齐墩果酸缓释片及其制备方法
专利名称：齐墩果酸缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明属药物制剂，涉及一种适用于急慢性肝炎的缓释剂型，具体是涉及齐墩果酸的缓释片及其制备方法。
背景技术：
齐墩果酸(Oleanolic Acid，OA)是五环三萜类化合物，广泛分布于植物界，为一种天然产物化学成分。本品对肝损伤有一定的保护作用，可使升高的血清丙氨酸氨基转移酶下降，促进肝细胞再生，加速坏死组织的修复。它是治疗急性黄疸型肝炎和慢性病毒性肝炎比较理想的药物，且毒性低副作用少。
我国目前市售的只有齐墩果酸普通片和胶囊，剂型单一。由于齐墩果酸的强脂溶性，其制剂的溶出度低，导致人体的吸收利用度差，这大大影响了其疗效的充分发挥。另一方面，齐墩果酸片剂和胶囊均需一日服药三次，这对需长期用药的肝病患者无疑增添了很多麻烦。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述现有技术的不足，提供一种齐墩果酸的缓释片及其制备方法。它只需一日服药一次，便能持续24小时疗效，可作为高效、安全、低毒、长效、服用方便的保护肝脏的良药。
本发明制剂配方按重量百分比由以下组分组成a、齐墩果酸10～75％b、缓释材料5～50％c、填充剂 15～80％d、表面活性剂 0～2％e、润滑剂 0.1～5％本发明制剂使用直接压片工艺制备，也可以使用湿法制粒后压片工艺制备。具体的制备方法如下所述(1)直接压片工艺将主药、缓释材料、填充剂、表面活性剂按量分别称取。过80目筛混匀，再加入润滑剂混匀后按规格量压片，即得齐墩果酸缓释片。
(2)湿法制粒压片工艺将主药、缓释材料、填充剂、表面活性剂按量分别称取。过80目筛混匀，用50～70％乙醇制粒，60℃干燥后整粒，加入润滑剂混匀后按规格量压片，即得齐墩果酸缓释片。
本发明缓释片中主药选用齐墩果酸，其粒径为48～150um，优选70～120um。
本发明缓释片中缓释材料可选择羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、乙基纤维素水分散体(Surelease)、丙烯酸树脂(Eudragit RS100、Eudragit RL100、Eudragit RS30D、Eudragit RL30D、Eudragit RS PO、Eudragit RL PO、Eudragit NE30、)之一或者它们的混合物。
本发明缓释片中填充剂可选择微晶纤维素(MCC)、乳糖、淀粉、磷酸氢钙或它们的混合物。
本发明缓释片中表面活性剂可选择聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、蔗糖硬脂酸酯。
本发明缓释片中润滑剂可选用微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂酸富马酸钠、蔗糖硬脂酸酯等。
本发明缓释片作为治疗急慢性肝炎的理想药物只需一日服药一次，与现有得制剂相比，疗效好、安全性高、毒性低、服用方便。
具体实施例实施例1本发明制剂配方由以下组份组成齐墩果酸60.0g羟丙甲纤维素40.0g乳糖120.0g十二烷基硫酸钠 1.0g硬脂酸镁2.0g共制成1000片采用直接压片工艺制备。具体的制备方法如下所述齐墩果酸、羟丙甲纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁混合，过筛混匀，按规格量压片，即得缓释片。
实施例2本发明制剂配方由以下组份组成齐墩果酸60.0g羟丙甲纤维素35.0g
乙基纤维素 10.0g乳糖80.0g淀粉40.0g蔗糖硬脂酸酯4.0g共制成1000片采用湿法制粒压片工艺制备。具体的制备方法如下所述将齐墩果酸、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、乳糖、淀粉按量分别称取，过80目筛混合均匀；用50％乙醇制粒，60℃干燥4h后，整粒，再加入蔗糖硬脂酸酯，混匀后按规格量直接压片，即得齐墩果酸缓释片。
