g甘露醇120.0g交联聚乙烯吡咯烷酮12.0g碳酸氢钠5.0g柠檬酸5.0g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g桔子香精0.5g微粉硅胶3.0g硬脂酸镁1.2g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将齐墩果酸、微晶纤维素、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠、柠檬酸、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁、微粉硅胶混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。实施例2本发明制剂配方由以下组份组成齐墩果酸20.0g快速流动乳糖(Flowlac)150.0g交联羧甲基纤维素钠12.5g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g硬脂酸镁1.2g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将齐墩果酸、快速流动乳糖(Flowlac)、交联羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、薄荷香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。实施例3本发明制剂配方由以下组份组成齐墩果酸20.0g微晶纤维素100.0g甘露醇100.0g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g柠檬香精0.5g微粉硅胶3.0g硬脂酸镁1.2g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将齐墩果酸、微晶纤维素、甘露醇、阿斯巴甜、薄荷香精、柠檬香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁、微粉硅胶混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。实施例4本发明制剂配方由以下组份组成齐墩果酸20.0g微晶纤维素70.0g乳糖70.0g甘露醇70.0g羧甲基淀粉钠12.5g碳酸氢钠3.0g柠檬酸3.0g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g桔子香精0.5g硬脂酸镁1.5g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将齐墩果酸、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠、柠檬酸、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。实施例5本发明制剂配方由以下组份组成齐墩果酸20.0g乳糖微晶纤维素100.0g甘露醇100.0g交联聚乙烯吡咯烷酮12.5g交联羧甲基纤维素钠12.5g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.6g草莓香精0.6g硬脂酸镁2.5g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将齐墩果酸、乳糖微晶纤维素、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、阿斯巴甜、薄荷香精、草莓香精按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁混合，过筛混匀，然后对此中间体进行含量测定，按规格量直接压片，即得口腔崩解片。上述实施例在人体口腔内的崩解时间、片剂硬度、溶出度数值如下在本前文，已经用优选实施方案的具体实施例描述了本发明。然而应理解，本领域技术人员可不悖离本发明精神对本发明作各种改动或修改，但这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围内。权利要求1.一种齐墩果酸的口腔崩解片，其特征在于药物活性成份采用齐墩果酸，其它成份为辅料，本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成a、齐墩果酸5～20％b、填充剂50～90％c、崩解剂0～20％d、泡腾剂0～10％e、矫味剂0.1～10％f、润滑剂0.1～5％g、助流剂0～5％2.如权利要求1所述的齐墩果酸口腔崩解片，其特征是药物活性成份采用微粒化的齐墩果酸，其粒径为48～150um，优选70～120um。3.如权利要求1所述的齐墩果酸口腔崩解片，其特征是填充剂可选择微晶纤维素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇或它们的混合物。4.如权利要求1所述的齐墩果酸口腔崩解片，其特征是崩解剂可选择低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(交联CMC-Na)或它们的混合物。5.如权利要求1所述的齐墩果酸口腔崩解片，其特征是泡腾剂可选择a)碳酸钙与有机食用酸的混合物；b)碳酸氢钠与有机食用酸的混合物；c)碳酸钙、碳酸钠、碳酸氢钠与有机食用酸的混合物；d)碳酸钠、碳酸氢钠与有机食用酸的混合物。6.如权利要求5所述的齐墩果酸口腔崩解片，其特征是泡腾剂中的有机食用酸可选择柠檬酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、抗坏血酸或马来酸。7.如权利要求1所述的齐墩果酸口腔崩解片，其特征是矫味剂可选择天然或人工合成的甜味剂、酸味剂及芳香剂，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、柠檬酸、薄荷香精、各种香料、谷氨酸钠等。8.如权利要求1所述的齐墩果酸口腔崩解片，其特征是润滑剂可选择硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉等。9.如权利要求1所述的齐墩果酸口腔崩解片，其特征是助流剂可选择微粉硅胶、滑石粉等。10.一种齐墩果酸口腔崩解片的制备方法，该制剂可使用常规的片剂制药设备生产并采用直接压片工艺制备，其特征是具体的制备方法如下所述将齐墩果酸、填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂按量分别称取，混合均匀，再与润滑剂、助流剂混合，过筛混匀，对中间体进行含量测定，采用直接压片工艺压片，即得口腔崩解片。全文摘要本发明提供一种齐墩果酸口腔崩解片及其制备方法。该齐墩果酸口崩片得配方组成是微粒化的齐墩果酸、填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、润滑剂、助流剂等。本发明的技术特点是使用了微粒化的齐墩果酸，采用直接压片工艺，制备齐墩果酸口腔崩解片。本发明制备工艺简单、服用方便，在口腔内就能迅速崩解或溶解，起效迅速，大大提高了溶出度和生物利用度。本制剂的无水服药特性尤其适合儿童、老人、吞咽困难者，取水不便或特殊环境下的急症患者用药。文档编号A61K31/56GK1704061SQ20041004433公开日2005年12月7日申请日期2004年5月26日优先权日2004年5月26日发明者张文伟,郭殿武,谢纲,郑文,严易青申请人:杭州民生药业集团有限公司