实施例3本发明制剂配方由以下组份组成齐墩果酸180.0gEudragit RS PO 15.0gEudragit RL PO 15.0g微晶纤维素 50.0g淀粉40.0g硬脂酸富马酸钠 3.0g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将齐墩果酸、Eudragit RS PO、Eudragit RL PO、微晶纤维素、淀粉按量分别称取，过80目筛混合均匀，用50％乙醇制粒，60℃干燥4h后，整粒，加入硬脂酸富马酸钠，混匀后按规格量直接压片，即得齐墩果酸缓释片。
经考察，上述实施例制成的齐墩果酸缓释片的体外释放度为1h10～30％；6h40～70％；12h≥75％。
在本前文，已经优选实施方案的具体实施例描述了本发明。然而应理解，本领域技术人员可不悖离本发明精神对本发明作各种改动或修改，但这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围内。
权利要求
1.一种齐墩果酸的缓释片，其特征在于药物活性成份采用微粒化的齐墩果酸为主药，其它成份为辅料，本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成a、齐墩果酸 10～75％b、缓释材料 5～50％c、填充剂15～80％d、表面活性剂0～2％e、润滑剂0.1～5％
2.如权利要求1所述的齐墩果酸缓释片，其特征是药物活性成份采用微粒化的齐墩果酸，其粒径为48～150um。
3.如权利要求2所述的齐墩果酸缓释片，其特征是微粒化的齐墩果酸，粒径优选70～120um。
4.如权利要求1所述的齐墩果酸缓释片，其特征是缓释材料可选择羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、乙基纤维素水分散体(Surelease)、丙烯酸树脂(Eudragit RS100、Eudragit RL100、Eudragit RS30D、Eudragit RL30D、Eudragit RS PO、Eudragit RL PO、EudragitNE30、)之一或者它们的混合物。
5.如权利要求1所述的齐墩果酸缓释片，其特征是填充剂可选择微晶纤维素(MCC)、乳糖、淀粉、磷酸氢钙或它们的混合物。
6.如权利要求1所述的齐墩果酸缓释片，其特征是表面活性剂可选择聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、蔗糖硬脂酸酯。
7.如权利要求1所述的齐墩果酸缓释片，其特征是润滑剂可选择微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂酸富马酸钠、蔗糖硬脂酸酯等。
8.一种齐墩果酸缓释片的制备方法，该制剂可使用直接压片工艺，也可使用湿法制粒后压片工艺制备。其特征是具体制备方法如下所述(1)直接压片工艺将微粒化的齐墩果酸、缓释材料、填充剂、表面活性剂按量称取，混合均匀，再与润滑剂混合后直接压片，即得齐墩果酸缓释片。(2)湿法制粒压片工艺将微粒化的齐墩果酸、缓释材料、填充剂、表面活性剂按量称取，混合均匀后用50～75％乙醇制粒，60℃干燥后整粒，加入润滑剂混合后压片，即得齐墩果酸缓释片。
全文摘要
本发明涉及一种齐墩果酸缓释片及其制备方法。本发明解决了目前已有制剂给药次数多、生物利用度低、疗效发挥差的主要问题。本发明制剂的组成是微粒化的齐墩果酸和缓释材料、填充剂、表面活性剂和润滑剂。该制剂制备方法的技术特征在于将微粒化的齐墩果酸和缓释材料、填充剂、表面活性剂、润滑剂，按照一定的比例混合，采用直接压片工艺或湿法制粒后压片工艺制备成齐墩果酸缓释片。本发明制剂的体外释放度为1h10～30％；6h40～70％；12h≥75％。它一日只需服用一次，便能有效控制急慢性肝炎患者的病症。
文档编号A61K31/56GK1704062SQ20041004433
公开日2005年12月7日 申请日期2004年5月26日 优先权日2004年5月26日
发明者张文伟, 郭殿武, 谢纲, 郑文, 严易青 申请人:杭州民生药业集团有限公司
技术领域：
本发明属药物制剂，涉及一种适用于急慢性肝炎的缓释剂型，具体是涉及齐墩果酸的缓释片及其制备方法。
背景技术：
齐墩果酸(Oleanolic Acid，OA)是五环三萜类化合物，广泛分布于植物界，为一种天然产物化学成分。本品对肝损伤有一定的保护作用，可使升高的血清丙氨酸氨基转移酶下降，促进肝细胞再生，加速坏死组织的修复。它是治疗急性黄疸型肝炎和慢性病毒性肝炎比较理想的药物，且毒性低副作用少。
我国目前市售的只有齐墩果酸普通片和胶囊，剂型单一。由于齐墩果酸的强脂溶性，其制剂的溶出度低，导致人体的吸收利用度差，这大大影响了其疗效的充分发挥。另一方面，齐墩果酸片剂和胶囊均需一日服药三次，这对需长期用药的肝病患者无疑增添了很多麻烦。
发明内容
本发明的目的是为了克服上述现有技术的不足，提供一种齐墩果酸的缓释片及其制备方法。它只需一日服药一次，便能持续24小时疗效，可作为高效、安全、低毒、长效、服用方便的保护肝脏的良药。
本发明制剂配方按重量百分比由以下组分组成a、齐墩果酸10～75％b、缓释材料5～50％c、填充剂 15～80％d、表面活性剂 0～2％e、润滑剂 0.1～5％本发明制剂使用直接压片工艺制备，也可以使用湿法制粒后压片工艺制备。具体的制备方法如下所述(1)直接压片工艺将主药、缓释材料、填充剂、表面活性剂按量分别称取。过80目筛混匀，再加入润滑剂混匀后按规格量压片，即得齐墩果酸缓释片。
(2)湿法制粒压片工艺将主药、缓释材料、填充剂、表面活性剂按量分别称取。过80目筛混匀，用50～70％乙醇制粒，60℃干燥后整粒，加入润滑剂混匀后按规格量压片，即得齐墩果酸缓释片。
本发明缓释片中主药选用齐墩果酸，其粒径为48～150um，优选70～120um。
本发明缓释片中缓释材料可选择羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、乙基纤维素水分散体(Surelease)、丙烯酸树脂(Eudragit RS100、Eudragit RL100、Eudragit RS30D、Eudragit RL30D、Eudragit RS PO、Eudragit RL PO、Eudragit NE30、)之一或者它们的混合物。
本发明缓释片中填充剂可选择微晶纤维素(MCC)、乳糖、淀粉、磷酸氢钙或它们的混合物。
本发明缓释片中表面活性剂可选择聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、蔗糖硬脂酸酯。
本发明缓释片中润滑剂可选用微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂酸富马酸钠、蔗糖硬脂酸酯等。
本发明缓释片作为治疗急慢性肝炎的理想药物只需一日服药一次，与现有得制剂相比，疗效好、安全性高、毒性低、服用方便。
具体实施例实施例1本发明制剂配方由以下组份组成齐墩果酸60.0g羟丙甲纤维素40.0g乳糖120.0g十二烷基硫酸钠 1.0g硬脂酸镁2.0g共制成1000片采用直接压片工艺制备。具体的制备方法如下所述齐墩果酸、羟丙甲纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠按量分别称取，过80目筛混合均匀；再与硬脂酸镁混合，过筛混匀，按规格量压片，即得缓释片。
实施例2本发明制剂配方由以下组份组成齐墩果酸60.0g羟丙甲纤维素35.0g
乙基纤维素 10.0g乳糖80.0g淀粉40.0g蔗糖硬脂酸酯4.0g共制成1000片采用湿法制粒压片工艺制备。具体的制备方法如下所述将齐墩果酸、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、乳糖、淀粉按量分别称取，过80目筛混合均匀；用50％乙醇制粒，60℃干燥4h后，整粒，再加入蔗糖硬脂酸酯，混匀后按规格量直接压片，即得齐墩果酸缓释片。
实施例3本发明制剂配方由以下组份组成齐墩果酸180.0gEudragit RS PO 15.0gEudragit RL PO 15.0g微晶纤维素 50.0g淀粉40.0g硬脂酸富马酸钠 3.0g共制成1000片该剂型采用直接压片工艺、使用常规片剂制药设备制备。具体的制备方法如下所述将齐墩果酸、Eudragit RS PO、Eudragit RL PO、微晶纤维素、淀粉按量分别称取，过80目筛混合均匀，用50％乙醇制粒，60℃干燥4h后，整粒，加入硬脂酸富马酸钠，混匀后按规格量直接压片，即得齐墩果酸缓释片。
经考察，上述实施例制成的齐墩果酸缓释片的体外释放度为1h10～30％；6h40～70％；12h≥75％。
在本前文，已经优选实施方案的具体实施例描述了本发明。然而应理解，本领域技术人员可不悖离本发明精神对本发明作各种改动或修改，但这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围内。
权利要求
1.一种齐墩果酸的缓释片，其特征在于药物活性成份采用微粒化的齐墩果酸为主药，其它成份为辅料，本发明制剂配方按重量百分比由以下组份组成a、齐墩果酸 10～75％b、缓释材料 5～50％c、填充剂15～80％d、表面活性剂0～2％e、润滑剂0.1～5％
2.如权利要求1所述的齐墩果酸缓释片，其特征是药物活性成份采用微粒化的齐墩果酸，其粒径为48～150um。
3.如权利要求2所述的齐墩果酸缓释片，其特征是微粒化的齐墩果酸，粒径优选70～120um。
4.如权利要求1所述的齐墩果酸缓释片，其特征是缓释材料可选择羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、乙基纤维素水分散体(Surelease)、丙烯酸树脂(Eudragit RS100、Eudragit RL100、Eudragit RS30D、Eudragit RL30D、Eudragit RS PO、Eudragit RL PO、EudragitNE30、)之一或者它们的混合物。
5.如权利要求1所述的齐墩果酸缓释片，其特征是填充剂可选择微晶纤维素(MCC)、乳糖、淀粉、磷酸氢钙或它们的混合物。
6.如权利要求1所述的齐墩果酸缓释片，其特征是表面活性剂可选择聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、蔗糖硬脂酸酯。
7.如权利要求1所述的齐墩果酸缓释片，其特征是润滑剂可选择微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、硬脂酸富马酸钠、蔗糖硬脂酸酯等。
8.一种齐墩果酸缓释片的制备方法，该制剂可使用直接压片工艺，也可使用湿法制粒后压片工艺制备。其特征是具体制备方法如下所述(1)直接压片工艺将微粒化的齐墩果酸、缓释材料、填充剂、表面活性剂按量称取，混合均匀，再与润滑剂混合后直接压片，即得齐墩果酸缓释片。(2)湿法制粒压片工艺将微粒化的齐墩果酸、缓释材料、填充剂、表面活性剂按量称取，混合均匀后用50～75％乙醇制粒，60℃干燥后整粒，加入润滑剂混合后压片，即得齐墩果酸缓释片。
全文摘要
本发明涉及一种齐墩果酸缓释片及其制备方法。本发明解决了目前已有制剂给药次数多、生物利用度低、疗效发挥差的主要问题。本发明制剂的组成是微粒化的齐墩果酸和缓释材料、填充剂、表面活性剂和润滑剂。该制剂制备方法的技术特征在于将微粒化的齐墩果酸和缓释材料、填充剂、表面活性剂、润滑剂，按照一定的比例混合，采用直接压片工艺或湿法制粒后压片工艺制备成齐墩果酸缓释片。本发明制剂的体外释放度为1h10～30％；6h40～70％；12h≥75％。它一日只需服用一次，便能有效控制急慢性肝炎患者的病症。
文档编号A61K31/56GK1704062SQ20041004433
公开日2005年12月7日 申请日期2004年5月26日 优先权日2004年5月26日
发明者张文伟, 郭殿武, 谢纲, 郑文, 严易青 申请人:杭州民生药业集团有限公司
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